恒瑞醫(yī)藥專(zhuān)利分析報(bào)告模版

1、34/34恒瑞醫(yī)藥專(zhuān)利分析報(bào)告 2016.5.132015年恒瑞醫(yī)藥全年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入93.16億元，比去年同期增長(zhǎng)了25.01%，公司產(chǎn)品涵蓋了抗腫瘤藥、手術(shù)麻醉類(lèi)用藥、特色輸液、造影劑、心血管藥等眾多領(lǐng)域。而2015年該企業(yè)累計(jì)投入研發(fā)資金8.92億元，較上一年度增長(zhǎng)36.76%，研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入的比重達(dá)到9.57%。近年來(lái)其屬下的美國(guó)研究所、研發(fā)中心以與研發(fā)中心積極開(kāi)展創(chuàng)新藥物研究的上游工作，如靶結(jié)構(gòu)的確立、新化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等。而科研中心主要承擔(dān)工藝開(kāi)發(fā)、制劑研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定、藥理毒理評(píng)價(jià)、樣品提供等下游研究工作。醫(yī)學(xué)部主要從事新藥臨床研究工作。四大研究中心與醫(yī)學(xué)部形成獨(dú)立的創(chuàng)新體

2、系，整個(gè)創(chuàng)新體系的建立大大提高了公司的創(chuàng)新能力。本文通過(guò)對(duì)恒瑞醫(yī)藥已公開(kāi)的專(zhuān)利進(jìn)行分析來(lái)初步了解恒瑞的研發(fā)動(dòng)態(tài)。本報(bào)告數(shù)據(jù)采集自SOOPAT專(zhuān)利檢索以與湯姆森數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)時(shí)間截止于2016年5月13日，由于報(bào)告中數(shù)據(jù)采集圍和專(zhuān)利分析工具的限制，加之水平有限，報(bào)告的數(shù)據(jù)、結(jié)論和建議僅供公司部參考。1專(zhuān)利申請(qǐng)概況截止2016年5月13日，恒瑞醫(yī)藥已公開(kāi)的總的專(zhuān)利申請(qǐng)量為233件，無(wú)效專(zhuān)利87件，有效以與在審的專(zhuān)利共146件(有效專(zhuān)利98件，在審48件)。按照專(zhuān)利類(lèi)別區(qū)分，這146件專(zhuān)利中有64篇化合物專(zhuān)利、14篇晶型專(zhuān)利、24篇制備方法專(zhuān)利、32篇組合物制劑專(zhuān)利、11篇生物藥相關(guān)專(zhuān)利以與1篇分析檢

3、測(cè)專(zhuān)利。如圖1所示，2006年以前，恒瑞醫(yī)藥的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量非常有限。2006年，成立于2000年的恒瑞醫(yī)藥公司在抗腫瘤領(lǐng)域以與糖尿病領(lǐng)域開(kāi)始申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利，且PCT專(zhuān)利申請(qǐng)量逐年大幅提高。截止目前，2014年、2015年以與2016年申請(qǐng)的專(zhuān)利存在尚未公開(kāi)的情形，因此2014年、2015年以與2016年統(tǒng)計(jì)的信息不完整。 圖1：恒瑞醫(yī)藥的專(zhuān)利申請(qǐng)量以與專(zhuān)利授權(quán)專(zhuān)利量注： 2014年、2015年以與2016年專(zhuān)利存在尚未公開(kāi)的情形2仿制藥2.1 多西他賽恒瑞是國(guó)較早進(jìn)行“進(jìn)口替代的醫(yī)藥公司之一，通過(guò)首次仿制國(guó)外大藥企的重磅炸彈產(chǎn)品迅速搶占外企的市場(chǎng)份額。其首仿品種多西他賽于2003年上市。2015

4、的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)顯示，多西他賽銷(xiāo)售額占比依然穩(wěn)居第一，這離不開(kāi)恒瑞醫(yī)藥的仿制藥專(zhuān)利布局策略。原研公司法國(guó)的阿文蒂斯持有多西他賽的重要專(zhuān)利：多西他賽起始物的制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：93118203.4，以下簡(jiǎn)稱(chēng)93專(zhuān)利）以與多西他賽三水合物的方法專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào)：95193984.X，以下簡(jiǎn)稱(chēng)95專(zhuān)利）。而恒瑞醫(yī)藥制備多西他賽產(chǎn)品所使用的起始物與93專(zhuān)利不同，另外多西他賽的終產(chǎn)品并不包含結(jié)合水，因此恒瑞醫(yī)藥成功規(guī)避了原研公司的化合物專(zhuān)利，為后續(xù)的上市銷(xiāo)售提供了有力的保障(從法國(guó)阿文-蒂斯公司訴恒瑞公司“多西他賽”專(zhuān)利侵權(quán)案談起-洪義（金信立方律師事務(wù)所）)。另外恒瑞醫(yī)藥在2007年申請(qǐng)了多烯紫杉醇無(wú)水結(jié)晶物

