膽道手術(shù)后肝損傷機(jī)制及保肝藥參考篇11

1、膽道手術(shù)后肝損傷機(jī)制及保肝藥參考篇11？作為外科醫(yī)生對(duì)于手術(shù)的思考膽道手術(shù)隱藏著巨大的憂患肝功能是否能耐受？梗阻性質(zhì)越嚴(yán)重、時(shí)間越長(zhǎng)，肝損傷越嚴(yán)重！REF:劉學(xué)勇張紅欣等梗阻性黃疸手術(shù)危險(xiǎn)因素分析中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué)2008年4月第21卷第2期術(shù)前肝功能越差 術(shù)后并發(fā)癥越高312例阻黃患者，按血清膽紅素水平分為四組：A 組171mol/ L ；171mol/ L B 組 200mol/ L ； 200mol/ L C組 342mol/ L；D組 342mol/ L 。觀察不同組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率：REF:金光華等。梗阻性黃疸術(shù)前血清膽紅素水平與術(shù)后并發(fā)癥關(guān)系的探討。中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 2006；20（8）

2、：762-764P P P P P 膽道梗阻導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制Ref:張愛(ài)龍，薛新波.梗阻性黃疸時(shí)對(duì)肝損害的機(jī)制研究現(xiàn)狀.臨床外科學(xué)雜志：7274肝損傷機(jī)理-炎癥反應(yīng)貫穿各個(gè)環(huán)節(jié)梗阻后肝細(xì)胞損傷多伴有炎癥反應(yīng)REF:犬梗阻性膽管損傷后肝臟功能和膽管局部病理學(xué)改變的研究梗阻性黃疸的治療術(shù)前準(zhǔn)備長(zhǎng)時(shí)間黃疸維生素K吸收障礙肝功能損害營(yíng)養(yǎng)不良補(bǔ)充維生素K，保肝，營(yíng)養(yǎng)支持護(hù) 肝 藥 物 現(xiàn) 狀還原型谷胱甘肽四大家族硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿甘草酸制劑天晴甘美解毒膜保護(hù)抗氧化抗炎主 流多烯磷脂酰膽堿GSH、凱西萊甘草酸制劑不同藥物作用于肝損傷的不同環(huán)節(jié)谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通過(guò)肽鍵縮合而成的三肽化

3、合物，半胱氨酸上的巰基為其活性基團(tuán)，易絡(luò)合。谷胱甘肽通過(guò)參與中和活性氧化物、抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷及解毒等作用減少自由基對(duì)細(xì)胞膜及DNA的攻擊，因而在炎癥時(shí)能夠降低體內(nèi)炎癥物質(zhì)的水平。還原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。代表藥物：古拉定、阿拓莫蘭谷胱甘肽ROS還原成無(wú)毒的羥基化合物谷胱甘肽過(guò)氧化物酶通過(guò)提供巰基，并活化超氧化物歧化酶，從而增強(qiáng)肝臟對(duì)抗各種損害的能力。 同時(shí)可清除氧自由基，具有一定抗肝臟毒物的功能臨床常用于藥物性肝損傷及重金屬解毒謹(jǐn)防過(guò)敏性休克；代表藥物：凱西萊、諾寧、巰丙甘、治爾樂(lè) 硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，使細(xì)胞膜的流動(dòng)性增加，導(dǎo)致肝功能和酶活力由損傷回復(fù)

4、正常代表藥物：易善復(fù)、肝得健、易必生劉梅等 ，肝臟，2006；11；43-5.補(bǔ)充丟失磷脂修復(fù)細(xì)胞完整結(jié)構(gòu)修復(fù)細(xì)胞膜多烯磷脂酰膽堿水飛薊素菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分;通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、保護(hù)肝細(xì)胞膜,改善肝功能,抑制其對(duì)肝細(xì)胞的攻擊及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),中斷其肝腸循環(huán),對(duì)抗多種肝臟毒物所致的肝損傷;代表藥物：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）、水林佳甘草酸制劑從甘草中提取的有效單體，有18-a，18-兩種單體，現(xiàn)代研究表明，18-a具有比18-更好的抗炎保肝作用，且安全性更好；作用機(jī)理：通過(guò)抑制磷脂酶A2活化，減少細(xì)胞因子形成，抑制過(guò)氧化物歧化酶活性，減少自由基產(chǎn)生，多環(huán)節(jié)

5、，多靶點(diǎn)減輕肝臟炎癥反應(yīng)，恢復(fù)肝細(xì)胞功能；代表藥物：甘利欣、天晴甘平、天晴甘美甘草酸恢復(fù)急性膽汁淤積大鼠肝功能指標(biāo)REF:趙營(yíng)等：甘草酸、甘草次酸及苦參堿等對(duì)實(shí)驗(yàn)性膽汁淤積大鼠作用的比較,中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2007，38(3)：25626甘草酸恢復(fù)膽道梗阻術(shù)后肝功能REF韓潔、 韓玲梓等 復(fù)方甘草甜素對(duì)結(jié)石性阻塞性黃疸術(shù)后肝功能，河北醫(yī)藥2006年12 月第28卷第12期關(guān)于“保肝藥”的幾點(diǎn)建議合理搭配不同作用位點(diǎn)及作用機(jī)制的保肝藥物，能夠起到更好的保肝療效；如針對(duì)炎癥的甘草酸制劑與清除氧自由基的谷胱甘肽，細(xì)胞膜保護(hù)劑多烯磷脂酰膽堿之間的聯(lián)用；避免聯(lián)合使用如“谷胱甘肽+凱西來(lái)”這樣相似保肝位點(diǎn)

