第51章 抗惡性腫瘤藥ppt課件

1、根據化學構造和來源分類烷化劑類：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類抗代謝藥：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物抗生素類：蒽環(huán)類抗生素、絲裂霉素、博萊霉素、放線菌素等植物藥類：長春堿類、喜樹堿類、三尖杉生物堿類、紫杉醇類、鬼臼毒素及其衍生物激素類：GC、雌激素、雄激素、激素拮抗劑金屬鉑類：順鉑及其衍生物其他：IL-2、IFNs、單克隆抗體. 圖1 細胞增殖周期及藥物作用表示圖 細胞周期是指細胞從親代細胞有絲分裂終了到下一代有絲分裂終了的時間。歷經4個時相：DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有絲分裂期(M期)博來霉素長春堿、紫杉堿拓撲異構酶抑制藥40%39%19

2、%2%對藥物敏感對藥物不敏感.對細胞增殖動力學的影響及藥物分類(一)兩類細胞群1.增殖細胞群：按指數分裂繁衍 增殖期細胞群生長比率 ( GF) = 全部腫瘤細胞群GF大：早期。急白病、何杰金病、絨癌， 對藥物敏感GF?。和砥凇Ｂ撞?、多數實體瘤，對藥物敏感2.非增殖細胞群靜止細胞群： 對藥物不太敏感，是復發(fā)根源(G0期) .(二)藥物分類根據抗腫瘤藥物對各期腫瘤細胞的殺滅作用不同劃分1. 周期特異藥物(CCSA)： 僅對增殖期某一期細胞有殺滅作用。1抗代謝藥、拓撲異構酶抑制藥：S期2長春堿類、紫杉堿類：M期3博來霉素：G2期2. 周期非特異性藥物(CCNSA)： 殺滅增殖周期各期細胞及部分G0

3、期細胞。 1氮芥、絲裂霉素C：選擇性低，對瘤與骨髓細胞殺滅曲線斜率接近，毒性大。2多數烷化劑、多數抗癌抗生素、鉑類化合物：選擇性較高，對瘤與骨髓細胞殺滅曲線斜率差別較大。.干擾核酸生物合成 影響DNA構造與功能嵌入DNA干擾轉錄過程干擾蛋白質合成與功能 影響激素平衡影響特定靶分子功能抗腫瘤藥物作用的生化機制蛋白質酶 等 微 管脫氧核苷酸DNARNA核苷酸嘌呤合成嘧啶合成.第二節(jié) 常用的抗惡性腫瘤藥物 干擾核酸生物合成的藥物嵌入DNA干擾轉錄過程的藥物影響DNA構造與功能的藥物干擾蛋白質合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物腫瘤生物治療藥物.1.二氫葉酸復原酶抑制藥：甲氨蝶呤(MTX)一、影響核酸生

4、物合成的藥物(抗代謝藥)2.胸苷酸合成酶抑制藥：氟尿嘧啶(5-FU)4.嘌呤核苷酸合成抑制藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤 氟達拉濱5.核糖核苷酸復原酶抑制藥：羥基脲(HU)3.DNA多聚酶抑制藥：阿糖胞苷、吉西他濱.作用于S期、是細胞周期特異性藥物(CCSA)1.起效慢；2.機制：化學構造與葉酸、嘌呤、嘧啶、核苷酸類似(1)與代謝物競爭(2)以偽代謝物參與代謝，抑制 DNA、RNA合成3.大多數對白血病有效(5-FU除外)；4.長期運用可產生耐藥性； 5.選擇性不高、不良反響常見。影響核酸生物合成藥物的共性抗代謝藥.長春堿類：長春堿和長春新堿二、干擾蛋白質合成與功能的藥物2. 干擾核糖體功能的藥物：三尖

5、杉酯類1. 微管蛋白抑制藥 紫杉堿類：紫杉醇、紫杉特爾3. 影響氨基酸供應的藥物：L-門冬酰胺酶影響微管裝配和紡錘絲構成有絲分裂停頓(M期)雌莫司汀.三、嵌入DNA干擾轉錄過程的藥物放線菌素DDactinomycin D蒽環(huán)類藥Anthracyclines柔紅比星柔紅霉素, DNR多柔比星DOX即阿霉素ADM表柔比星epirubicin, EPI伊達柔比星 去甲氧柔紅霉素, IDA人工合成的米托蒽醌mitoxatrone.四、影響DNA構造與功能的藥物 1.烷化劑：氮芥類：氮芥、環(huán)磷酰胺、美法侖、苯丁酸氮芥亞硝脲類：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀乙烯亞胺類和烷基磺酸酯類：塞替派、白消安、 達卡巴