5、的制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL3)。2.2 其他主要仿制產(chǎn)品其他重磅仿制藥品有阿曲庫(kù)銨、右美托咪定、碘佛醇、復(fù)方替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西、碘克沙醇。恒瑞醫(yī)藥于2007年6月申請(qǐng)了七氟烷的制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL0)以與阿曲庫(kù)銨制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL5)。2007年7月申請(qǐng)保護(hù)了碘佛醇的制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL4)，從中可以看出恒瑞醫(yī)藥仿制藥的專(zhuān)利規(guī)避情況。2.2 仿制藥的國(guó)際化戰(zhàn)略2011年12月20日，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的抗腫瘤藥伊立替康注射液通過(guò)美國(guó) FDA認(rèn)證，成為在美國(guó)上市銷(xiāo)售的首個(gè)中國(guó)制造的注射劑。2012年8月，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的注射用奧沙利鉑獲準(zhǔn)在荷蘭上市。2014年11月，恒瑞醫(yī)

6、藥的公司生產(chǎn)的 HYPERLINK :/money.163 /keywords/6/e/6ce85c04/1.html o 注射 t _blank 注射用環(huán)磷 HYPERLINK :/money.163 /keywords/9/7/917080fa/1.html o 酰胺 t _blank 酰胺 HYPERLINK :/money.163 /keywords/8/b/83b751c6/1.html o 獲準(zhǔn) t _blank 獲準(zhǔn)在美國(guó)上市銷(xiāo)售。2015年，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的注射用伊立替康通過(guò)認(rèn)證，獲準(zhǔn)在日本市場(chǎng)銷(xiāo)售。2015年11月，恒瑞 HYPERLINK :/ yigoonet /news/

7、medicine.shtml t _blank 醫(yī)藥生產(chǎn)的吸入用七氟烷通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證，獲準(zhǔn)在美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售。這種國(guó)際化戰(zhàn)略實(shí)施離不開(kāi)恒瑞藥業(yè)的PCT專(zhuān)利布局。伊立替康的化合物專(zhuān)利于2004年7月13號(hào)到期，恒瑞醫(yī)藥在2007年7月申請(qǐng)保護(hù)了伊立替康的制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL2)，隨后在2009年12月以PCT形式申請(qǐng)保護(hù)了伊立替康的制劑專(zhuān)利(公開(kāi)號(hào)：WO2011066684)，并在多個(gè)國(guó)家進(jìn)行布局。而奧沙利鉑的化合物專(zhuān)利只在美國(guó)和日本進(jìn)行布局，且早在1998年即過(guò)期。2007年5月恒瑞醫(yī)藥申請(qǐng)了奧沙利鉑制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL9)，另外從恒瑞醫(yī)藥的總的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量來(lái)看，未來(lái)不只有仿

8、制藥出口，其自主研發(fā)的創(chuàng)新藥也將在國(guó)際市場(chǎng)占有一定的份額。3創(chuàng)新藥恒瑞醫(yī)藥始建于1970年的制藥廠，歷經(jīng)四十年發(fā)展，一躍成為國(guó)最具創(chuàng)新能力的現(xiàn)代化制藥企業(yè)之一。1992年，恒瑞醫(yī)藥購(gòu)買(mǎi)科研單位的新藥異環(huán)磷酰胺專(zhuān)利。1995年該藥成功上市，當(dāng)年的單品銷(xiāo)售額就突破了1000萬(wàn)。過(guò)去幾年公司已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從仿制型企業(yè)向創(chuàng)新型企業(yè)的轉(zhuǎn)變。下面我們列舉恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥項(xiàng)目。3.1 消炎藥艾瑞昔布2011年6月，恒瑞醫(yī)藥的1.1類(lèi)新藥艾瑞昔布上市，該藥是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所和恒瑞醫(yī)藥共同開(kāi)發(fā)的一種環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)-2抑制劑，是一種非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)，用于緩解

9、骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。恒瑞醫(yī)藥于2000年申請(qǐng)的專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL00105899.1)保護(hù)了艾瑞昔布的化合物結(jié)構(gòu)、制備方法以與適應(yīng)癥，該專(zhuān)利在2004年2月以單獨(dú)提交方式向美國(guó)專(zhuān)利局申請(qǐng)，并獲得保護(hù)。直到2009年恒瑞醫(yī)藥才以PCT形式申請(qǐng)了艾瑞昔布的晶型專(zhuān)利(公開(kāi)號(hào)：WO2010081341)，并在中國(guó)和獲得了專(zhuān)利保護(hù)，有效延長(zhǎng)了該藥物的專(zhuān)利保護(hù)期，見(jiàn)表1。表1：艾瑞昔布的專(zhuān)利列表申請(qǐng)?zhí)枌?zhuān)利類(lèi)別申請(qǐng)日法律狀態(tài)PCT專(zhuān)利申請(qǐng)人主要容ZL00105899.1結(jié)構(gòu)通式，制備方法，適應(yīng)癥2000/4/17有權(quán)無(wú)，2003年在美國(guó)申請(qǐng)了化合物專(zhuān)利US中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，恒瑞保護(hù)艾瑞昔布的化合物結(jié)

