結(jié)核疫苗產(chǎn)品市場(chǎng)需求及智飛生物產(chǎn)品梳理、競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)分析(2021年)課件

1、目錄智飛生物：銷售和研發(fā)領(lǐng)先的疫苗龍頭企業(yè) 5代理產(chǎn)品為當(dāng)前營(yíng)收主力，自主產(chǎn)品將逐步占據(jù)主導(dǎo)地位 6結(jié)核系列產(chǎn)品： EC 診斷+預(yù)防微卡市場(chǎng)規(guī)模有望超 49 億元 7結(jié)核防控頂層設(shè)計(jì)：解決當(dāng)下高流行和承諾低流行之間的矛盾 7當(dāng)前高流行：全球每年 150 萬(wàn)人死亡，中國(guó)病例數(shù)全球第三 8承諾低流行：2035 年發(fā)病率下降 90%，死亡人數(shù)減少95% 9遏制結(jié)核病行動(dòng)計(jì)劃（2019-2022 年）發(fā)布，彰顯政府防控決心 10高危人群潛伏感染者干預(yù)是實(shí)現(xiàn)防控目標(biāo)的必備途徑 10潛伏結(jié)核感染者是龐大潛在患者庫(kù) 10指南推薦對(duì)高危潛伏感染者開(kāi)展預(yù)防性干預(yù)11潛伏感染者干預(yù)人群存在大幅擴(kuò)張空間 12EC

2、為潛伏感染者篩查提供優(yōu)化方案，市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 11 億元 13我國(guó)當(dāng)前結(jié)核篩查多采用 TST 檢測(cè) 13EC 為潛伏感染者篩查提供優(yōu)化方案 14EC 市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 11 億元 15母牛分枝桿菌疫苗是首個(gè)潛伏感染者預(yù)防性疫苗，市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 38 億元 16當(dāng)前潛伏感染者干預(yù)方法為預(yù)防性用藥 16母牛分枝桿菌疫苗是更優(yōu)的潛伏感染干預(yù)方法 17母牛分枝桿菌疫苗市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 38 億元 17其他結(jié)核產(chǎn)品線 18預(yù)防：皮內(nèi)注射用卡介苗和凍干重組結(jié)核疫苗 19診斷：卡介苗純蛋白衍生物 20治療：注射用母牛分枝桿菌（治療用微卡） 20結(jié)核矩陣助力防控目標(biāo)實(shí)現(xiàn)，市場(chǎng)規(guī)模有望超 49 億元 20插圖目錄圖

3、 1： 公司股權(quán)結(jié)構(gòu)圖 5 圖 2： 公司發(fā)展歷程 5 圖 3： 公司在售產(chǎn)品 6 圖 4： 公司代理產(chǎn)品和自主產(chǎn)品營(yíng)收占比 6 圖 5： 公司在研產(chǎn)品線 6 圖 6： 結(jié)核桿菌傳播示意圖 7 圖 7： TB 和新冠肺炎 2000 年-2020 年死亡病例 8 圖 8： 2019 年各國(guó)新增病例占全球百分比 8 圖 9： 全球結(jié)核發(fā)病率預(yù)期下降曲線 912圖 10： 我國(guó)國(guó)家結(jié)核病項(xiàng)目預(yù)算（來(lái)源） 10圖 11： 我國(guó)國(guó)家結(jié)核病項(xiàng)目預(yù)算 （使用方向） 10 圖 12： 高危潛伏感染者預(yù)防性干預(yù)是結(jié)核防控的重要措施 11 圖 13： 潛伏感染者預(yù)防性治療對(duì)象 11 圖 14： 2018-2019

4、 結(jié)核病預(yù)防性治療覆蓋率遠(yuǎn)低目標(biāo) 12 圖 15： 學(xué)校結(jié)核病篩查流程 13 圖 16： 母牛分枝桿菌疫苗（預(yù)防）三期臨床試驗(yàn)方案 17 圖 17： 公司構(gòu)建結(jié)核產(chǎn)品矩陣靶向結(jié)核防控體系三大痛點(diǎn) 19 圖 18： 全球結(jié)核疫苗研發(fā)管線 19 圖 19： 結(jié)核矩陣產(chǎn)品銷售額有望超 49 億元 20表格目錄表 1： 2015 年后結(jié)核病戰(zhàn)略的主要全球指標(biāo)，里程碑和目標(biāo) 9 表 2： 2025 年和 2035 年結(jié)核病防控目標(biāo)工具要求 9 表 3： 2025 年結(jié)核病防控分解目標(biāo)要求預(yù)防治療覆蓋率超 90% 13 表 4： EC 單獨(dú)使用與 EC/PPD 聯(lián)合使用篩查結(jié)果解讀 14 表 5： EC

