實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)：腫瘤標(biāo)志物

1、腫瘤標(biāo)志物 tumor markers惡性腫瘤世界（WHO） 年新發(fā)惡性腫瘤患者 390萬 年死亡惡性腫瘤患者 430萬 每10個(gè)死亡者中就有1個(gè)死于惡性腫瘤 心、腦血管病 惡性腫瘤 意外事故 腫瘤標(biāo)志物(tumor markers，TM) 1978年Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的。腫瘤標(biāo)記物（tumor marker）又稱腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化

2、學(xué)的方法檢測。腫瘤標(biāo)記物的來源 腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物 ，如：異位的ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì) ，主要是某些細(xì)胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1，多胺類物質(zhì)腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物 ，如：VCA-IgA(鼻咽癌 )腫瘤標(biāo)記物發(fā)展的歷史第一階段，1846年1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白第二階段，1929年1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物

3、，AFP、CEA第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、CA125 、CA19-9等腫瘤標(biāo)志物的用途 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 腫瘤的預(yù)后判斷 理想的TM 特異性高，100%敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，并可據(jù)此判斷預(yù)后半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移存在于體液特別是血液中易于檢測腫瘤標(biāo)志物常用檢測技術(shù)免疫學(xué)檢測技術(shù)酶免疫測定熒光免疫測定放射免疫測定RIA免疫組織化學(xué)分子生物學(xué)檢測技術(shù)DNA雜交限制性內(nèi)

4、切酶片段長度多態(tài)分析（RFLP）PCR腫瘤標(biāo)記物的分類 由于腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，至今尚未有一個(gè)統(tǒng)一的分類方法。 目前的分類方法有兩種：一是按腫瘤標(biāo)記物的來源，二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。 按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類胚胎抗原蛋白類標(biāo)記物糖類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物 腫瘤標(biāo)記物一些的指標(biāo)評(píng)價(jià) 胚胎抗原甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） 胚胎抗原蛋白類標(biāo)記物糖類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物 甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP） 糖蛋白，含590個(gè)氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。在胎兒發(fā)育到六周開

5、始出現(xiàn)， 在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。AFP升高的因素生理?xiàng)l件下，AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá)，在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有見表達(dá)。病理狀況下，見于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤 AFP異質(zhì)體的檢測用扁豆凝集素（LCA）可將其分為LCA親和型與不親和型。肝癌中AFP主要是LCA親和型；而良性肝病中主要是LCA不親和型。LCA親和型AFP25%時(shí)提示肝癌；與LCA親和型AFP500g/L持續(xù)1個(gè)月或AFP200g/L持續(xù)2個(gè)月，

6、應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷；低濃度（50200g/L）持續(xù)時(shí)間超過2個(gè)月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群。 在進(jìn)行肝癌診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400g/L。3.65.2的膽管上皮癌、84以上的肝母細(xì)胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。 AFP的臨床意義(二)缺點(diǎn)對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有70左右對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對(duì)AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，如同

7、時(shí)檢測-GT-、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢互補(bǔ)，減少漏診 二、療效觀察和預(yù)后的評(píng)估 若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短。原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳。 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） CEA 1965年 結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn) 參考值：15ng/ml妊娠期2個(gè)月起存在于胎兒消化系統(tǒng)中，如腸道、胰腺和肝臟中。胎兒出生后其濃度明顯下降。與腺上皮源性癌有關(guān)，胚胎性腫瘤，結(jié)腸、胃、肺、乳腺等癌升高吸煙者、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉 也可升高惡性腫瘤的輔助診斷 CEA在中晚期腫瘤中的陽性

8、率胰腺癌 8891肺癌 76結(jié)腸癌 73乳腺癌和卵巢癌 73膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高 蛋白類標(biāo)記物 胚胎抗原蛋白類標(biāo)記物糖類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物 組織多肽抗原前列腺特異性抗原細(xì)胞角蛋白CK19鱗癌相關(guān)抗原組織多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA） 多肽,正常細(xì)胞也能分泌,與細(xì)胞增值有關(guān)在消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、宮頸癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌出現(xiàn)異常升高，其中肺癌的陽性率可達(dá)60，胃腸道腫瘤為54。 組織特異性差,和CEA以及糖類抗原結(jié)合判斷有助提高敏感性與特異性肝炎、胰腺炎、肺炎妊娠后3個(gè)月可升高1973

9、年 PSA存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中參考值： 5.4 ug/L前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可升高前列腺特異性抗原（prostate special antigen，PSA） 細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指細(xì)胞角蛋白19的片段（CK19），是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物。主要分布在單層上皮細(xì)胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。參考值： 3.3 ug/L鱗狀上皮細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、肺癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移性肺癌血清CK19升高子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀

