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文檔簡介

1、 病毒學1 形態(tài)最微小,結(jié)構(gòu)最簡單病毒分布廣,可寄居于人、動植物和微生物內(nèi)可引起世界大流行75%的人類傳染病由病毒引起 概 述2 3000BC,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥病毒與疾病的關(guān)系3 關(guān)于人痘和牛痘接種預防天花的歷史 中國從宋朝起用人痘接種預防天花古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖4 命中注定 天命所歸 康熙帝,名玄燁,生于一六五四年,幼年時患上天花病,此癥乃滿洲人克星,就連順治皇帝、和碩豫親王多鐸等亦是死于天花。玄燁命硬,竟熬過了此絕癥,活了下來。順治與孝莊皇太后認為玄燁既天資聰敏,又能戰(zhàn)勝惡疾,從鬼門關(guān)返回人間,必定有天予大任。后來,順治病逝,玄燁繼承大統(tǒng),八歲登上皇位,是為康熙。清

2、朝第一位“麻子皇帝”康熙 5 小兒麻痹癥-曾造成3000萬/年兒童患病, 約1/100麻痹!乙型肝炎-全球最嚴重的公共衛(wèi)生問題!流行性感冒-發(fā)生過多次世界性大流行!麻疹、水痘、腮腺炎、皰疹、狂犬病病原體病毒病毒與疾病的關(guān)系6 近20年來肆虐的病毒性疾病病原體 病毒!SARSAIDS禽流感甲流7 病毒性疾病的特點傳播快病死率高易引起持續(xù)感染與某些腫瘤的發(fā)生有關(guān)8 人類如何揭開病毒秘密?9 實驗一 健康煙草發(fā)病,肯定病原在患病煙葉中(1886 德國 mayer)勻漿患病煙葉健康煙葉患病病毒的發(fā)現(xiàn)過程10 實驗二 會不會是細菌產(chǎn)生的毒素呢?煙草仍然發(fā)病結(jié)論:可能是細菌毒素Chamberland氏濾器

3、伊凡諾夫斯基,俄羅斯,1892年發(fā)現(xiàn)煙草花葉病病原的濾過性11 貝杰林克(1851-1931)荷蘭著名科學家,1898年發(fā)現(xiàn)病毒實驗三 感染煙草的物質(zhì)置于凝膠中勻漿瓊脂凝膠塊 現(xiàn)象:感染煙草的物質(zhì)凝膠中以適度速度擴散細菌仍滯留于瓊脂的表面 結(jié)論:“有感染性的活的流質(zhì)”,并取名為病毒,拉丁名叫“Virus”。 12 實驗四 分離提純煙草花葉病毒斯坦利(1904-1971)美國著名化學家,1935年提純了煙草花葉病毒,1946年獲得諾貝爾獎13 德國科學家考施1939年,第一次在電子顯微鏡下觀察到煙草花葉病毒的形狀 實驗五 觀察到煙草花葉病毒14 病毒的特點體積微小結(jié)構(gòu)簡單只含一種類型核酸嚴格活細

4、胞內(nèi)寄生以復制方式繁殖非細胞型微生物15 病毒(virus)體積最小的一類微生物,能通過除菌濾器,無典型細胞結(jié)構(gòu)和能產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),只含有一種核酸,僅能在活細胞內(nèi)以復制方式進行增殖的一類非細胞型微生物。16 病毒體(virion)具有病毒的典型形態(tài)、結(jié)構(gòu)和傳染性完整成熟的病毒顆粒是病毒在細胞外的結(jié)構(gòu)形式17 第22章 病毒的基本性狀 第一節(jié) 病毒的大小與形態(tài) 第二節(jié) 病毒結(jié)構(gòu)與化學組成 第三節(jié) 病毒的增殖 第四節(jié) 病毒的遺傳變異 第五節(jié) 理化因素對病毒的影響 第六節(jié) 病毒的分類18 第一節(jié) 病毒的大小與形態(tài)19 病毒的大小與形態(tài) - 大小測量單位 納米(nm) 1nm = 1/1000 m

