注射用無菌粉末課件

1、1第五節(jié) 注射用無菌粉末 定義應(yīng)用方法適合藥物配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴注。注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱粉針劑?？股仡愃幬锛懊富蜓獫{等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）。2一、注射用無菌分裝制品 易發(fā)生的問題：裝量差異，澄明度與無菌問題。無菌的粉末原料分裝于滅菌容器無菌分裝制品密封無菌操作條件重結(jié)晶法噴霧干燥法藥粉制備方法： 34二、注射用凍干制品的制備工藝 定義 適用對(duì)象 極不穩(wěn)定的藥物采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱

2、為注射用凍干制品。5冷凍干燥的三相圖原理壓力低于4.597 mmHg時(shí)，水只能以固態(tài)或氣固存在。溫度不影響存在狀態(tài)。6升華干燥藥液安瓿或小瓶預(yù)凍分裝 注射用凍干制品的制備工藝再干燥封口質(zhì)檢成品7冷凍干燥機(jī) 凍干箱擱板控制面板 箱體 (內(nèi)有冷凝器、冷凍機(jī)、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等) 冷凍干燥用凍干機(jī)8 冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法 存在問題原因 解決辦法含水量偏高裝入容器的藥液太厚；升華干燥過程熱量供給不足；冷凝器溫度偏高；系統(tǒng)內(nèi)真空度不夠。采取針對(duì)性的方法；采用旋轉(zhuǎn)冷凍機(jī)。噴 瓶預(yù)凍不完全；系統(tǒng)供熱太快；制品受熱不均?？刂祁A(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下1020 ，并維持足夠時(shí)間 ；

3、調(diào)節(jié)供熱速度，加熱升華溫度不超過共熔點(diǎn)。產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮藥液黏稠、結(jié)構(gòu)致密，制品內(nèi)部水蒸氣逸出不完全。加入或改變填充劑；反復(fù)預(yù)凍升華法；改善結(jié)晶和通氣性。 9 第七節(jié) 輸 液10第七節(jié) 輸 液 輸液（infusion solution）指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（100ml）注射液。一、概 述111. 電解質(zhì)輸液用以補(bǔ)充體內(nèi)水份、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。 氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液輸液種類122. 營(yíng)養(yǎng)輸液 營(yíng)養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液等。輸液種類133. 膠體輸液（滲透壓輸液） 膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等。輸液種類144. 藥物輸液臨床治療輸液。輸液種

4、類15 嚴(yán)格要求無菌、無熱原及澄明度。 含量、色澤、pH。 滲透壓：等滲或偏高滲。 不能有產(chǎn)生過敏反應(yīng)的異性蛋白。 不含降壓物質(zhì)。 輸液中不得添加任何抑菌劑。 在貯存過程中質(zhì)量穩(wěn)定。質(zhì)量要求較高！16二、注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)等滲溶液：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。 定義等張溶液：系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬于生物學(xué)概念。1.17注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)2、滲透壓的測(cè)定與調(diào)節(jié) 溶液中質(zhì)點(diǎn)數(shù)相等者為等滲。 注入機(jī)體內(nèi)的液體一般要求等滲，否則易 產(chǎn)生刺激或溶血等。 0.9%氯化鈉 5葡萄糖18 常用的滲透壓調(diào)節(jié)方法：1、冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法2、氯化鈉等滲當(dāng)量法注射劑的等滲與等張調(diào)

5、節(jié) 常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑：1、氯化鈉2、葡萄糖全自動(dòng)冰點(diǎn)滲透壓計(jì) 19注射劑的等滲調(diào)節(jié)（1）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法 一般情況下，血漿冰點(diǎn)值為-0.52，根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液的冰點(diǎn)降到-0.52，即與血漿等滲。 W=(0.52-a)/b W：配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量； a：藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)； b：用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)。20注射劑的等滲調(diào)節(jié)例1：配制2鹽酸普魯卡因溶液500ml，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量?（已知1普魯卡因溶液的冰點(diǎn)下降度為0.12 ）W=（0.52-0.12*2）/0.58=0.48g配制500ml時(shí)，0.48*5=2.4g21注射劑的等滲

6、調(diào)節(jié)（2）氯化鈉等滲當(dāng)量法 氯化鈉等滲當(dāng)量：與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。 X：配成V ml等滲溶液需要加入的氯化鈉的量；V：配置溶液的體積（ml）；E：1克藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量；W：藥物的克數(shù)。 X = 0.009V EW22注射劑的等滲調(diào)節(jié)例1：已知1鹽酸麻黃堿溶液的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.28，配制2鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入多少克氯化鈉？ W = ( 0.9 2*0.28)*200/100 = (0.9 0.56)*2 = 0.68 g23 等張調(diào)節(jié)3. 等張調(diào)節(jié)由于等滲和等張溶液的定義不同，等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。在新產(chǎn)品的試制中，即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全

7、用藥，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)節(jié)成等張溶液。24輸液瓶原水清洗清潔劑處理原水清洗純化水清洗注射用水洗原輔料注射用水配制過濾灌裝放膜上膠塞乙醇浸泡純水清洗隔離膜注射用水洗水洗膠塞酸堿處理純水煮沸注射用水洗純水清洗成品入庫軋鋁蓋滅菌貼簽質(zhì)檢包裝容器、材料處理二、輸液的制備25三、輸液的質(zhì)量檢查四.輸液的質(zhì)量檢查1、澄明度與微粒檢查2、熱原與無菌檢查 3、含量測(cè)定4、pH檢查 5、滲透壓檢查五.存在的問題1、澄明度問題2、染菌 3、熱原反應(yīng)261. 澄明度與微粒檢查 全自動(dòng)微粒檢查儀澄明度檢測(cè)儀272. 熱原無菌檢查HTY一次性使用全封閉集菌培養(yǎng)器STV6無菌檢查薄膜濾器283

8、. 酸堿度及滲透壓測(cè)定pH計(jì)冰點(diǎn)滲透壓計(jì)294. 含量測(cè)定高效液相色譜儀紫外可見分光光度儀30四、主要存在的問題及解決辦法 染菌熱原反應(yīng)澄明度與不溶性微粒的問題原因原輔料質(zhì)量問題 橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問題 工藝操作中的問題 醫(yī)院輸液操作及靜脈滴注裝置問題31 嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量； 提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量； 合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝?，采用微孔濾膜 濾過和生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等措施； 使用無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置 終端過濾器（0.8m孔徑的薄膜）； 盡量減少生產(chǎn)過程中微生物的污染，同時(shí)嚴(yán)格滅菌，嚴(yán) 密包裝。解決辦法32【處方】 注射用葡萄糖 50g 100g 1%鹽酸 適量 適量 注射用水加至 1000ml 1000ml【制法】 按處方量將葡萄糖投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成50-60%的濃溶液，加鹽酸適量，同時(shí)加濃溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約15分鐘，趁熱濾過脫炭。濾液加注射用水稀釋至所需量，測(cè)定pH及含量合格后，反復(fù)濾過至澄明