抗菌微生物藥物

1、抗菌微生物藥物抗菌（細(xì)菌、真菌）微生物藥物抗細(xì)菌微生物藥物青霉素、頭孢、紅霉素、鏈霉素.抗真菌微生物藥物兩性霉素B、制霉菌素、氟康唑一、抗生素的定義抗生素：主要是由細(xì)菌、霉菌或其他微生物產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物或人工合成的類(lèi)物。 抗生素以前被稱(chēng)為“抗菌素”，事實(shí)上它不僅能殺滅細(xì)菌，而且對(duì)霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，近年來(lái)通常將抗菌素改稱(chēng)為抗生素。二、抗生素的發(fā)現(xiàn)歷程 1877年，Pasteur和Joubert首先認(rèn)識(shí)到微生物產(chǎn)品有可能成為治療藥物，他們發(fā)表了實(shí)驗(yàn)觀(guān)察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長(zhǎng)。1910年，德國(guó)醫(yī)生埃爾利希在第606個(gè)配方實(shí)驗(yàn)中取得了成功

2、，就是現(xiàn)在還在用的阿斯凡納明，代號(hào)“埃爾利希606”。培養(yǎng)基上的微生物微生物 1922年，微生物學(xué)家亞歷山大弗萊明從人體鼻腔分泌物中觀(guān)察到一種酶，即“溶菌酶”，具有抵抗微生物的能力。1928年，亞歷山大弗萊明又發(fā)現(xiàn)一種抗生現(xiàn)象，那就是青霉素的抗生作用。1929年，發(fā)表了題為論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用的論文，這一年被視為“抗生素元年”。但青霉素極不穩(wěn)定，提純很困難。弗萊明 1944年在新澤西大學(xué)分離出來(lái)第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染病：結(jié)核。 1947年出現(xiàn)氯霉素，它主要針對(duì)痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。 1948年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。在當(dāng)時(shí)看來(lái)，它能夠在還未確診的

3、情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。 1956年禮來(lái)公司發(fā)明了萬(wàn)古霉素被稱(chēng)為抗生素的最后武器。因?yàn)樗鼘?duì)G+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥。 1980年代喹諾酮類(lèi)藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不易受耐藥性的影響。 抗感染治療基本思路明確診斷:臨床和病原學(xué)藥動(dòng)學(xué)，藥效學(xué)藥物到達(dá)感染部位并維持治療濃度；對(duì)病原菌的抗菌作用；PK/PD模式；生理、病理狀態(tài)個(gè)體安全（不良反應(yīng)）與公共安全（耐藥性）衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)其他：方便性、依從性、文化背景、認(rèn)知； 中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：人均年消費(fèi)量138克左右(美國(guó)僅13克)。另?yè)?jù)19

4、952007年疾病分類(lèi)調(diào)查，中國(guó)感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的49%，其中細(xì)菌感染性占全部疾病的18%21%，也就是說(shuō)80%以上屬于濫用抗生素，每年有8萬(wàn)人因此死亡。這些數(shù)字使中國(guó)成為世界上濫用抗生素問(wèn)題最嚴(yán)重的國(guó)家之一。有關(guān)抗生素的使用現(xiàn)狀在歐美的發(fā)達(dá)國(guó)家抗生素的使用量大致占到所有藥品的10左右。而我國(guó)最低的醫(yī)院是占到30，基層醫(yī)院可能高達(dá)50在醫(yī)院里抗生素的使用占總量的30-50。其中一部分是需要使用的，另外一部分屬于不合理使用。除了醫(yī)院，老百姓的家里都會(huì)有抗生素存在，藥店里的很大一部分也是抗生素。在我國(guó)抗生素的使用是非常廣泛的，其中肯定有很多不合理之處，這就需要進(jìn)行嚴(yán)格的、科學(xué)的指導(dǎo)管理

5、。抗生素濫用引起的相關(guān)事件2003年的一項(xiàng)關(guān)于兒童口腔衛(wèi)生情況的研究發(fā)現(xiàn)，兒童口腔細(xì)菌中約有15% 是耐藥菌，97%的兒童口腔中藏有46種抗生素的細(xì)菌。2010年11月8日?qǐng)?bào)道，一種“超級(jí)細(xì)菌”在多個(gè)國(guó)家傳播，約翰康利強(qiáng)調(diào)是濫用和錯(cuò)用抗生素導(dǎo)致的抗生素耐藥性催生了“超級(jí)細(xì)菌”。 2012年3月2日?qǐng)?bào)道，“我國(guó)有超過(guò)30萬(wàn)7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@，占聾啞兒童的比例高達(dá)30%至40%?？股貫E用的一些現(xiàn)象做病原學(xué)檢查，主觀(guān)用藥將抗生素用作退熱藥，用于病毒性、原發(fā)性及非感染性疾病預(yù)防用藥（占抗生素濫用的1/3）不了解適應(yīng)癥，選藥不當(dāng)任意使用3種以上無(wú)協(xié)同或有禁忌的抗菌藥頻繁換藥農(nóng)業(yè)、

