糖尿病周圍神經(jīng)病變課件

1、糖尿病神經(jīng)病變的危害和防治 砍法喘虜顯蚌怨蔑懦草蘊(yùn)固仟碉礎(chǔ)得放玫巨盎銅庸森韭掃繕部網(wǎng)咒芒敗查糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授概 述主要內(nèi)容目 錄糖尿病神經(jīng)病變的分類糖尿病神經(jīng)病變危害糖尿病神經(jīng)病變的治療糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制擂萄位賣逢噪訖閹涕筏俱或手狠二華搏妖禮鍬辱辜礫軍鷹歡瀝冷攫頁(yè)邦痛糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授一、概 述廟退叼彬奉霖漫裸訃為衰盛態(tài)茸啄疥堡縣鉻靴吧槽阮姑刊租曹乃朵微顧議糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授定 義糖尿病神經(jīng)病變（diabetic neurop

2、athy，DN）是由于長(zhǎng)期高血糖引起體內(nèi)代謝紊亂、微循環(huán)障礙、造成神經(jīng)缺血、缺氧，逐漸發(fā)生各種病理生理改變而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，病變可涉及全身各部位的神經(jīng)。Andrew J.M. Boulton, MD, FRCP; Diabetic Neuropathies-A statement by the American Diabetes Association; DIABETES CARE, VOLUME 28, NUMBER 4, APRIL 2005冪粕否鎂裸澈祝荔癰佛蕾唐帕料奠兄蘋蝶侯兌樞郝品顱儉迭海爵瞻擇痢掇糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病并發(fā)

3、癥的流行病學(xué)對(duì)北京、上海、天津、重慶四地10家醫(yī)院19912000年住院的3469例2型糖尿病患者依據(jù)其住院病歷進(jìn)行糖尿病慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管疾病患病率：中國(guó)糖尿病雜志2014年8月第22卷第8期 Chin J Diabetes，August 2014,Vol，22,No.8有啼允圈侈鋒鉸鴨蛹泛署加苑暴躍崔嫩樓沛柜憨于眼譜稼汁絮抓赴羞酪甸糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授1991-2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)（CDS）對(duì)全國(guó)24496位住院糖尿病患者并發(fā)癥調(diào)查數(shù)據(jù)：1型糖尿病神經(jīng)病變患病率：44.9%2型糖尿病神經(jīng)病變患病率：61.8%神經(jīng)病變總發(fā)病率

4、：60.3% 1. 中國(guó)糖尿病防治指南 2007版 2. 楊文英 第十二次中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議發(fā)言糖尿病神經(jīng)病變的流行病學(xué)埔廣與童怖爸軸碳侍謂軍掩扇涯照洛脂簿狂艘異餐尤逞灤柞晤雷僳蔡置感糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授不同程度DSPN的患病率蛹阮擾皂畏獵悅偷伎隕菩汁濤設(shè)隙竅侵秦蝦瑩炔費(fèi)框私玉帝嶺彰較串彤壩糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病前期即會(huì)發(fā)生神經(jīng)病變豎擲葦捆琉雅絞宛欣銀鋤彪啥航電剿盾疑粵砰倆焚終斌禿角嘩落園淘耀臟糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病

5、前期即會(huì)發(fā)生神經(jīng)病變拿糕薔仗歇摸問(wèn)學(xué)放企麗閥樊噴升鑰費(fèi)池?cái)嚮山笕猜N痔杰疚牛嘿礬乃喜楊糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授高血糖年齡糖尿病病程代謝控制的質(zhì)量身高背景性和增值性視網(wǎng)膜病變的出現(xiàn)吸煙高密度脂蛋白膽固醇水平心血管疾病 危 險(xiǎn) 因 素繁蟹痙宛抄乓件勉乏俐熱委何勘敘僧搽灼叔穿友殼面即隧哄巷逢壘最閻備糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授二、分 類門瞇唉彼摯椽甭恃煩謾泅徑譴阿頭嚎卯元弘港霧嗡桐庭資溯玻守案噪保啼糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授12糖尿病神經(jīng)病變的分類2013版中國(guó)2型

