腫瘤標(biāo)志物生物化學(xué)檢驗(yàn)課件(PPT 184頁(yè))

1、腫瘤標(biāo)志物的生化檢查第1頁(yè)，共184頁(yè)。死亡率居人口總死亡率第二位。無(wú)控制性異常增生為特性。依腫瘤細(xì)胞增殖的速度、侵襲能力和播散等生物學(xué)行為而分類(lèi)。良性腫瘤生長(zhǎng)比較緩慢、與正常組織分界明顯、手術(shù)時(shí)容易切除干凈、很少有復(fù)發(fā)；腫瘤概況第2頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤概況死亡率居人口總死亡率第二位。無(wú)控制性異常增生為特性。依腫瘤細(xì)胞增殖的速度、侵襲能力和播散等生物學(xué)行為而分類(lèi)。良性腫瘤生長(zhǎng)比較緩慢、與正常組織分界明顯、手術(shù)時(shí)容易切除干凈、很少有復(fù)發(fā)；惡性腫瘤常因破壞人體器官，原發(fā)和繼發(fā)損害人體重要生命器官系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。第3頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤的定義隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)不斷

2、提高，對(duì)腫瘤的定義亦逐步完善。 第4頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤的定義隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)不斷提高，對(duì)腫瘤的定義亦逐步完善。 上個(gè)世紀(jì)40年代，人們認(rèn)為腫瘤是一種自主過(guò)度生長(zhǎng)的新生組織； 第5頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤的定義隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)不斷提高，對(duì)腫瘤的定義亦逐步完善。 上個(gè)世紀(jì)40年代，人們認(rèn)為腫瘤是一種自主過(guò)度生長(zhǎng)的新生組織； 到80年代，腫瘤被定義為機(jī)體中成熟的或在發(fā)展中的正常細(xì)胞，在有關(guān)因素的作用下，呈現(xiàn)過(guò)度增生或異常分化而形成的新生物； 第6頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤的定義上個(gè)世紀(jì)40年代，人們認(rèn)為腫瘤是一種自主過(guò)度生長(zhǎng)的新生組織； 到80年代，腫瘤被定義為機(jī)體中

3、成熟的或在發(fā)展中的正常細(xì)胞，在有關(guān)因素的作用下，呈現(xiàn)過(guò)度增生或異常分化而形成的新生物；90年代中期，對(duì)腫瘤有定義是：腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素長(zhǎng)期作用下，某一正常的組織細(xì)胞發(fā)生異常分化和過(guò)度無(wú)限增殖的結(jié)果，這種現(xiàn)象一旦形成，具有向周?chē)M織乃至全身侵蝕和轉(zhuǎn)移的特性，其生長(zhǎng)變化快慢與機(jī)體免疫功能有關(guān)。第7頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤的發(fā)生啟動(dòng)階段某些化學(xué)、物理或生物因子，直接改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的成分或結(jié)構(gòu)，一般一次接觸即可完成，其作用似無(wú)明確的閾劑量，這一階段引起的細(xì)胞改變一般是不可逆的。 第8頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤的發(fā)生啟動(dòng)階段促進(jìn)階段在啟動(dòng)劑作用后再以促進(jìn)劑反復(fù)作用，經(jīng)多層次和多種癌基因的激活及抗癌基

4、因的失活，方可促使腫瘤發(fā)生。 第9頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤的發(fā)生啟動(dòng)階段促進(jìn)階段演進(jìn)階段發(fā)生多次突變，需一定累積，腫瘤形成。第10頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤的發(fā)生啟動(dòng)階段促進(jìn)階段演進(jìn)階段三者各有本身的特點(diǎn)，又互相連續(xù)逐漸過(guò)渡，有一定程度的重疊，沒(méi)有很截然分明的界限。 第11頁(yè)，共184頁(yè)。致癌物啟動(dòng)劑：某些化學(xué)、物理或生物因子，它們可以直接改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的成分或結(jié)構(gòu)，一般一次接觸即可完成，其作用似無(wú)明確的閾劑量，啟動(dòng)劑引起的細(xì)胞改變一般是不可逆的 。第12頁(yè)，共184頁(yè)。致癌物啟動(dòng)劑：促進(jìn)劑：促進(jìn)劑本身不能誘發(fā)腫瘤，只有在啟動(dòng)劑作用后再以促進(jìn)劑反復(fù)作用，經(jīng)多層次和多種癌基因的激活及抗癌基因的失活

5、，方可促使腫瘤發(fā)生。第13頁(yè)，共184頁(yè)。致癌物啟動(dòng)劑：促進(jìn)劑：完全致癌物：是指致癌物的作用很強(qiáng)，兼具啟動(dòng)和促進(jìn)兩種作用，單獨(dú)作用即可致癌的一類(lèi)物質(zhì) 。第14頁(yè)，共184頁(yè)。致癌物啟動(dòng)劑：促進(jìn)劑：完全致癌物：不完全致癌物：作用較弱，只能起到啟動(dòng)或促進(jìn)作用的物質(zhì)，稱(chēng)為不完全致癌物。第15頁(yè)，共184頁(yè)。致癌物啟動(dòng)劑：促進(jìn)劑：完全致癌物：不完全致癌物：直接致癌物：進(jìn)入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤的物質(zhì)。第16頁(yè)，共184頁(yè)。致癌物啟動(dòng)劑：促進(jìn)劑：完全致癌物：不完全致癌物：直接致癌物：間接致癌物：進(jìn)入人體后，需要經(jīng)過(guò)體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化，成為具有致癌活性的最終致癌物，方可引起腫瘤發(fā)生。第17頁(yè)，共184

6、頁(yè)。常見(jiàn)的致癌物1 化學(xué)類(lèi)致癌物烷化劑：芥子氣、環(huán)氧乙烷、氯乙烯、苯；多環(huán)芳香烴：苯丙芘、瀝青、煤焦油等；芳香胺：聯(lián)苯胺、硝基聯(lián)苯等；亞硝胺：二乙基亞硝胺、甲基辛基亞硝胺等；金屬元素：鎳、鉻、砷等；礦物類(lèi)、藥物：某些激素、某些抗癌藥物等；生活嗜好物：香煙、檳榔等；環(huán)境中致癌物質(zhì)有：植物、人工合成致癌物等第18頁(yè)，共184頁(yè)?；瘜W(xué)類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理1 經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解等化學(xué)反應(yīng)，激活轉(zhuǎn)化成為最終致癌物（一種親電子性分子）。2引起DNA損傷或形成DNA加成物、染色體畸變，使細(xì)胞突變和癌變。3 可能激活某些癌基因，引起細(xì)胞惡變。第19頁(yè)，共184頁(yè)?；瘜W(xué)類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理1 經(jīng)過(guò)氧化、還原、

