烏司他丁在心胸外科與體外循環(huán)應(yīng)用課件(PPT 28頁)

1、烏司他丁在心胸外科與體外循環(huán)應(yīng)用第1頁，共28頁。烏司他丁在圍手術(shù)期的臨床應(yīng)用 心胸外手術(shù)器官移植肝膽手術(shù)腹部大手術(shù)其他 SIRSMODSMOF 烏司他丁作用點(diǎn)免疫調(diào)理、改善循環(huán)，保護(hù)重要器官功能第2頁，共28頁。第3頁，共28頁。天普洛安大手術(shù)抑制多種水解酶活性抑制炎癥介質(zhì)過度釋放改善循環(huán)，改善灌注過度炎癥反應(yīng)微循環(huán)障礙器官功能障礙抵抗力下降，術(shù)后感染率高天普洛安在圍手術(shù)期中的作用第4頁，共28頁。烏司他丁在體外循環(huán)術(shù)中的應(yīng)用 體外循環(huán) 組織灌流量（缺血、缺氧）血液與異物表面接觸缺血再灌注MODS SIRS各種酶、炎性介質(zhì)、自由基的大量釋放烏司他丁抑制多種蛋白、糖、脂類水解酶抑制炎癥介質(zhì)的過

2、度釋放改善微循環(huán)、改善組織灌注第5頁，共28頁。烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功能的影響對象：擇期行心臟瓣膜置換術(shù)病人60例，隨機(jī)分成對照組(n=20)，烏司他丁1萬U/kg組(n=20)，烏司他丁2萬U/kg組(n=20)。方法：烏司他丁1萬U/kg組和烏司他丁2萬U/kg組經(jīng)體外循環(huán)機(jī)進(jìn)行預(yù)充，對照組預(yù)充等量的生理鹽水。對術(shù)后肺功能指標(biāo)OI、VD/VT、PA-aO2、CaO2、SaO2和PaO2進(jìn)行觀察以及比較呼吸機(jī)支持的時(shí)間，氣管插管拔除后24h內(nèi)的自主呼吸頻率和呼吸情況的改變。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中華胸心血管外科雜志. 2004. 20(1): 79烏司他丁在心胸外科圍手術(shù)期的臨床應(yīng)用

3、第6頁，共28頁。術(shù)后早期氧合指數(shù)（OI）變化（xs）術(shù)后早期死腔率（VD/VT）的改變（xs）與對照組比較*P0.05與1萬U/kg組比較 P0.05對照組烏司他丁1萬U/kg組烏司他丁2萬U/kg組烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功能的影響術(shù)后各時(shí)點(diǎn)烏司他丁2萬U/kg組的OI值和早期死腔率均明顯低于對照組和烏司他丁1萬U/kg組(P0.05)。說明該組肺泡氧合功能較好，肺通氣血流比例匹配，肺微循環(huán)障礙較少。*第7頁，共28頁。術(shù)后肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差（PA-aO2） （xs）術(shù)后動(dòng)脈血氧含量（CaO2）的變化（xs）與對照組比較*P0.05與1萬U/kg組比較 P0.05對照組烏司他丁1萬

4、U/kg組烏司他丁2萬U/kg組烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功能的影響說明烏司他丁2萬U/kg可以糾正肺的通氣血流比例失調(diào)，提高肺泡氧合功能，減輕肺損傷。*第8頁，共28頁。組：對照組組：烏司他丁10，000單位/kg體重組組：烏司他丁20，000單位/kg體重組術(shù)后動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）及動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）的變化與CPB前比較*P0.05與對照組比較P0.05與1萬U/kg組比較# P0.05烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功能的影響第9頁，共28頁。組別f(次/min)肺部羅音發(fā)生率術(shù)后呼吸機(jī)支持時(shí)間拔管后(h)6122427.84.124.3 4.322.9 2.37/205.

5、1 0.5 25.9 3.623.4 3.722.7 3.65/203.60.7* 22.3 3.9*21.7 3.2*21.4 3.81/20*3.2 0.4*3組氣管拔除后自主呼吸頻率、肺部羅音、呼吸機(jī)支持時(shí)間的比較注：與I組比較*P0.05烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功能的影響 烏司他丁兩組呼吸機(jī)支持的時(shí)間均較對照組短，自主呼吸恢復(fù)快。并且烏司他丁2萬U/kg時(shí)病人肺部羅音的發(fā)生率最小。第10頁，共28頁。結(jié) 論烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功能的影響 體外循環(huán)過程造成肺損傷，表現(xiàn)為一些亞臨床性肺功能損傷。圍手術(shù)期使用烏司他丁進(jìn)行適時(shí)干預(yù)，有助于減輕CPB對肺的傷害，在一定程度上起到保