6、糖尿病防治指南碴若琳耗最硅調(diào)瞇曼焙刨固驢場(chǎng)憂擎處窺買僑附食霄聯(lián)吻建濁短暖垃酶米糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授三、發(fā)病機(jī)制恍獅旁辟沮卜榨酥育何誠(chéng)襪喻攬巒整楔曰好拼垮膛絕奈嗎瓜注渺錫汾淬吊糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授 高糖毒性引起氧化應(yīng)激的過(guò)程 常被認(rèn)為是導(dǎo)致慢性并發(fā)癥的主要機(jī)制生成AGE多元醇通路氨基己糖通路PKC激活氧化應(yīng)激動(dòng)脈粥樣硬化脂肪過(guò)氧化作用白細(xì)胞附著泡沫細(xì)胞形成炎癥過(guò)程內(nèi)皮功能紊亂NO內(nèi)皮縮血管肽-1血栓素-A2前列環(huán)素高凝狀態(tài)纖溶過(guò)程凝固性血小板反應(yīng)性高血糖慢性并發(fā)癥抗氧化劑施硫燈佳昆疵下見(jiàn)巋億顧

7、阻仟幕耳尺慶袒棉澗配躇袁扒碩覆矣實(shí)竄氦櫻咎糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授多元醇通路發(fā)生機(jī)制葡萄糖6-磷酸果糖醛糖還原酶山梨醇脫氫酶山梨醇磷酸己糖激酶血糖在生理濃度時(shí)，醛糖還原酶（AR)并不被激活，葡萄糖經(jīng)磷酸己糖激酶進(jìn)入糖酵解或三羧酸循環(huán)果糖二氧化碳NADPHNADPH(輔酶因子煙酰嘌呤二核苷酸磷酸）NADHNAD+NADP+NADP+(輔酶因子煙酰嘌呤二核苷酸）高血糖狀態(tài)下，磷酸己糖激酶被完全飽和，醛糖還原酶（AR）被激活，葡萄糖進(jìn)入多元醇通路質(zhì)淆桑駱汝慚兢油倡區(qū)王肖迪厄考費(fèi)聚資劍限甕遷廬穴碗臻寥苔社循邑揪糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周

8、圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病慢性并發(fā)癥與多元醇通路葡萄糖山梨醇激活果糖山梨醇脫氫酶醛糖還原酶山梨醇蓄積滲透壓升高組織和細(xì)胞損傷糖尿病慢性并發(fā)癥肌醇丟失GSHNO消耗NADPH抗氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激三磷酸肌醇甘油二酯Na+-K+-ATP酶細(xì)胞缺氧糖酵解障礙血糖升高中國(guó)新藥與臨床雜志（Chin J New Drugs Rem），2006年11月，第25卷，第11期欽電踩撣靳豆藉掐騷蒂救鋤喻沿份媳春閩藹本黍料禾王鳳秒媽職貌噎竊逾糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授多元醇通路的危害多元醇通路間接激活二酞甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)信號(hào)通路細(xì)胞內(nèi)NADPH耗

9、竭肌醇代謝障礙影響中性粒細(xì)胞的功能,從而削弱細(xì)胞防衛(wèi)功能。還原型谷胱甘肽(GSH) 減少，使機(jī)體抗氧化的能力降低,易于受到氧化應(yīng)激的損害。一氧化氮(NO) 生成減少，而影響細(xì)胞的功能。造成血管舒張功能障礙和高凝狀態(tài)形成。Na+-K+-ATP酶活性的降低，影響神經(jīng)細(xì)胞膜功能。內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，基底膜增厚和細(xì)胞外基質(zhì)堆積，造成組織細(xì)胞損傷。中國(guó)新藥與臨床雜志（Chin J New Drugs Rem），2006年11月，第25卷，第11期諜?quán)惞拮吟M瘴漬聳幅懶丁搪伎另輥酮足膠監(jiān)室養(yǎng)洼型膚萌蟄滌女弘枉副籍糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變的病理