10、構(gòu)ZL3晶型2009/1/13有權(quán)WO2010081341恒瑞保護(hù)艾瑞昔布的I性結(jié)晶3.2 糖尿病磷酸瑞格列汀，恒格列凈，呋格列泛，聚乙二醇洛塞那肽2015年6月，恒瑞醫(yī)藥提交磷酸瑞格列汀的上市申請(qǐng)，但是于2016年4月7日發(fā)布撤回磷酸瑞格列汀與片注冊(cè)申請(qǐng)的公告，磷酸瑞格列汀是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的用于治療型糖尿病的DPPIV抑制劑。其化合物專(zhuān)利最早申請(qǐng)于2007年12月26日（優(yōu)先權(quán)日），后以PCT申請(qǐng)公開(kāi)（公開(kāi)號(hào)：WO2009082881A1），已在美國(guó)、歐洲、日本與中國(guó)獲得授權(quán)。在該專(zhuān)利實(shí)施例中，采用的是鹽酸鹽形式。而在2009年，恒瑞又申請(qǐng)了磷酸鹽保護(hù)（公開(kāi)號(hào)：WO2010135944A1

11、），即API形式。因糖尿病治療的最終解決方案往往是聯(lián)合用藥，和不同靶點(diǎn)藥物的聯(lián)合用藥的專(zhuān)利布局也成為抗糖尿病藥物的一大特色。其中， HYPERLINK :/ pharmacodia /web/productDetails/getProductDetails?productId=779 瑞格列汀與 HYPERLINK :/ pharmacodia /web/productDetails/getProductDetails?productId=423 羅格列酮或 HYPERLINK :/ pharmacodia /web/productDetails/getProductDetails?produ

12、ctId=369 吡格列酮的聯(lián)合用藥也已申請(qǐng)了專(zhuān)利，并獲得授權(quán)（公開(kāi)號(hào)：WO2011009360），然而與二甲雙胍聯(lián)合用藥相關(guān)的兩個(gè)發(fā)明申請(qǐng)法律狀態(tài)為視撤，即尚未獲得有效保護(hù)，見(jiàn)表2。 表2：磷酸瑞格列汀的專(zhuān)利列表申請(qǐng)?zhí)枌?zhuān)利類(lèi)別申請(qǐng)日法律狀態(tài)PCT專(zhuān)利申請(qǐng)人主要容ZL1結(jié)構(gòu)通式，制備方法用途2008/11/27，優(yōu)先權(quán)日:2007/12/26有權(quán)WO2009082881恒瑞保護(hù)了瑞格列汀的化合物結(jié)構(gòu)CN5制備方法用途2009/03/05無(wú)權(quán)/視撤無(wú)恒瑞公開(kāi)了瑞格列汀的制備方法以與用途專(zhuān)利5制劑2009/03/31無(wú)權(quán)/視撤無(wú)恒瑞公開(kāi)了瑞格列汀的二甲雙胍專(zhuān)利ZL7衍生物以與用途2009/5/27

13、有權(quán) HYPERLINK javascript:TRLSC.ReportTab.getReportDetails(2396243,patentFamily,true,false,ci) WO2010135944恒瑞保護(hù)了瑞格列汀的磷酸鹽以與它的用途專(zhuān)利ZL7聯(lián)合用藥2009/7/21有權(quán)WO2011009360恒瑞保護(hù)了瑞格列汀與羅格列酮或者吡格列酮的聯(lián)合用藥CN7制劑2010/3/8無(wú)權(quán)/視撤WO2010111905恒瑞公開(kāi)瑞格列汀二甲雙胍組合物脯氨酸恒格列凈為恒瑞自主研發(fā)的國(guó)家1.1類(lèi)抗糖尿新藥，屬于SGLT-2 抑制劑，目前處于2/3期臨床研究。恒格列凈化合物專(zhuān)利最早申請(qǐng)于2010年8月