5、最小:20nm 最大:300nm20 葡萄球菌(1000nm) 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )D、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒21 病毒的大小與形態(tài) - 形態(tài)病毒形態(tài)多樣,大致可分為五類 球形或近似球形 桿(絲)狀 蝌蚪形 磚形 彈狀22 Spherical球形(多見人或動物病毒)23 Rod-shaped 桿狀或絲狀(多見植物病毒)24 Brick-shaped 磚塊狀(pox

6、 virus 痘病毒)25 Bullet-shaped 子彈狀(Rabies virus狂犬病毒)26 Tadpole-shaped蝌蚪狀phage噬菌體27 第二節(jié) 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成28 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成基本結(jié)構(gòu)Core核心+Capsid衣殼Nucleocapsid(naked virus)核衣殼(裸露病毒)Core核心+Capsid衣殼+Envelope包膜Envelope virus包膜病毒29 病毒基因組,由核酸組成(DNA / RNA)決定病毒的復制、遺傳、變異具有感染性病毒的結(jié)構(gòu) 核心 core30 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 - 結(jié)構(gòu)衣殼:蛋白質(zhì)形態(tài)亞單位:殼粒螺旋對稱型20面

7、體對稱型復合對稱型有抗原性保護核酸介導進入宿主細胞(與致病性有關(guān))31 螺旋對稱型32 20面體立體對稱33 五鄰體六鄰體34 復合對稱35 包膜:根據(jù)有無包膜,可將病毒分為 包膜病毒 裸露病毒病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 - 結(jié)構(gòu) 病毒核衣殼在成熟過程中穿過宿主細胞以出芽方式向外釋放時獲得的,化學組成為脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量糖類。36 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 含有宿主細胞膜的化學成分有的有包膜子粒/刺突、VAP有的有基質(zhì)蛋白包膜的組成37 病毒的結(jié)構(gòu)38 核酸蛋白質(zhì)脂質(zhì)和糖類 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 - 化學組成 39 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 - 化學組成病毒只含有一種核酸,DNA或RNA據(jù)此可將病毒分為RN

8、A病毒及DNA病毒兩種核酸40 核酸的功能 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 - 化學組成病毒復制的模板決定病毒的特性部分核酸具有感染性 41 感染性核酸 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 - 化學組成特點: 除去蛋白衣殼后,若裸露的病毒核酸仍能進入宿主細胞內(nèi)增殖,叫感染范圍廣感染性低42 蛋白質(zhì)保護核酸抗原性參與感染過程衣殼蛋白包膜蛋白間質(zhì)蛋白酶蛋白包括作用 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 - 化學組成結(jié)構(gòu)蛋白功能蛋白43 脂質(zhì)和糖類 病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 - 化學組成 主要存在于包膜中,脂質(zhì)對干燥、熱、酸、脂溶劑敏感。 包膜破壞后,病毒失去感染性,可用于病毒的鑒定。 44 第三節(jié) 病毒的增殖45 病毒的增殖 增殖方式:復制

9、( replication) 以病毒基因為模板,在宿主細胞內(nèi)經(jīng)過轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)釋、合成、裝配等程序,最終釋放出子代病毒的過程。46 病毒的增殖 - 復制周期吸附脫殼生物合成組裝成熟與釋放病毒穿入47 宿主細胞吸附靜電吸附真正吸附非特異性可逆特異性不可逆 病毒的增殖 - 復制周期48 吸附49 穿入胞飲(裸露病毒)融合(包膜病毒)直接進入(噬菌體) 病毒的增殖 - 復制周期50 51 脫殼核酸游離 病毒的增殖 - 復制周期 細胞內(nèi)無完整病毒體52 生物合成核酸游離m m m m m m早期mRNA轉(zhuǎn)錄早期蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯病毒DNA復制m m m m m mm m m m m m晚期mRNA轉(zhuǎn)錄晚期蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯

10、 用一切血清學方法和電鏡檢查均不能查見處于生物合成階段的病毒顆粒,故這個階段叫隱蔽期(eclipse) 病毒的增殖 - 復制周期53 按照病毒基因組不同,生物合成過程有所區(qū)別:dsDNA(雙鏈DNA病毒) ssDNA(單鏈DNA病毒) + ssRNA(單正鏈RNA病毒) ssRNA (單負鏈RNA病毒) dsRNA(雙鏈RNA病毒) 逆轉(zhuǎn)錄病毒 病毒的增殖 -復制周期 - 生物合成54 雙鏈DNA病毒生物合成早期蛋白質(zhì)合成-功能蛋白步驟子代DNA復制晚期蛋白質(zhì)合成-結(jié)構(gòu)蛋白55 早期蛋白的合成 早期蛋白是功能蛋白,能抑制宿主細胞自身的代謝過程并提供病毒核酸復制所需的酶類病毒核酸早期mRNA早期

