中藥藥理學(xué)第二章--中藥藥性理論的現(xiàn)代研究-PPT課件

1、第二章 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究 是藥物（中藥）與療效有關(guān)性質(zhì)和性能的統(tǒng)稱 其包括 四性（四氣）、五味、歸經(jīng)、升降浮沉，以及有毒和無毒 藥性第一節(jié)、中藥四性理論的現(xiàn)代研究1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響2、對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響3、對(duì)內(nèi)分泌功能的影響4、對(duì)基礎(chǔ)代謝的影響5、寒涼藥的抗感染及抗腫瘤作用一、中藥藥性理論對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響熱證表現(xiàn)為中樞神經(jīng)興奮（經(jīng)寒涼藥治療后其癥狀明顯改善）寒證表現(xiàn)為中樞神經(jīng)受抑狀態(tài)（經(jīng)溫?zé)崴幹委熀蟀Y狀明顯改善） 寒證和熱證模型動(dòng)物腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量發(fā)生變化。如去甲腎上腺素（NA）、多巴胺（DA）。 寒涼藥或溫?zé)崴幰鸬暮C或熱癥模型動(dòng)物也可見到類似于寒證或熱證病人的中樞神

2、經(jīng)系統(tǒng)功能的異常變化。熱證1、病人呈現(xiàn)中樞神經(jīng)興奮2、模型動(dòng)物的痛閾和驚厥閾值降低中樞興奮功能增強(qiáng) 注： 痛閾動(dòng)物經(jīng)電刺激后，能使動(dòng)物感覺到的疼痛時(shí)的最小電流或電壓。 驚厥閾動(dòng)物經(jīng)電刺激后，能使動(dòng)物剛發(fā)生驚厥時(shí)的最小電流或電壓。3、大鼠腦神經(jīng)元酪氨酸羥化酶活性5-HT含量寒性藥（如鉤藤、羚羊角、犀角等）抑制酪氨酸羥化酶的活性NA、DA表現(xiàn)為中樞抑制 因此性質(zhì)寒涼的中藥可用于治療熱證。寒證1、病人呈現(xiàn)中樞神經(jīng)受抑狀態(tài)2、模型動(dòng)物經(jīng)電刺激后表現(xiàn)痛閾，驚厥閾中樞神經(jīng)抑制性增強(qiáng)3、 大鼠腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)（NADA5- HT）熱性藥可使動(dòng)物腦內(nèi)NA 5-HT ，使中樞神經(jīng)興奮。中藥四性對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的影

3、響1、寒證或熱證病人常有植物神經(jīng)功能紊亂癥狀。熱證病人：交感神經(jīng)腎上腺系統(tǒng)功能 植物神經(jīng)平衡指數(shù)偏高表現(xiàn)：面紅目赤?？诳氏诧?、小便短赤，大 便秘結(jié)，心率生化指標(biāo)：尿兒茶酚胺血漿中和腎上腺內(nèi) 多巴胺-羥化酶活性尿17-羥皮 質(zhì)內(nèi)固醇 性質(zhì)寒涼的中藥可對(duì)抗之。 2、用寒涼藥或溫?zé)崴庯曃箘?dòng)物造成的寒或熱證模型動(dòng)物有類似植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。 寒癥模型動(dòng)物（大鼠）心率減慢，尿兒茶酚胺血漿中和腎上腺內(nèi)多巴胺-羥化酶活性尿17-羥皮質(zhì)內(nèi)固醇耗氧量 溫?zé)崴幙删徑夂透纳坪Y模型動(dòng)物的癥狀3、中藥四性對(duì)植物神經(jīng)遞質(zhì)、受體即環(huán)核苷 酸水平也有顯著影響。寒癥病人：副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能尿cGMP ，

4、陽(yáng)虛病人血中cGMP 溫?zé)崴幒椭?yáng)藥：可使病人細(xì)胞中cAMP ，從而使cAMP/cGMP值恢復(fù)正常。熱證病人：交感神經(jīng)-cAMP系統(tǒng)功能尿中cAMP陰虛病人血中cAMP 寒涼藥或滋陰藥：可使細(xì)胞內(nèi)cGMP 從而使cAMP/cGMP值恢復(fù)正常（陰平陽(yáng)秘病不得生）“甲亢”及腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)模型動(dòng)物（陰虛證模型）表現(xiàn)：腦、腎受體的最大結(jié)合位點(diǎn)數(shù)值M受體最大結(jié)合位點(diǎn)數(shù)值 滋陰藥：可使陰虛模型動(dòng)物受體的最大結(jié)合位點(diǎn)數(shù)值M受體最大結(jié)合位點(diǎn)數(shù)值“甲減”模型（陽(yáng)虛模型）寒證表現(xiàn)：副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能 溫?zé)崴帲ǜ阶?、肉桂）：可使“甲減”模型動(dòng)物腦內(nèi)M受體數(shù)降低cGMP水平，使cAMP/cGMP