6、畜牧業(yè)、果園等用作殺蟲(chóng)劑用法不當(dāng)（劑量、時(shí)間、途徑、速度、療程等）抗生素濫用的危害濫用抗生素的危害勝過(guò)濫用槍支！我國(guó)每年有8萬(wàn)人左右直接或間接死于濫用抗生素抗生素濫用造成的危害藥物不良反應(yīng)增多耐藥現(xiàn)象增多食品藥物殘留現(xiàn)象嚴(yán)重感染機(jī)會(huì)多，醫(yī)療成本上升抗生素殘留造成的危害長(zhǎng)期或超標(biāo)、濫用獸藥尤其是抗生素及激素作為飼料添加劑，其危害不僅降低動(dòng)物產(chǎn)品品質(zhì)，造成重大經(jīng)濟(jì)損失，而且危害人體健康。 如“灰嬰綜合征”反應(yīng)毒性作用的產(chǎn)生 1導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 2經(jīng)常食用含有低劑量抗生素殘留的食品可使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性后又通過(guò)餐桌轉(zhuǎn)移給人類(lèi)致病菌。這樣，飼料中添加的抗生素和家禽在治療時(shí)使用的

7、抗生素就可能成為人類(lèi)健康的敵人，給疾病治療帶來(lái)困難破壞微生態(tài)環(huán)境，易導(dǎo)致二次感染 發(fā)生過(guò)敏和變態(tài)反應(yīng)34廣譜抗生素的長(zhǎng)期使用，會(huì)造成機(jī)體菌群失調(diào)，微生態(tài)平衡被破壞，潛在體內(nèi)的有害菌趁機(jī)大量繁殖，而形成內(nèi)源性感染，即“二次感染”。經(jīng)常食用含有青霉素、四環(huán)素、磺胺類(lèi)藥物以及某些氨基糖苷類(lèi)抗生素殘留的動(dòng)物性食品，能引起易感個(gè)體出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。某些抗生素具有致畸、致癌、致突變的三致作用，人主要通過(guò)攝食肉、奶等動(dòng)物性食品而引起病變。如氯霉素可損傷人的肝臟和骨髓的造血機(jī)能，導(dǎo)致再生障礙性貧血和血小板減少。產(chǎn)生“三致”作用 5抗生素研究的“枯竭”抗生素枯竭時(shí)代真的已經(jīng)到來(lái)了嗎？ 查閱文獻(xiàn)，20012005年首

8、次上市的半合成抗生素與合成抗菌藥有16種（見(jiàn)附表），數(shù)量不算少，不過(guò)種類(lèi)相對(duì)單一，集中在是“培南”“沙星”“芬凈”“康唑”類(lèi)藥，分別歸屬于碳青霉烯類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、脂肽類(lèi)、唑類(lèi)藥物。而頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)、內(nèi)酰胺酶抑制劑類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物多年來(lái)幾無(wú)進(jìn)展，足見(jiàn)抗生素類(lèi)藥物的發(fā)展進(jìn)入了瓶頸期。半合成抗細(xì)菌抗生素(6種)阿尼芬凈(anidurafungin)泰利霉索(telithromycin)合成抗菌藥（4種）比阿培南(biapenem)巴洛沙星(Balofloxacin)厄氌培南(ertapenem)帕珠沙星(Pazufloxacin)多利培南(doripenem)魯利沙星(Pmlifloxaci

9、n)達(dá)托霉素(daptomycin)吉米沙星(gemifloxacin)替吉環(huán)素(tigecycline)合殘抗真菌藥（3種）半合殘抗真菌抗生素（3種）伏立康唑(voliconazole) 卡堡芬凈(caspofungin)磷氟康唑(fosfluconazole)米卡芬凈(micafungin)寶剎康唑抗生素的安全用藥 1、 抗生素合理用藥原則 能用窄譜抗生素，就不用廣譜抗生素；能 用低級(jí)，就不用高級(jí)；能用一種，就不用兩種；能口服不打針，能打針不輸液；感冒、發(fā)炎不隨便用抗生素、不擅自憑經(jīng)驗(yàn)用抗生素；不輕易局部外用抗生素；不隨意更換抗生素的品種；避免預(yù)防用抗生素；使用抗生素治療要有療程，按時(shí)、足

10、量用藥。 2、 孕婦如何使用抗生素 妊娠期禁用抗生素 造成的影響 鏈霉素、慶大霉素、 對(duì)胎兒聽(tīng)神經(jīng)有毒性作用 卡那霉素、新霉素、 對(duì)腎、神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用 萬(wàn)古霉素 多黏菌素、黏桿菌素 影響骨骼生長(zhǎng)發(fā)育 四環(huán)素兩性霉素B、 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、血液、肝、腎有毒性作用 灰黃霉素 可致畸，也可能導(dǎo)致流產(chǎn) 3、 老人如何安全使用抗生素 首先，要注意用藥劑量。初期給予最小有效量，觀(guān)察反應(yīng)逐漸增加藥量；藥物劑量不能過(guò)大；用藥的療程要適當(dāng)。 其次，要注意抗生素的不良反應(yīng)對(duì)老人的損害。腎功能輕度損害時(shí)，氨基糖苷類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)最好不用，應(yīng)選用青霉素、紅霉素等，但給藥劑量要小，用藥時(shí)間要延長(zhǎng)； 肝功能損害時(shí)，禁用氯霉素、紅霉素、四環(huán)素等，應(yīng)選用青霉素、氨基糖苷類(lèi)等； 聽(tīng)力減退的老年人應(yīng)避免使用氨基糖苷類(lèi)。 4 、兒童如何安全使用抗生素 兒童是濫用抗生素的最大受害者，最嚴(yán)重的問(wèn)題是抗生素很容易殘害或者潛在的傷害兒童的身體器官。兒童應(yīng)用抗生素應(yīng)注意：嚴(yán)禁給新生兒服藥氯霉素，以免發(fā)