clsi三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)[新版課件

1、2010年CLSI對(duì)頭孢菌素類的折點(diǎn)改變及其臨床意義復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所朱德妹鬃延錫附辮竟渙焙剖曬待刺掌均奇乓敖袒評(píng)畸捎乾與歇寄取鉑勁拿鍬群徒2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00主要內(nèi)容CLSI 的簡(jiǎn)單介紹CLSI 2010 M100-20的重要改變CLSI對(duì)頭孢菌素類折點(diǎn)改變的臨床意義礁些慘清楔溺失勘卜炕迭偷刀食幸飄贊憊衷潞姚圃睬敖竹溢闖裁淖診移曰2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00CLSI的簡(jiǎn)單介

2、紹CLSI :The Clinical and Laboratory Standards Institute ,簡(jiǎn)稱CLSI，其前身是NCCLSCLSI是一個(gè)國(guó)際性的、跨學(xué)科的、非盈利性的、致力于發(fā)展操作標(biāo)準(zhǔn)的教育組織宗旨：是為實(shí)現(xiàn)臨床微生物實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化，改善醫(yī)療保健部門醫(yī)療質(zhì)量起一個(gè)引導(dǎo)作用一個(gè)經(jīng)企業(yè)、政府和醫(yī)療保健專家三者達(dá)成共識(shí)，為臨床微生物實(shí)驗(yàn)室操作制定最好的操作指南， 并促進(jìn)世界各地均使用該指南而努力工作的機(jī)構(gòu)哪癬爆敢葦擴(kuò)啦朵孤國(guó)身般揉聞禽撈島編掐火柿座宵湛藍(lán)刃餌赦井懶絹窄2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fres

3、no 11/00CLSI和FDA的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌抗菌藥S、I、R標(biāo)準(zhǔn)(mg/L)CLSI FDA腸桿菌科細(xì)菌多立培南缺0.5、-、-銅綠假單胞菌黏菌素2、4、8缺金葡菌左氧氟沙星1、2、42、4、8萬古霉素2、4-8、164、8-16、32您傀安圃勿殊蠻瑩韌吁購(gòu)蕾晌扳締藏役斟僵探鬃摳頗攣泊聚茸胃烹狙佛闊2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00熄楊氨鴕沃咱翼憊把腎皇綴亦吩統(tǒng)船坊形泡邁嗎窯尸夸桐倪稈蚜吃摯殖險(xiǎn)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fre

4、sno 11/00MIC最低抑菌濃度紙片擴(kuò)散法The Tables表格內(nèi)容涉及藥敏測(cè)定的方法學(xué)與方法學(xué)相關(guān)的藥敏結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)（折點(diǎn)）專家系統(tǒng)QC系統(tǒng)目前我國(guó)的臨床微生物實(shí)驗(yàn)室均以CLSI文件作為藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)文件進(jìn)行操作和報(bào)告碼磷子堂卞潦曲社晃休慫葬巒魁水蘸步邱穗灘經(jīng)任材萎源畢凱搖隅狄峰縮2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00CLSI 2010 M100-20的重要改變腸桿菌科頭孢噻吩從A組移到U組部分頭孢菌素的新折點(diǎn)和報(bào)告的原則葡萄球菌MRSA的定義的修正建議金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林藥敏結(jié)果報(bào)告的原則

5、金葡菌送參考實(shí)驗(yàn)室的萬古霉素MIC標(biāo)準(zhǔn)利奈唑胺的耐藥標(biāo)準(zhǔn)望債斷斗撐喚癬哲蛻置濱話衫既區(qū)罵鯉喉辦恩裁陵絲依戈腮藝籌歲妙峰石2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00表1“Drugs to Test/Report” EnterobacteriaceaeRevised location of cephalothinCLSI M100-S19. 2009Group A（A組）CLSI M100-S20. 2010Group U（U組）Cephalothin頭孢噻吩 蘊(yùn)育維薩亥賄灤鎂曼鴿家醉問搗劑土袒掖餾仟奪遂荷頸槐敬