5、銷售規(guī)模有望達(dá) 11 億元 15 表 6： 結(jié)核預(yù)防性治療方案 16 表 7： 母牛分枝桿菌疫苗市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 38 億元 181. 智飛生物：銷售和研發(fā)領(lǐng)先的疫苗龍頭企業(yè)疫苗行業(yè)龍頭企業(yè)，股權(quán)結(jié)構(gòu)集中。公司為代理產(chǎn)品和自主產(chǎn)品齊頭并進(jìn)的疫苗龍頭，其為默沙東在我國(guó)境 內(nèi)指定的代理機(jī)構(gòu)，統(tǒng)一銷售默沙東進(jìn)口的全部疫苗。同時(shí)公司積極豐富自主研發(fā)產(chǎn)品線，研發(fā)實(shí)力不斷增 強(qiáng)。公司管理層集中持股，董事長(zhǎng)、總經(jīng)理蔣仁生持公司 50.71%的股權(quán)，其一致行動(dòng)人蔣喜生和蔣凌峰分 別持股 0.76%和 5.40%，合計(jì)持股 56.87%。母公司為銷售主體，子公司綠竹、龍科馬為研發(fā)生產(chǎn)主體。智飛生物母公司為公司產(chǎn)品

6、推廣主體，公司營(yíng)銷 網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國(guó) 31 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市，300 多個(gè)地市，2600 多個(gè)區(qū)縣，30000 余個(gè)基層衛(wèi)生服務(wù)點(diǎn)，營(yíng) 銷實(shí)力領(lǐng)先行業(yè)。公司現(xiàn)有五家全資子公司及一家參股子公司，其中智飛綠竹和智飛龍科馬是公司主要研發(fā) 和生產(chǎn)基地，分別布局細(xì)菌類和病毒類疫苗產(chǎn)品。圖1：公司股權(quán)結(jié)構(gòu)圖圖2：公司發(fā)展歷程32. 代理產(chǎn)品為當(dāng)前營(yíng)收主力，自主產(chǎn)品將逐步占據(jù)主導(dǎo)地位代理產(chǎn)品為當(dāng)前營(yíng)收主力。公司當(dāng)前在售產(chǎn)品包括代理產(chǎn)品 4 價(jià)和 9 價(jià) HPV 疫苗、五價(jià)輪狀疫苗、23 價(jià)肺 炎疫苗、滅活甲肝疫苗等，自主產(chǎn)品包括 AC-Hib 聯(lián)合疫苗、AC 結(jié)核疫苗、ACYW135 多糖疫苗、Hib 結(jié)核

7、 疫苗等。當(dāng)前代理產(chǎn)品貢獻(xiàn)公司超 80%營(yíng)收。圖3：公司在售產(chǎn)品圖4：公司代理產(chǎn)品和自主產(chǎn)品營(yíng)收占比自主產(chǎn)品將逐步占據(jù)主導(dǎo)地位。公司已上市自主產(chǎn)品包括 AC-Hib 三聯(lián)苗、四價(jià)流腦多糖疫苗等，當(dāng)前自主 產(chǎn)品營(yíng)收占比約 13%。公司布局豐富的自主產(chǎn)品研發(fā)管線，包括結(jié)核矩陣系列產(chǎn)品，其中重磅品種 EC 診斷 已于 2020 年獲批上市，預(yù)防用微卡有望于近期獲批上市；重磅品種 15 價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗已進(jìn)入臨床三期階段；公司亦布局多項(xiàng)具備市場(chǎng)潛力品種，包括四價(jià)流感疫苗、人二倍體狂犬疫苗、四價(jià)流腦結(jié)合疫苗、組 分百白破疫苗等，伴隨豐富自主在研產(chǎn)品的陸續(xù)上市，公司自主產(chǎn)品業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)將逐步提升。此外，公司