6、護(hù)肺的作用，但不同劑量的烏司他丁對肺的保護(hù)作用是有差別的。其中烏司他丁2萬U/kg 組優(yōu)于1萬U/kg 組，可以更好的減少呼吸并發(fā)癥，有助于術(shù)后肺功能的盡早回復(fù)。第11頁，共28頁。烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功能的影響對象：24例擇心臟瓣膜替換術(shù)病人。方法：藥物組（U組，n=12）術(shù)中予烏司他?。║TI）30萬U注入預(yù)充液中隨機(jī)轉(zhuǎn)入體內(nèi)，術(shù)后13d均予UTI 30萬U靜滴。對照組予等量生理鹽水。分別于手術(shù)前后測定尿中視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿中乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿中2-微球蛋白(2-MG)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。中華麻醉學(xué)雜志 2004. 24(3

7、): 168171中南大學(xué)湘雅第二醫(yī)院烏司他丁在心胸外科圍手術(shù)期的臨床應(yīng)用第12頁，共28頁。C組U組組內(nèi)治療前后比較：*P0.05 *P0.01T0：術(shù)前 T1：術(shù)后1d T3：術(shù)后3d T5：術(shù)后5d T7：術(shù)后7d尿2-MG：兩組間術(shù)后各同一時(shí)點(diǎn)值比較差異有顯著性(P0.01)；其水平是反應(yīng)腎小球功能減退的一個(gè)較好指標(biāo)。烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功能的影響兩組病人術(shù)前、術(shù)后尿2-MG的變化*T0T1T3T5T7第13頁，共28頁。C組U組組內(nèi)治療前后比較：*P0.05 *P0.01T0：術(shù)前 T1：術(shù)后1d T3：術(shù)后3d T5：術(shù)后5d T7：術(shù)后7dBUN、Cr：C組術(shù)后僅T

8、1、T3顯著高于T0及U組同一時(shí)點(diǎn)值(P0.05)。這兩項(xiàng)指標(biāo)反映的是腎小球的濾過功能。烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功能的影響兩組病人術(shù)前、術(shù)后BUN的變化T0T1T3T5T7*兩組病人術(shù)前、術(shù)后Cr的變化T0T1T3T5T7*第14頁，共28頁。尿RBP：是近端腎小管損害的敏感指標(biāo)，在腎小管功能受損時(shí)，尿RBP排泄增加。尿NAG：當(dāng)手術(shù)侵襲等原因致腎小管發(fā)生障礙時(shí)，其反應(yīng)靈敏，逸出細(xì)胞外，派到尿中。C組U組組內(nèi)治療前后比較：*P0.05 *P0.01T0：術(shù)前 T1：術(shù)后1d T3：術(shù)后3d T5：術(shù)后5d T7：術(shù)后7d烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功能的影響兩組病人術(shù)前、術(shù)后尿

9、RBP的變化T0T1T3T5T7*兩組病人術(shù)前、術(shù)后尿NAG的變化*T0T1T3T5T7*第15頁，共28頁。 烏司他丁對CPB心臟手術(shù)后病人腎臟功能具有保護(hù)作用，尤其是對腎小管功能的保護(hù)更顯著。結(jié) 論烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功能的影響第16頁，共28頁。對象：20例擇期行CPB心臟瓣膜手術(shù)患者。方法：隨機(jī)分為烏司他丁組和對照組。烏司他丁組給予烏司他丁100萬U(其中30萬U為麻醉誘導(dǎo)前給予，40萬U預(yù)充體外循環(huán)機(jī)內(nèi)，30萬U為開放升主動(dòng)脈后再給予)。分別于多個(gè)時(shí)間點(diǎn)取靜脈血測定下列各指標(biāo)的水平：腫瘤壞死因子、白介素6、白介素8。烏司他丁對心臟直視術(shù)中缺血再灌注損傷的保護(hù)作用阜外心血

10、管病醫(yī)院臨床麻醉學(xué)雜志，2002，18（9）烏司他丁在心胸外科圍手術(shù)期的臨床應(yīng)用第17頁，共28頁。血漿中TNF-的變化血漿中IL-6的變化血漿中IL-8的變化T1：麻醉誘導(dǎo)；T2：阻斷升主動(dòng)脈30min；T3：再灌注1h；T4：再灌注2h； T5：再灌注3h。與對照組比較，*P0.01烏司他丁組對照組烏司他丁對心臟直視術(shù)中缺血再灌注損傷的保護(hù)作用*第18頁，共28頁。 心臟手術(shù)由于CPB的介入而導(dǎo)致血液與異物表面直接接觸而引發(fā)機(jī)體的一系列炎性反應(yīng)，造成各種蛋白酶和炎性介質(zhì)的釋放，而這些介質(zhì)對缺血再灌注損傷起著非常重要的作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在CPB過程中烏司他丁可以通過抑制炎性介質(zhì)TNF-、I