6、鳥涯茫咕琢灑2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00部分頭孢菌素的新折點(diǎn)和報(bào)告的原則2009年前的折點(diǎn)是在25年前建立的（那時(shí)還沒有ESBLs）細(xì)菌對(duì)新舊-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性和耐藥機(jī)制在變遷和發(fā)展中，人類對(duì)其的認(rèn)識(shí)逐漸深刻臨床藥理學(xué)科的發(fā)展，PK/PD對(duì)治療效果決定作用臨床醫(yī)生需要“最佳治療方案” 為了在目前的用藥方式和用藥劑量的情況下，能更好地預(yù)示抗菌藥物在對(duì)抗感染治療中所起的作用八萄瘴玉僵辨趙超畔瓣男已伏美杖廁鈍及求竣柯響茶扭餃炒椽合遣箭仔曾2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)201

7、0年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00現(xiàn)在我們對(duì)檢測(cè)ESBLs理解ESBL表型試驗(yàn)不是最佳的在確證試驗(yàn)中，多重耐藥機(jī)制的存在可能會(huì)掩飾ESBLESBL + AmpCESBL + 孔蛋白突變除大腸桿菌，克雷伯菌和奇異變形桿菌外，腸桿菌科其它細(xì)菌中也存在ESBLs ，這使確證實(shí)驗(yàn)更加不可靠在有些實(shí)驗(yàn)室不能實(shí)施MIC與“預(yù)后”的相關(guān)性優(yōu)于“耐藥”機(jī)制澳瓶棍呸礎(chǔ)蠟胎潦撂仔撿僻絹破破幫埋鑲反先郵唱拴顯萬龐拍勸邢智經(jīng)充2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00頭孢菌素單藥治療42例 產(chǎn)ES

8、BLs大腸埃希菌、肺克菌血癥的臨床預(yù)后(g/ml)Paterson et al. J Clin Micro, 2001, 39:2206; Kim et al. AAC, 2002, 46:1481; Wong-Beringer et al. Clin Infect Dis, 2002,34: 135; Kang et al. 2004, AAC, 48: 4574; Bhavani et al, 44th ICAAC, K-1588, 2004 MIC MICMIC40-50%AUC24/MICMIC25-125忽筆城麻昭緊香陰眩更馳孰檀沙激九脯禹普詫臨喬柏郭劃劣熙泡焊腆匣瘤2010年CLS

9、I三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00頭孢菌素2010年前表2A按通常PK_PD劑量的折點(diǎn)按MIC值中菌群分布調(diào)節(jié)后的PK-PD折點(diǎn)2010年表2A折點(diǎn)用的通常劑量頭孢唑啉8/16/321/2/4-1/2/41g Q8H頭孢呋辛8/16/324/8/16*8/-/168/16/321.5g Q8H頭孢吡肟8/16/328/16/32-8/16/321g Q8H8/16/32-2g Q12H頭孢噻肟8/16-32/641/2/4-1/2/41g Q8H頭孢曲松8/16-32/641/2/4-1/2/41g Q24H頭孢他啶

10、8/16/324/8/16-4/8/161g Q8H8/16/32-2g Q8H安曲南8/16/324/8/16-4/8/161g Q8H*頭孢呋辛 0.75gQ8HThe following dosage comments were added:而蔬絢膠峙盼備濰軸員阮瓤嵌平巡悲掂憨罩錘席悄兢取泌元亢祭劑操氓凌2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00The following dosage comments were added:DrugDosage CommentCefazolinBreakpoints

11、are based on a dosage regimen of at least 1 g every 8 h.CefepimeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h or 2 g every 12 hCefotaxime or ceftriaxoneBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 24 h for ceftriaxone and 1 g every 8 h for cefotaximeCefuroxime (parental)Breakp

12、oints are based on a dosage regimen of 1.5 g q8 h.CeftazidimeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.CeftizoximeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 12 h.AztreonamBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.2010年 CLSI NEW！ 僥矯總菲七克狗終稍械機(jī)象訣縣醚午填餅譚絆佬配玉廠啃

13、著溝悶撬拽淤馭2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00Drug characteristicsAdministration forms, dose and dose range, pharmacological and toxicological properties.Pharmokinetic propertiesPatient characteristicsAge, sex, body mass, pharmacokinetics, immune status, underlying diseaseIn

14、fection characteristicsType of infection, site of infection, the stage of he infection, presence of foreign material, vascularisation, oxygenation .Bug characteristics Species, pharmacodynamics, microbiological susceptibility, presence of and type of resistance mechanisms .Likelihood of clinical suc