8、在研 新冠疫苗已于 2020 年底進(jìn)入三期臨床階段，上市后海內(nèi)外訂單有望帶來(lái)可觀業(yè)績(jī)?cè)隽俊D5：公司在研產(chǎn)品線自主/代理產(chǎn)品種類用途用于預(yù)防A群、C群腦膜炎球菌及b型流感嗜血桿菌引起的感染性疾病，如腦脊髓膜炎、肺炎、敗血 癥、會(huì)厭炎等。用于預(yù)防A、C、Y、W135群腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。用于預(yù)防A群、C群腦膜炎球菌引起的感染性疾病，如腦脊髓膜炎、肺炎等。用于預(yù)防由b型流感嗜血桿菌引起的侵襲性感染（包括腦膜炎、肺炎、敗血癥、蜂窩組織炎、關(guān)節(jié) 炎、會(huì)厭炎等）。AC-Hib聯(lián)合疫苗細(xì)菌類疫苗產(chǎn)品ACYW135多糖疫苗細(xì)菌類疫苗產(chǎn)品AC結(jié)合疫苗細(xì)菌類疫苗產(chǎn)品Hib疫苗細(xì)菌類疫苗產(chǎn)品微卡治療

9、性生物制品本品為雙向免疫調(diào)節(jié)制劑，可作為聯(lián)合用藥，用于結(jié)核病化療的輔助治療。自主宜卡診斷產(chǎn)品本品適用于結(jié)核桿菌感染診斷，皮試結(jié)果不受卡介苗接種的影響，可用于輔助結(jié)核病的臨床診斷。代理（默沙東）四價(jià)HPV疫苗病毒類疫苗產(chǎn)品用于預(yù)防由HPV16、18型所致的宮頸癌，宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN1/2/3）和原位腺癌（AIS）。九價(jià)HPV疫苗病毒類疫苗產(chǎn)品用于預(yù)防HPV16、18、31、33、45、52、58 型引起的宮頸癌；HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58 型引起的宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN1/2/3）以及宮頸原位腺癌（AIS）；以及HPV6、11、16、18、31、33、45

10、、52、58 型引起的感染。五價(jià)輪狀病毒疫苗病毒類疫苗產(chǎn)品用于預(yù)防血清型G1、G2、G3、G4、G9導(dǎo)致的嬰幼兒輪狀病毒胃腸炎。23價(jià)肺炎疫苗細(xì)菌類疫苗產(chǎn)品用于預(yù)防該疫苗所含莢膜菌型的肺炎球菌疾病。滅活甲肝疫苗病毒類疫苗產(chǎn)品用于預(yù)防甲型肝炎病毒引起的疾病。43. 結(jié)核系列產(chǎn)品：EC 診斷+預(yù)防微卡市場(chǎng)規(guī)模有望超 49 億元3.1 結(jié)核防控頂層設(shè)計(jì)：解決當(dāng)下高流行和承諾低流行之間的矛盾結(jié)核病是由結(jié)核菌感染引起的一種慢性傳染性疾病，其中肺結(jié)核為最主要類型。結(jié)核病傳染源為結(jié)核病患者， 尤其是痰菌陽(yáng)性者，主要通過(guò)把含有結(jié)核菌的微粒排到空氣中進(jìn)行飛沫傳播。全球約有 1/4 人口曾受到結(jié)核 菌的感染，結(jié)核

11、菌可潛伏于感染者內(nèi)體，當(dāng)免疫系統(tǒng)減弱時(shí)發(fā)展為結(jié)核病，約 5%-10%結(jié)核菌感染者一生中 會(huì)患結(jié)核病患者，90%-95%的感染者不發(fā)病，亦無(wú)法傳播疾病。圖6：結(jié)核桿菌傳播示意圖疾病種類產(chǎn)品待申報(bào)臨床 申報(bào)臨床I期臨床II期臨床 III期臨床 NDA申請(qǐng) 新冠新冠病毒重組蛋白亞單位疫苗母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）凍干重組結(jié)核疫苗（AEC/BC02）皮內(nèi)注射用卡介苗卡介菌純蛋白衍生物23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗福氏宋內(nèi)氏痢疾雙價(jià)結(jié)合疫苗四價(jià)重組諾如病毒疫苗（畢赤酵母）腸道病毒71型滅活疫苗凍干人用狂犬病疫苗（MRC-5細(xì)胞） 四價(jià)流感病毒裂解疫苗流感病毒裂解疫苗ACYW 135

