腫瘤免疫逃逸

1、腫瘤免疫逃逸腫瘤免疫逃逸腫瘤細胞通過自身或微環(huán)境改變來逃避機體的免疫識別和攻擊腫瘤免疫逃逸的機制免疫逃逸機制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老免疫抑制通過自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF- 、PGE2等 。直接誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫抑制性細胞：如：Th2 細胞、CD4+CD25+Treg 細胞等。MDSCs在外周進一步活化，抑制免疫效應(yīng)細胞。腫瘤細胞通過Fas-FasL、PD-1/PD-2-配體等途徑介導(dǎo)免疫效應(yīng)細胞凋亡。免疫效應(yīng)細胞活化信號受抑制，免疫抑制活化信號被激活腫瘤微環(huán)境代謝糖代謝改變 乳酸是腫瘤細胞酵解最終產(chǎn)物，可作為腫瘤轉(zhuǎn)移和總生存期的標志。 細胞外乳酸的效應(yīng)： 阻礙單核

2、細胞向DC轉(zhuǎn)化； 腫瘤細胞釋放乳酸 抑制DC和CTL釋放細胞因子； 抑制單核細胞遷移； 降低CTL的功能。 Tre不受影響 T細胞活化能量（糖酵解）免疫細胞分泌乳酸受抑制免疫細胞死亡PH降低CTL低腫瘤微環(huán)境代謝氨基酸代謝 精氨酸含量下降抑制T細胞功能，尤其是CD8+T細胞 NO抑制MHC-分 子，從而抑制T細胞 增殖。色氨酸代謝 為T細胞增殖所必需 其缺乏會導(dǎo)致活化T 細胞停滯于S期。 IDO（吲哚胺雙加氧酶）為色氨酸分解酶 腫瘤細胞、腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）、Tre均可分泌IDO 腫瘤微環(huán)境代謝脂類代謝 腫瘤患者DC吞噬脂類并積聚于細胞內(nèi)，從而影響DC成熟，導(dǎo)致不能有效激活Th1細胞和C

3、TL。 對抗腫瘤免疫起負調(diào)控作用DCTH1和CTL不能激活誘導(dǎo)Th0分化為Tre吞噬脂類腫瘤細胞在免疫抑制中的作用免疫耐受腫瘤抗原：不表達、免疫原性弱、被封閉。腫瘤細胞MHC表達異常MHC-I類分子表達降低或缺 失。 腫瘤細胞黏附分子、共刺激分子表達下降或缺失。封閉因子 封閉腫瘤細胞表面的抗原表位或效應(yīng)細胞的抗原識別受體 封閉抗體：與腫瘤細胞膜抗原結(jié)合并封閉之。 可溶性腫瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL與Fas的正常結(jié)合，抑制其介導(dǎo)的凋亡。 抗原抗體復(fù)合物：抗體與腫瘤抗原結(jié)合，抗原封閉淋巴細胞表面識別受體。活化誘導(dǎo)自身反應(yīng)性淋巴細胞死亡(activation induced cell death, AICD)可溶性腫瘤抗原調(diào)節(jié)性T細胞的作用 外周自身反應(yīng)性T，B細胞的活化受調(diào)節(jié)性T細胞的抑制，維持自身耐受。 Tre主要表現(xiàn) 在免疫無能 性和免疫抑 性制兩方面 高濃度IL-2、 CD3單抗等 抑制T增殖調(diào)節(jié)性T細胞的抑制作用 免疫衰老隨著年齡的增長，機體免疫系統(tǒng)抗腫瘤免疫應(yīng)答能力逐漸下降。主要機制：免疫效應(yīng)細胞的減少及免疫耐受信號通路的活化。增齡導(dǎo)致的胸腺萎縮，機體免疫功能降低。衰老相關(guān)T細胞分化變化衰老導(dǎo)致T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)改變TCRCKAPCN