藥物化學(xué)習(xí)題及答案教學(xué)內(nèi)容

1、精品文檔第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物4-1,非選擇性0-受體拮抗劑propranolol的化學(xué)名是1-異丙氨基-3-對-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇1- （2, 6-二甲基苯氧基）-2-丙胺1-異丙氨基-3- （1-蔡氧基）-2-丙醇1,2, 3-丙三醇三硝酸酯2 , 2-二甲基-5- （2, 5-二甲苯基氧基）戊酸4-2,屬于鈣通道阻滯劑的藥物是：BA.D.4-3, Warfarin sodium在臨床上主要用于：DA,抗高血壓B,降血脂C,心力衰竭D, 抗凝血E,胃潰瘍 TOC o 1-5 h z 4-4,下列哪個(gè)屬于Vaughan Williams抗心律失常藥分類法中第in類的藥物：AA,鹽

2、酸胺碘酮B,鹽酸美西律C,鹽酸地爾硫卓D,硫酸奎尼丁 E.洛伐他汀4-5,屬于AngH受體拮抗劑是：EA. Clofibrate B. Lovastatin C. Digoxin D. Nitroglycerin E. Losartan4-6.哪個(gè)藥物的稀水溶液能產(chǎn)生藍(lán)色熒光：AA,硫酸奎尼丁 B,鹽酸美西律C.卡托普利D.華法林鈉E,利血平4-7, 口服吸收慢，起效慢，半衰期長，易發(fā)生蓄積中毒的藥物是：DA.甲基多巴B,氯沙坦C,利多卡因D,鹽酸胺碘酮E,硝苯地平4-8,鹽酸美西律屬于（B）類鈉通道阻滯劑。A, I a B, I b C, I c D, Id E,上述答案都不對4-9,屬于非

3、聯(lián)苯四唾類的AngR受體拮抗劑是：AA,依普沙坦B,氯沙坦C,坎地沙坦D,厄貝沙坦E,繳沙坦4-10,下列他汀類調(diào)血脂藥中，哪一個(gè)不屬于2-甲基丁酸蔡酯衍生物？EA,美伐他汀B,辛伐他汀C,洛伐他汀D,普伐他汀E,阿托伐他汀、配比選擇題4-11-4-15 A,利血平B,哌唾嗪C,甲基多巴D,利美尼定E,酚妥拉明4-11,專一性1受體拮抗劑，用于充血性心衰 B4-12,興奮中樞2受體和咪口坐咻受體，擴(kuò)血管 D4-13.主要用于嗜銘細(xì)胞瘤的診斷治療E精品文檔精品文檔4-14.分子中含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易氧化；興奮中樞2受體，擴(kuò)血管C4-15.作用于交感神經(jīng)末梢，抗高血壓 A4-16-4-20A.分子中

4、含琉基，水溶液易發(fā)生氧化反應(yīng)B.分子中含聯(lián)苯和四唾結(jié)構(gòu)C.分子中有兩個(gè)手性碳，順式d-異構(gòu)體對冠脈擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久D.結(jié)構(gòu)中含單乙酯，為一前藥E.為一種前藥，在體內(nèi)，內(nèi)酯環(huán)水解為-羥基酸衍生物才具活性4-16. Lovastatin E 4-17. Captopril A 4-18. Diltiazem C4-19. Enalapril D 4-20. Losartan B三、比較選擇題4-21-4-25 A.硝酸甘油B.硝苯地平C.兩者均是D.兩者均不是4-21.用于心力衰竭的治療D 4-22.黃色無臭無味的結(jié)晶粉末B 4-23.淺黃色無臭帶甜味的油狀液體A4-24.分子中含硝基C 4-25

5、.具揮發(fā)性，吸收水分子成塑膠狀A(yù)兩者均是D.4-26-4-30 A. Propranolol hydrochloride B. Amiodarone hydrochloride C.兩者均不是4-26.溶于水、乙醇，微溶于氯仿 A4-27.易溶于氯仿、乙醇，幾乎不溶于水 B4-28.吸收慢，起效極慢，半衰期長 B4-29.應(yīng)避光保存C4-30.為鈣通道阻滯劑D四、多項(xiàng)選擇題4-31.二氫叱噬類鈣通道阻滯劑類藥物的構(gòu)效關(guān)系是：ABCDE1 , 4-二氫叱噬環(huán)為活性必需3 , 5-二甲酸酯基為活性必需，若為乙?；蚍钚越档?，若為硝基則激活鈣通 道3 , 5-取代酯基不同，4-位為手性碳，酯基大