7、水解等化學(xué)反應(yīng)，激活轉(zhuǎn)化成為最終致癌物（一種親電子性分子）。2引起DNA損傷或形成DNA加成物、染色體畸變，使細(xì)胞突變和癌變。3可能激活某些癌基因，引起細(xì)胞惡變。機(jī)體的各種酶的存在和活性高低都受到機(jī)體的基因表型的調(diào)控，所以化學(xué)致癌物的體內(nèi)活化引起腫瘤發(fā)生的過(guò)程，既受環(huán)境因素的影響，又受到機(jī)體遺傳背景的控制。第20頁(yè)，共184頁(yè)。常見(jiàn)的致癌物化學(xué)類(lèi)致癌物2 物理類(lèi)電離輻射；放射性輻射；紫外線。第21頁(yè)，共184頁(yè)。物理類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理染色體或基因的突變；基因表達(dá)改變；放射線激活潛在致瘤因子。第22頁(yè)，共184頁(yè)。常見(jiàn)的致癌物化學(xué)類(lèi)致癌物物理類(lèi)3 生物類(lèi) 1 病毒；2 霉菌；3 寄生蟲(chóng)。其中以

8、病毒與人體腫瘤的關(guān)系最為重要。成人T細(xì)胞白血病腫瘤細(xì)胞的典型形態(tài) 第23頁(yè)，共184頁(yè)。 病毒的遺傳信息整合到宿主細(xì)胞的染色體中，成為細(xì)胞的組成部分，并通過(guò)性細(xì)胞由親代垂直傳遞到子代細(xì)胞，到化學(xué)致癌物、射線輻射等因素的作用后，可能被激活病毒表達(dá)而在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤；或激活癌基因而誘發(fā)腫瘤（啟動(dòng)作用）。生物類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理第24頁(yè)，共184頁(yè)。 生物類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理 病毒的遺傳信息整合到宿主細(xì)胞的染色體中，成為細(xì)胞的組成部分，并通過(guò)性細(xì)胞由親代垂直傳遞到子代細(xì)胞，到化學(xué)致癌物、射線輻射等因素的作用后，可能被激活病毒表達(dá)而在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤；或激活癌基因而誘發(fā)腫瘤（啟動(dòng)作用）。霉菌引起腫瘤可能與霉

9、菌本身致炎，毒素代謝產(chǎn)生的亞硝胺等化學(xué)物質(zhì)有關(guān)。 第25頁(yè)，共184頁(yè)。對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí) 1腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)。第26頁(yè)，共184頁(yè)。對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí) 1腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)。2腫瘤的形成是一個(gè)緩慢而漸進(jìn)的過(guò)程，是一種由量變到質(zhì)變的過(guò)程，內(nèi)外因都很重要，是致瘤因子在機(jī)體抵抗力低下的情況下，長(zhǎng)期作用的結(jié)果，在癌前病變時(shí)期在一定程度上是可逆的?；蛘{(diào)控的失常和正常免疫功能的缺損是腫瘤發(fā)生發(fā)展的條件。轉(zhuǎn)化的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。第27頁(yè)，共184頁(yè)。對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí) 1腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)

10、。2腫瘤的形成是一個(gè)緩慢而漸進(jìn)的過(guò)程，是一種由量變到質(zhì)變的過(guò)程，內(nèi)外因都很重要，是致瘤因子在機(jī)體抵抗力低下的情況下，長(zhǎng)期作用的結(jié)果，在癌前病變時(shí)期在一定程度上是可逆的?；蛘{(diào)控的失常和正常免疫功能的缺損是腫瘤發(fā)生發(fā)展的條件。轉(zhuǎn)化的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。3腫瘤是失去了受整體調(diào)控的細(xì)胞群體，細(xì)胞過(guò)度增殖是根本特征。腫瘤增生與正常細(xì)胞增生的不同在于，前者是不受機(jī)體調(diào)控的無(wú)限增殖過(guò)程，而后者為受控增殖。第28頁(yè)，共184頁(yè)。對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí) 1腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)。2腫瘤的形成是一個(gè)緩慢而漸進(jìn)的過(guò)程，是一種由量變到質(zhì)變的過(guò)程，內(nèi)外因都很重要，是致瘤因子在機(jī)

11、體抵抗力低下的情況下，長(zhǎng)期作用的結(jié)果，在癌前病變時(shí)期在一定程度上是可逆的。基因調(diào)控的失常和正常免疫功能的缺損是腫瘤發(fā)生發(fā)展的條件。轉(zhuǎn)化的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。3腫瘤是失去了受整體調(diào)控的細(xì)胞群體，細(xì)胞過(guò)度增殖是根本特征。腫瘤增生與正常細(xì)胞增生的不同在于，前者是不受機(jī)體調(diào)控的無(wú)限增殖過(guò)程，而后者為受控增殖。4腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞只有逃避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視才能在機(jī)體內(nèi)得以生存與發(fā)展，當(dāng)機(jī)體免疫功能對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與清除功能增強(qiáng)時(shí)，腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)將會(huì)受到限制乃至被消滅。第29頁(yè)，共184頁(yè)。對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí) 1腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而

12、來(lái)。2腫瘤的形成是一個(gè)緩慢而漸進(jìn)的過(guò)程，是一種由量變到質(zhì)變的過(guò)程，內(nèi)外因都很重要，是致瘤因子在機(jī)體抵抗力低下的情況下，長(zhǎng)期作用的結(jié)果，在癌前病變時(shí)期在一定程度上是可逆的?；蛘{(diào)控的失常和正常免疫功能的缺損是腫瘤發(fā)生發(fā)展的條件。轉(zhuǎn)化的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。3腫瘤是失去了受整體調(diào)控的細(xì)胞群體，細(xì)胞過(guò)度增殖是根本特征。腫瘤增生與正常細(xì)胞增生的不同在于，前者是不受機(jī)體調(diào)控的無(wú)限增殖過(guò)程，而后者為受控增殖。4腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞只有逃避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視才能在機(jī)體內(nèi)得以生存與發(fā)展，當(dāng)機(jī)體免疫功能對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與清除功能增強(qiáng)時(shí)，腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)將會(huì)受到限制乃至被消

13、滅。5從小做起，從日常飲食和居住環(huán)境入手進(jìn)行腫瘤的防護(hù)。第30頁(yè)，共184頁(yè)。癌基因 癌基因是指細(xì)胞或病毒中存在的、能誘導(dǎo)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化、并使其獲得一個(gè)或更多的新生物特性的基因 細(xì)胞中存在的的癌基因稱(chēng)細(xì)胞癌基因由于癌基因在正常細(xì)胞中是以非激活狀態(tài)存在，故又稱(chēng)原癌基因第31頁(yè)，共184頁(yè)。原癌基因的激活 從原癌基因轉(zhuǎn)化為癌基因的過(guò)程被稱(chēng)為原癌基因的激活 1 染色體的重排與基因易位 染色體是基因高度密集和有序排列的場(chǎng)所，原癌基因有時(shí)會(huì)從染色體上正常位置轉(zhuǎn)移到另一個(gè)染色體的某個(gè)位置上，使其調(diào)控環(huán)境改變，癌基因擺脫了原來(lái)所受的表達(dá)調(diào)控，處于新的轉(zhuǎn)錄控制之下，由相對(duì)靜止轉(zhuǎn)化為激活狀態(tài)，從而引起表達(dá)的改變。