14、10日（優(yōu)先權(quán)日），后以PCT申請(qǐng)公開(kāi)了一種C-芳基葡糖苷衍生物通式化合物（公開(kāi)號(hào)：WO2012019496），隨后陸續(xù)進(jìn)入歐洲、日本、美國(guó)、俄羅斯、中國(guó)和。2014年該化合物專(zhuān)利在中國(guó)獲得授權(quán)(專(zhuān)利號(hào)：ZL7)。由于企業(yè)為了盡量延長(zhǎng)藥物保護(hù)期，該藥物目前還未公開(kāi)其他外圍專(zhuān)利，后續(xù)將會(huì)進(jìn)一步跟蹤。呋格列泛于2014年5月獲得中國(guó)化藥1.1類(lèi)臨床批件，目前仍處于臨床一期階段。該藥是由恒瑞研發(fā)的一種用于治療2型糖尿病的GPR40激動(dòng)劑。其具體的化合物結(jié)構(gòu)還未公開(kāi)，但恒瑞醫(yī)藥在2012年前后共有3件關(guān)于GPR40激動(dòng)劑的化合物專(zhuān)利申請(qǐng)，其中有一件以PCT申請(qǐng)公開(kāi)(公開(kāi)號(hào)：WO2013104257)，

15、并在歐洲、日本、美國(guó)、墨西哥進(jìn)行了專(zhuān)利布局，見(jiàn)表3。因此其結(jié)構(gòu)可能披露在該專(zhuān)利申請(qǐng)中。 值得一提的是，GPR40激動(dòng)劑作為新型的糖尿病靶點(diǎn)治療藥物，目前還處于開(kāi)發(fā)初期，由于其肝毒性，國(guó)外其他企業(yè)的GPR40項(xiàng)目 AMG-837 、LY2881835和TAK-875相繼在臨床研究上終止。因此呋格列泛是否降低了肝毒性是其關(guān)鍵。表3：恒瑞醫(yī)藥關(guān)于靶點(diǎn)GPR40激動(dòng)劑的化合物專(zhuān)利申請(qǐng)申請(qǐng)人申請(qǐng)日/優(yōu)先權(quán)日申請(qǐng)?zhí)栔黝}靶點(diǎn)法律狀態(tài)PCT恒瑞，恒瑞2012/8/22，2011/09/29CN2苯并二氧六環(huán)類(lèi)衍生物、其制備方法與其在醫(yī)藥上的應(yīng)用GPR40實(shí)審無(wú)恒瑞，恒瑞2012/9/19，2011/9/26C

16、N2稠合環(huán)類(lèi)衍生物、其制備方法與其在醫(yī)藥上的應(yīng)用 GPR40有權(quán)無(wú)恒瑞，恒瑞2012/12/27，2012/01/12zl0多環(huán)類(lèi)衍生物、其制備方法與其在醫(yī)藥上的應(yīng)用 GPR40有權(quán)WO2013104257 聚乙二醇洛塞那肽是由恒瑞醫(yī)藥和豪森醫(yī)藥合作研發(fā)的一種GLP-1受體抑制劑，用于治療2-型糖尿病，目前處于臨床三期。其相關(guān)的專(zhuān)利有ZL1.4，ZL0.1，見(jiàn)表4 。表4：聚乙二醇洛塞那肽的專(zhuān)利列表申請(qǐng)?zhí)枌?zhuān)利類(lèi)別申請(qǐng)日PCT專(zhuān)利申請(qǐng)人主要容ZL1化合物2006/01/10WO2006074600宏創(chuàng)醫(yī)藥，豪森保護(hù)了一種GLP-1受體抑制劑ZL8衍生物2011/05/19WO2012155780

17、豪森，宏創(chuàng)醫(yī)藥保護(hù)了洛塞那肽的聚乙二醇修飾方式3.3 抗腫瘤類(lèi)甲磺酸阿帕替尼，羅拉吡坦2014年12月13日，恒瑞醫(yī)藥研制的用于治療晚期胃癌的小分子靶向藥物甲磺酸阿帕替尼片上市。該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個(gè)口服制劑。阿帕替尼最初是由愛(ài)德程實(shí)驗(yàn)室( HYPERLINK :/jump.bdimg /safecheck/index?url=rN3wPs8te/pL4AOY0zAwhz3wi8AXlR5gsMEbyYdIw60rzBO9Xr5zcTl 4i6TECjImOuUl9obIdesUqvhcRz+hXSuwz9b96EragWmZ1jer1XQuxoOXhQsWpZEs6YfcOPOKqUm

18、qK4S/co30Y+hT8I3Mt8G7mbbeFdMUABiZbL227HuTCtsyAUS6SxdRtgdsf48QDUq2NAmSN5z8Bn4gXBxDA8Zu4mdgY0 t _blank 國(guó)慶創(chuàng)立的中美合資藥物研發(fā)公司)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)酪氨酸激酶抑制劑，而后將中國(guó)的開(kāi)發(fā)權(quán)授予恒瑞醫(yī)藥。而除中國(guó)外的獨(dú)家開(kāi)發(fā)權(quán)已授予LSK BioPartners/Bukwang?；衔?HYPERLINK :/jump.bdimg /safecheck/index?url=rN3wPs8te/pL4AOY0zAwhz3wi8AXlR5gsMEbyYdIw60h5GpMCrNST6gCzUL3UsFKt6X