11、L-6、IL-8的釋放而減輕缺血再灌注損傷。結(jié) 論烏司他丁對心臟直視術(shù)中缺血再灌注損傷的保護(hù)作用第19頁，共28頁。烏司他丁在CPB中對PMNE等炎性因子的影響Hiyama A等學(xué)者在CPB臨床實(shí)驗(yàn)中得出結(jié)論：烏司他丁能有效抑制由中性粒細(xì)胞激活的PMNE且間接抑制C3a和IL-8的產(chǎn)生。 J Cardiothorac Vasc Anesth 1997 , 11(5)烏司他丁在CPB中對氧自由基的影響Abe等在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在CPB中，應(yīng)用烏司他丁組的患者中維生素E水平?jīng)]有明顯變化，而對照組維生素E水平則顯著降低，間接說明烏司他丁對清除自由基有較為明顯的作用。 Masui， 1995，44（7

12、）烏司他丁在CPB中對粘附分子的影響有研究表明，烏司他丁能明顯抑制CPB患者中性粒細(xì)胞表面CD11b、CD18、CD11b/CD18以及血清ICAM-1的表達(dá)，從而有效降低CPB引發(fā)的炎癥反應(yīng)。中國CPB雜志， 2003，1（3）第20頁，共28頁。烏司他丁可以：改善體外循環(huán)狀態(tài)下的低灌流狀態(tài)，控制由此引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)，保護(hù)呼吸功能，預(yù)防腎功能衰竭，減輕缺血再灌注損傷。第21頁，共28頁。烏司他丁在體外循環(huán)中的參考方案麻醉后CPB即將開始時(shí)、即將解除主動(dòng)脈阻斷時(shí)靜推給予30萬U烏司他丁（溶于20ml生理鹽水中，靜推約10min），同時(shí)預(yù)充液中另加30萬U。術(shù)后10萬U 烏司他丁，靜脈推注，t

13、id ，3d。術(shù) 中：術(shù) 后：第22頁，共28頁。烏司他丁對肺癌手術(shù)后呼吸功能的保護(hù)作用對象：16名肺癌患者方法：隨機(jī)分為對照組和烏司他丁組。烏司他丁組從手術(shù)當(dāng)日到第4天為止，每天靜脈點(diǎn)滴30萬U烏司他丁。譯自胸部外科（日）1993 46（11）：922925烏司他丁在心胸外科圍手術(shù)期的臨床應(yīng)用第23頁，共28頁。血中粒細(xì)胞彈性蛋白酶PMNE的變化兩組均于第3天出現(xiàn)最高值，從第5后開始平衡。烏司他丁組與對照組比較可確定第1天和第2天PMNE有被抑制的傾向。烏司他丁對肺癌手術(shù)后呼吸功能的保護(hù)作用第24頁，共28頁。呼吸指數(shù)（P(A-a)O2/PaO2）的變動(dòng)對照組術(shù)后立刻增加，第3天為最高，從第

14、2天到第5天一直是1.0以上的高值。烏司他丁組上升則相對小，不到1.0，兩組在第2天有P0.05的顯著差異，第3天則有P0.01。氧合指數(shù)（PaO2/FIO2）的變動(dòng)對照組術(shù)后開始下降，第2、3日為最低，烏司他丁組下降較緩，第2天烏司他丁組與對照組比較有顯著性差異。烏司他丁對肺癌手術(shù)后呼吸功能的保護(hù)作用第25頁，共28頁。 肺癌根治手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁的患者，可以減少炎癥因子的產(chǎn)生，抑制PMNE（粒細(xì)胞彈性蛋白酶，被認(rèn)為是導(dǎo)致肺損傷的關(guān)鍵因素）的升高，減輕對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，對肺組織和細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，促進(jìn)術(shù)后肺功能的恢復(fù)。結(jié) 論烏司他丁對肺癌手術(shù)后呼吸功能的保護(hù)作用第26頁，共28頁。烏司他丁對食管癌病人淋巴結(jié)根除術(shù)后呼吸功能的作用。研究對象：10名食道癌患者隨機(jī)分為烏司他丁組和對照組給藥方法：烏司他丁組手術(shù)當(dāng)日到第3天為止，每天兩次，每次15萬U靜滴給予UTI。結(jié)果：對照組術(shù)后6小時(shí)PMNE升高到44956g/L，平均肺血管阻力升高到-5.m-2，血漿纖維連接蛋白由術(shù)前的49070g/L下降到術(shù)后的26581g/L，UTI組術(shù)后平均PMNE為27566g/L，肺血管阻力為-5.m-2，均顯著低于對照組，血漿纖維連接蛋白沒有明顯的下降，維