10、胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高血清CYFRA21-1值與腫瘤的進(jìn)展程度和組織分型相關(guān)鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）1977年 子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得，參考值 2.5ug/LSCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高 子宮頸癌的陽性率 80% 肺鱗癌的陽性率 46.5% 食道癌的陽性率 31% 監(jiān)測療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的SCC-Ag陽性率糖類標(biāo)記物CA50CA724CA199胚胎抗原蛋白類標(biāo)記物糖類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物 腫瘤細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂

11、中的糖基序列發(fā)生改變，形成新的特殊抗原新一代的腫瘤標(biāo)記物，較酶和激素類標(biāo)記物敏感、特異 CA125CA153CA242CA:Carbohydrate antigen ? cancer antigen?糖類抗原50（CA50）1983年 廣譜腫瘤標(biāo)志物，抗直腸腺癌細(xì)胞系（COLO 205）抗體 參考值 20U/ml肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎、自身免疫性疾病等某些感染性疾病血清CA50升高糖類抗原724（CA724）CA72-4 1981年參考值：6U/ml臨床意義：（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉(zhuǎn)移者更高

12、（2）結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3）CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷糖類抗原125（CA125）CA125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識(shí)別的抗原為CA125參考值 35U/ml臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%； 治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。糖類抗原125（CA125）（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌 43%、胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結(jié)

13、/直腸癌34% 乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高糖類抗原15-3（CA15-3）1980s，對(duì)乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價(jià)值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足參考值 28U/ml臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3對(duì)乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價(jià)值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺

14、癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般10%糖類抗原19-9（CA19-9）1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原。參考值 37U/ml檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等CA19-9的檢測對(duì)上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。糖類抗原242（CA

15、242）是一種唾液酸化的鞘糖脂抗原參考值： 12U/ml胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達(dá)88%-100% 肺腺癌陽性率76% 直腸腺癌陽性率79% 食管和乳腺癌陽性率為62% 小細(xì)胞肺癌的陽性率為50% 肺鱗癌的陽性率為9% 533的消化道良性疾病中可見有升高四、酶類標(biāo)記物前列腺酸性磷酸酶（PAP）神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）-L-巖藻糖苷酶異常凝血酶原胚胎抗原蛋白類標(biāo)記物糖類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物 前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP是前列腺分泌的唯一酶類參考值： 2.5ug/L臨床意義：（1）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要

16、指標(biāo)。（2）前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物NSE也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物，參考值 15 ug/L臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復(fù)發(fā)（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高 如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等異常凝血酶原肝臟合成凝血酶原無活性前體，經(jīng)維生素k，r羧化為活性形式。參考值250g/l，為標(biāo)準(zhǔn)，肝癌陽性率為69.4%，肝癌符合率為62.2%原發(fā)性肝癌有較高的特異性，各種非癌肝病、繼發(fā)性肝癌及良性肝腫瘤的假陽性極低

17、，可能成為有價(jià)值的肝癌標(biāo)志物 -L-巖藻糖苷酶（-L-fucosidase，AFU） 是水解糖蛋白或糖脂中-L-巖藻糖苷鍵的酶 AFU對(duì)肝癌診斷的靈敏度和特異度分別為75和91，且與AFP的濃度無明顯的相關(guān)性AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽性率分別為76.1和70.8，其中在小肝癌中AFU的陽性率高于AFP的陽性率轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU的假陽性率僅為17.6甲胎蛋白（AFP） 肝癌癌胚抗原（CEA） 腺癌組織多肽抗原 廣譜前列腺特異性抗原 前列腺癌細(xì)胞角蛋白CK19 鱗癌鱗癌相關(guān)抗原 宮頸癌前列腺酸性磷酸酶 前列腺癌-L-巖藻糖苷酶 肝癌異常凝血酶原 肝癌神經(jīng)特異性烯醇化

18、酶 肺小細(xì)胞癌CA125 卵巢癌CA153 乳腺癌CA242 胰腺癌CA50 消化道腫瘤CA199 膽胰癌CA724 卵巢、消化道癌常用腫瘤標(biāo)志物-總結(jié)多種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用 TM的現(xiàn)實(shí)：1.TM非常之多 2.單個(gè)標(biāo)記物的敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床要求。3. 同時(shí)測定多種標(biāo)記物，以提高敏感性和特異性TM與患者個(gè)體差異TM的分析要結(jié)合臨床情況TM一般不是腫瘤確診的依據(jù)，需與影像學(xué)、病理腫瘤確診是一定要有組織或細(xì)胞病理學(xué)的診斷依據(jù) 主要腫瘤的常用多標(biāo)記組合肝癌首選AFP、CEA和CA19-9，AFP是原發(fā)性肝癌診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的必測指標(biāo)。CEA對(duì)于繼發(fā)性肝癌具有良好的診斷率。其