19、yibVFgk4fbLMgytUg5Z4Q4OO30Ri8SAtVjSx1NjJY8K44RtEayBzzINuXx4snuRE8kK61FTKVrb7XnZbX1wWNVwjj6bBxm0JebZMi45W79NCH9tZSX0jEiLO+93eKvmgO4owPqS92Pah4egTNMg= t _blank 專(zhuān)利最先于2002年在中國(guó)提出申請(qǐng)ZL02138671.4，繼而又提交 HYPERLINK :/jump.bdimg /safecheck/index?url=rN3wPs8te/pL4AOY0zAwhz3wi8AXlR5gsMEbyYdIw632TtrGtT+uuSJjrlJfaG

20、yHXrFKr4XEc/oV0rsM/W/ehK2oFpmdY3q9V0LsaDl4ULFqWRLOmH3DjziqlJqiuEv3KN9GPoU/CNzLfBu5m23hXTFAAYmWy9tux7kwrbMgFEuksXUbYHbH+PEA1KtjQJkjec/AZ+IFwcQwPGbuJnYGNA= t _blank PCT申請(qǐng)（公開(kāi)號(hào)：WO2005000232）并陸續(xù)在中國(guó)、美國(guó)、日本、與歐洲獲得授權(quán)，為藥品的后續(xù)研發(fā)與上市提供了絕對(duì)的專(zhuān)利保護(hù)。在研發(fā)過(guò)程中，恒瑞又陸續(xù)申請(qǐng)了相關(guān)的外圍專(zhuān)利。其中，由于該化合物在使用過(guò)程中存在穩(wěn)定性、生物利用度等問(wèn)題，發(fā)現(xiàn)將其制備成相應(yīng)的鹽能夠解決這一問(wèn)

21、題，所以恒瑞重點(diǎn)對(duì)其鹽類(lèi)專(zhuān)利進(jìn)行了保護(hù)(公開(kāi)號(hào)：WO2010031266A1)，包括有機(jī)鹽、 HYPERLINK :/jump.bdimg /safecheck/index?url=rN3wPs8te/pL4AOY0zAwhz3wi8AXlR5gsMEbyYdIw63oMp/PMX8TlSDi3WBlGQpYImOuUl9obIdesUqvhcRz+hXSuwz9b96EragWmZ1jer1XQuxoOXhQsWpZEs6YfcOPOKqUmqK4S/co30Y+hT8I3Mt8G7mbbeFdMUABiZbL227HuTCtsyAUS6SxdRtgdsf48QDUq2NAmSN5z8Bn4

22、gXBxDA8Zu4mdgY0 t _blank 無(wú)機(jī)鹽與成鹽方法。為了進(jìn)一步鞏固保護(hù)的圍，恒瑞對(duì)適應(yīng)癥與聯(lián)合用藥也進(jìn)行了比較全面的布局，適應(yīng)癥中使用“增生性疾病”一詞使適應(yīng)癥圍擴(kuò)大化，為開(kāi)發(fā)其多適應(yīng)癥埋下伏筆。表5：甲磺酸阿帕替尼的專(zhuān)利列表申請(qǐng)?zhí)枌?zhuān)利類(lèi)別申請(qǐng)日PCT專(zhuān)利申請(qǐng)人主要容ZL02138671.4結(jié)構(gòu)通式、制備方法、用途2002/11/27WO2005000232凱衡容立保護(hù)阿帕替尼的化合物結(jié)構(gòu)ZL1衍生物2008/9/16 HYPERLINK javascript:TRLSC.ReportTab.getReportDetails(418916,patentFamily,true,f

23、alse,ci) WO2010031266恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的鹽類(lèi)衍生物ZL0復(fù)方2008/9/16WO2010031265恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的復(fù)方組合物ZL4分案申請(qǐng)：ZL4復(fù)方2009/10/28WO2011050684恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的復(fù)方組合物羅拉吡坦是由Tesaro制藥公司研發(fā)的一種選擇性高的NK1受體拮抗劑，該藥用于治療化療引起的惡心嘔吐，于2015年9月在美國(guó)上市。Tesaro公司并未直接向CFDA提出申請(qǐng)，在今年7月份恒瑞醫(yī)藥與Tesaro公司達(dá)成協(xié)議引進(jìn) HYPERLINK :/ pharmacodia /web/productDetails/getProductDetai