11、蛋白 雙鏈DNA病毒生物合成56 核酸的復制病毒核酸早期蛋白半保留復制子代核酸 雙鏈DNA病毒生物合成57 晚期蛋白的合成 晚期蛋白是結(jié)構(gòu)蛋白,主要為病毒衣殼蛋白病毒子代核酸晚期mRNA晚期蛋白 雙鏈DNA病毒生物合成58 雙股DNA病毒的生物合成DNA轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯早期蛋白功能蛋白解鏈酶DNADNA大量子代DNA半保留復制轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯晚期蛋白子代病毒體結(jié)構(gòu)蛋白59 單鏈DNA病毒生物合成 需在DNA聚合酶作用下先復制出互補鏈,再復制出子代DNA和翻譯出病毒蛋白60 RNA病毒生物合成+ssRNA病毒(單正鏈RNA) 本身 +ssRNA 可作為mRNA,可直接翻譯早期蛋白ssRNA病毒(

12、單負鏈RNA) 本身ssRNA 不可作為mRNA,需在RNA聚合酶作用下復制出互補的正鏈RNA,再翻譯出早期蛋白61 RNA病毒生物合成雙鏈RNA病毒 不是半保留復制,子代RNA全部為新合成RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒 在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下,以病毒RNA為模板,合成互補DNA62 逆轉(zhuǎn)錄病毒生物合成m m m m m m互補負鏈DNA轉(zhuǎn)錄mRNA轉(zhuǎn)錄子代RNA晚期蛋白早期蛋白RNA:DNA中間體逆轉(zhuǎn)錄酶RNA降解雙鏈DNA63 病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶RNADNARNA酶HDNA聚合酶雙鏈DNA整合入細胞染色體前病毒(provirus)轉(zhuǎn)錄子代mRNA子代RNA翻譯子代蛋白質(zhì)特點:逆轉(zhuǎn)錄酶,逆向轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄病毒的生

13、物合成64 反轉(zhuǎn)錄65 前病毒形成66 組裝成熟DNA病毒在核內(nèi)RNA病毒在漿內(nèi)不同方式 釋放 病毒的增殖 - 組裝成熟與釋放67 溶細胞型細胞裂解(裸露病毒)穩(wěn)定型細胞本身不破壞,以出芽方式釋放(包膜病毒)細胞間傳播(巨細胞病毒)病毒從細胞內(nèi)釋放方式68 69 穩(wěn)定型釋放出芽(有包膜病毒釋放方式)不破壞細胞,但可使細胞表面出現(xiàn)病毒抗原-靶細胞70 流感病毒在細胞表面出芽釋放電鏡照片71 病毒的復制周期吸附 穿入脫殼生物合成組裝、成熟與釋放早期蛋白質(zhì)合成核酸復制晚期蛋白質(zhì)合成溶細胞型穩(wěn)定型細胞間橋72 復制周期73 頓挫感染:病毒進入宿主細胞后,有的細胞缺乏病毒復制所需的酶或其他條件,致使該病

14、毒在其中不能生物合成;或者雖合成了病毒的成分,但不能組裝成熟為有感染性的病毒體,叫非容納細胞:不能為某病毒復制提供 必要條件的細胞,對該病毒是病毒的增殖 - 異常增殖74 缺陷病毒:因病毒基因不完整或基因位點改變,病毒不能正常增殖,復制不出完整有感染性的病毒顆粒,叫輔助病毒:與缺陷病毒共同培養(yǎng)時能輔助缺陷病毒增殖出完整的有感染性的病毒體,這種有輔助作用的病毒叫病毒的增殖 - 異常增殖75 兩種病毒感染同一機體或細胞時,一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象稱干擾現(xiàn)象病毒的干擾現(xiàn)象 - 概念滅活病毒同/不同種、型、株的活病毒同/不同種、型、株的活病毒76 干擾素破壞吸附與穿入阻止生物合成缺陷性干擾顆粒