19、他如-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(-GT)、CD24。近年來開展了應(yīng)用RT-PCR技術(shù)擴(kuò)增AFP基因轉(zhuǎn)錄RNA來進(jìn)行診斷原發(fā)性肝癌，其陽性率為36%。 肺癌小細(xì)胞肺癌(SCLC)一般首選CEA和SccAg；非小細(xì)胞性肺癌 (NSCLC)一般首選NSE、CEA和降鈣素(CT)。 乳腺癌首選CA15-3和CEA，其他的TM對(duì)乳腺癌的早期診斷陽性率較低。 前列腺癌首選PAP、PSA和F-PSA。近年來又提出PSA密度、 PSA升高的速率、以年齡調(diào)整參考值范圍的上限和f-PSA和t-PSA的比例等指標(biāo)，以提高診斷前列腺癌的陽性率此外開展了PCR檢測PSA RNA和RT-PCR檢測前列腺特異性膜抗原(PSM)等的研究

20、工作。 胰腺癌首選CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和CA50的陽性率分別為65%-79%,71%-95%和71%-92%。目前已開展組織和血清的-ras基因檢測來診斷胰腺癌的研究。 胃癌首選CEA、CA72-4和CA19-9。 卵巢癌首選CA125,CEA和CA72-4。子宮頸癌首選SCC,CEA和HCG。睪丸癌首選HCG、CEA和AFP等。膀胱癌首選TPA和CEA等。用于診斷肝癌的價(jià)值：AFU對(duì)肝癌診斷的靈敏度和特異度分別為75和91，且與AFP的濃度無明顯的相關(guān)性AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽性率分別為76.1和70.8，其中在小肝癌中AFU的陽性率

21、高于AFP的陽性率轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU的假陽性率僅為17.6腫瘤發(fā)生時(shí)酶類的具體變化與分化功能相關(guān)的同工酶活性降低或消失與細(xì)胞增值功能相關(guān)的同工酶活性的增高，其中尤其明顯的是某些成年型同工酶減少而出現(xiàn)一些胚胎同工酶和異位酶腫瘤快速增值時(shí)，往往導(dǎo)致缺氧，糖酵解相關(guān)酶如己糖激酶、葡萄糖異構(gòu)酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶均較正常糖有氧氧化時(shí)升高同工酶的分辯和檢測胚胎型同工酶，某些組織在腫瘤狀態(tài)時(shí)，使酶的同工酶譜返祖為胚胎時(shí)期的未分化狀態(tài)，而分泌出大量的胚胎時(shí)期的同工酶，這種變化往往與腫瘤的惡性程度呈正比胎盤型同工酶，有些腫瘤組織會(huì)分泌出某些原屬胎盤階段的同工酶，目前已知的胎盤型同工酶已達(dá)20

22、余種異位同工酶，是指某些腫瘤組織改變了自身的分泌特性，而去分泌表達(dá)在其它成年組織上的同工酶。酶類標(biāo)記物有如下特點(diǎn) 酶類廣泛存在特異性不高敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標(biāo)記物的應(yīng)用同工酶分析的應(yīng)用提高了酶類標(biāo)記物的敏感性和特異性目前臨床上主要測定酶的活性，酶的活性可受多種因素的影響和干擾，穩(wěn)定性較差，有不少學(xué)者建議以測定酶的質(zhì)量來代替測定酶的活性三、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP） 正常存在于肝臟、胎盤和骨組織異?？梢娪谠l(fā)及繼發(fā)性肝癌、膽管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤可分成胎盤型、小腸型和肝型3種同工酶ALP與其同工酶相結(jié)合，可提高診斷的敏感性和特異性

23、胎盤型ALP 正常胎盤大量表達(dá)，同時(shí)在宮頸、睪丸等組織也可出現(xiàn)不同程度的表達(dá) 精原細(xì)胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可觀察到不同程度的異常升高。精原細(xì)胞瘤患者中，80以上可見胎盤型ALP的升高，僅有20存在HCG的升高吸煙者胎盤型ALP可比正常人高10倍以上 肝型ALP肝型ALP在肝病患者中可有升高在肝癌中陽性率達(dá)14.324.0肝型ALP協(xié)助判斷肝癌轉(zhuǎn)移較優(yōu)可以作為AFP陰性肝癌診斷的輔助指標(biāo)骨型ALP（BALP）大多出現(xiàn)在有骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中，尤其是見于某些高鈣型的腫瘤患者單獨(dú)測定ALP在腫瘤早期很難反映腫瘤的轉(zhuǎn)移。如，單獨(dú)測定骨型ALP無法區(qū)分正常人、前列腺肥大和前列腺癌對(duì)于

