二食品毒理學(xué)基本概念

1、第二章基本概念 共六十五頁(yè)第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 第二節(jié) 劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系第三節(jié) 化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)與毒性效應(yīng)第四節(jié) 聯(lián)合作用第五節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值2022/7/242共六十五頁(yè)第一節(jié) 毒物(dw)、毒性和毒作用毒物(dw)及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。 2022/7/243共六十五頁(yè)毒物(dw)及其分類按毒物來(lái)源可分為如下四類：1、食品自身的有毒物質(zhì)；2、人為添加的；3、中間(zhngjin)代謝產(chǎn)物或終產(chǎn)物4、無(wú)意中進(jìn)入到食物中的； 2022/7/244共六十五頁(yè)毒 性毒性(

2、toxicity):一種化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)后能夠造成(zo chn)機(jī)體損害的相對(duì)能力。外源化學(xué)物質(zhì)有毒與無(wú)毒，毒性的大小是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的劑量。除此之外，還要考慮到： 1、與機(jī)體接觸的方式、途徑。 2、接觸時(shí)間、速率和頻率 3、物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。2022/7/245共六十五頁(yè)選擇毒性定義：存在原因：物種和細(xì)胞學(xué)差異：不同生物或組織(zzh)器官的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程的差異：不同組織(zzh)器官對(duì)化學(xué)毒物親和力的差異：不同組織(zzh)器官修復(fù)能力的差異：2022/7/246共六十五頁(yè)毒物(dw)活性物質(zhì)(wzh)的有效劑量出現(xiàn)效應(yīng)毒物作用的三個(gè)時(shí)相進(jìn)入機(jī)體劑

3、型和劑量吸收、分布 代謝、排泄靶器官中與受體相互作用機(jī)體2022/7/247共六十五頁(yè)毒作用(zuyng)及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxic effect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致(su zh)的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。2022/7/248共六十五頁(yè)毒作用(zuyng)及其分類毒作用的分類： 速發(fā)或遲發(fā)性作用 局部與全身作用 可逆與不可逆作用 過(guò)敏反應(yīng) 特異體質(zhì)(tzh)反應(yīng) 高敏感性 高耐受性2022/7/249共六十五頁(yè) 1、速發(fā)或遲發(fā)性作用(zuyn

4、g)： 速發(fā)性毒作用(immediate effect) 是指 某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。 遲發(fā)性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。2022/7/2410共六十五頁(yè) 2、局部與全身(qun shn)作用： 局部毒性作用(local effect)是指某些 外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。 全身毒性作用(systemic effect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。 2022/7/2411共六十五頁(yè)毒作用(zuyng)及其分類 3、可逆與不可逆作

5、用(zuyng)： 可逆作用(reversible effect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。 不可逆作用(irreversible effect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。2022/7/2412共六十五頁(yè)4、過(guò)敏反應(yīng) (hypersensibility): 也稱變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)?；瘜W(xué)物質(zhì)所致的過(guò)敏性反應(yīng)在低劑量下即可發(fā)生，難以觀察到劑量-反應(yīng)關(guān)系。損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克，甚至(shnzh)死亡。 2022/7/2413共六十五頁(yè)5.特異體質(zhì)反應(yīng)（Idiosync

6、ratic reaction）:某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對(duì)于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。如肌肉(jru)松弛劑琥珀酰膽堿正常時(shí)可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時(shí)間很短。 高敏感性(Hyper-sensibility)：高耐受性(Hyper-resistibility)：2022/7/2414共六十五頁(yè)損害(snhi)作用與非損害(snhi)作用損害作用(adverse effect)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體對(duì)其他某些(mu xi)環(huán)境因素不利影響的易感性增高。2022/7/2415

7、共六十五頁(yè)損害(snhi)作用與非損害(snhi)作用非損害作用(non-adverse effect)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變(gibin)；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。2022/7/2416共六十五頁(yè) 毒效應(yīng)譜(spectrum of toxic effects)： 指機(jī)體接觸(jich)外源化學(xué)物后，引起的多種變化，取決于外源化學(xué)物 的性質(zhì)和劑量，可以表現(xiàn)為： 機(jī)體

8、對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加意義不明的生理和生化改變亞臨床改變臨床中毒甚至死亡毒效應(yīng)(xioyng)譜2022/7/2417共六十五頁(yè)靶器官 (target organ)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或幾個(gè)靶器官。 在同一(tngy)靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。 某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。 靶器官(qgun)2022/7/2418共六十五頁(yè) 某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因： 該器官的血液供應(yīng)；存在特殊的酶或生化途徑；器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；對(duì)特異性損傷的易感性

9、；對(duì)損傷的修復(fù)能力(nngl)；具有特殊的攝入系統(tǒng)；代謝毒物的能力和活化解毒系統(tǒng)平衡；毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。 靶器官(qgun)2022/7/2419共六十五頁(yè) 生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological marker) 指針對(duì)(zhndu)通過(guò)生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。生物學(xué)標(biāo)志(biozh)2022/7/2420共六十五頁(yè)接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of exposure)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物(chnw)，

