碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺近曲小管課件

1、第二十四章利尿藥diuretics藥理教研室 田瑞敏利尿藥是一類作用于腎臟，促進體內(nèi)水和電解質(zhì)的排泄，使尿量增加的藥物。利尿藥作用的生理學基礎(chǔ)近曲小管腎小球皮質(zhì)髓質(zhì)髓袢集合管遠曲小管濾過作用：原尿180L/D終尿12L/D99%被吸收Na+-K+-ATP酶和 H+-Na+交換吸收原尿65% Na+, 抑制碳酸酐酶致弱利尿髓袢升支粗段:Na+-K+-2Cl-共系統(tǒng)再吸收原尿35%Na+ 對水不通透：稀釋原尿滲透壓降低；濃縮功能成髓質(zhì)高滲區(qū)遠曲小管近端：Na+-Cl-轉(zhuǎn)運子10%Na+ 氫氯噻嗪中度利尿遠曲小管遠端和集合管H+-Na+交換 5% Na+ 醛固酮調(diào)節(jié)碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺髓袢升支粗段

2、間液管腔腎小管細胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+Furosemide 速尿腎的稀釋功能濃縮功能Ca2+Mg2+ATP類別藥物 作用部位高效能呋塞米髓袢升支粗段 (Na+/K+/2CI- )中效能氫氯噻嗪 遠曲小管近端 (NaCl ) 低效能 螺內(nèi)酯 遠曲小管和集合管 (Na+-K+ 交換)碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺 近曲小管 ( 抑制CA)滲透性利尿藥 甘露醇 髓袢及腎小管其它部位作用機制：作用于髓袢升支粗段：抑制Na+- K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運體 高效能利尿藥呋塞米furosemide123迅速、強大、短暫Na+、Cl- 的排泄Ca2+、Mg2+的排泄K+的排泄HCO3- 的排泄（CA）

3、藥理作用利尿作用123既擴張小動脈又擴張小靜脈擴張小動脈：腎血管阻力，腎血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布 預防急性腎功衰竭擴張小靜脈：心臟負荷，左心室充盈壓肺水腫藥理作用擴管作用123 心、腎、肝性水腫 （其它利尿藥無效） 急性肺水腫 （首選呋塞米iv） 腦水腫（首選呋塞米+甘露醇）臨床應用消除水腫臨床應用急慢性腎功能衰竭高血壓促進毒物排出急性高血鈣123水電解質(zhì)紊亂耳毒性高尿酸血癥不良反應4其它（過敏、消化道反應）作用機制：作用于遠曲小管近端：抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運體 中效能利尿藥氫氯噻嗪hydrochlorothiazide123中等強度、溫和、持久Na+、Cl- 的排泄K+的排泄HCO3

4、- 的排泄（輕CA）Ca2+的排泄（促Ca2+吸收）藥理作用利尿作用抗利尿作用抑制磷酸二酯酶，遠曲小管和集合管細胞內(nèi)cAMP的含量，其對水的通透性 NaCl的排出，造成負鹽平衡，血漿滲透壓，減輕口渴感和減少飲水量 藥理作用降壓作用早期通過利尿，血容量長期擴張外周血管臨床常用的降壓藥藥理作用123輕中度心源性水腫較好（可作為首選藥）輕度腎性水腫肝硬化引起的腹水（合并螺內(nèi)酯）臨床應用消除水腫臨床應用高血壓尿崩癥（腎性或垂體性）特發(fā)性高鈣尿癥或鈣結(jié)石123水電解質(zhì)紊亂高尿酸血癥高血糖高血脂不良反應4過敏反應作用機制：遠曲小管和集合管醛固酮受體拮抗藥Na+通道抑制劑 低效能利尿藥螺內(nèi)酯spironol

5、actone氨苯蝶啶、阿米洛利triamterene、amiloride醛固酮受體拮抗劑化學結(jié)構(gòu)與醛固酮相似常用藥物：螺內(nèi)酯、依普利酮、坎利酮和坎利酸鉀螺內(nèi)酯（安體舒通）競爭醛固酮受體醛固酮誘導蛋白合成阻斷管腔膜Na+通道抑制Na+-K+交換123弱、慢、久1天起效，2-4天達最大效應體內(nèi)醛固酮水平時，作用明顯切除腎上腺的動物則無利尿作用 藥理作用利尿作用臨床應用各種與醛固酮有關(guān)的頑固性水腫 (肝、腎、心性）充血性心衰不良反應較輕久用致高血鉀性激素樣副作用依普利酮 對醛固酮的拮抗作用是螺內(nèi)酯的2倍 Po，1.5h達峰濃度，t1/24-6h，不受進食影響；高選擇性醛固酮受體拮抗劑：不良反應少（高

6、血鉀）,無螺內(nèi)酯的性激素樣副作用。鈉離子通道抑制劑化學結(jié)構(gòu)不同，藥理作用相似常用藥物：氨苯蝶啶和阿米洛利氨苯蝶啶、阿米洛利阻滯遠曲小管和集合管腔的Na+ 通道 減少Na+ 重吸收 抑制了K+ 分泌特點此二藥非競爭性拮抗醛固酮，對腎上腺切除的動物仍有利尿作用。常與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫。不良反應較少作用機制：作用于近曲小管：抑制碳酸酐酶（CA） 碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺 acetazolamide碳酸酐酶分布：眼睫狀體上皮細胞、腎小管上皮細胞、胃粘膜上皮細胞和大腦細胞等乙酰唑胺123抑制眼睫狀體上皮細胞中碳酸酐酶的活性抑制大腦細胞中碳酸酐酶的活性抑制腎小管上皮細胞碳酸酐酶的活性臨床應用治療青光眼急性高山病堿化尿液糾正代堿 123過敏反應代謝性酸中毒尿結(jié)石不良反應4失鉀其它作用機制：靜注血漿滲透壓組織脫水通過腎臟水和部分離子排出滲透性利尿 脫水藥甘露醇/山梨醇/高滲葡萄糖特點123靜注后不易通過毛細血管進入組織易經(jīng)腎小球濾過不易被腎小管再吸收甘露醇（mannitol）123靜注迅速血漿滲透壓顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓口服滲透性腹瀉消除胃腸道有毒物質(zhì)可作腦水腫治療的首選藥，也可用于青光眼急性發(fā)作和術(shù)前應用 脫水作用123靜注血