14、 第32頁(yè)，共184頁(yè)。原癌基因的激活 從原癌基因轉(zhuǎn)化為癌基因的過(guò)程被稱(chēng)為原癌基因的激活 1 染色體的重排與基因易位 2 染色體缺失是特定位點(diǎn)染色體物質(zhì)（基因）丟失，是不平衡易位，也可使基因激活，導(dǎo)致癌變。 第33頁(yè)，共184頁(yè)。原癌基因的激活 從原癌基因轉(zhuǎn)化為癌基因的過(guò)程被稱(chēng)為原癌基因的激活 1 染色體的重排與基因易位 2 染色體缺失3 基因突變 基因在編碼順序的特定位置上一個(gè)或幾個(gè)核苷酸發(fā)生順序改變稱(chēng)之為點(diǎn)突變；復(fù)雜的核苷酸序列變化稱(chēng)為基因突變。它包括插入突變，均可導(dǎo)致細(xì)胞癌基因的激活。 第34頁(yè)，共184頁(yè)。原癌基因的激活 從原癌基因轉(zhuǎn)化為癌基因的過(guò)程被稱(chēng)為原癌基因的激活 1 染色體的重

15、排與基因易位 2 染色體缺失3 基因突變 4 基因擴(kuò)增和過(guò)度表達(dá)是指細(xì)胞內(nèi)一些基因通過(guò)不明機(jī)制復(fù)制成多個(gè)拷貝數(shù)。 第35頁(yè)，共184頁(yè)。抑癌基因 抑癌基因是指能抑制腫瘤形成的一類(lèi)基因。也就是說(shuō)：凡是由于它們的存在和表達(dá)，使機(jī)體不能形成腫瘤的基因均稱(chēng)抑癌基因。第36頁(yè)，共184頁(yè)。抑癌基因 抑癌基因是指能抑制腫瘤形成的一類(lèi)基因。也就是說(shuō)：凡是由于它們的存在和表達(dá)，使機(jī)體不能形成腫瘤的基因均稱(chēng)抑癌基因。目前已發(fā)現(xiàn)的癌基因有100多種，被確定的有12個(gè)，研究較多的是RB基因、P53抗癌基因、DCC抗癌基因、神經(jīng)纖維瘤抗癌基因和多腫瘤抗癌基因等。第37頁(yè)，共184頁(yè)。抑癌基因的作用抑癌基因主要通過(guò)其表

16、達(dá)產(chǎn)品（蛋白質(zhì)）的作用來(lái)抑制腫瘤的生成 第38頁(yè)，共184頁(yè)。抑癌基因的作用1 影響染色體的穩(wěn)定性抗癌基因缺失時(shí)，可能由于DNA甲基化等原因，染色體粘度增加，穩(wěn)定性降低而發(fā)生畸變，可引起癌基因易位而激活。第39頁(yè)，共184頁(yè)。抑癌基因的作用1 影響染色體的穩(wěn)定性2 影響細(xì)胞分化一些抗癌基因與細(xì)胞分化有關(guān)，缺失可能使細(xì)胞分化失控，從而產(chǎn)生癌變。第40頁(yè)，共184頁(yè)。抑癌基因的作用1 影響染色體的穩(wěn)定性2 影響細(xì)胞分化3 控制細(xì)胞增殖腫瘤細(xì)胞是低分化、高增殖的細(xì)胞，而抗癌基因主要作用是抑制細(xì)胞無(wú)限增殖。第41頁(yè)，共184頁(yè)。RB基因能編碼具有抑制細(xì)胞增殖和細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用的核內(nèi)磷蛋白，可能是一個(gè)具有D

17、NA結(jié)合活性的細(xì)胞生長(zhǎng)負(fù)調(diào)控因子，RB基因的失活造成其不能合成具有生物活性的蛋白質(zhì)，失去對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用，從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖和腫瘤。野生的P53基因不合成蛋白質(zhì)，對(duì)一些惡性腫瘤具有廣譜抑制作用，而突變的P53基因表達(dá)的核磷酸蛋白質(zhì)與癌基因協(xié)助作用，并顯性抑制野生型P53基因，破壞其對(duì)細(xì)胞的負(fù)調(diào)控作用，使細(xì)胞生長(zhǎng)增殖失控；DCC抗癌基因表達(dá)細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)受體，其缺失使腫瘤細(xì)胞迅速增殖；神經(jīng)纖維瘤抗癌基因編碼的蛋白能阻止ras基因在細(xì)胞分裂和增殖信號(hào)的調(diào)節(jié)作用；多腫瘤抗癌基因編碼P16蛋白，是細(xì)胞周期性蛋白依賴(lài)性激酶4的抑制劑，使細(xì)胞增殖停止于G0/S期。 第42頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物 癌細(xì)胞

18、在發(fā)生過(guò)程中，產(chǎn)生的一種或幾種正常細(xì)胞所沒(méi)有的或含量很低的“特異性”物質(zhì)，或者是宿主細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞入侵反應(yīng)產(chǎn)生的正常細(xì)胞成分，但在量上和質(zhì)上與正常時(shí)或良性疾病時(shí)相比有顯著差異。第43頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物 癌細(xì)胞在發(fā)生過(guò)程中，產(chǎn)生的一種或幾種正常細(xì)胞所沒(méi)有的或含量很低的“特異性”物質(zhì)，或者是宿主細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞入侵反應(yīng)產(chǎn)生的正常細(xì)胞成分，但在量上和質(zhì)上與正常時(shí)或良性疾病時(shí)相比有顯著差異。腫瘤標(biāo)志物存在于細(xì)胞、組織、血液或體液中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法進(jìn)行定性或定量測(cè)定。第44頁(yè)，共184頁(yè)。臨床應(yīng)用須具備的特征 1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的

19、物質(zhì)；第45頁(yè)，共184頁(yè)。臨床應(yīng)用須具備的特征 1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；2 在血液、體液或瘤組織中有一定含量，能通過(guò)生物化學(xué)方法或免疫學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)；第46頁(yè)，共184頁(yè)。臨床應(yīng)用須具備的特征 1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；2 在血液、體液或瘤組織中有一定含量，能通過(guò)生物化學(xué)方法或免疫學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)；3 在一定程度上能反映腫瘤細(xì)胞負(fù)荷量，有助于評(píng)價(jià)療效，預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；第47頁(yè)，共184頁(yè)。臨床應(yīng)用須具備的特征 1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；2

20、 在血液、體液或瘤組織中有一定含量，能通過(guò)生物化學(xué)方法或免疫學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)；3 在一定程度上能反映腫瘤細(xì)胞負(fù)荷量，有助于評(píng)價(jià)療效，預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；4 在疾病穩(wěn)定期，腫瘤標(biāo)志物的濃度水平應(yīng)較穩(wěn)定；第48頁(yè)，共184頁(yè)。臨床應(yīng)用須具備的特征 1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；2 在血液、體液或瘤組織中有一定含量，能通過(guò)生物化學(xué)方法或免疫學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)；3 在一定程度上能反映腫瘤細(xì)胞負(fù)荷量，有助于評(píng)價(jià)療效，預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；4 在疾病穩(wěn)定期，腫瘤標(biāo)志物的濃度水平應(yīng)較穩(wěn)定；5 取樣容易，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便，特異性和靈敏度較高，費(fèi)用合理。第49頁(yè)，共184頁(yè)