24、晚期骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌具有重要的診斷價(jià)值。ALP急劇升高常意味著成骨細(xì)胞的破壞；ALP緩慢升高意味著溶骨性損傷，常見于乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移五、激素類標(biāo)記物 激素類腫瘤標(biāo)記物分類原位激素（eutopic hormone）異位激素（ectopic hormone） 原位激素 由內(nèi)分泌腺體的腫瘤導(dǎo)致相應(yīng)的激素的過量分泌，往往在未檢出腫瘤前，血清中相應(yīng)的激素水平即可升高，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)某些功能亢進(jìn)。異位激素 是指在正常情況下不產(chǎn)生激素的細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后形成的腫瘤細(xì)胞合成和分泌的激素或激素樣物質(zhì)。 判定異位激素的條件：由非內(nèi)分泌腺體的細(xì)胞合成的激素某種內(nèi)分泌腺體的細(xì)胞分泌的是其它內(nèi)分泌腺體的激素腫瘤患者應(yīng)伴有相應(yīng)的

25、內(nèi)分泌異常綜合征腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)也能產(chǎn)生激素腫瘤切除或經(jīng)治療消退時(shí)，血清中激素水平下降，內(nèi)分泌綜合征癥狀改善激素類腫瘤標(biāo)記物的特點(diǎn)： 除良性腫瘤外，惡性腫瘤異位激素分泌的量較少，且不恒定，臨床上應(yīng)用較多的是HCG。除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤和激素的關(guān)系并不固定，有時(shí)同一種腫瘤可分泌多種激素，同一激素也可有多種腫瘤分泌。肺癌分泌激素的種類最多。腫瘤發(fā)生時(shí)，激素本身并不增加，只是相應(yīng)的激素受體增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加很少，但其受體數(shù)量可明顯增加。 一、人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG） 由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的

26、糖蛋白含145個(gè)氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小時(shí)HCG由和兩個(gè)亞基組成，亞基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）的組成部分，亞基僅存在于HCG中臨床意義： 早孕診斷可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標(biāo)記物100滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌-HCG異常升高，可達(dá)100萬IU/L 70的非精原細(xì)胞性睪丸癌-HCG低度升高（常和AFP同時(shí)升高）10的精原細(xì)胞瘤-HCG也有升高。 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可見有HCG輕度升高肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有升高此外，由于-HCG無法穿過

27、血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)-HCG，并且和血清中-HCG的比例超過1：60，常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移二、兒茶酚胺類物質(zhì)（catecholamines，CA） 兒茶酚胺類物質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)中都含有兒茶酚的物質(zhì)的總稱，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁豆酸（vanillylmandelic acid，VMA）等。 腎上腺素 檢測尿中腎上腺素濃度可間接地了解體內(nèi)兒茶酚胺的分泌香草扁豆酸增多主要見于嗜鉻細(xì)胞瘤患者，交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤 高香草酸升高可見于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童交感神經(jīng)瘤 促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）大約70的肺癌病人有ACTH的升高，升高的ACTH大多無生物活性，但可生成黑色素細(xì)胞刺激

28、素，故肺癌病人很少合并庫欣綜合癥，但常伴有皮膚色素沉著。 六、其他腫瘤標(biāo)記物 多胺唾液酸抗EB病毒相關(guān)抗原的抗體 一、多胺（polyamines）腐胺（putrecine）精脒（spermidine）精胺（spermine）尸胺（cadaverine） 多胺可與核酸結(jié)合，增強(qiáng)核酸和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)細(xì)胞增值。細(xì)胞快速生長促使多胺生成增加，而多胺的增加又為細(xì)胞快速生長提供了條件。 在生長旺盛的組織，如胚胎組織、再生組織以及癌組織，均有多胺合成并分泌至胞外，使血清和尿中的多胺濃度升高。血清中以腐胺升高最為常見，其次是精脒，且多胺的增多和腫瘤的生長相一致，是追蹤病情變化的比較理想的指標(biāo)。精脒是了解腫瘤細(xì)胞破壞的指標(biāo)，可借此判斷化療藥物的療效。 腐胺水平和細(xì)胞增值有關(guān)，它可用于評(píng)估腫瘤生長速度。 非癌性患者如細(xì)菌感染、創(chuàng)傷或骨愈合以及失血或貧血恢復(fù)期也可見有尿中多胺的升高