12、 群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗組份百白破疫苗其他結(jié)核肺炎腸道傳染性疾病53.1.1 當(dāng)前高流行：全球每年 150 萬(wàn)人死亡，中國(guó)病例數(shù)全球第三結(jié)核是全球最大的單一傳染病殺手。全球每年約 1000 萬(wàn)人患結(jié)核病，每年仍有約 150 萬(wàn)人死于結(jié)核病，死 亡人數(shù)位列全球單一傳染病第一位（高于 HIV/AIDS）。大多數(shù)結(jié)核患者集中于低收入和中等收入國(guó)家，全球 約有 90%的結(jié)核病例集中于印度、印度尼西亞、中國(guó)、菲律賓、巴基斯坦、尼日利亞、孟加拉國(guó)和南非等30 個(gè)國(guó)家，約 2/3 的結(jié)核病患者集中于前 8 個(gè)國(guó)家。圖7：TB 和新冠肺炎 2000 年-2020 年死亡病例中國(guó)病例數(shù)全球第三，疾病負(fù)擔(dān)沉重。我國(guó)

13、結(jié)核病年發(fā)病 83 萬(wàn)例，發(fā)病率 58/10 萬(wàn)；結(jié)核病年死亡人數(shù) 3.3萬(wàn)例，死亡率 2.3/10 萬(wàn)。圖8：2019 年各國(guó)新增病例占全球百分比63.1.2 承諾低流行：2035 年發(fā)病率下降 90%，死亡人數(shù)減少 95%2015 年 WHO 提出結(jié)核病防控戰(zhàn)略目標(biāo)，1）2025 年階段性目標(biāo)：減少 75%結(jié)核病死亡人數(shù)，并使結(jié)核病 發(fā)病率下降 50%。2）到 2035 年，全球范圍內(nèi)結(jié)核病死亡人數(shù)降低 95%，發(fā)病率降低 90%（110/10 萬(wàn)發(fā)病 率降低至 10/10 萬(wàn)），下降后的目標(biāo)和當(dāng)下低流行的國(guó)家，例如北美、西歐國(guó)家一致。表1： 2015 年后結(jié)核病戰(zhàn)略的主要全球指標(biāo)，里程碑

14、和目標(biāo)7結(jié)核病死亡人數(shù)減少百分比以 2015 年為基準(zhǔn)線的指標(biāo)里程碑目標(biāo)2020202520302035(估計(jì) 2015 年基準(zhǔn)線:130 萬(wàn)人)30%75%90%95%結(jié)核病發(fā)病率的百分比減少率和絕對(duì)值減少量20%50%80%90%(估計(jì) 2015 年基準(zhǔn)線 110/100000)(85/100000)(55/100000)(20/100000)(=90%目標(biāo)指標(biāo)目標(biāo)指標(biāo)含義目標(biāo)治療覆蓋率在同一年估計(jì)的發(fā)病病例總數(shù)中，患結(jié)核病并得到通知和治療的人數(shù)（%）=90%結(jié)核病治療成功率在所有通報(bào)的結(jié)核病病例中，成功接受治療的結(jié)核病患者人數(shù)（%）=90%在所有符合條件的人中，因潛在結(jié)核病感染而開(kāi)始接受

15、預(yù)防性治療的 HlV 感染者和接觸病例3.3 EC 為潛伏感染者篩查提供優(yōu)化方案，市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 11 億元3.3.1 我國(guó)當(dāng)前結(jié)核篩查多采用TST 檢測(cè)我國(guó)結(jié)核防控指南納入的主動(dòng)篩查的對(duì)象包括：病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者的密切接觸者、HIV 感染者和艾滋病 患者等發(fā)病高危人群以及學(xué)生等集中居住人群。結(jié)核菌感染常用的檢測(cè)方法包括結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TST） 和伽馬干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）。當(dāng)前篩查多以結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TST）為主。以學(xué)校結(jié)核病防控為例，中國(guó)學(xué)校結(jié)核病防控指南要求各級(jí)各類學(xué)校應(yīng)在新生入學(xué)體檢和教職員工體檢 中開(kāi)展結(jié)核病相關(guān)檢查。指南推薦幼兒園、小學(xué)、中學(xué)入學(xué)新生進(jìn)行 TST 檢測(cè)，對(duì)