21、。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史 第一時(shí)期: 1848年 本周氏蛋白1848年Henry Bence Jones在多發(fā)性骨髓瘤患者尿中發(fā)現(xiàn)一種特殊蛋白，后來(lái)稱(chēng)“本周氏蛋白”，可作為多發(fā)性骨髓瘤診斷指標(biāo)，這一階段被認(rèn)為是第一時(shí)期；第50頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史 第一時(shí)期: 1848年 本周氏蛋白第二時(shí)期: 1930- 1962 HCG ，同工酶譜Zondek在1930年發(fā)現(xiàn)絨毛膜促性腺激素（HCG）除作為妊娠指標(biāo)外，還可用于絨毛膜癌的輔助診斷；到1959年Markert通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤時(shí)，患者體液中可出現(xiàn)某些酶和（或）同工酶譜發(fā)生變化，這是第二時(shí)期； 第51頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史

22、 第一時(shí)期: 1848年 本周氏蛋白第二時(shí)期: 1930- 1962 HCG ，同工酶譜第三時(shí)期的標(biāo)志： 1963年甲胎蛋白1963年Abelew等從肝癌患者血清中發(fā)現(xiàn)了甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP），1965年Gold等從結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CEA），是第三時(shí)期的標(biāo)志； 第52頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史 第一時(shí)期: 1848年 本周氏蛋白第二時(shí)期: 1930- 1962 HCG ，同工酶譜第三時(shí)期的標(biāo)志： 1963年甲胎蛋白第四階段： 1975年創(chuàng)建了淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù) 1979年Koprowski用結(jié)腸癌細(xì)胞制備了能識(shí)別糖類(lèi)抗原（CA199）的單克隆抗

23、體，以后陸續(xù)建立了一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物 第53頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史 第一時(shí)期: 1848年 本周氏蛋白第二時(shí)期: 1930- 1962 HCG ，同工酶譜第三時(shí)期的標(biāo)志： 1963年甲胎蛋白第四階段： 1975年創(chuàng)建了淋巴細(xì)胞雜 交瘤技術(shù) 第五時(shí)期：癌基因、抑癌基因的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用第54頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi) 第55頁(yè)，共184頁(yè)。第56頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 1 病情預(yù)后及療效觀察 由于腫瘤標(biāo)志物的血清濃度與腫瘤的發(fā)展具有良好的相關(guān)性，作為病情觀察和手術(shù)跟蹤是其最重要的作用。 第57頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 2 輔助診斷作用 腫瘤標(biāo)志物最

24、初是要用于癌癥的早期診斷，但由于其特異性不高和敏感性較低，結(jié)果并不理想。 1 病情預(yù)后及療效觀察 第58頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 3 篩選作用一些標(biāo)志物與特定的腫瘤有高度的特異性，可用于腫瘤篩選。如在我國(guó)的肝癌的防治中，用AFP作為肝癌高發(fā)區(qū)人群肝細(xì)胞性肝癌的篩選工具；在美國(guó)，對(duì)于老年男性，以PSA作為前列腺癌篩選工具。 2 診斷作用 1 病情預(yù)后及療效觀察 第59頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 3 篩選作用但由于大部分的腫瘤標(biāo)志物既無(wú)器官特異性，又無(wú)腫瘤特異性，在許多良性疾病情況下，也可出現(xiàn)血清濃度異常，同時(shí)，一般腫瘤標(biāo)志物在癌變初期敏感性低，故對(duì)大范圍的無(wú)癥狀人群的腫瘤篩

25、選檢查意義不大。2 診斷作用 1 病情預(yù)后及療效觀察 第60頁(yè)，共184頁(yè)。常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用評(píng)價(jià) 一、胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物 這類(lèi)標(biāo)志物因與曾出現(xiàn)于正常人胚胎發(fā)育時(shí)期而得名，主要有甲胎蛋白、癌胚抗原等。常用的測(cè)定方法有ELISA法，放射免疫測(cè)定，化學(xué)發(fā)光法。前者不需特殊設(shè)備，簡(jiǎn)便易行，但相對(duì)重復(fù)性差。放免法重復(fù)性好，操作簡(jiǎn)單，但需放射線防護(hù)；目前一般都用電化學(xué)發(fā)光分析儀，及其配套試劑測(cè)定，結(jié)果快速、正確。第61頁(yè)，共184頁(yè)。1甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP） 生化特性 發(fā)現(xiàn): Bergstrandh和Czar于1956年. 是單一多聚體肽鍵糖蛋白，590個(gè)氨基酸，

26、MW為70000D。含糖為4%，糖鏈在232位的天冬酰胺上，是N糖鏈，其糖鏈主要由甘露糖、半乳糖、N乙酰葡萄糖和唾液酸組成的寡糖。其等電點(diǎn)4.74.8，電泳時(shí)位于白蛋白與球蛋白之間。第62頁(yè)，共184頁(yè)。1甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP） 生化特性 發(fā)現(xiàn): Bergstrandh和Czar于1956年.是單一多聚體肽鍵糖蛋白，590個(gè)氨基酸，MW為70000D。含糖為4%，糖鏈在232位的天冬酰胺上，是N糖鏈，其糖鏈主要由甘露糖、半乳糖、N乙酰葡萄糖和唾液酸組成的寡糖。其等電點(diǎn)4.74.8，電泳時(shí)位于白蛋白與球蛋白之間。AFP的編碼基因位于第4對(duì)染色體的4q11q22區(qū)域

27、。與血清白蛋白、維生素結(jié)合蛋白屬同一基因家族。第63頁(yè)，共184頁(yè)。1甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP） 生化特性 AFP主要在胎肝合成，其次是卵黃囊、胃腸道粘膜，腎臟也少量合成。胎兒于6周開(kāi)始合成，1215周達(dá)到高峰。出生后12年降至成人水平。正常成人肝細(xì)胞不產(chǎn)生AFP。發(fā)現(xiàn): Bergstrandh和Czar于1956年.是單一多聚體肽鍵糖蛋白，590個(gè)氨基酸，MW為70000D。含糖為4%，糖鏈在232位的天冬酰胺上，是N糖鏈，其糖鏈主要由甘露糖、半乳糖、N乙酰葡萄糖和唾液酸組成的寡糖。其等電點(diǎn)4.74.8，電泳時(shí)位于白蛋白與球蛋白之間。AFP的編碼基因位于第4對(duì)染色