6、嗪、甲基芐肼 2. 鉑類化合物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑 3. 破壞DNA的抗生素：博來霉素、絲裂霉素C 4. 拓撲異構酶抑制藥 拓撲異構酶I抑制藥：喜樹堿類(喜樹堿)拓撲異構酶II抑制藥：鬼臼毒素類(依托泊苷).【共性】1.屬CCNSA類2.廣譜【缺陷】 選擇性低，毒性大：對骨髓、胃腸、生殖系統(tǒng)、肝腎產生毒性，致畸。烷化劑.環(huán)磷酰胺( Cyclosphosphamide；CTX)【藥理作用】CTX磷酰胺氮芥與DNA交聯(lián)【特點】1.抗瘤譜廣2.化療指數較多種烷化劑大3.大劑量沖擊或中劑量間歇優(yōu)于小量繼續(xù)給藥4.可po，體外無活性。.環(huán)磷酰胺 ( Cyclophosphamide，CTX)1. 惡性

7、淋巴瘤類：淋巴肉瘤、何杰金氏病、網織細胞瘤，有效50902. 卵巢癌(44)、乳腺癌(32)、多發(fā)性骨髓瘤(29)、精原細胞瘤(40)3. 急性淋巴細胞性白血病 4. 本身免疫性疾病【順應癥】1. 骨髓抑制2. 脫發(fā) 3. 出血性膀胱炎 【不良反響】.1. 雌激素類藥和雌激素拮抗藥：炔雌醇、己二烯雌酚、他莫昔酚、托瑞米芬2. 雄激素類藥和雄激素拮抗藥：丙酸睪酮、氟甲睪酮、庚酸睪酮、氟他胺3. 孕激素類藥：甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮4. 糖皮質激素類藥：氫可、潑尼松、地塞米松5. 促性腺激素釋放激素抑制藥：亮丙瑞林、戈舍瑞林6. 芳香酶抑制藥：氨魯米特、阿納曲唑五、影響體內激素平衡的藥物.六、腫瘤生

8、物治療藥物細胞因子：干擾素-、IL-2單克隆抗體類 抗CD20的IgG1免疫球蛋白：利妥昔單抗人表皮生長因子受體-2細胞外部位：曲妥珠單抗EGFR拮抗劑：西妥昔單抗小分子化合物 酪氨酸激酶抑制劑：甲磺酸 表皮生長因子受體-酪氨酸激酶拮抗劑：吉非替尼、埃羅替尼.蛋白質酶 等 微 管脫氧核苷酸DNARNA核苷酸嘌呤合成嘧啶合成阿糖胞苷三尖杉酯堿L-門冬酰胺酶5-氟尿嘧啶博來霉素依托泊苷放線菌素D柔紅霉素長春堿類紫杉醇烷化劑、順鉑絲裂霉素CFH4合成6-巰嘌呤6-硫鳥嘌呤甲氨蝶呤.化療順應癥造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡葡胎、睪丸癌、小細胞肺癌

9、實體瘤術后或放療后的穩(wěn)定治療，或有復發(fā)和播散者實體瘤已有廣泛轉移，不適于手術或放療者.二、影響化療療效的要素劑量強度單位時間運用化療藥物的總量常用大劑量化療耐藥性多藥耐藥性 multidrug resistance, MDRMDR逆轉藥：維拉帕米、環(huán)孢素A、奎尼丁、黃體酮、甲地孕酮腫瘤部位給藥方法和間隔.1.大劑量間隙給藥：在最大耐受量下采用大劑量間隙療法比每日延續(xù)小劑量給藥法好。2.短期延續(xù)給藥：適用體積倍增時間短的腫瘤，如絨毛上皮癌，潑尼松、6-MP采用此方法。3.序貫給藥對增長緩慢的腫瘤，先用CCNSA，再用CCSA對增長快的腫瘤，先用CCSA，再用CCNSA。4.同步化后給藥：一種特殊的序貫給藥先用作用M期的CCSA如長春新堿，再用對G2期敏感的藥物如博萊霉素?？箰盒阅[瘤藥給藥方法.結合用藥的普通原那么招募作用：CCSA與CCNSA序貫用藥同步化作用：不同時相藥結合用藥 從藥物毒性思索減少毒性的重疊降低藥物的毒性 從藥動學特點思索：藥物劑量和間隔思索從細胞增殖動力學思索從藥物作用機制思索 從藥物的抗瘤譜思索.近期毒性共有毒性反響：胃腸道毒性惡心、 嘔吐最常見、骨髓抑制、皮膚毒性脫發(fā)、過敏反響等常見不良反響。遠期毒性化療后數月或數年后主要見于長期生存的患者化療后繼發(fā)腫瘤、不育和致畸四、抗惡性腫瘤藥的毒性反響特有毒性反響：累及神經中樞和外周神經毒性、心、腎和