手性藥物拆分及分析技術(shù)-PowerPoint演示文稿

1、 手性藥物拆分及分析技術(shù)1手性藥物拆分及分析的重要性藥物體內(nèi)對酶的抑制作用、膜轉(zhuǎn)移及與受體的結(jié)合均與藥物的立體化學有關(guān) ；外消旋體藥物對映體僅只有一個異構(gòu)體具有治療活性，或者根本就沒有治療作用，甚至還有毒性；差異不僅表現(xiàn)在藥效學而且還影響到藥動學模式 。2常用手性色譜學的三類方法手性試劑衍生化法（CDR）手性流動相添加法（CMPA）手性固定相法（CSP） 3手性試劑衍生化法（CDR）原理：光學活性藥物與手性試劑于柱前衍生化，形成的共價結(jié)合非對映體對與固定相之間的鍵合力如偶極偶極、電荷轉(zhuǎn)移、氫鍵、疏水性不等， 產(chǎn)生差速遷移而被分離。 4手性試劑衍生化法（CDR）具體方法：胺基手性藥物 ：衍生化為

2、酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫脲和磺酰胺 。氨基手性藥物 ：衍生化成酯、碳酸酯、氨基甲酸酯 。羧基手性藥物 ：衍生化為酯和酰胺 。環(huán)氧化物手性藥物 ：衍生化成異硫氰酸酯 。烯類手性藥物 ：衍生化成水性鉑復合物 。5手性試劑衍生化法（CDR）優(yōu)點：可使用已有的非手性固定相，花費較少 。選用具強烈發(fā)色團或熒光的手性試劑，可提高檢測能力 。6手性試劑衍生化法（CDR）局限性 ：手性試劑需有高的光學純度各對映體的衍生化速率和平衡常數(shù)應(yīng)一致 衍生化和色譜過程應(yīng)不發(fā)生消旋化 藥物需有可衍生化的基團 7手性流動相添加法 （CMPA）原理：將手性試劑加到LC流動相中，與手性藥物生成可逆的非對映體復合物，根據(jù)復合物的

3、穩(wěn)定性，在流動相中的溶解性和與固定相的鍵合力差異，于非手性固定相上分離對映體。 8手性流動相添加法 （CMPA）三種應(yīng)用形式： 配合交換 離子對色譜 包含色譜 9手性流動相添加法 （CMPA）配合交換：這是分離手性氨基酸、類似氨基酸藥物的優(yōu)良方法，但只有能與過渡金屬形成相應(yīng)配合的的藥物才能被分離，常用的金屬離于是Cu2+、Zn2+、Ni2+等，配合劑有L-脯氨酸、L-苯丙氨酸等氨基酸。 10手性流動相添加法 （CMPA）離子對色譜：這是一類用于帶電荷對映體分離的LC。當藥物和反離子具有光學活性時，即可形成光學異構(gòu)體離子對，根據(jù)離子對的溶解性和鍵合力不同而將它們分離。 11手性流動相添加法 （C

4、MPA）包含色譜：環(huán)糊精具有立體選擇性的環(huán)形結(jié)構(gòu)，是環(huán)狀低聚體由d-葡萄糖單位通過1，4位連接而成，其內(nèi)腔是硫水性的，各類水溶性和水不溶性藥物均能與之形成非對映體包含物。常用的是、三種類型及其衍生物。12手性固定相法（CSP）原理：將手性試劑化學鍵合到固定相上與藥物對映體反應(yīng)形成非對映體對復合物，這種固定相稱作CSP。在CSP表面所形成的非對映體對，可根據(jù)其穩(wěn)定常數(shù)不同而獲得分離。 13新近手性藥物拆分技術(shù)高效毛細管電泳（HPCE）毛細管電色譜（CEC）分子印跡技術(shù) (molecular imprinting)14高效毛細管電泳（HPCE）現(xiàn)有模式：毛細管區(qū)帶電泳(CZE)膠束電動毛細管色譜(

5、MECC)毛細管凝膠電泳(CGE)毛細管等電聚焦(CLEF)毛細管等速電泳(CITP)毛細管電色譜(CEC)15高效毛細管電泳（HPCE）原理：HPCE指以高壓電場為驅(qū)動力，以毛細管為分離通道，依據(jù)樣品中各組分之間電泳淌度和分配行為上的差異而實現(xiàn)的一類液相分離技術(shù)。16高效毛細管電泳（HPCE）優(yōu)點：分離效率很高，具有較小分離選擇系數(shù)的對映體也可達到滿意的分離度；可供選擇的分離模式多且變換簡單，手性選擇試劑直接加入載體電解質(zhì)中；手性選擇劑的消耗量很少，運行成本低。17毛細管電色譜（CEC）是HPCE和HPLC的雜化體，可以靈活地將手性固定相引入方式、流動相添加劑和驅(qū)動方式幾種因素相互組合出多種

6、分離、操作模式；和HPLC相比所需固定相和樣品量也大大減少、克服了電泳模式的不足，兼具HPLC分配機理和HPCE電遷移特征。18分子印跡技術(shù)(molecular imprinting)原理：一種新的、很有發(fā)展?jié)摿Φ姆蛛x技術(shù)。利用分子印跡技術(shù)，能夠制備具有特異識別功能的色譜介質(zhì)。分子印記聚合物(MIP)是通過模板分子、功能單體和交聯(lián)劑的作用產(chǎn)生有化學選擇性的鍵合位點的一種技術(shù)。待測底物通過與模板分子聚合物在形狀、大小和功能基團的定位方面吻合而被識別。19分子印跡技術(shù)(molecular imprinting)共價型分子印記：模板分子和單體通過可逆的共價作用形成復合物。分子和單體間的作用力較強，形成的復合物很穩(wěn)定，但過程復雜，模板分子需要被單體衍生化，而且模板分子的抽提也較困難。 非共價型分子印記：非共價型分子印記方法中，聚合通過弱分子問作用力完成，如氫鍵、偶極、離