28、體的4q11q22區(qū)域。與血清白蛋白、維生素結(jié)合蛋白屬同一基因家族。第64頁(yè)，共184頁(yè)。1甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP） 生化特性 標(biāo)本保存 血液標(biāo)本分離血清，-20或-70保存待測(cè)；體液標(biāo)本直接冷凍，-20或-70保存待測(cè)。第65頁(yè)，共184頁(yè)。1甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP） 生化特性 標(biāo)本保存 參考范圍 30g/L（化學(xué)發(fā)光法）第66頁(yè)，共184頁(yè)。AFP臨床意義 （1）原發(fā)性肝癌 AFP增高為原發(fā)性肝癌重要指標(biāo)之一，特異性強(qiáng)、靈敏度高，常用于PHC臨床檢查及普查。AFP500g/L，時(shí)間持續(xù)一個(gè)月以上，并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、幼兒的睪

29、丸或卵巢畸胎瘤等即可確診。 第67頁(yè)，共184頁(yè)。AFP臨床意義 （1）原發(fā)性肝癌 PHC血清AFP水平與預(yù)后有關(guān)。PHC手術(shù)徹底切除后，血清中AFP濃度將迅速下降，1周內(nèi)可降至正常水平。若增高則可能復(fù)發(fā)，這種增高比肝功能異常出現(xiàn)得更早。 第68頁(yè)，共184頁(yè)。AFP臨床意義 （1）原發(fā)性肝癌 AFP陰性并不排除原發(fā)性肝癌，據(jù)統(tǒng)計(jì)18%20%的PHC患者血清AFP正常。特別是老年人，由于AFP對(duì)PHC的診斷率隨患者年齡的增加而逐漸下降，對(duì)老年人AFP正?；蜉p微升高不能排除肝癌的可能性。此時(shí)需結(jié)合臨床及其他檢測(cè)指標(biāo)來(lái)降低假陰性。第69頁(yè)，共184頁(yè)。AFP臨床意義 （1）原發(fā)性肝癌 （2）其他腫

30、瘤 胃癌、結(jié)腸癌等內(nèi)胚層衍生的組織發(fā)生的癌，即使未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移也合成AFP；而非內(nèi)胚層衍生組織的癌，即使轉(zhuǎn)移到肝臟也不合成AFP；與絨毛膜促性腺激素聯(lián)合檢測(cè)有助于生殖細(xì)胞腫瘤的分類(lèi)與分期。 第70頁(yè)，共184頁(yè)。AFP臨床意義 （1）原發(fā)性肝癌 （2）其他腫瘤 （3）肝臟炎癥病變 多在300g/L以下，且隨著受損細(xì)胞的修復(fù)，升高的AFP逐漸減少直至消失，為一過(guò)性增加。 第71頁(yè)，共184頁(yè)。AFP臨床意義 （1）原發(fā)性肝癌 （2）其他腫瘤 （3）肝臟炎癥病變 （4）孕婦胎兒狀態(tài) 婦女妊娠34個(gè)月以后，AFP上升，78個(gè)月達(dá)高峰（400g/L），分娩后約3周恢復(fù)正常。 第72頁(yè)，共184頁(yè)。AFP

31、臨床意義 （1）原發(fā)性肝癌 （2）其他腫瘤 （3）肝臟炎癥病變 （4）孕婦胎兒狀態(tài) （5）其他 部分卵黃囊腫患者血清AFP上升；肝硬化活動(dòng)期、先天性膽總管閉鎖、生殖腺胚胎性腫瘤等，血清AFP也增加。 第73頁(yè)，共184頁(yè)。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA) 生化特性 MW為150K300KD的糖蛋白，含有巖藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。CEA的編碼基因位于19號(hào)染色體。目前已知有29種成分。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，肝臟滅活，半衰期為14天，妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后，正常成人血清中CEA含量極低。第74頁(yè)，共184頁(yè)。癌胚抗原(c

32、arcinoembryonic antigen,CEA) 生化特性 標(biāo)本保存 可用血清或血漿，胸、腹水可直接測(cè)定。由于EDTA能絡(luò)合鈣離子，從而阻止纖維蛋白溶解酶對(duì)CEA的水解，推薦EDTA抗凝血漿。20或70保存待測(cè)，不要反復(fù)凍融，溶血、酯血影響本項(xiàng)目測(cè)定。 第75頁(yè)，共184頁(yè)。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA) 生化特性 標(biāo)本保存 參考范圍 3.4mg/L。（化學(xué)發(fā)光法） 第76頁(yè)，共184頁(yè)。CEA臨床意義(1)某些癌癥的輔助診斷 消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、子宮頸癌等CEA可明顯升高，一般大于60g/L。 第77頁(yè)，共184頁(yè)。CEA臨床意義(1)某些

33、癌癥的輔助診斷 (2)病變程度和預(yù)后判斷 血清CEA增高程度與腫瘤病程、是否轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系。肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量會(huì)明顯升高，大多顯示為腫瘤浸潤(rùn)，其中約70為轉(zhuǎn)移性癌；如腫瘤無(wú)轉(zhuǎn)移、疾病早期，則升高幅度低，相反則明顯升高。第78頁(yè)，共184頁(yè)。CEA臨床意義(1)某些癌癥的輔助診斷 (2)病變程度和預(yù)后判斷 (3)治療監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào) 血清CEA濃度不斷下降直至正常說(shuō)明治療正確、有效；若其濃度不下降甚至有繼續(xù)升高趨勢(shì)，預(yù)示治療無(wú)效。 第79頁(yè)，共184頁(yè)。CEA臨床意義(1)某些癌癥的輔助診斷 (2)病變程度和預(yù)后判斷 (3)治療監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào) (4)其它 除血液之外，其它

34、生物液體CEA定量可用于診斷 第80頁(yè)，共184頁(yè)。糖類(lèi)抗原（carbohydrate antigen，CA） 是由于細(xì)胞膜成分異常糖基化而形成的抗原。是指由腫瘤細(xì)胞表面的抗原物質(zhì)或者是腫瘤細(xì)胞所分泌的物質(zhì)，又稱(chēng)為腫瘤標(biāo)志物相關(guān)物質(zhì)。常用的檢測(cè)方法有ELISA、化學(xué)發(fā)光，免疫放射分析等等，各自特點(diǎn)前已敘述，目前普遍使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。第81頁(yè)，共184頁(yè)。糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9，CA19-9） 生化特性 分子量大于5000kD，因由鼠單克隆抗體116NS19-9識(shí)別而命名，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，一般在分泌液含量較高，血清中含量較低，是存在于血液循環(huán)的胃

35、腸道腫瘤相關(guān)抗原。第82頁(yè)，共184頁(yè)。糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9，CA19-9） 生化特性 標(biāo)本保存 空腹靜脈抽血。血清以及胸腹水均可測(cè)定。CA19-9抗原性比較穩(wěn)定，短期（2-3天）可4保存，不能及時(shí)測(cè)定可于20或70保存待測(cè)。但有報(bào)道血漿標(biāo)本結(jié)果將降低。第83頁(yè)，共184頁(yè)。糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9，CA19-9） 生化特性 標(biāo)本保存 參考范圍 37k U /L（化學(xué)發(fā)光法） 第84頁(yè)，共184頁(yè)。CA19-9臨床意義（1）協(xié)助診斷消化道腫瘤 胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA 19-9水平大幅度升高，