10、或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物(chnw)的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。生物學(xué)標(biāo)志(biozh)2022/7/2421共六十五頁(yè) 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of effect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面(fngmin) 的異?；虿±斫M織學(xué)方面(fngmin)的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。包括早期生物效應(yīng)(early biological effect)、結(jié)構(gòu)和或功能改變(altered structurefunction)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物。 生物學(xué)標(biāo)志(bi

11、ozh)2022/7/2422共六十五頁(yè) 易感性生物學(xué)標(biāo)志(biozh)(biomarker of susceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物學(xué)標(biāo)志(biozh)2022/7/2423共六十五頁(yè)第二節(jié) 劑量、劑量量反應(yīng)(fnyng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)(fnyng)關(guān)系劑量(jling)量反應(yīng)

12、與質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)曲線2022/7/2424共六十五頁(yè)劑 量一、劑量(dose) 是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposure dose) 又稱外劑量(external dose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物(shngw)、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。 吸收劑量(absorbed dose) 又稱內(nèi)劑量(internal dose)，是指外源化學(xué)物穿過(guò)一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivered dose) 又稱靶劑量(target dose)或生物有效劑量(biolo

13、gically effective dose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。 2022/7/2425共六十五頁(yè)二、反應(yīng)（response） 指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變(gibin)。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。量反應(yīng)(fnyng)與質(zhì)反應(yīng)(fnyng)2022/7/2426共六十五頁(yè)量反應(yīng)(fnyng)與質(zhì)反應(yīng)(fnyng)量反應(yīng)(graded response) 通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng) (quantal response) 用于表示化

14、學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒(méi)有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性(yngxng)”、“有或無(wú)”來(lái)表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)。 2022/7/2427共六十五頁(yè)三、劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量一量反應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。如空氣中的CO濃度增加導(dǎo)致紅細(xì)胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高，就是(jish)表示劑量一量反應(yīng)關(guān)系的實(shí)例。 劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。如在急性吸人毒性實(shí)驗(yàn)中，隨著苯的濃度增高，各試驗(yàn)組的小鼠死亡率也相應(yīng)增高，表明存在劑量

15、一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系。 2022/7/2428共六十五頁(yè)劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量-反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念(ginin)?；瘜W(xué)物質(zhì)的劑量越大，所致的量反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)該越大，或出現(xiàn)的質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)該越高。在毒理學(xué)研究中，劑量-反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。當(dāng)然，前提是排除實(shí)驗(yàn)干擾因素造成的假象。2022/7/2429共六十五頁(yè)劑量-反應(yīng)曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即以表示量反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制(huzh)散點(diǎn)圖，可得到一條曲線。常見(jiàn)的劑量反應(yīng)曲線有以下幾種形式： 1.直線型：2.拋物線型3.S形曲線20

16、22/7/2430共六十五頁(yè)2022/7/2431共六十五頁(yè)第三節(jié) 表示毒性(d xn)常用指標(biāo)致死劑量閾劑量和最大無(wú)作用(zuyng)劑量毒作用帶安全限值2022/7/2432共六十五頁(yè)第三節(jié) 表示毒性(d xn)常用指標(biāo)毒性(d xn)的描述方法比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度 比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量 毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量） 2022/7/2433共六十五頁(yè)一、致死(zh s)劑量 致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡(swng)的劑量或濃度

17、，通常按照引起動(dòng)物不同死亡(swng)率所需的劑量來(lái)表示。2022/7/2434共六十五頁(yè)一、致死(zh s)劑量1、絕對(duì)致死量或濃度(nngd)(LD100或LC100)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。但由于個(gè)體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個(gè)體，故LD100常有很大的波動(dòng)性。2022/7/2435共六十五頁(yè)一、致死(zh s)劑量2、半數(shù)致死劑量(jling)或濃度(LD50或LC50)：指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。 LD50是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。化學(xué)物

18、質(zhì)的急性毒性越大，其LD50的數(shù)值越小。2022/7/2436共六十五頁(yè)一、致死(zh s)劑量測(cè)定影響因素：a、不同種屬b、不同途徑c、不同性別d、其他：染毒時(shí)間，染毒濃度，溶劑性質(zhì)，環(huán)境條件，操作技術(shù) 因此(ync)在計(jì)算LD50時(shí)，還要求出95可信限，以LD501.96來(lái)表示誤差范圍。 2022/7/2437共六十五頁(yè)一、致死(zh s)劑量3、最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別(gbi)動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。4、最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。2022

19、/7/2438共六十五頁(yè)二、作用(zuyng)水平1、閾劑量：指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用(zuyng)劑量（MEL）。急性閾劑量：為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量：則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。 2022/7/2439共六十五頁(yè)二、作用(zuyng)水平2、觀察到有損害(snhi)作用的最低劑量(LOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對(duì)照)機(jī)體是可以區(qū)別的。2022/7/2440共六十五頁(yè)二、