16、于有 TST 篩查禁忌癥 的學(xué)生，可用 IGRA 檢測(cè)替代。圖15：學(xué)校結(jié)核病篩查流程113.3.2 EC 為潛伏感染者篩查提供優(yōu)化方案現(xiàn)有篩查工具大規(guī)模應(yīng)用存在挑戰(zhàn)。TST 常用的反應(yīng)原是 PPD，由于其有 200 多種抗原成分，和卡介苗、 非結(jié)核分枝桿菌有大量相同或相似抗原成分，導(dǎo)致 TST 很容易發(fā)生交叉反應(yīng)，出現(xiàn)假陽(yáng)性的可能性較大。IGRA 具備良好的檢測(cè)特異性，但是需要收集人體外周血在實(shí)驗(yàn)室特定儀器檢測(cè)，需要一定的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)條 件支撐且高通量受限，基層大規(guī)模篩查存在困難，同時(shí)價(jià)格昂貴，一定程度上限制了使用。EC 診斷試劑解決 TST 假陽(yáng)性問(wèn)題，應(yīng)用較 IGRA 便捷，易于基層推廣。

17、重組結(jié)核桿菌融合蛋白注射液（EC） 于 2020 年 4 月獲批上市，可用于 LTBI 篩查。相比于 TST 檢測(cè)，其解決了 TST 陽(yáng)性時(shí)無(wú)法區(qū)分陽(yáng)性是由于 接種了卡介苗還是感染了結(jié)核分枝桿菌的弊端；相比于 IGRA，其 EC 降低了 LTBI 篩查成本，易于在基層大 規(guī)模推廣。干預(yù)方法表4： EC 單獨(dú)使用與 EC/PPD 聯(lián)合使用篩查結(jié)果解讀ECPPDX 線（感染狀態(tài)） （卡介苗接種） （結(jié)核病灶）MTB 感染臨床意義 卡介苗接種疑似結(jié)核病單獨(dú)使用EC 檢測(cè)-未感染 MTB-異常疑似結(jié)核病進(jìn)行結(jié)核病評(píng)估+無(wú)異常化學(xué)預(yù)防或 LTBI感染 MTB人群預(yù)防用疫苗PPD 檢測(cè)-+未感染 MTB已

18、接種且維 持陽(yáng)性卡介苗接種后加 強(qiáng)免疫用疫苗同體雙臂 使用 EC 和-未感染MTB未接種或接種后轉(zhuǎn)陰使用成人卡介苗12+/-無(wú)異常感染 MTB化學(xué)預(yù)防或 LTBI 人群預(yù)防用疫苗異常疑似結(jié)核病進(jìn)行結(jié)核病評(píng)估3.3.3 EC 市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 11 億元基于 WHO 和國(guó)內(nèi)結(jié)核病防控指南，我們判斷結(jié)核潛伏感染者篩查重點(diǎn)推廣方向?yàn)榫奂巳骸⒒疾「呶Ｈ巳?等高風(fēng)險(xiǎn)人群，納入新入學(xué)學(xué)生、HIV 感染者、結(jié)核病患者的密切接觸者等人群作為 EC 市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算基礎(chǔ)。 此外部分人群通過(guò)體檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行自主檢測(cè)。測(cè)算假設(shè)：1）假設(shè)學(xué)校入學(xué)新生結(jié)核篩查率達(dá) 90%，其中 35%采用 EC 診斷試劑進(jìn)行篩查；2）假設(shè) H