36、而陽(yáng)性率以胰腺癌為最高，以37kU/L為臨界值，胰腺癌患者85-95為陽(yáng)性。故CA19-9是胰腺癌較好的標(biāo)志； 第85頁(yè)，共184頁(yè)。CA19-9臨床意義（1）協(xié)助診斷消化道腫瘤 （2）腫瘤監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷 CA19-9水平與腫瘤的階段有關(guān)，可評(píng)估是否轉(zhuǎn)移，作出預(yù)后判斷。術(shù)前CA19-9水平對(duì)小于1000kU/L時(shí)，手術(shù)才有一定的意義。第86頁(yè)，共184頁(yè)。CA19-9臨床意義（1）協(xié)助診斷消化道腫瘤 （2）腫瘤監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷 （3）監(jiān)測(cè)和療效觀察 手術(shù)2-4周不能降至臨界值提示手術(shù)失敗；CA19-9降低后再度升高，預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)，并且發(fā)生于影像學(xué)診斷之前。 第87頁(yè)，共184頁(yè)。CA19-9臨床

37、意義（1）協(xié)助診斷消化道腫瘤 （2）腫瘤監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷 （3）監(jiān)測(cè)和療效觀察 良性疾患時(shí)如胰腺炎和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過(guò)性”，而且其濃度多低于120kU/L，必須加以鑒別。 第88頁(yè)，共184頁(yè)。癌抗原15-3（cancer antigen15-3，CA15-3）生化特性 屬于糖蛋白類(lèi)抗原，其抗原決定簇也有糖和多肽兩部分組成，分子量約400KD。1984年Hilkens等人從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成小鼠單克隆抗體（115-DB）；1984年，Kufu等從肝轉(zhuǎn)移乳癌細(xì)胞膜制成單克隆抗體（DF-3），由這些抗體識(shí)別出CA15-3。第89頁(yè)，共184頁(yè)。癌抗原15-

38、3（cancer antigen15-3，CA15-3）生化特性 標(biāo)本處理 測(cè)定CA15-3的標(biāo)本可以是血清、血漿、膽汁、胸腹水等。當(dāng)天測(cè)定，不能及時(shí)測(cè)定置20或70保存待測(cè)。 第90頁(yè)，共184頁(yè)。癌抗原15-3（cancer antigen15-3，CA15-3）生化特性 標(biāo)本處理 參考范圍 30kU/L（化學(xué)發(fā)光法） 第91頁(yè)，共184頁(yè)。CA15-3臨床意義 （1）乳腺癌的監(jiān)測(cè) 乳腺癌患者30%50%增高，有轉(zhuǎn)移灶者增高可達(dá)80%，且升高早于臨床發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移； 第92頁(yè)，共184頁(yè)。CA15-3臨床意義 （1）乳腺癌的監(jiān)測(cè) （2）用于對(duì)病人治療的監(jiān)測(cè) 血清CA15-3水平增高，提示乳腺癌的

39、局部或全身復(fù)發(fā)，且增高早于核素檢查和臨床檢查； 第93頁(yè)，共184頁(yè)。CA15-3臨床意義 （1）乳腺癌的監(jiān)測(cè) （2）用于對(duì)病人治療的監(jiān)測(cè) （3）聯(lián)合診斷 與CA125聯(lián)合檢查，用于卵巢癌復(fù)發(fā)的早期診斷；與CEA聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，可提高乳腺癌早期診斷的敏感性和特異性；第94頁(yè)，共184頁(yè)。CA15-3臨床意義 （1）乳腺癌的監(jiān)測(cè) （2）用于對(duì)病人治療的監(jiān)測(cè) （3）聯(lián)合診斷 （4） 其他 肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、肝癌等惡性腫瘤，也可出現(xiàn)血清CA15-3增高。而良性乳腺疾病、卵巢疾病等非惡性腫瘤疾病可引起CA15-3的水平增高。第95頁(yè)，共184頁(yè)。3癌抗原125（cancer antigen125，CA

40、-125） 生化特性 MW 200-1000KD的糖蛋白，由單克隆抗體OC125識(shí)別而命名。CA125在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá)，并可釋放到細(xì)胞間質(zhì)中。它是目前最重要的卵巢癌相關(guān)抗原，是最可靠的卵巢癌診斷指標(biāo)。第96頁(yè)，共184頁(yè)。3癌抗原125（cancer antigen125，CA-125） 生化特性 參考范圍 35kU/L（化學(xué)發(fā)光法） 第97頁(yè)，共184頁(yè)。臨床意義 （1）上皮性卵巢癌診斷以35U/ml為臨界值，診斷敏感度可達(dá)90%以上；第98頁(yè)，共184頁(yè)。臨床意義 （1）上皮性卵巢癌診斷（2）CA 125用于卵巢癌的患者監(jiān)測(cè)。持續(xù)增高常與進(jìn)行性惡性疾病或治療效果不佳有關(guān)，而水平

41、下降則為預(yù)后良好和治療有效的標(biāo)志； 第99頁(yè)，共184頁(yè)。臨床意義 （1）上皮性卵巢癌診斷（2）CA 125用于卵巢癌的患者監(jiān)測(cè)。卵巢癌治療后的1年中，應(yīng)該每3個(gè)月檢測(cè)1次CA 125，1年之后每6個(gè)月測(cè)定1次；卵巢腫瘤切除術(shù)后患者，應(yīng)于術(shù)后第6天開(kāi)始測(cè)定CA 125，然后依照其半衰期隨查，如果CA 125不能恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮到有殘留腫瘤的可能性； 第100頁(yè)，共184頁(yè)。臨床意義 （1）上皮性卵巢癌診斷（2）CA 125用于卵巢癌的患者監(jiān)測(cè)。（3）與CA19-9聯(lián)合檢測(cè) 子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125和CA19-9的水平及陽(yáng)性檢出率，又與病理類(lèi)型、臨床分期及病灶轉(zhuǎn)移有關(guān)。隨著臨床期別的增

42、高，CA125和CA19-9的水平和陽(yáng)性率均增高 第101頁(yè)，共184頁(yè)。臨床意義 （1）上皮性卵巢癌診斷（2）CA 125用于卵巢癌的患者監(jiān)測(cè)。（3）與CA19-9聯(lián)合檢測(cè) （4）其它 乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、膽道癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、直結(jié)腸癌等惡性腫瘤疾病，女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、慢性肝炎、慢性胰腺炎等非惡性腫瘤疾病亦會(huì)增高。 第102頁(yè)，共184頁(yè)。4癌抗原549（cancer antigen 549，CA549） 生化特性 CA549是一高分子的酸性糖蛋白，由單克隆抗體BCAE549識(shí)別，用SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳測(cè)定其分子量可得兩條區(qū)帶，一條在400kD處，另一條為