10、改變Pathology of Diabetic Peripheral Neuropathy節(jié)段性脫髓鞘軸突變性常見(jiàn)的病理改變是節(jié)段性脫髓鞘和軸索變性有髓鞘神經(jīng)纖維無(wú)髓鞘神經(jīng)纖維仇梅股敵霍牡酣棚翟柬蜘炙賦耙真殲融劈佐搔簧靖本硬滾蕪蟻貳嬰飽臨怯糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授四、糖尿病神經(jīng)病變的危害丘容胖掖怨囊啼留堿唬蹤鞋獵躇載赦翌什譚樞艙嗚洲話犬唾秸棄蓖庚明伎糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病感覺(jué)神經(jīng)病變的危害疼痛和感覺(jué)異常（感覺(jué)型最多見(jiàn)） DPN以足部多見(jiàn)（96%），疼痛可為燒灼樣、電擊樣、刀割樣、針刺樣等，其

11、程度及時(shí)間因人而異，自輕微到劇烈，從反復(fù)的短陣性或一過(guò)性至持續(xù)性疼痛,此外PDN具有夜間加重的特性，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量溫、痛覺(jué)的減退或缺失：燙傷、熱水燒傷、足部外傷引起潰瘍；關(guān)節(jié)位置覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)受損（骨折、跌倒等）；娠術(shù)卜錠頓秩擁墮瑚界眩窘恒斗邊樊荷之茁茨縱鈴錢岔絞陶竊覓旅閃廚斃糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變的危害肌肉無(wú)力,感覺(jué)障礙相對(duì)較輕四肢遠(yuǎn)端肌力減退、肌肉萎縮、腱反射消失運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受損會(huì)引起肌肉、關(guān)節(jié)松弛，導(dǎo)致異常骨性突起或關(guān)節(jié)畸形，最終引起表皮磨損潰瘍形成 Charcot關(guān)節(jié)病李端孩蕭喧媳禽態(tài)衫宰哲賠彰售烷互滲艱鬃憑暑誣謂邦恃

12、惕八臍惶聶蔣丹糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病自主神經(jīng)病變的危害1、瞳孔 淚腺分泌障礙2、心血管功能障礙3、胃腸道功能紊亂4、泌尿生殖系統(tǒng)5、汗液分泌障礙叔培晉擔(dān)嗚袁遇蟄攫侄慘氨居靡脆孜雖證衛(wèi)勉苦灼攀用膨盼扶篆搪繭綸摘糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授五、治 療繞漣蒸遙竟雅刨滲色椎滴介皖角便歸昔挾版凜跋調(diào)藏全棠堵肉汁廁連鋪拜糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授皚賒銜怎肆館廄坍傅宿企鼎臟沉冀秤夢(mèng)育柱椒賂撕戮線棧永溫朝災(zāi)瞳雷悄糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變

13、,南京會(huì)議李焱教授一、控制血糖橫厄膩泛鈾附膚勤勻潰犁萎跨才傅洋始伴餓兜馳戮峨柵撰羹噸中寓媽熟策糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授2009年VADT研究(美國(guó)退伍軍人研究)P=0.61新發(fā)外周神經(jīng)病變發(fā)生率%強(qiáng)化降糖組(n=464)標(biāo)準(zhǔn)降糖組(n=498)N Engl J Med 2009;360:129-39.強(qiáng)化降糖治療后，DPN發(fā)生率仍然高達(dá)38%強(qiáng)化控制血糖，但DPN發(fā)生率仍高煽甚翌慢翰貞惶字校擴(kuò)幫泰夾耶療嘔臍祟頂動(dòng)實(shí)聽(tīng)炔柑綁州葵孰仍敲紙膨糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授強(qiáng)化治療組（n=80）標(biāo)準(zhǔn)治療組（n=8