24、ls?productId=538 Varubi，恒瑞將被授權(quán)負(fù)責(zé)該藥在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)與銷(xiāo)售。原研公司擁有化合物專(zhuān)利的絕對(duì)保護(hù)(公開(kāi)號(hào)： HYPERLINK javascript:TRLSC.ReportTab.getReportDetails(1680293,patentFamily,true,false,ci) WO03051840)，保護(hù)期至2022年(授權(quán)公告號(hào)：CN1606545B )。除化合物專(zhuān)利外，原研公司將布局的重點(diǎn)首先放在了藥物的晶型方面，目前藥用晶型即羅拉吡坦鹽酸鹽一水合物的結(jié)晶形式，其專(zhuān)利已在中國(guó)獲得授權(quán)(授權(quán)公告號(hào)：CN101437821B)，保護(hù)期至2027

25、年。這篇專(zhuān)利中同時(shí)也將藥物鹽酸鹽的兩種無(wú)水結(jié)晶形式納入了保護(hù)圍，在其分案申請(qǐng)（授權(quán)公告號(hào)：CN102276606B）中，重點(diǎn)保護(hù)了藥物的甲磺酸鹽的四種晶型。此外針對(duì)此藥用晶型的制劑形式原研公司也申請(qǐng)了專(zhuān)利保護(hù)(授權(quán)公告號(hào)：CN101460151B)，Tesara關(guān)于羅拉吡坦的在中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)情況見(jiàn)表6。表6：羅拉吡坦的在中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)情況 該專(zhuān)利列表來(lái)源于藥渡網(wǎng)3.4 升白藥-海曲泊帕乙醇胺海曲泊帕乙醇胺是由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種TPO受體激動(dòng)劑，用于治療血小板減少癥，目前處于臨床一期。恒瑞醫(yī)藥的PCT專(zhuān)利(公開(kāi)號(hào)：WO2010142137)公開(kāi)了一種可用作TPO受體激動(dòng)劑的通式化合物，該專(zhuān)利先后

26、在14個(gè)國(guó)家進(jìn)行專(zhuān)利布局，并于2012年在中國(guó)獲得授權(quán)(專(zhuān)利號(hào)：Zl4)，可能披露了海曲泊帕乙醇胺的化合物結(jié)構(gòu)。3.5 麻醉劑-甲苯磺酸瑞馬唑侖甲苯磺酸瑞馬唑侖是由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種GABAA受體激動(dòng)劑，是一種麻醉劑，目前處于臨床二期試驗(yàn)。蘭素史克于2000年提交的PCT申請(qǐng)中公開(kāi)了一種GABAA受體激動(dòng)劑(公開(kāi)號(hào)： HYPERLINK javascript:TRLSC.ReportTab.getReportDetails(1014795,patentFamily,true,false,ci) WO00069836)，并在美國(guó)、日本、歐洲等多個(gè)國(guó)家進(jìn)行布局，但是該P(yáng)CT專(zhuān)利并未進(jìn)入中國(guó)。恒瑞醫(yī)

27、藥在2012年提交的PCT申請(qǐng)中公開(kāi)了一種具體化合物的甲苯磺酸鹽衍生物(公開(kāi)號(hào)：WO2013029431)，該托西酸鹽具有很好的化學(xué)與光學(xué)純度、熱穩(wěn)定性和水溶性，且結(jié)晶的穩(wěn)定性顯著好于成鹽所得的其它晶型。該專(zhuān)利并在中國(guó)大陸和獲得授權(quán)(專(zhuān)利號(hào)：ZL1)，可能披露了甲苯磺酸瑞馬唑侖化合物結(jié)構(gòu)。3.6 生物藥2015年恒瑞醫(yī)藥投資8.5億元?jiǎng)?chuàng)建盛迪亞生物醫(yī)藥，這一舉動(dòng)表明了恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域研發(fā)的決心。目前恒瑞醫(yī)藥生物藥產(chǎn)品儲(chǔ)備豐富，其中長(zhǎng)效胰島素INS061、ADC單抗SHR-A1201、Anti-IL17抗體SHR1314、PD-1抑制劑均具10億元產(chǎn)品的潛力。2015年9月1日，恒瑞醫(yī)藥與美

28、國(guó)Incyte公司在美國(guó)達(dá)成協(xié)議，將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體(代號(hào)“SHR1210”)項(xiàng)目有償許可給美國(guó)Incyte公司。表7中列出了一件關(guān)于PD-1抗體的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)(公開(kāi)號(hào)：WO2015085847)，優(yōu)先權(quán)日為2013年12月12日，并進(jìn)入中國(guó)，因此該專(zhuān)利申請(qǐng)可能披露了恒瑞醫(yī)藥與美國(guó)Incyte公司進(jìn)行交易的抗體。I類(lèi)創(chuàng)新藥升白藥19K是一類(lèi)用于腫瘤患者化療或者放療后提升白細(xì)胞數(shù)量的生物藥，19K是一種長(zhǎng)效G-CSF，目前正處于申報(bào)生產(chǎn)階段。如表7所示，2006年，恒瑞醫(yī)藥的專(zhuān)利ZL3公開(kāi)了一種用于治療白血球減少癥和其他免疫缺陷型疾病的水溶性聚合物修飾的G