6、的藥物；保肝藥物本身也是在肝臟進(jìn)行代謝，本身可能會(huì)給肝臟帶來(lái)一定的負(fù)擔(dān)，所以并不是越多越好，一般2-3種足矣!肝臟炎癥反應(yīng)是肝損傷進(jìn)展的重要通道，因此在聯(lián)合使用保肝治療中，采用甘草酸制劑進(jìn)行抗炎保肝，原則上能夠取得更好的保肝療效；甘草酸甘草酸-針對(duì)肝損過(guò)程中的炎癥各個(gè)位點(diǎn)，起到抗炎保肝的作用天然甘草酸中具有一對(duì)同分異構(gòu)體18甘草酸和18甘草酸存在多個(gè)手性碳，但只有C18位手性碳原子構(gòu)型不同，由此產(chǎn)生立體差異性 18甘草酸（異甘草酸）18甘草酸甘草酸在天然甘草酸中含量低于5 甘草酸是用來(lái)評(píng)測(cè)天然甘草酸質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)Meta 分析結(jié)果為RR=1.378 ；95%可信區(qū)間為(1.2431.529)，P0

7、.01秦剛，施光峰等，中華傳染病雜志2005 年10 月第23 卷第5期甘草酸護(hù)肝作用確切體甘草酸單銨出現(xiàn)偽醛固酮癥兩項(xiàng)研究顯示體甘草酸單銨組少數(shù)病例出現(xiàn)一過(guò)性高血壓、水腫等不良反應(yīng)。22第二代以體為主的復(fù)方甘草酸苷30%第三代以體為主的甘利欣99.9%23第一代甘草酸粗混合物成分不能確定體含量體含量甘美去除體，保留體天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純”24甘草酸的副作用來(lái)源 甘草酸能抑制腎臟11-羥基類固醇脫氫酶（11-OHSD），使腎臟皮質(zhì)醇生物轉(zhuǎn)變率明顯降低，從而阻止皮質(zhì)醇（Cortisol）轉(zhuǎn)化為可的松（Cortisone）。從而使尿 “可的松/皮質(zhì)醇” 比值明顯下降。 由于抑制11-OHS

8、D,腎皮質(zhì)醇水平增加，引起鹽皮質(zhì)激素過(guò)量的綜合癥，顯示水鈉潴留、高血壓、低血鉀癥及尿鉀排泄。25天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純”天晴甘美對(duì)腎臟11-羥基類固醇脫氫酶的抑制作用明顯低于體甘草酸(P0.05)26俞進(jìn)等，中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)；2003，3茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（11）天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純”天晴甘美的不良反應(yīng)發(fā)生率低于復(fù)方甘草酸酐組。不良反應(yīng)表現(xiàn)心悸、頭暈、皮疹，均為輕度，不影響治療。2765%實(shí)驗(yàn)研究異甘草酸鎂對(duì)大鼠膽管結(jié)扎致肝損傷的保護(hù)作用方法將SD大鼠90例隨機(jī)分成假手術(shù)組、空白組、治療組治療組BDL+ MgIG 30mg/kg（n=20）空白組BD

9、L+NS 1ml （n=20）生理鹽水假手術(shù)組SO+NS 1ml（n=20） 實(shí)驗(yàn)研究異甘草酸鎂對(duì)大鼠膽管結(jié)扎致肝損傷的保護(hù)作用血清ALT含量的變化（U/L, s）a 與同時(shí)相的SO+NS組比較，P 0.01b 與同時(shí)相的BDL+NS組比較，P 0.01c BDL+NS組組內(nèi)比較，P 0.01（均為與7d 亞組比較）。a 與同時(shí)相的SO+NS組比較，P 0.01b 與同時(shí)相的BDL+NS組比較，P 0.01c BDL+NS組組內(nèi)比較，P 0.05（均為與7d 亞組比較）。血清AST含量的變化（U/L, s）實(shí)驗(yàn)研究異甘草酸鎂對(duì)大鼠膽管結(jié)扎致肝損傷的保護(hù)作用結(jié)論阻塞膽總管后肝損傷明顯加劇異甘草酸鎂能顯著改善肝臟酶學(xué)指標(biāo)的變化 異甘草酸鎂對(duì)重度淤膽的臨床觀察方法：天晴甘美組n=47 基礎(chǔ)治療組n=48 基礎(chǔ)治療組：還原性谷胱甘肽或門(mén)冬氨酸鉀鎂天晴甘美組組：基礎(chǔ)治療組上加150mg/天。天晴甘美治療7天肝功能復(fù)常率接近70%REF：吳力群等 ，異甘草酸鎂門(mén)靜脈血濃度及肝切除術(shù)后的保肝作用研究，世界華人消化雜志 2010年1月18日; 18(2): 189-194ALT術(shù)后7天肝功能恢復(fù)情況天晴甘美盡可能縮短住院天數(shù)REF：吳力群等 ，異甘草酸鎂門(mén)靜脈血濃度及肝切除術(shù)后的保肝作用研究，世界華人消化雜志 2