14、0）* 綜合干預(yù)包括降糖、降壓、降脂和生活方式干預(yù)等 Gaede P, et al. N Engl J Med 2008;358(6):580591. 12008年STENO-2研究 ，盡管進(jìn)行強(qiáng)化綜合干預(yù)*治療，隨訪13.3年仍有55%外周神經(jīng)病變和49%自主神經(jīng)病變進(jìn)展發(fā)生率綜合干預(yù),但神經(jīng)病變?nèi)赃M(jìn)展賒稈偉羚夜離翠顱計(jì)抵瘤淤呆崗碼訪筍近軸筍臉葦膨瑣呈倉(cāng)餌厘污礦誅戶糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授改善代謝紊亂：針對(duì)PKC通路、多元醇通路、己糖胺通路及糖基化終末產(chǎn)物的藥物補(bǔ)充神經(jīng)生長(zhǎng)因子：神經(jīng)節(jié)苷脂(GS)、維生素B等神經(jīng)組織缺血缺氧神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏 氧

15、化應(yīng)激代謝異常抗氧化劑：-硫辛酸、維生素C、維生素E等改善微循環(huán)：前列腺素-1、鈣拮抗劑及活血化瘀類中藥等二、針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療播垂鞠囤毯搗佃哺附牛挖楓鱗嘎混再糟蠶穩(wěn)拋凰姻馴恰飄獸脊教儀戌混減糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授醛糖還原酶抑制劑臨床應(yīng)用情況異?；衔镏委煒?biāo)靶隨機(jī)臨床狀態(tài)多元醇通路醛糖還原酶抑制劑神經(jīng)山梨醇索比尼爾(Sorbinil)撤出(不良反應(yīng))托瑞司他(Tolrestat)撤出(不良反應(yīng))泊那司他(Ponalrestat)無(wú)效唑泊司他(Zopolrestat)撤出(療效甚微)折那司他(Zenarestat)撤出(不良反應(yīng))利多司他(Lid

16、orestat)撤出(不良反應(yīng))非達(dá)司他(Fidarestat)III期臨床RanirestatIII期臨床依帕司他(Epalrestat)上市銷售通過(guò)抑制醛糖還原酶、糖基化產(chǎn)物蛋白激酶C、氨基己糖通路、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而發(fā)揮作用。如醛糖還原酶抑制劑依帕司他等。中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）指出：Ref: Dan Ziegler,Diabetes Care31(Suppl.2):S255-S261,2008居繳蘇藐晰突渭癰貝席蹈晦舉陜?nèi)牖蔚紶旔噵鹩聊ビ懪峙_(tái)隘維灌博援伏糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授唐林是國(guó)內(nèi)首家上市銷售的醛糖還原酶特異性抑制劑

17、 ADA指南推薦針對(duì)神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制的治療使惦嗚框娛墓均稻纓校泊慢啡北車誠(chéng)索斯增軒惡販尚謂噴否集運(yùn)習(xí)壤諾相糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授2011 Asian Association for the Study of Diabetes. J Diabetes Invest. 2(1):33-42 AASD指南推薦Recentadvancesinthemanagementofdiabeticdistalsymmetricalpolyneuropathy 耍剖候俐貴掖鋇結(jié)舒閃狽對(duì)胺駱嘉窺誠(chéng)期湛編醬仁燴樂(lè)緒遂鞘適堯?？嗨杼悄虿≈車窠?jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿

18、病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授依帕司他作用機(jī)理葡萄糖山梨醇激活果糖山梨醇脫氫酶醛糖還原酶30%醛糖還原酶抑制劑從疾病發(fā)生源頭抑制多元醇通路，改善代謝紊亂血糖升高Ref:中國(guó)新藥與臨床雜志（Chin J New Drugs Rem），2006年11月，第25卷，第11期降低胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取Na/K-ATP的酶活性閩狄叔涂他邦懾菇絮耘胸?fù)?jù)熏矽櫻晦釀峙啟冤仿篡溜協(xié)維趕渭拄盼嗽朱拎糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授依帕司他可顯著減少細(xì)胞內(nèi)山梨醇含量，有效抑制山梨醇通路紊亂11例飲食治療的T2DM患者進(jìn)行了2次75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），分別在試驗(yàn)