5、值恢復(fù)正常對(duì)內(nèi)分泌功能的影響研究發(fā)現(xiàn)：溫?zé)崴庨L(zhǎng)期飼喂動(dòng)物（造成陰平陽(yáng)亢模型熱證），此時(shí)動(dòng)物甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、卵巢等內(nèi)分泌系統(tǒng)功能增強(qiáng)。T3注射給大鼠（陰平陽(yáng)虛“甲亢”模型），大鼠血清中T3 、T4含量增高滋陰藥（龜甲）：可使大鼠血清中T3 、T4含量下降T3三碘甲狀腺原氨酸，注射大鼠可產(chǎn)生“甲亢”模型小鼠飲服含有甲硫氧嘧啶的水，可產(chǎn)生“甲減”模型。3. 內(nèi)分泌系統(tǒng)功能寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫?zé)崴幵鰪?qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能 下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性腺軸血清激素水平、代謝產(chǎn)物排泄或激素生成的反應(yīng)速度、受體水平及親和力、基礎(chǔ)體溫等寒涼藥、溫?zé)崴幉煌瑒?dòng)物模型寒涼藥長(zhǎng)期飼

6、喂動(dòng)物（造成陽(yáng)平陰盛模型寒證），此時(shí)動(dòng)物內(nèi)分泌系統(tǒng)功能收抑，其腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）反應(yīng)遲緩。注射ACTH后，尿17-OHCS（17-羥皮質(zhì)內(nèi)固醇）峰值時(shí)間推遲；注射LRH（黃體生成素釋放激素）后，血液孕酮峰值時(shí)間提前。寒證模型動(dòng)物體內(nèi)特征溫?zé)崴幙蓪?duì)抗寒證溫?zé)崴幙墒鼓Ｐ蛣?dòng)物尿中17-OHCS及血液孕酮含量的峰值時(shí)間提前。熱證大鼠注射ACTH和注射LRH分別可使尿中17-OHCS及血液孕酮含量的峰值時(shí)間接近對(duì)照組。給虛寒證模型動(dòng)物飼喂溫?zé)崴帲墒箘?dòng)物血清TSH（促甲狀腺激素）含量，基礎(chǔ)體溫動(dòng)情周期縮短，ACTH合成和釋放增強(qiáng)，促黃體生成素增多。地塞米松注射動(dòng)物（造成寒證模型動(dòng)物

7、），其體內(nèi)特征為：丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)受抑，大鼠血漿皮質(zhì)酮含量，子宮細(xì)胞漿中雌激素受體含量。 溫陽(yáng)藥可對(duì)抗以上癥狀：使動(dòng)物血漿皮質(zhì)酮含量和血漿雌二醇含量子宮細(xì)胞漿中雌激素受體含量雌激素與其受體親和力大多數(shù)性質(zhì)溫?zé)岬乃幬飳?duì)動(dòng)物或人體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能具有一定促進(jìn)作用。 不同藥物的這種促進(jìn)作用又有一定的趨向性的不同： 下丘腦-垂體-腎上腺軸功能 下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能 下丘腦-垂體-性腺軸功能熱證、陰虛基礎(chǔ)代謝率偏高寒證、陽(yáng)虛基礎(chǔ)代謝率偏低血清T3、T4上升血清T3、T4 下丘腦-垂體-甲狀腺軸寒涼藥、溫?zé)崴帯凹卓骸标幪摶颉凹椎汀标?yáng)虛動(dòng)物模型 動(dòng)物實(shí)驗(yàn):對(duì)基礎(chǔ)代謝的影響1、影響機(jī)體基礎(chǔ)代謝的兩大

8、因素： 下丘腦-垂體-甲狀腺功能 細(xì)胞膜鈉泵（Na+、K+-ATP酶）活性 熱證（陰平陽(yáng)亢或陽(yáng)平陰虛）下丘腦-垂體-甲狀腺功能細(xì)胞膜鈉泵（Na+、K+-ATP酶）活性 基礎(chǔ)代謝（產(chǎn)熱飲水量尿量血液粘度能量消耗體重寒證、陽(yáng)虛紅細(xì)胞膜鈉泵活性ATP 溫?zé)崴幐纳苿?dòng)物實(shí)驗(yàn):寒涼藥溫?zé)崴幖t細(xì)胞膜鈉泵活性紅細(xì)胞膜鈉泵活性寒涼藥降低基礎(chǔ)代謝率溫?zé)崴幪岣呋A(chǔ)代謝率 下丘腦-垂體-甲狀腺軸紅細(xì)胞膜鈉泵活性“甲減”模型動(dòng)物表現(xiàn)：體溫下降；產(chǎn)熱減少。 溫?zé)嶂?yáng)藥可通過興奮下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能而糾正以上病變癥狀。陰虛和陽(yáng)虛病人血清中T3、T4均低于正常人，陽(yáng)虛癥病人比陰虛癥病人T3、T4還要低33%和21%，比