19、IV感染者和結(jié)核病患者的密切接觸者結(jié)核篩查率達(dá) 90%，假設(shè)該患病高危人群 100%采用 EC 診斷進(jìn)行篩查；3）假設(shè)體檢機(jī)構(gòu)使用 EC 診斷進(jìn)行結(jié)核潛伏感染檢查的人數(shù)達(dá)體檢機(jī)構(gòu)體檢總?cè)藬?shù) 10%；4）假設(shè) EC 在入 學(xué)人群中篩查的使用規(guī)格為十人份包裝，取 30 元/人份，在 HIV 感染者和結(jié)核病患者的密切接觸者人群中的 使用規(guī)格為 3 人份或單人份包裝，取 60 元/人份，在體檢機(jī)構(gòu)檢測(cè)的單價(jià)取 100 元/人份。據(jù)以上假設(shè)，EC 銷售峰值有望達(dá) 11 億元。表5：EC銷售規(guī)模有望達(dá) 11 億元13治療方案藥物3.4 母牛分枝桿菌疫苗是首個(gè)潛伏感染者預(yù)防性疫苗，市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 38 億元

20、3.4.1 當(dāng)前潛伏感染者干預(yù)方法為預(yù)防性用藥當(dāng)前尚無(wú)可預(yù)防潛伏感染者發(fā)病的疫苗上市，結(jié)核潛伏感染者干預(yù)的主要措施為結(jié)核病預(yù)防性治療，即潛伏 感染者的預(yù)防性用藥。WHO 和我國(guó)結(jié)核防控指南推薦的預(yù)防性用藥可選方案包括：按周劑量服 3 個(gè)月的 利福噴丁和異煙肼（3HP）、按天劑量服 3 個(gè)月的利福平和異煙肼（3RH）、按天劑量服 4 個(gè)月的利福平（4R）、和按 6 個(gè)月或者更長(zhǎng)時(shí)間的每天劑量服用異煙肼（6H）、在高結(jié)核病負(fù)擔(dān)下的 4R 和 1 個(gè)月的每 天劑量的異煙肼和利福噴?。?HP）等。表6：結(jié)核預(yù)防性治療方案劑量用法療程單用異煙肼方案異煙肼成人(mg/次)兒童5 歲)450(5 歲)異煙肼

21、、利福平聯(lián)合方案異煙肼利福平3004503006001010300450每日 1 次3 個(gè)月單用利福平方案利福平45060010450每日 1 次4 個(gè)月3.4.2 母牛分枝桿菌疫苗是更優(yōu)的潛伏感染干預(yù)方法結(jié)核的預(yù)防性用藥已有 60 年歷史，有效性已被驗(yàn)證，但是應(yīng)用擴(kuò)張卻很慢。結(jié)核預(yù)防性治療可能會(huì)發(fā)生嚴(yán) 重副作用，尤其是老年群體。此外，其他高危人群的有效性和安全性有待進(jìn)一步研究，如聚集人群（監(jiān)獄、 辦公場(chǎng)所）、醫(yī)務(wù)人員、新近感染者等。結(jié)核預(yù)防性用藥方案的時(shí)長(zhǎng)、成本和毒性（副作用），帶來(lái)實(shí)際操作 的問(wèn)題。WHO 表示，如果沒(méi)有新的、革命性的技術(shù)用于結(jié)核病防控，2035 年的目標(biāo)就很難實(shí)現(xiàn)。母牛分

22、枝桿菌疫苗將成為全球首個(gè)上市的針對(duì)結(jié)核潛伏感染者的預(yù)防性疫苗，為結(jié)核潛伏感染者干預(yù)提供更 優(yōu)方案。母牛分枝桿菌疫苗三期臨床研究于 2013 年啟動(dòng)，入組約 1 萬(wàn)人，主要終點(diǎn)結(jié)核病發(fā)病率。研究結(jié) 果表明，潛伏感染者接種母牛分枝桿菌疫苗后，可有效降低結(jié)核病發(fā)病率，該產(chǎn)品保護(hù)效力超過(guò) 50%，達(dá)到 世衛(wèi)組織潛伏感染預(yù)防用疫苗保護(hù)效力標(biāo)準(zhǔn)。圖16：母牛分枝桿菌疫苗（預(yù)防）三期臨床試驗(yàn)方案3.4.3 母牛分枝桿菌疫苗市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 38 億元15母牛分枝桿菌疫苗用于潛伏感染的發(fā)病預(yù)防，我們以上述 EC 診斷試劑篩查人群作為測(cè)算基準(zhǔn)，假設(shè)：1）入 學(xué)學(xué)生和體檢機(jī)構(gòu)檢測(cè)人群中篩查陽(yáng)性率為 10%，結(jié)核病患

