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1、醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)抗原提呈細(xì)胞(xbo)與抗原的處理、提呈Back肽TCRMHC共五十四頁(yè)一、概述(i sh)1. 抗原加工、提呈 processing蛋白質(zhì)肽 presentingAPC肽 MHCT共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)2. 內(nèi)源性抗原(kngyun)、外源性抗原(kngyun) 內(nèi)源性抗原 (廣義APC)外源性抗原Ag肽 MHC ITTumor/virusAPC肽 MHC IITAg 細(xì)菌CD8CD4共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)二、抗原提呈細(xì)胞(APC)能夠攝取、處理(加工)抗原并將抗原信息(xnx)提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。專職APCDC、M、B分類:專職APC、兼職APC
2、、 *靶細(xì)胞共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué) 生物學(xué)特性 組成性或誘導(dǎo)性表達(dá): 抗原提呈分子MHC I、II類分子 CD1分子 協(xié)同(xitng)刺激分子B7共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室(1)DC共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室Cuby p43 f2-12Cuby p43 f2-11 分化、成熟 亞群 髓樣DCDC1(mDC) 淋巴樣DC -DC2(l/pDC)共五十四頁(yè)淋巴樣組織中的DC: 并指狀DC(IDC): 高表達(dá)M
3、HC-I、II類分子(fnz)濾泡樣DC(FDC):不表達(dá)MHC-I、II類分子,高表達(dá)FcR 和補(bǔ)體受體-(Ag-Ab/C)被B細(xì)胞表面BCR識(shí)別提呈非淋巴樣組織中的DC: 間質(zhì)性DC:攝取、加工和處理抗原的能力較強(qiáng),但不遞呈和激發(fā)免疫應(yīng)答朗格漢斯細(xì)胞:高表達(dá)MHC-I、II類分子,高表達(dá)FcR和補(bǔ)體受體,攝取、加工和處理抗原的能力較強(qiáng),激發(fā)免疫應(yīng)答的能力較弱。共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué) 組成性表達(dá) MHC II類分子、B7表面標(biāo)志FcR 分布(fnb):外周血,腦以外的全身各組織 攝取抗原吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)(FcRII) 共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué) DC的生物學(xué)功能 加工、提呈抗
4、原 初始T細(xì)胞初次應(yīng)答 免疫調(diào)節(jié) DC1Th1 DC2Th2 誘導(dǎo)免疫耐受:非成熟(chngsh)DC參與外周免疫耐受的誘導(dǎo),胸腺DC參與中樞免疫耐受的誘導(dǎo)。共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)未成熟DC成熟DC攝取抗原+MHC+B7+CD40+加工Ag+提呈Ag+部位外周二級(jí)淋巴器官Ag遷入共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)(2) M 活化T細(xì)胞(xbo)、記憶T細(xì)胞再次應(yīng)答 分化成熟 組成性表達(dá) 低表達(dá)MHC II類分子 誘導(dǎo)性表達(dá) B7 分布、命名 攝取抗原 吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)(FcR、CR) 共五十四頁(yè)樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué) (3)B細(xì)
5、胞 活化T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞再次應(yīng)答分化、成熟組成(z chn)性表達(dá) MHC II類分子誘導(dǎo)性表達(dá) B7表面標(biāo)志: BCR-Ig、 Ig攝取抗原:胞飲、受體介導(dǎo)(BCR)共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)吞噬受體介導(dǎo) MHCB7 激 活誘導(dǎo)應(yīng)答 + + 組成性+ 初始T 初次 + + 誘導(dǎo)性+ 記憶T、活化T 再次 + 誘導(dǎo)性+ 記憶T、活化T 再次DCMB攝取Ag共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)2. 兼職(jin zh)APC上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞特征:誘導(dǎo)性表達(dá)
6、抗原提呈分子病理、生理意義錯(cuò)誤表達(dá) 錯(cuò)誤提呈 自身免疫病共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)3. 靶細(xì)胞:所有有核細(xì)胞(xbo)都可降解胞質(zhì)內(nèi)蛋白,提呈MHC I類分子 肽 MHC ITckillTumor virus致敏Tc 肽 MHC ITumor 靶細(xì)胞靶細(xì)胞加工、提呈自身的內(nèi)源性抗原APCAPC:專職、兼職、靶細(xì)胞共五十四頁(yè)抗原的加工(處理)和提呈:抗原加工指APC將抗原分子降解并加工成多肽,以抗原肽-MHC分子復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞(xbo)表面;抗原提呈指將抗原信息傳遞給T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)三、外源性抗原(kngyun)的處理、提呈APC肽 MHC IITAg 細(xì)
7、菌CD4共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC II、Ii內(nèi)體/MIIC外源性Ag肽 MHC IIAPC 肽 MHC IITCD4高爾基體共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)Ii、內(nèi)體/MIICCLIP、HLA-DM、肽CLIPCLIPIi鏈功能(gngnng)HLA-DM功能共五十四頁(yè)共五十四頁(yè)共五十四頁(yè)共五十四頁(yè)共五十四頁(yè)共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)四、內(nèi)源性抗原(kngyun)的處理、提呈內(nèi)源性AgPSMB89肽TAP12內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC I 鏈MHC I
8、肽2mAPC 肽 MHC I高爾基體TumorVirus(靶細(xì)胞)CD8+TPSMBTAPChaperon:HSP廣義APC共五十四頁(yè)共五十四頁(yè)共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室PSMB共五十四頁(yè) 內(nèi)源性抗原(kngyun)肽 外源性抗原(kngyun)肽VCCVCC共五十四頁(yè)兩類TCR-pMHC復(fù)合物8-10肽 13-25肽共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)五、交叉(jioch)提呈外源性Ag MHC ICD8+T內(nèi)源性Ag MHC IICD4+T共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)六、脂類抗原(kngyun)的加工、提呈
9、脂類 CD1NK1.1+ T、T共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)CD1分子(fnz)結(jié)合并提呈脂類抗原共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)無(wú)能(wnng)和免疫耐受Anergy參與外周耐受陰性選擇,誘導(dǎo)中樞耐受APCTTCR“1”共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miny)教研室共五十四頁(yè)醫(yī)學(xué)(yxu)免疫學(xué)七、抗原加工、提呈與免疫(miny)應(yīng)答生物學(xué)意義 啟動(dòng)免疫應(yīng)答APCMHC Ag識(shí)別T、B應(yīng)答提呈共五十四頁(yè)免疫突觸的形成(xngchng)和結(jié)構(gòu)共五十四頁(yè)共五十四頁(yè)內(nèi)容摘要醫(yī)學(xué)免疫學(xué)。抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理、提呈。2. 內(nèi)源性抗原、外源性抗原。能夠攝取、處理(加工)抗原并將抗原信息(xnx)提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。DC、M、B。專職APC、兼職APC、 *靶細(xì)胞??乖岢史肿覯HC I、II類分子。Cuby p43 f2-11。濾泡樣DC(
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