6、小對活性影響不大，但不對稱酯影響 作用部位4-位取代基與活性關(guān)系（增加）：H 甲基 環(huán)烷基 苯基或取代苯基 精品文檔精品文檔4-位取代苯基若鄰、間位有吸電子基團(tuán)取代時(shí)活性較佳，對位取代活性下降 4-32.屬于選擇性1受體拮抗劑有：AB E.A.阿替洛爾B.美托洛爾C.拉貝洛爾D.呷咪洛爾E.倍他洛爾4-33. Quinidine的體內(nèi)代謝途徑包括：ABDA.唾咻環(huán)2-位發(fā)生羥基化O-去甲基化C.奎核堿環(huán)8-位羥基化D.奎核堿環(huán)2-位羥基化E.奎核堿環(huán)3-位乙烯基還原4-34. NO供體藥物嗎多明在臨床上用于：ABCA.擴(kuò)血管B.緩解心絞痛C.抗血栓D.哮喘E.高血脂4-35.影響血清中膽固醇和

7、甘油三酯代謝的藥物是：BDA.D.4-36.硝苯地平的合成原料有：B. D. E.A. B-蔡酚B.氨水C.苯并吠喃D.鄰硝基苯甲醛E.乙酰乙酸甲酯4-37.鹽酸維拉帕米的體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物是：ABDA. N -去烷基化合物B. O-去甲基化合物C. N -去乙基化合物N -去甲基化合物S-氧化4-38.下列關(guān)于抗血栓藥氯叱格雷的描述，正確的是： ABEA.屬于嚷吩并四氫叱噬衍生物B.分子中含一個(gè)手性碳C.不能被堿水解D.是一一個(gè)抗凝血藥E.屬于ADPS體拮抗劑4-39.作用于神經(jīng)末梢的降壓藥有：BDA.哌唾嗪B.利血平C.甲基多巴D.月瓜乙噬E.酚妥拉明4-40.關(guān)于地高辛的說法，錯(cuò)誤的是：A

8、BCDA.結(jié)構(gòu)中含三個(gè)-D-洋地黃毒糖B. C17上連接一個(gè)六元內(nèi)酯環(huán)C.屬于半合成的天然 花類藥物D.能抑制磷酸二酯酶活性E.能抑制Na+/K+-ATP酶活性五、問答題4-41.以propranolol為例分析芳氧丙醇類B -受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及構(gòu)效關(guān)系。答：Propranolol是在對異內(nèi)腎上腺素的構(gòu)效關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)的非選擇性 B 受體阻滯 劑，結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)氨基丙醇側(cè)鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物，1位是異丙氨基取代、3精品文檔精品文檔位是蔡氧基取代，C2為手性碳，由此而產(chǎn)生的兩個(gè)對映體活性不一樣，左旋體活性大于 右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propranolol用于治療心律失常和高

9、血壓時(shí)引起的心臟抑制、發(fā)生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復(fù)等副作用，以 Propranolol為先導(dǎo) 化合物設(shè)計(jì)并合成了許多類似物，其中大多數(shù)為芳氧丙醇胺類化合物，少數(shù)為芳基乙醇 胺類化合物，這兩類藥物的結(jié)構(gòu)都是由三個(gè)部分組成：芳環(huán)、仲醇胺側(cè)鏈和N一取代基，并具有相似的構(gòu)效關(guān)系：1.芳環(huán)部分可以是苯、蔡、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和 雜環(huán)，環(huán)上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2, 4-或2, 3, 6-同時(shí)取代時(shí)活性最佳。2.氧原子用S、CHM NCH3W弋，作用降低。3. C2為S構(gòu)型，活性強(qiáng)，R構(gòu) 型活性降低或消失。4. N取代基部分以叔丁基和異內(nèi)基取代活性最高，烷基碳原子數(shù) 少于3或N,

10、N-雙取代活性下降。4-42,簡述鈣通道阻滯劑的概念及其分類。答：在離子通道水平上選擇性的阻滯 Cf離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi) CeT濃度，使心 肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。鈣通道阻滯劑可分為兩大類：選擇 性鈣通道阻滯劑和非選擇性鈣通道阻滯劑。4-43,從鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)出發(fā)，簡述其理化性質(zhì)、代謝特點(diǎn)及臨床用途。答：鹽酸胺碘酮是苯并味喃類化合物，結(jié)構(gòu)中的各取代基相對較穩(wěn)定，但由于碳基與取 代苯環(huán)及苯并味喃形成共腕體系，故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應(yīng)避光保存；結(jié)構(gòu)中含碘，加 硫酸加熱就分解，氧化產(chǎn)生紫色碘蒸氣；結(jié)構(gòu)中含碳基，能與 2,4-二硝基苯駢形成黃色 的胺碘酮2,4-二硝基苯腺沉