23、者密切接觸者以及 HIV 感染者篩查陽(yáng)性率為 20%；2）假設(shè)母牛分枝桿菌疫苗在入學(xué)學(xué)生和體檢機(jī)構(gòu)檢測(cè)陽(yáng)性群體中的滲透率可達(dá) 50%，在結(jié)核病患者密切接 觸者以及 HIV 感染者篩查陽(yáng)性人群中的滲透率達(dá) 90%；3）假設(shè)人均用量 6 支，產(chǎn)品單價(jià) 350 元/支，人均接種費(fèi)用約為 2100 元。據(jù)此測(cè)算，母牛分枝桿菌疫苗市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 38 億元。表7：母牛分枝桿菌疫苗市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá) 38 億元3.5 其他結(jié)核產(chǎn)品線16公司聚焦于結(jié)核防控領(lǐng)域，布局 6 大產(chǎn)品，靶點(diǎn)結(jié)核防控痛點(diǎn)，助力防控目標(biāo)實(shí)現(xiàn)。除已上市產(chǎn)品重組結(jié)核 桿菌融合蛋白（EC）和已申報(bào)產(chǎn)品母牛分枝桿菌疫苗，公司另有四項(xiàng)結(jié)核相關(guān)產(chǎn)品布

24、局，包括輔助治療用產(chǎn) 品注射用母牛分枝桿菌（治療用微卡）、預(yù)防用產(chǎn)品皮內(nèi)注射用卡介苗、凍干重組結(jié)核疫苗（AEC/BC02）， 以及診斷用產(chǎn)品卡介苗純蛋白衍生物。圖17：公司構(gòu)建結(jié)核產(chǎn)品矩陣靶向結(jié)核防控體系三大痛點(diǎn)3.5.1 預(yù)防：皮內(nèi)注射用卡介苗和凍干重組結(jié)核疫苗當(dāng)前用于易感人群的結(jié)核病預(yù)防用疫苗僅有卡介苗上市。當(dāng)前上市的卡介苗可以預(yù)防結(jié)核性腦膜炎和粟粒性 結(jié)核，兩者在嬰幼兒和兒童中致死率高?？ń槊缈梢员Ｗo(hù)嬰幼兒免受嚴(yán)重形勢(shì)的結(jié)核感染，但是其不能保護(hù) 青少年和成年人，而青少年和成年人是結(jié)核傳播的主體。WHO 表示，實(shí)現(xiàn)結(jié)核病防控 2035 年目標(biāo)，將需要 在所有年齡段都有效的新型疫苗，尤其是青

25、少年和成人疫苗。當(dāng)前全球約 14 項(xiàng)結(jié)核疫苗在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中包括 3 項(xiàng)臨床一期項(xiàng)目，9 項(xiàng)臨床二期項(xiàng)目，2 項(xiàng)臨床三期 項(xiàng)目。疫苗作用包括預(yù)防潛伏感染、預(yù)防發(fā)病、改善結(jié)核病治療預(yù)后等。圖18：全球結(jié)核疫苗研發(fā)管線17公司布局皮內(nèi)注射用卡介苗和凍干重組結(jié)核疫苗皮內(nèi)注射用卡介苗兩項(xiàng)在研項(xiàng)目。皮內(nèi)注射用卡介苗：接種 后，可使機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答，用于預(yù)防結(jié)核病。凍干重組結(jié)核疫苗：用于預(yù)防結(jié)核分枝桿菌潛伏感染人 群結(jié)核病發(fā)病。當(dāng)前均處于臨床一期試驗(yàn)階段。診斷：卡介苗純蛋白衍生物卡介苗純蛋白衍生物用于結(jié)核病的臨床輔助診斷、結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查及卡介苗接種后機(jī)體免疫反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。 與鑒別用體內(nèi)診斷試劑（重組結(jié)核融合蛋白（EC）聯(lián)用，可用于鑒別卡介苗未接種或接種后陰性的結(jié)核桿 菌未感染人群、卡介苗接種后陽(yáng)性的結(jié)核桿菌未感染人群