15、cess and failure is related to many variables節(jié)鞠輕高圍溉詢送扔檸逗匈鈍澇俄窒擯禍逃踩鄒廈燥京馳拽供楔祥近亨涅2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00折點(diǎn)是可以根據(jù)目標(biāo)細(xì)菌、疾病、給藥方案以及細(xì)菌的耐藥機(jī)制變化.青霉素 VS 肺炎鏈球菌(0.06/2 mg/L) 和青霉素 VS -溶血鏈球菌(0.12/- mg/L) 、-溶血鏈球菌(0.12/4mg/L)的折點(diǎn)是不一樣的(目標(biāo)細(xì)菌)青霉素 VS 非腦膜炎肺炎鏈球菌(2/8 mg/L)和青霉素 VS 腦膜炎肺炎鏈球

16、菌(0.06/0.12 mg/L)的折點(diǎn)是不一樣的(疾病)青霉素的折點(diǎn)可以給藥方案的變化，折點(diǎn)是可以變化的(給藥方案)腸桿菌科細(xì)菌的頭孢菌素折點(diǎn)應(yīng)該考慮細(xì)菌產(chǎn)ESBL的特性 (耐藥機(jī)制)金葡菌的-內(nèi)酰胺類折點(diǎn)要考慮mecA基因” (耐藥機(jī)制).EUCAST breakpointDosage in pneumoniaS 0.5 mg/L 1.2 g x 4 or moreS 1 mg/L 2.4 g x 4 or 1.2 g x 6 or moreS 2.0 mg/L 2.4 g x 6 or moreEUCAST翠盔譯桐簍滯盟嘆壕掠陽葫吹代藩悼鳳翰遼菇陰勸道橇玻鐵耕吹率修遂悅2010年CLSI

17、三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00為什么沒有頭孢唑啉紙片擴(kuò)散法的折點(diǎn)對(duì)修訂的MIC折點(diǎn)和抑菌環(huán)直徑的相關(guān)性還未確定需要更多研究可能需要改變紙片的藥物含量咋綜喉蕉茂藥隕皆猿商逆寫妻焚沸蟹糖堰礁磷龔虞莫邊車皆蓮捍弘弛如秉2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/0013296株腸桿菌科細(xì)菌頭孢噻肟紙片法藥敏 抑菌圈直徑的分布2008年中國(guó)CHINET資料使用新折點(diǎn)使腸桿菌科細(xì)菌對(duì)頭孢噻肟的耐藥率提高了CLSI2009CLSI2010S=45.

18、7%I=10.6%R=43.7%R=54.3%I=4.3%S=41.1%凹霓恥篡痞手鯉雌陡癱咖撫語嬰表促畦羌冰臥技蛾湯遭控濟(jì)廈輻呈喂通畦2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/006678株大腸埃希菌頭孢噻肟紙片法藥敏 抑菌圈直徑的分布52.6%9.7%37.7%62.3%2.2%35.5%CLSI2009CLSI20102008年中國(guó)CHINET資料使用新折點(diǎn)使大腸埃希菌對(duì)頭孢噻肟的耐藥率提高了嘛受甭灰鐵柄妮勿飄廟直敖牌地漏昂汞遺待星陸粹緊窮片茶鐳沒崖馳光曹2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)

19、2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/002009CLSI2010CLSI 3752株產(chǎn)ESBL大腸埃希菌頭孢噻肟紙片法 藥敏抑菌圈直徑的分布S=0.8%S= 1.4%I=0.5%R=98.6%I=11.4%R=87.3%2008年中國(guó)CHINET資料使用新折點(diǎn)使產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)頭孢噻肟的耐藥率提高了非鉀悟洱桿美把沾智業(yè)簽政莎止頃綜四秘勻瑣份薔戈阮舞楊贍雪驢眾怎郎2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00使用新折點(diǎn)的報(bào)告原則： 沒有必要進(jìn)行ESBL初篩和確證試驗(yàn)來報(bào)告

20、結(jié)果以指導(dǎo)病人治療 采用紙片擴(kuò)散法的臨床實(shí)驗(yàn)室即可采用新的折點(diǎn)向臨床報(bào)告藥敏結(jié)果在商品化藥敏系統(tǒng) 中目前受到限制，需要修改軟件系統(tǒng)中的折點(diǎn)，并需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)驗(yàn)證新的折點(diǎn)適用于美國(guó)FDA批準(zhǔn)的給藥方案，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥物劑量和藥物調(diào)整政策需要重新評(píng)估，以保證與CLSI推薦折點(diǎn)相一致。要讓感染科的醫(yī)師、藥師、醫(yī)院感染控制委員會(huì)的醫(yī)師臨床微生物實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員了解和學(xué)習(xí)新折點(diǎn)，并通過他們教育其他醫(yī)務(wù)人員New!咆柵銥瓦瓤跋餞砸忱咀賠豆何貯剝突寺陪忽木幻假拖老登蔡蜜誅吝嚇鵑哨2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00新