15、的存在病毒的干擾現(xiàn)象 - 干擾機理77 病毒的干擾現(xiàn)象 -干擾機理缺陷性干擾顆粒(defective inhibition particle,DIP):基因組有缺陷但結(jié)構(gòu)蛋白衣殼完整的病毒顆粒,其抗原性與完整病毒相同,可與完整病毒一樣吸附于相應(yīng)的靶細胞,從而干擾完整病毒的復制78 阻止、中斷發(fā)病自身及同型間干擾病毒的干擾現(xiàn)象 - 干擾意義79 第四節(jié) 病毒的遺傳與變異基因突變基因重組與重配基因整合病毒基因產(chǎn)物的相互作用80 病毒在增殖過程中堿基序列發(fā)生置換、缺失、插入,引起由基因突變產(chǎn)生的病毒表型性狀改變的毒株稱突變株基因突變81 條件致死突變株 只能在某種條件下增殖,而在另一種條件下不能增殖

16、的病毒株。如:溫度敏感突變株(ts突變株)僅能在容納性溫度28-31下增殖,在非容納性溫度/限制性溫度下不能增殖。Ts株一般毒力明顯降低,常用來制備疫苗基因突變82 缺陷型干擾突變株 由于基因缺陷不能單獨復制,必須在輔助病毒(野生株)存在時才能進行復制,并能干擾野生株的增殖。 與慢性持續(xù)性感染發(fā)生有關(guān),如SSPE83 宿主范圍突變株 基因突變而擴大了感染宿主細胞范圍,及時發(fā)現(xiàn)有利于監(jiān)控疾病。如禽流感病毒 人耐藥突變株 分析病毒酶編碼區(qū)基因,有利于發(fā)現(xiàn)變異與耐藥的關(guān)系84 基因重組與重配基因重組 兩種病毒感染同一宿主細胞,病毒之間交換基因,產(chǎn)生新子代病毒,并能繼續(xù)增殖,如:交叉復活、多重復活活病

17、毒活病毒滅活病毒滅活病毒85 基因重組交叉復活: 滅活病毒與活病毒感染同一宿主細胞時,因基因重組而使滅活病毒復活。多重復活: 兩種或兩種以上滅活病毒感染同一細胞時,經(jīng)過基因重組而出現(xiàn)有感染性的子代病毒。 86 基因重組與重配基因重配 基因分節(jié)段的RNA病毒,交換RNA片段的基因重組,如:流感病毒87 兩個不同的流感病毒株通過抗原轉(zhuǎn)移或基因重排,形成新的病毒株。88 基因整合 病毒感染宿主細胞過程中,將其DNA插入到宿主染色體DNA中,這種病毒基因組與細胞基因組的重組過程稱為整合。如溶原性噬菌體,逆轉(zhuǎn)錄病毒等89 病毒基因產(chǎn)物的相互作用表型混合: 二株病毒共同感染同一細胞時,在成熟裝配階段,發(fā)生

18、了錯誤裝配而導致的子代病毒表型改變。90 同一細胞A病毒B病毒A病毒B病毒表型混合變異株91 第五節(jié) 理化因素對病毒的影響92 滅活(inactivation)病毒受理化因素作用后失去感染性,叫理化因素對病毒的影響滅活的病毒仍保留抗原性紅細胞吸附血凝細胞溶解93 物理因素 溫度:病毒耐冷不耐熱 pH: pH 68穩(wěn)定; 射線:射線和X射線以及紫外線都能 滅活病毒化學因素 病毒對的抵抗力比細菌強; 病毒對氧化劑、鹵素及其化合物敏感理化因素對病毒的影響94 第六節(jié) 病毒的分類病毒分類依據(jù) 核酸的性質(zhì)與結(jié)構(gòu) 病毒體的大小、形狀 衣殼對稱性和殼粒數(shù)目 有無包膜 對理化因素的敏感性 抗原性 生物學特性95 DNA病毒科分類及重要病毒單純皰疹病毒I型和II型,水痘帶狀皰疹病毒,EB病毒,巨細胞病毒,人皰疹病毒6、7、8型 皰疹病毒科 乳頭瘤病毒 乳多空病毒科腺病毒

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