9、正常人低50%和32% 。2、細(xì)胞膜鈉泵活性與熱證（陰虛證）或寒證（陽(yáng)虛證）異常的能量代謝關(guān)系密切腎陽(yáng)虛癥病人（慢支病人）： ATP含量紅細(xì)胞膜鈉泵活性比正常人降低32.39%。 經(jīng)溫陽(yáng)補(bǔ)益藥治療后，紅細(xì)胞膜鈉泵活性，接近正常人水平， ATP含量明顯滋陰寒涼藥：可使患者紅細(xì)胞膜鈉泵活性，可以治熱證病人產(chǎn)熱。寒涼藥的抗感染和抗腫瘤作用1. 病原體（細(xì)菌、病毒、其他病原微生物）侵襲急性感染：發(fā)熱、疼痛、（腫瘤）熱證2. 寒涼藥：辛涼解表抗菌、抗病毒、抗毒素抗感染；清熱解毒（通過提高機(jī)體免疫力）抗惡性腫瘤作用第二節(jié) 中藥五味的現(xiàn)代研究 五味 指中藥的辛、酸、甘、苦、咸五種口味。 這五種味道是根據(jù)人的

10、味覺器官對(duì)一定化學(xué)成分的直接體驗(yàn)及中藥的功能和藥效確定的。辛味藥分布：芳香化濕藥，開竅藥，溫里藥，解 表藥，祛風(fēng)濕藥，理氣藥等。功效：健胃、化濕、開竅、行氣化學(xué)成份：辛味藥主要含揮發(fā)油，其次為 苷類、生物堿等。 藥理作用：發(fā)汗、改善微循環(huán)、抗菌、抗 病毒、解痙、鎮(zhèn)痛歸經(jīng)：肝、脾、肺經(jīng) 厚樸、蒼術(shù)、砂仁、冰片、樟腦等化學(xué)成份：?jiǎn)嗡嵛端幹饕袡C(jī)酸類成分，單澀味 藥主要含鞣質(zhì)。酸澀藥也含有大量的鞣質(zhì)。藥理作用：抗菌，抗炎或使組織蛋白沉淀凝固，在創(chuàng)面形成保護(hù)膜，起收斂止瀉、止血。 分布：收澀藥、止血藥 歸經(jīng)：肝、脾、肺經(jīng)酸味藥 五倍子、石榴皮、側(cè)柏葉、地榆等甘味藥 化學(xué)成份：糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、

11、苷類。 藥理作用：補(bǔ)養(yǎng)機(jī)體，能提高人體免 疫功能和抗病毒能力分布：消食藥、補(bǔ)虛藥、安神藥、利 尿藥等歸經(jīng)：肝、脾、肺經(jīng)甘草、萊菔子、白術(shù)等 化學(xué)成份：生物堿、苷類 藥理作用：抗菌、抗炎、解熱、利膽、 瀉下、止血 分布：清熱燥濕藥及攻下藥 歸經(jīng)：主入肝經(jīng)苦味藥黃連、黃芩、北豆根、苦參等化學(xué)成份：碘、鈉、鉀、鈣、鎂等無機(jī)鹽成分。藥理作用：治療單純性甲狀腺腫、瀉下、補(bǔ)益。分布：化痰藥、溫腎壯陽(yáng)藥歸經(jīng)：入肝、腎經(jīng)咸味藥 主要為礦物藥、藻類藥、及動(dòng)物藥（昆布、鹿茸、紫河車、海浮石等）第三節(jié) 中藥升降浮沉理論研究現(xiàn)狀 藥物的性能在人體內(nèi)呈現(xiàn)的一種走向和趨勢(shì) 現(xiàn)代研究資料有限 第四節(jié) 中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀

12、藥物作用選擇性地歸屬于一定的臟腑經(jīng)絡(luò) 現(xiàn)代研究 藥理作用 藥動(dòng)學(xué) 歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系抗驚厥 - 入肝經(jīng)- 肝主筋、諸風(fēng)掉眩皆屬于肝瀉下 - 入大腸經(jīng)- 大腸為傳導(dǎo)之腑止血 - 入肝經(jīng)- 肝藏血止咳、祛痰、平喘 - 入肺經(jīng) - 肺主呼吸、肺為貯痰之器2. 歸經(jīng)與藥動(dòng)學(xué)的關(guān)系同位素示蹤技術(shù) - 有效成分 - 體內(nèi)過程3. 微量元素、環(huán)核苷酸水平、受體學(xué)說物質(zhì)基礎(chǔ)；肝臟：Fe、Zn、Cu、Mn組織中受體的親和力 第五節(jié) 對(duì)中藥有毒和無毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)“毒”（偏性） 廣義、狹義 不良反應(yīng)中藥不良反應(yīng)的表現(xiàn)類型1. 急性毒性反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：馬錢子（士的寧）心血管系統(tǒng)：烏頭（烏頭堿）呼吸系統(tǒng)：苦杏仁、桃仁（氰苷）消化系統(tǒng)：獨(dú)活（花椒毒素）、青黛（靛玉紅） 泌尿系統(tǒng)：關(guān)木通、馬兜鈴（馬兜鈴酸）造血系統(tǒng)：洋金花、莞花3. 過敏反應(yīng)2. 長(zhǎng)期毒性反應(yīng) 古人記載 ：淫羊藿久服令人無子，久服傷骨 動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)，病理檢查：42.7%中藥檢出有病理?yè)p害 靶器官：