43、512kD。第103頁(yè)，共184頁(yè)。4癌抗原549（cancer antigen 549，CA549） 生化特性 標(biāo)本處理 空腹靜脈抽血。血清、血漿以及胸腹水均可測(cè)定。4保存可穩(wěn)定35天，不能及時(shí)測(cè)定可于20或70保存待測(cè)。第104頁(yè)，共184頁(yè)。4癌抗原549（cancer antigen 549，CA549） 生化特性 標(biāo)本處理 參考范圍 11Uml（化學(xué)發(fā)光法） 第105頁(yè)，共184頁(yè)。4癌抗原549（cancer antigen 549，CA549） 生化特性 標(biāo)本處理 參考范圍 臨床意義 是乳腺癌的標(biāo)志物，異常升高者可見(jiàn)于50乳腺癌、卵巢癌、40%前列腺癌、33肺癌患者。由此，作為乳

44、腺癌的早期診斷，CA549還較欠缺，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用其它腫瘤標(biāo)志物。 第106頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤相關(guān)糖蛋白72 (Tumor Associated Glycoprotein，TAG-72) 生化特性 TAG-72是1981年Colcher等人用乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞膜成份免疫小鼠，所得IgG型單克隆抗體B723所識(shí)別的腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原，分子量為220400KD。它是胃腸道和卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。第107頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤相關(guān)糖蛋白72 (Tumor Associated Glycoprotein，TAG-72) 生化特性 標(biāo)本處理 空腹靜脈抽血。血清、血漿以及胸腹水均可測(cè)定。4保存可穩(wěn)定5天，不能

45、及時(shí)測(cè)定可于20或70保存待測(cè)。第108頁(yè)，共184頁(yè)。腫瘤相關(guān)糖蛋白72 (Tumor Associated Glycoprotein，TAG-72) 生化特性 標(biāo)本處理 參考范圍 3.6g/L的患者生存率明顯低于正常值組； 第132頁(yè)，共184頁(yè)。臨床意義 （1）肺癌 （2）膀胱癌 用于監(jiān)測(cè)肌浸潤(rùn)性膀胱癌第133頁(yè)，共184頁(yè)。前列腺特異性抗原(prostate specific antigen ，PSA) ；游離前列腺特異性抗原(free prostate specific antigen ，f-PSA)第134頁(yè)，共184頁(yè)。PSA； f-PSA生化特性 1971年，Hara等首先發(fā)現(xiàn)

46、，分子量34ku，編碼基因定位于19q13，PSA僅存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)、導(dǎo)管上皮和粘液內(nèi)。PSA僅由前列腺上皮細(xì)胞分泌，具有很高的組織特異性。正常人約80的PSA以結(jié)合形式存在，f-PSA約占20,是血液中小部分以游離形式存在的片段。第135頁(yè)，共184頁(yè)。PSA； f-PSA生化特性 測(cè)定與參考范圍 測(cè)定標(biāo)本可是血清、血漿、前列腺液等，由于指檢會(huì)導(dǎo)致假陽(yáng)性，標(biāo)本必須在指檢前或一周后留取。不能及時(shí)測(cè)定則于20或70保存待測(cè)?；瘜W(xué)發(fā)光法正常參考范圍是4g/L，這個(gè)值隨年齡增大而升高。第136頁(yè)，共184頁(yè)。PSA； f-PSA臨床意義 PSA是目前診斷前列腺癌最敏感的指標(biāo)，可用于前列腺癌

47、的早期診斷、監(jiān)測(cè)治療及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。 第137頁(yè)，共184頁(yè)。PSA； f-PSA臨床意義 PSA是目前診斷前列腺癌最敏感的指標(biāo)，可用于前列腺癌的早期診斷、監(jiān)測(cè)治療及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。 以 4g/L為臨界值，早期前列腺癌63-70陽(yáng)性，總陽(yáng)性率可達(dá)69-925，但只有25確診前列腺癌；若以10Og/L為臨界值，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治療時(shí)機(jī)。f-PSA百分比較低可能是前列腺癌惡性度較高。50-55歲 f-PSA臨界值應(yīng)20，60-69歲應(yīng)20，70-75歲28，固定臨界值應(yīng)是25(占PSA的量)。 第138頁(yè)，共184頁(yè)。其它蛋白類(lèi)標(biāo)志物白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤時(shí)出現(xiàn)的2微球蛋白，多種腫瘤都有

48、增高的轉(zhuǎn)鐵蛋白等等。 第139頁(yè)，共184頁(yè)。基因類(lèi)腫瘤標(biāo)志物第一類(lèi)在腫瘤中表達(dá)比較普遍，如c-myc、c-fos和k-ras等； 第二類(lèi)在腫瘤中特異性表達(dá)，如c-abl與慢粒有關(guān)，c-sis與淋巴結(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)； 第三類(lèi)臨床意義還不明確，如c-mos、c-yes等 第140頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、ras 是粒細(xì)胞性白血病標(biāo)志，用于區(qū)別反應(yīng)性粒細(xì)胞增多。 第141頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、ras c-myc 多發(fā)性結(jié)腸息肉轉(zhuǎn)化成腸癌的標(biāo)志。 第142頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、ras c-myc k-ra

49、s 與結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌有關(guān)。 第143頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、ras c-myc k-ras c-erb B-2 乳腺癌。 第144頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、ras c-myc k-ras c-erb B-2 c-erb B-1 鱗狀細(xì)胞癌及上皮來(lái)源腫瘤。鑒別小細(xì)胞癌和低分化鱗癌。第145頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、ras c-myc k-ras c-erb B-2 c-erb B-1 c-fms 區(qū)別粒細(xì)胞性白血病和淋巴細(xì)胞性白血病。 第146頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、

50、ras c-myc k-ras c-erb B-2 c-erb B-1 c-fms C-myc B淋巴細(xì)胞瘤。第147頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、ras c-myc k-ras c-erb B-2 c-erb B-1 c-fms C-myc N-myc 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌。 第148頁(yè)，共184頁(yè)。部分癌基因、抑癌基因的臨床意義 abl、ras c-myc k-ras c-erb B-2 c-erb B-1 c-fms C-myc N-myc L-myc 小細(xì)胞肺癌。 第149頁(yè)，共184頁(yè)。抑癌基因 作為腫瘤診斷的研究起步晚，許多工作正在進(jìn)行

51、中，P53抑癌基因是研究較多的一種，其作用前已敘述，據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)它除在乳腺癌中突變率為40%外，而在結(jié)腸癌、肺癌、肝癌和膀胱癌中其突變率均超過(guò)50%以上，甚至超過(guò)70%。第150頁(yè)，共184頁(yè)。循環(huán)DNA 水平增高是預(yù)后因子，它表示晚期腫瘤、生存差和盡管治療腫瘤仍在進(jìn)展。 來(lái)源：腫瘤患者細(xì)胞死亡 腫瘤細(xì)胞主動(dòng)釋放 循環(huán)中腫瘤細(xì)胞溶解或微轉(zhuǎn)移病灶排出，有大量的DNA釋放入循環(huán)中所致 檢測(cè)游離DNA的基因在判斷腫瘤來(lái)源也有重要作用。第151頁(yè)，共184頁(yè)。原發(fā)性肝癌 AFP是PHC最重要的標(biāo)志物 80%90%的病人升高，有94.4%15ng/ml,有82%100ng/ml,68.5%1000 ng/