11、淀。生物利用度不高，起效極慢，半衰期長達(dá)9-44天,分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代謝也慢，容易引起蓄積中毒。為廣譜抗心律失常4-44.以captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機(jī)制及為克服 captopril 的缺點(diǎn)及對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法。答：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (ACE)的活性、，使血管緊張素I(AngI)不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素H (Ang H ),導(dǎo)致血漿中 AncjH數(shù)量下降，無法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進(jìn)醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結(jié)果均使血壓下降。卡托普利(Captopri

12、l)是根據(jù)ACE勺結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出來的第一個(gè)上市的 ACEI,為脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個(gè)有甲基 和琉基取代的丙?；鶄?cè)鏈，使 Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮 疹、干咳、嗜酸性粒細(xì)胞增高、味覺喪失和蛋白尿的副作用.，味覺喪失可能與結(jié)構(gòu)中 的琉基有關(guān)，考慮到脯氨酸的叱咯環(huán)及環(huán)上的竣基陰離子對結(jié)合酶部位起到重要的作 用，故在盡可能保留該部分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的同時(shí)，用a一竣基苯丙胺代替琉基如依那普利 (Enalapril),或用含次麟酸基的苯丁基代替琉基福辛普利(Fosinpril),再將竣基或次瞬酸基成酯，則可得到一類長效的 ACEI,上述不良反應(yīng)也減少。將脯氨酸的叱咯環(huán)變成

13、 帶有L-型氨基酸結(jié)構(gòu)特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，冉酯化側(cè)鏈的竣基如雷米普利(Ramipril),也可得到一類長效的ACEI。4-45,寫出以愈創(chuàng)木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線。4-46,簡述NO donor drug擴(kuò)血管的作用機(jī)制。精品文檔精品文檔a甘市Hi陽 5P J eup手匕線網(wǎng)毛懺病I一氧化氮供體藥物(NO donors drug)首先和細(xì)胞中的筑基形成不穩(wěn)定的 S亞硝基 硫化物，進(jìn)而分解成不穩(wěn)定的有一定脂溶性的NO子。NO激活鳥音環(huán)化酶，升高細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥甘cGMP勺水平。CGMM激活cGM豚賴性蛋白激酶，這些激酶活化后，即 能改變許多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，包括對心肌凝蛋白輕鏈的去

14、磷酸化作用，改變狀態(tài)后 的肌凝蛋白不能再平滑肌收縮過程中起到正常的收縮作用，導(dǎo)致了血管平滑肌的松弛， 血管的擴(kuò)張4-47. Lovartatin為何稱為前藥？說明其代謝物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn).Lovastatin是羥基戊二酰輔酶A還原抑制劑，在體外無活性，需在體內(nèi)將結(jié)構(gòu)中內(nèi)酯環(huán) 水解為開環(huán)的-羥基衍生物才具有活性，故 Lovastatin為一種前藥。此開環(huán)的B -羥基 酸的結(jié)構(gòu)正好與羥甲戊二酰輔酶 A還原酶的底物羥甲戊二酰輔酶 A的戊二酰結(jié)構(gòu)相似， 由于酶的識別錯(cuò)誤，與其結(jié)合而失去催化活性，使內(nèi)源性膽固醇合成受阻，結(jié)果能有效 地降低血漿中內(nèi)源性膽固醇水平，臨床可用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病。Lovastatin的代謝主要發(fā)生在內(nèi)酯環(huán)和蔡環(huán)的 3位上，內(nèi)酯環(huán)水解成開環(huán)的 B- 羥基酸衍生物，而紊環(huán)3位則可發(fā)生羥化或3位甲基氧化、脫氫成亞甲基、羥甲基、竣 基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基甲基衍生物的活性均比 Lovastatin略 低，3-羥基衍生物進(jìn)一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。4-48.根據(jù)高血脂癥的定義，簡述調(diào)血脂藥物的分類，并說明每類藥物的作用機(jī)制。答：定義 高血脂癥 血脂是人體血漿內(nèi)所含脂質(zhì)的總稱，其中包括膽固醇、甘油三脂、膽固酉!脂、B -脂蛋白、磷脂、未脂化的脂酸等。當(dāng)血清膽固醇超過正常值230毫克/100毫升，