帕金森病與基底節(jié)

1、帕金森氏病(Parkinsondisease,PD)又稱震顫麻痹，帕金森病是JamesParkinson在1817第一次描述的。此病共同的病理基礎是基底神經節(jié)內多巴胺系統(tǒng)損害，多巴胺的抑制作用減弱，引起運動障礙。20世紀末，美國約有10萬PD患者；估計我國約有PD患者500萬之眾。流行病學調查中發(fā)現(xiàn)，65歲以上老年人約有1/3(34%)存在PD的某些表現(xiàn)或其它帕金森綜合征。由于病理研究發(fā)現(xiàn)在帕金森的病理病理損傷主要在黑質致密部(SNc)，為多巴胺能神經元變性,紋狀體部位的多巴胺遞質減少。所以帕金森病是由于基底核的黑質-紋狀體的多巴胺回路的退行性病變引起的損傷引起的多巴胺分泌不足而致。多巴胺耗竭

2、(thedepletionofdopamine打亂了紋狀體的兩條回路(directpathwayandindirectpathway)之間的平衡，使丘腦底核(subthalamicnucleus,STN)和蒼白球內部過度興奮，所以降低蒼白球內部和丘腦底核的興奮性將能改善帕金森病的癥狀與體征。很多帕金森病的動物模型和臨床治療都是基于這一基礎建立的?，F(xiàn)在已經普遍接受的發(fā)病機理是，由于多巴胺與乙酰膽堿一起維持機體正常的緊張度。當多巴胺嚴重不足時，乙酰膽堿作用過度，機體運動就會失常，出現(xiàn)震顫、姿勢改變、強直等癥狀。多巴胺受體有5種亞型，紋狀體以D1和D2受體為主，而D3、D4和D5主要存在于邊緣系統(tǒng)和

3、其它多巴胺能通道?，F(xiàn)在先簡單看一看和帕金森病有關的解剖:FigureBasalGangliaDagran-colorsareconsiterilwFigcreAB1弓_IndirectDirefetA.Neuralpsihwa.y5jnnormalbasalganglisiSubstantiaNigraparsCo.mpajaGlobofeP謝Iid.貶tiiemalaeginentGPelQlobusPallidiiinternalsegmentGPi)+SubstantiaNigrareticulaia(5NRThalamicspinalc%.rd“FrontalCortex4EiStri

4、aiurnSubthalamicnucleusISTN1Vl右Iutamateinhibitofyj,-SubstanceP+jABA(eitalorry)丄D叩amineonD2receptdr-(inhibitory)嗝GABAfejikatoryJWEnkephsdin+jGAEA(ejitatoryl丄DopamiriesriD1receptoredtator/基底核(basalganglia位于前腦部位，由一組相互連接的核團組成。這些核團分別為：globuspallidusinternal(GPi)andexternalsegment(GPd)蒼白球，分內側部位側部)subthala

5、micnucleus(STN)(丘腦底核)substantianigra,parscompacta(SNc)andreticaluta(SINi質網質部和致密部)striatum,consistingofcaudatenucleusandputam紋狀體，包括尾狀核和殼核)。和帕金森病有關的神經回路：1大腦皮層的錐體神經元通過釋放谷氨酸支配紋狀體。紋狀體內的主要細胞是mediumspinyneuron(MSN)。2MSN可以根據(jù)其表達的多巴胺受體種類不同分為兩類：一部分MSN神經元表面只表達D1多巴胺受體，另一部分只表達D2多巴胺受體我們暫時把這兩種msn分別稱為D1神經元和D2神經元。這兩種

6、MSN從數(shù)量，分布及基本生理特性上很難區(qū)分開來。但這兩種mediumspinyneuron(MSN)的下游的投射纖維并不相同：D1神經元直接支配蒼白球的內側部位(internalsegmentofglobuspallid)和I黑質網質部(substantianigra,reticaluta(S這一回路有成為直接回路(directpathwap。D2神經元到蒼白球內側部的回路又被稱為間接回路(indirectpathwa)。D2MSN神經元首先投射到蒼白球的外側部位，然后經由丘腦底核支配蒼白球內側部和黑質網質部。D1細胞到蒼白球內部的細胞上的遞質是GABA,所以直接回路是抑制性的。D2細胞參與的

7、非直接回路整體是興奮性的，D2細胞的激活使蒼白球內部的細胞興奮性增加。3.MSN受到皮層錐體細胞的支配的同時(遞質是谷氨酸)，還受到多巴胺能神經元的支配。而多巴胺的來源正是黑質的致密部(substantianigra,parscompacta(SNc)多巴胺分別作用于紋狀體中的MSN，包括D1,D2兩種細胞。在正常的情況下，D1細胞參與的直接回路和D2細胞參與的間接回路的活性是彼此平衡的。帕金森病的病變由于黑質細胞釋放的多巴胺減少，使D1，D2兩條回路受到不同程度的影響，二者之間的活性平衡遭到破壞。綜合結果是蒼白球內側部（圖中4）的興奮性增加。5基底核通過基底核-丘腦-大腦皮層這一回路將信息專遞到運動皮層，對運