29、-CSF偶聯(lián)物，并于2008年2月28號(hào)以PCT形式公開(kāi)了該水溶性偶聯(lián)物(公開(kāi)號(hào)：WO2009103199)，并在歐洲、美國(guó)、日本、印度進(jìn)行專(zhuān)利布局，因此該專(zhuān)利可能披露了升白藥19k的生物序列。表7：恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域的專(zhuān)利申請(qǐng)申請(qǐng)日申請(qǐng)?zhí)柊l(fā)明名稱(chēng)法律狀態(tài)領(lǐng)域靶點(diǎn)同族2006/10/30ZL7水溶性聚合物修飾的G-CSF偶聯(lián)物有權(quán)白血球減少癥G-CSF無(wú)，但有一樣專(zhuān)利WO20091031992012/5/23ZL0一種聚乙二醇干擾素偶聯(lián)物有權(quán)抗病毒干擾素偶聯(lián)物WO20121714292012/5/23CN6一種聚乙二醇干擾素偶聯(lián)物實(shí)審抗病毒干擾素偶聯(lián)物WO20121714292012/11/

30、22CN6人胰島素類(lèi)似物與其?；苌飳?shí)審糖尿病胰島素類(lèi)似物WO20130869272012/11/22CN2人胰島素類(lèi)似物與其?；苌飳?shí)審糖尿病胰島素類(lèi)似物WO20130869272015/1/22CN6抗體偶聯(lián)物公開(kāi)抗腫瘤Erbb-2WO20151134762014/10/10CN7人松馳素類(lèi)似物實(shí)審纖維化疾病以與心血管疾病人松馳素類(lèi)似物WO20150671132014/10/27CN3IL-17A結(jié)合物實(shí)審炎癥和自身免疫性疾病IL-17AWO20150706972014/11/14CN8PD-l抗體、其抗原結(jié)合片段實(shí)審抗腫瘤免疫治療WO20150858472014/12/11CN4VE

31、GF與PDGFR雙特異性融合蛋白實(shí)審抗腫瘤VEGF與PDGFRWO20151098982014/12/25CN8IL-15異源二聚體蛋白實(shí)審抗腫瘤免疫治療WO20151039284.其他在研項(xiàng)目除了上一部分概括創(chuàng)新產(chǎn)品線，恒瑞醫(yī)藥目前有多個(gè)1.1類(lèi)新藥處于臨床階段(表8)，其具體的結(jié)構(gòu)仍未公開(kāi)。表9列舉了恒瑞醫(yī)藥2002年至2014年的化合物專(zhuān)利，涉與的領(lǐng)域涵蓋了腫瘤類(lèi)、糖尿病類(lèi)、心血管類(lèi)、血小板減少癥、痛風(fēng)、抑郁癥、抗菌消炎以與哮喘等。其中抗腫瘤類(lèi)開(kāi)展的靶點(diǎn)有NK1、酪氨酸激酶抑制劑、P1K、PARP、MTOR、Hh、EGFR、HER-2、PI3K、JAK、AR、CDK4、CDK6、MEK。

32、而糖尿病領(lǐng)域則圍繞DPPIV 、SGLT2、 GPR119 、GPR40等熱門(mén)靶點(diǎn)展開(kāi)研究。另外心血管領(lǐng)域也是恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)重點(diǎn)。其具體的專(zhuān)利申請(qǐng)情況見(jiàn)表9。表8：恒瑞醫(yī)藥的1.1類(lèi)新藥研發(fā)代碼/藥物通用名狀態(tài)領(lǐng)域靶點(diǎn)原研公司SHR4640臨床一期痛風(fēng)URAT1抑制劑恒瑞SHR0302臨床一期風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎JAK抑制劑恒瑞SHR7390臨床一期黑色素瘤MEK抑制劑恒瑞SHR6390臨床一期乳腺癌，食管鱗癌CDK4/6抑制劑恒瑞SHR3680臨床一期前列腺癌AR抑制劑恒瑞環(huán)咪德吉臨床一期胃癌，肺癌，基底細(xì)胞癌SMO抑制劑恒瑞甲磺酸氟馬替尼臨床三期慢性髓細(xì)胞性白血病Bcr-Abl 酪氨酸激酶恒瑞，豪