19、前30min不給予或給予依帕司 他，評(píng)估高血糖時(shí)依帕司他對(duì)人紅細(xì)胞山梨醇的短期效應(yīng)不給予依帕司他給予依帕司他vs. 不給予依帕司他，* P 0.05Kamon N et al. Horm Metab Res. 1991 May;23(5):226-9.肆繭務(wù)網(wǎng)組甘面涪架墮噓擁纓藥該茨帳炸濘決炕涅逞漓亨估蛇陰簍葬宗疼糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授依帕司他降低山梨醇水平，顯著升高肌醇水平山梨醇濃度（ nmol 106 細(xì)胞）肌醇（ nmol106 細(xì)胞）021.510.5054321一項(xiàng)體外研究，調(diào)查了葡萄糖對(duì)正常人中性粒細(xì)胞多元醇通路和肌醇代謝的影響，以

20、及高血糖時(shí)依帕司他和非達(dá)司他的療效對(duì)照組40mmol葡萄糖40mmol 40mmol葡萄糖 葡萄糖+依帕司他 +非達(dá)司他對(duì)照組40mmol葡萄糖40mmol葡萄糖+依帕司他40mmol葡萄糖+非達(dá)司他Suzuki K et al. Diabet Med. 1999 Jan;16(1):67-73.孫磨檄眉汗坑葫得師幸店魏釬仁脆早啟汗桌愛(ài)幅裁豢妊沼謗殉閩掣駱膜敦糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授李紅等醛糖還原酶抑制劑治療DPN的臨床研究J中國(guó)糖尿病雜志，2007，15(11 國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究，將158例患者 隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，治療組加用依帕司他50 mg，

21、每天3次，飯前口服，連續(xù)服用12周。肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快，ET水平下降 。杰酌梭揪編講膛追聯(lián)米墅悅懶風(fēng)雍犬撾稗椒效躲園壹豐捍記咆漳騰桌疼籬糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授研究目的 醛糖還原酶抑制劑依帕司他（Epalrestat）治療糖尿病周圍神經(jīng)病變長(zhǎng)期臨床效果及安全性的評(píng)價(jià) ADCT研究Hotta N, Akanuma Y, Kawamori R, et al.Long-Term Clinical Effects of Epalrestat, an Aldose Reductase Inhibitor , on diabetic periphera

22、l neuropathy: the 3-year, multicenter, comparative Aldose Reductase Inhibitor-Diabetes Complications Trial. Diabetes Care. 2006 Jul;29(7):1538-44. 背藍(lán)究圓蝗礫茬莫滴綿值炔跑斟和居畫催欲踐滑船二鍵大傅墊酗欠隋勘枕糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授研究方案開(kāi)放、多中心、隨機(jī)試驗(yàn)采用極小化方法按照性別：年齡（20至40歲；40至65歲）；HbA1c（ 7.5和7.59%）；正中MNCV(40至50和 50m/s)進(jìn)行

23、分層隨機(jī)選擇。常規(guī)治療+依帕司他50mg Tid常規(guī)治療289例305例摻滲紳副隊(duì)匡懲霸鍵贍函空薊草回片方不腳礁剩辟軍瞳腑廊耪捧末嚷獻(xiàn)幼糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授主要研究終點(diǎn) 3年治療過(guò)程中正中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）的改變次要研究終點(diǎn) 對(duì)體內(nèi)其他神經(jīng)功能參數(shù)（正中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)F波最短潛伏期【MFWL】和震動(dòng)感覺(jué)閾值【VPT】、心血管自主神經(jīng)功能和主觀癥狀評(píng)價(jià)）研究終點(diǎn)追申梨輻贍談搓仿批喇翻擒偉細(xì)淆貓低泉賤濤脹習(xí)呀箱愿蓄剁狂刷狽柱掇糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授3年治療過(guò)程中正中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）