52、ml，39.3%10000。血清濃度越高，生存期則越短，良性肝病時(shí)，AFP的升高是散在的和暫時(shí)的，水平通常50 ng/ml，肝硬化通常500 ng/ml，而未經(jīng)治療的PHC病人，AFP水平則是呈持續(xù)增高趨勢(shì)，而且通常倍增時(shí)間為810天，經(jīng)治療會(huì)下降，在外科手術(shù)后則會(huì)在幾天內(nèi)大幅度下降。第152頁(yè)，共184頁(yè)。原發(fā)性肝癌 AFP是PHC最重要的標(biāo)志物 CEA是PHC另一重要的標(biāo)志物 其特異性和敏感性都較差，常作為轉(zhuǎn)移性肝癌的標(biāo)志物。第153頁(yè)，共184頁(yè)。胃 癌以腺癌為主，發(fā)病率高，治療依賴(lài)手術(shù)切除，化療和放療基本無(wú)效，而手術(shù)治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和早期手術(shù)。第154頁(yè)，共184頁(yè)。胃 癌 以腺

53、癌為主，發(fā)病率高，治療依賴(lài)手術(shù)切除，化療和放療基本無(wú)效，而手術(shù)治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和早期手術(shù)。 TAG72和CA19-9是最敏感的標(biāo)志物；手術(shù)前水平與預(yù)后有一定相關(guān)性，高濃度預(yù)示病情在發(fā)展，預(yù)后不好；手術(shù)后血清水平重新升高則提示病情惡化或有復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，此信號(hào)的發(fā)出比臨床癥狀的出現(xiàn)早14個(gè)月。結(jié)合CEA測(cè)定可提高早期胃癌敏感性。第155頁(yè)，共184頁(yè)。胃 癌 以腺癌為主，發(fā)病率高，治療依賴(lài)手術(shù)切除，化療和放療基本無(wú)效，而手術(shù)治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和早期手術(shù)。 TAG72和CA19-9是最敏感的標(biāo)志物；手術(shù)前水平與預(yù)后有一定相關(guān)性，高濃度預(yù)示病情在發(fā)展，預(yù)后不好；手術(shù)后血清水平重新升高則提示病情惡

54、化或有復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，此信號(hào)的發(fā)出比臨床癥狀的出現(xiàn)早14個(gè)月。結(jié)合CEA測(cè)定可提高早期胃癌敏感性。第156頁(yè)，共184頁(yè)。結(jié)腸直腸癌 CEA是第一選擇標(biāo)志物 臨床決定值定為5ng/ml，結(jié)腸直腸癌敏感性為40%50%；腺癌中未分化癌升高較低，分化癌上升較高；主要用于療效觀察和復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)，腸癌行切除術(shù)后，建議在1個(gè)月內(nèi)連續(xù)測(cè)定 34次，以后23個(gè)月測(cè)定一次，若月平均升高超過(guò)12.6%，則提示復(fù)發(fā)，比臨床癥狀和影像方法早36個(gè)月；在治療過(guò)程中，其濃度高低與治療是否有效相關(guān)。 第157頁(yè)，共184頁(yè)。結(jié)腸直腸癌 CEA是第一選擇標(biāo)志物 CA19-9作為第二標(biāo)志物 與CEA同時(shí)測(cè)定可提高敏感性。而CA125

55、是腸癌局部轉(zhuǎn)移的價(jià)值標(biāo)志物，當(dāng)病變累及腹膜時(shí)，CA125的特異性增高。 第158頁(yè)，共184頁(yè)。乳 癌CA15-3是其第一標(biāo)志物，CEA也是其有效標(biāo)志物 對(duì)于乳癌轉(zhuǎn)移的診斷，在有骨轉(zhuǎn)移的大多數(shù)病人中，CA15-3會(huì)連續(xù)升高，敏感性高于骨閃爍儀檢查；當(dāng)轉(zhuǎn)移超過(guò)骨骼范圍時(shí)，CEA升高則更明顯。不應(yīng)用于篩查；是公認(rèn)的預(yù)后因素 。第159頁(yè)，共184頁(yè)。肺 癌 肺癌的腫瘤標(biāo)志物有NSE、Cyfra 21-1、CEA和Scc 對(duì)于小細(xì)胞癌NSE敏感性最高，對(duì)其它類(lèi)型癌癥，敏感性Cyfra 21-1最高，CEA其次，但它們的器官特異性的和腫瘤特性均不高，不適用于無(wú)癥狀病人或高危人群篩查，然而對(duì)于治療效果觀

56、察和手術(shù)情況跟蹤有重要作用 第160頁(yè)，共184頁(yè)。肺 癌 肺癌的腫瘤標(biāo)志物有NSE、Cyfra 21-1、CEA和Scc對(duì)于小細(xì)胞癌NSE敏感性最高，對(duì)其它類(lèi)型癌癥，敏感性Cyfra 21-1最高，CEA其次，但它們的器官特異性的和腫瘤特性均不高，不適用于無(wú)癥狀病人或高危人群篩查，然而對(duì)于治療效果觀察和手術(shù)情況跟蹤有重要作用 術(shù)后Cyfra 21-1約幾小時(shí)，其余23天下降到一半以下預(yù)示手術(shù)成功，下降速度慢，甚至未能達(dá)參考范圍則提示成功。術(shù)后頭2年每月測(cè)一次，以后半年測(cè)一次，濃度升高往往比臨床癥狀和影像診斷早上個(gè)月以上。第161頁(yè)，共184頁(yè)。胰 癌 CA19-9是胰癌的主要腫瘤標(biāo)志物 對(duì)胰

57、癌初期病變敏感度較低，不適于無(wú)癥狀人群篩查，但在胰癌早期的敏感性較高，故對(duì)無(wú)法解釋的腹痛病人的檢測(cè)，可起到早期診斷的作用；CA19-9另一重要作用是預(yù)后和手術(shù)后跟蹤，其血清濃度與病變累及范圍有一定相關(guān)性，術(shù)后會(huì)大幅度下降，如24周不能降至正常，或下降后重新升高，則提示有復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，它比醫(yī)學(xué)影像診斷早39個(gè)月。 第162頁(yè)，共184頁(yè)。胰 癌 CA19-9是胰癌的主要腫瘤標(biāo)志物 CEA 與CA19-9聯(lián)合監(jiān)測(cè)，可大大提高敏感度，達(dá)到100%。 第163頁(yè)，共184頁(yè)。胰 癌 CA19-9是胰癌的主要腫瘤標(biāo)志物 CEA TAG72 對(duì)胰癌的敏感度低于前兩者，但對(duì)膽管炎、胰腺炎等良性病變的診斷有較高的特異性。第164頁(yè)，共184頁(yè)。卵巢癌 CA125是原發(fā)性卵巢癌、非粘蛋白類(lèi)卵巢癌的最敏感的標(biāo)志物 第165頁(yè)，共184頁(yè)。卵巢癌 敏感度達(dá)65%90%，與卵巢癌的分期有關(guān)，與組織學(xué)分化程度無(wú)關(guān)，其特異性可高達(dá)97%，可作為絕經(jīng)期