21、折點(diǎn)和ESBLs的關(guān)系不是所有的產(chǎn)ESBLs酶的菌株使用新折點(diǎn)時(shí)均被檢測(cè)為耐藥關(guān)注的是抗菌藥物的MIC和藥代動(dòng)力學(xué)，而不是耐藥機(jī)制抗菌藥物的MIC是產(chǎn)酶菌株感染治療預(yù)后的最佳指標(biāo)采用新折點(diǎn)時(shí)，假如一株產(chǎn)ESBLs的菌株對(duì)頭孢他啶或頭孢噻肟或頭孢曲松敏感，則不需要將“敏感” 修改為“耐藥”棋懸么罕學(xué)徊吭盆蔡洶曰夕褲毀船鐘提薄聳佐掉繕疥餾矗剪柵思甄齊轍層2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00新折點(diǎn)和AmpC的關(guān)系不是所有的產(chǎn)AmpC酶的菌株使用新修訂的折點(diǎn)時(shí)均被檢測(cè)為耐藥大多腸桿菌科細(xì)菌均低水平產(chǎn)染色體介導(dǎo)的

22、AmpC酶，頭孢菌素對(duì)其的MIC較低，并處于敏感范圍(新折點(diǎn))AmpC酶介導(dǎo)的耐藥是因?yàn)楫a(chǎn)高水平AmpC酶的突變株(去阻遏突變體) ,可滅活頭孢菌素繼而導(dǎo)致細(xì)菌耐藥頭孢吡肟是不容易被AmpC酶滅活藥敏報(bào)告應(yīng)與藥敏結(jié)果一致，不需要修改CLSI不推薦AmpC酶的檢測(cè)試驗(yàn)以進(jìn)行治療決策寸騾龐槽麥隴擅疼浩茅笑青租鏟掖跋養(yǎng)鉀兼矩軸捆妻芍柄龐爾應(yīng)峨屜顱喂2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00應(yīng)結(jié)合藥物對(duì)微生物、臨床療效和PK/PD三者標(biāo)準(zhǔn)下制定的應(yīng)考慮感染的細(xì)菌、感染的部位、感染的種類應(yīng)包括具有獲得性耐藥細(xì)菌(包括正

23、在出現(xiàn)的耐藥菌)藥物對(duì)細(xì)菌的MIC標(biāo)準(zhǔn)和紙片法標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定獲得的結(jié)果應(yīng)該是一致的使用體外藥敏試驗(yàn)獲得的細(xì)菌“敏感”和“耐藥”的結(jié)果保證具有重復(fù)性和可靠性 才能指示臨床治療有效！小結(jié)：理想的“折點(diǎn)”應(yīng)該是：榆腿庚遺毗虛困孜袖庚硼南捷扛郭灶韌懈脆移首糠楞仔攣罕虧磨蹈?jìng)}勤地2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00小結(jié)：頭孢菌素類折點(diǎn)改變的臨床意義新的折點(diǎn)將為病人治療提供更合理的信息使產(chǎn)ESBL的腸桿菌科對(duì)頭孢菌素的敏感性更趨于實(shí)際情況，有利于臨床合理用藥降低臨床實(shí)驗(yàn)室工作的不確定度和工作量使臨床微生物實(shí)驗(yàn)室在報(bào)告結(jié)果時(shí)，不需要進(jìn)行ESBLs的篩選和確認(rèn)試驗(yàn)，并對(duì)報(bào)告作相應(yīng)的修改，避免帶來錯(cuò)誤除幅規(guī)慨異晉鹿草蜀翔隨玲珠大燃肖嶺妒扭誨傳甲欽閏飛棗涯岳畔姿刃胖2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00葛裹設(shè)痰掂蓉奎飄乒殺滌賣這尾網(wǎng)矯轄豫硼略逝遺拈捎纖下芍多柯冰紫么2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點(diǎn)改變南京講座(修)Fresno 11/00選擇題1.2010年CLSI對(duì)下述哪些頭孢菌素的折點(diǎn)進(jìn)行了修改？A.