20、作用(zuyng)水平3、未觀察到有害作用劑量(NOAEL) 在規(guī)定(gudng)的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命可檢測(cè)到的有害改變的最高劑量或濃度。2022/7/2441共六十五頁(yè)二、作用(zuyng)水平4、最大無(wú)作用(zuyng)劑量（ED0） 指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。 2022/7/2442共六十五頁(yè) (一)急性(jxng)毒作用帶 急性毒作用帶(acute toxic effect zone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示

21、為：Zac= LD50Limac Zac值小，說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)性小。三、毒作用(zuyng)帶2022/7/2443共六十五頁(yè) (二)慢性毒作用帶 慢性毒作用帶(chronic toxic effect zone，Zch)為急性閾劑量(jling)與慢性閾劑量(jling)的比值，表示為： Zch=LimacLimch Zch值大，說(shuō)明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過(guò)程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。三

22、、毒作用(zuyng)帶2022/7/2444共六十五頁(yè)四、安全(nqun)限值 安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 是指為保護(hù)人群健康，對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物(shw)、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，不會(huì)觀察到任何直接和或間接的有害作用。也就是說(shuō)，在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，對(duì)個(gè)體或群體健康的危險(xiǎn)度是可忽略的。2022/7/2445共六十五頁(yè)四、安全(nqun)限值每日容許攝人量(ADI)是允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。在此劑量下，終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會(huì)

23、對(duì)人體健康造成任何可測(cè)量出的健康危害。最高容許濃度(MAC)系指在工作地點(diǎn)的空氣中某外源化學(xué)物不可超越的濃度，在此濃度下，工人長(zhǎng)期從事生產(chǎn)勞動(dòng)，不致(bzh)引起任何急性或慢性的職業(yè)危害。2022/7/2446共六十五頁(yè)四、安全(nqun)限值閾限量 (TLV)為美國(guó)政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。 參考劑量(jling) (reference dose，RfD) 是指一種日平均劑量和估計(jì)值。人群(包括敏感亞群)終身暴露于該水平時(shí)，預(yù)期在一生中發(fā)生非致癌(或非致突變)性有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度很低，在實(shí)際上是不可檢出的

24、。2022/7/2447共六十五頁(yè) 毒性參數(shù)和安全(nqun)限量的劑量軸 低 高 安全限值 NOAEL 閾 LOAEL NOAEL 閾 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或VSD LD01 慢性 急性 2022/7/2448共六十五頁(yè)第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合(linh)作用兩種以上化學(xué)(huxu)物同時(shí)或先后作用于機(jī)體時(shí)產(chǎn)生的交互毒性作用。有五種類型：相加作用(additive effect)獨(dú)立作用(independent effect)協(xié)同作用(synergistic effect)加強(qiáng)作用（potentiation）拮抗作用(antagonistic effect) 202

25、2/7/2449共六十五頁(yè)化學(xué)(huxu)物A效應(yīng)(xioyng)B化學(xué)物B效應(yīng)A靶器官相加作用(additive effect)（劑量相加） 例：甲拌磷與乙酰甲胺磷 谷硫磷與苯硫磷 谷硫磷與敵百蟲2022/7/2450共六十五頁(yè) 獨(dú)立作用(zuyng)(independent effect) （效應(yīng)相加）由于不同(b tn)性質(zhì)的毒物有不同(b tn)的作用部位、不同(b tn)的靶位，而這些部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切，因而出現(xiàn)各自不同(b tn)的毒效應(yīng)。2022/7/2451共六十五頁(yè)化學(xué)物A效應(yīng)B化學(xué)物B效應(yīng)A靶B靶A2022/7/2452共六十五頁(yè)協(xié)同(xitng)作用(syn

26、ergistic effect) 多種化學(xué)物同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)超過(guò)(chogu)各單個(gè)化學(xué)物分別作用時(shí)毒物效應(yīng)的總和。2022/7/2453共六十五頁(yè)馬拉硫磷效應(yīng)(xioyng)B苯硫磷效應(yīng)(xioyng)A神經(jīng)肌肉效應(yīng)2022/7/2454共六十五頁(yè)加強(qiáng)(jiqing)作用（potentiation effect） 指一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)(zngqing)，稱為加強(qiáng)作用。2022/7/2455共六十五頁(yè)四氯化碳異丙腎上腺素肝損傷肝臟肝損傷2022/7/2456共六十五頁(yè)拮抗(ji kn)作用(antagonistic effect) 多種化學(xué)物同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)低于各化合物分別作用時(shí)毒效應(yīng)的總和(zngh) 。功能性拮抗：膽堿酯酶抑制劑+阿托品化學(xué)性拮抗：依地酸鈣鈉+重金屬2022/7/2457共六十五頁(yè)化學(xué)(huxu)物A效應(yīng)(xioyng)B化學(xué)物B效應(yīng)A靶器官效應(yīng)C2022/7/2458共