33、森HAO472臨床一期急性骨髓白血病恒瑞，交通大學(xué)馬來(lái)酸吡咯替尼臨床二期HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌EGFR抑制劑恒瑞蘋(píng)果酸法米替尼臨床三期晚期結(jié)直腸腺癌酪氨酸激酶抑制劑，VEGFR等多靶點(diǎn)激酶抑制劑恒瑞M6G臨床三期術(shù)后疼痛Mu-opioid受體拮抗劑Paion，恒瑞表9：恒瑞醫(yī)藥化合物專(zhuān)利申請(qǐng)的容簡(jiǎn)介(公開(kāi)時(shí)間：截止2016年4月8日)申請(qǐng)人申請(qǐng)日優(yōu)先權(quán)日申請(qǐng)?zhí)柗蔂顟B(tài)簡(jiǎn)要容領(lǐng)域/靶點(diǎn)：通式以與列出了具體化合物中醫(yī)藥研究所恒瑞2000/4/17CN00105899.1有權(quán)抗炎藥中醫(yī)藥研究所恒瑞2000/7/11CN00120761.X有權(quán)抗炎藥歐科生恒瑞2002/12/172001/12/18

34、WO2003051840CN02825561有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/NK1拮抗劑恒瑞2004/5/20CN2有權(quán)抗菌藥恒瑞2006/4/5WO2007112669CN0有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑恒瑞2006/8/302006/1/27WO2007085188CN0有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/酪氨酸激酶抑制劑恒瑞2006/10/30CN7有權(quán)白血球減少癥/G-CSF偶聯(lián)物恒瑞2006/12/132005/12/14WO2007068474CN6有權(quán)阻塞性氣道疾病/MMP-12抑制劑恒瑞2007/8/15WO2009024016 CN4有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/酪氨酸激酶抑制劑恒瑞豪森2008/1/232007/1/23WO200

35、8089636CN6有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑恒瑞2008/1/232007/1/23WO2009094866CN7有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑恒瑞2008/4/112007/5/14WO2008138184CN4有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/酪氨酸激酶抑制劑恒瑞2008/5/142008/4/11WO2008138232CN8有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/酪氨酸激酶抑制劑醫(yī)藥2008/6/10WO2009149649CN5有權(quán)抑郁癥/ 5-HT，NA 與DA恒瑞2008/6/302007/7/20WO2009012647CN2有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/蛋白激酶抑制劑恒瑞2008/9/16WO2010031266CN1有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/酪

36、氨酸激酶抑制劑恒瑞2008/10/242007/10/25WO2009065298CN3有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑恒瑞2008/11/272007/12/26WO2009082881CN1有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑恒瑞2009/1/42008/1/10WO2009092276CN8有權(quán)血小板減少癥/TPO受體激動(dòng)劑恒瑞2009/2/62008/2/21WO2009103218CN7有權(quán)血小板減少癥/TPO受體激動(dòng)劑恒瑞恒瑞2010/2/4CN0有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/蛋白激酶抑制劑恒瑞恒瑞2010/3/32009/03/05WO2010099698CN1有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑恒瑞恒瑞2010/

37、3/102009/03/05WO2010102512CN2有權(quán)糖尿病/SGLT2抑制劑恒瑞恒瑞2010/5/282009/06/11WO2010142137CN4有權(quán)血小板減少癥/TPO受體激動(dòng)劑恒瑞恒瑞2010/8/262009/09/14WO2011029265CN8有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/蛋白激酶抑制劑恒瑞恒瑞2010/9/142009/09/22WO2011035534CN3有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/Plk激酶抑制劑恒瑞恒瑞2011/1/142010/03/19WO2011113293CN7有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/Plk激酶抑制劑恒恒瑞2011/3/30CN3有權(quán)糖尿病和代性綜合癥/GPR119 激動(dòng)劑恒瑞恒瑞201

38、1/04/292010/05/11WO2011140936CN9有權(quán)血栓/PAR-1拮抗劑恒瑞恒瑞2011/6/302010/8/10WO2012019496CN7有權(quán)糖尿病/SGLT抑制劑恒瑞恒瑞2011/7/262010/08/09WO2012019427CN0有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/PARP 抑制劑恒瑞恒瑞2011/8/12011/04/25WO2012019428CN9有權(quán)心血管疾病/Renin 抑制劑恒瑞恒瑞2011/8/22010/08/10WO2012019430CN2有權(quán)抗腫瘤類(lèi)/PARP 抑制劑豪森恒瑞2012/7/32011/8/4WO2013016999CN1有權(quán)抗腫瘤/MTOR恒瑞恒瑞2011/9/72011/08/03WO2012041158CN3有權(quán)糖尿病和代性綜合癥/GPR119 激動(dòng)劑恒瑞2011/12/222010/12/22WO2012088411CN3實(shí)審抗腫瘤類(lèi)/ Hh恒瑞恒瑞2012/2/102011/03/11WO201212