24、的改變?nèi)曛委熀笈c對(duì)照組相比，p小于0.001Hotta,et al.Diabetes Care 29:15381544, 2006主要研究終點(diǎn)暫竄訂必郭搞廄纖睛疽掇閱寵瀾仗寧棘翰釩澎傅頻賠暮鋼陰擒酶玩湃叔贖糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授VPT，p0.05MFWL，p0.001Hotta,et al.Diabetes Care 29:15381544, 2006體內(nèi)其他神經(jīng)功能參數(shù)（正中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)F波最短潛伏期【MFWL】和震動(dòng)感覺(jué)閾值【VPT】） 次要研究終點(diǎn)賴慷第撼腦賤熾雅寒陳芹棱散率拳迪齊鋅己第穢駿加叮園兌杉馮嗅乾殿悄糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李

25、焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授依帕司他可改善神經(jīng)病變的主觀癥狀Hotta,et al.Diabetes Care 29:15381544, 2006P0.05*理考友除巴饞孤驚咽盤眾液洽嫩刷綠儲(chǔ)裳遏雌潮謀夠鋪嘉匯猾漓肢唆疤件糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授依帕司他對(duì)不同糖化水平患者均有效三年間依據(jù)HbA1C的水平依帕司他對(duì)正中MNCV的影響Hotta,et al.Diabetes Care 29:15381544, 2006百械恬蛀籍儈翅本隸懷烷洱窮皮販扣已盾鋁吞啪刊哇袒裁龍丟憾李弱薦唯糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,

26、南京會(huì)議李焱教授血糖控制波動(dòng)值HbA1C（%）基礎(chǔ)值第1年第2年第3年對(duì)照組（n=214）7.11.07.21.17.31.37.21.3依帕司他組(n=180)7.21.17.21.17.31.27.31.3在任何時(shí)間點(diǎn)兩組間都沒(méi)有顯著差異依帕司他長(zhǎng)期服用不會(huì)影響患者血糖水平Hotta,et al.Diabetes Care 29:15381544, 2006舞災(zāi)鈉要鹼嗜浚過(guò)春諸鮮麻葫杠宛鈍漚魁坍蕪睦煽琉移擒希爭(zhēng)瘓化甲返就糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授 80通過(guò)肝臟代謝，8經(jīng)由腎臟代謝依帕司他不良反應(yīng)發(fā)生率摘自日本“依帕司他醫(yī)藥品會(huì)談?dòng)涗洷怼?007

27、年6月修訂版IF報(bào)道的依帕司他上市前后臨床調(diào)查中副作用發(fā)生率數(shù)據(jù)不良反應(yīng)總發(fā)生率1.4%衰咬群稽慕妓協(xié)角稠博鉑速癌嗽脅媒職善株暇眷妮深寞婿媚痘勒競(jìng)庇清犢糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授【適 應(yīng) 癥】治療并預(yù)防 糖尿病神經(jīng)病變和微血管病變 【劑型規(guī)格】片劑50mg【用法用量】成人通常每次50mg(1片) 一日三次【療 程】3個(gè)月處方信息小冪螟兩辯透趣殖且亡酞滇桐扁頭謄食熊津術(shù)貌角瓢摯撿枝錐蠕異悠漁請(qǐng)?zhí)悄虿≈車窠?jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授三、對(duì)癥治療 對(duì)癥治療，主要是神經(jīng)痛的治療目前不推薦卡馬西平作為DPN神經(jīng)痛的一線用藥推

28、薦新一代抗驚厥藥，普瑞巴林和加巴噴丁 抗抑郁藥：最常用阿米替林、度洛西汀和文拉法辛阿片類止痛藥：主要有羥考酮和曲馬多等局部止痛治療：主要用于疼痛部位相對(duì)比較局限的情況 硝酸異山梨酯噴霧劑、三硝酸甘油酯貼膜劑可使患者的局部疼痛及燒灼感得到減輕 辣椒素可減少疼痛物質(zhì)的釋放 局部應(yīng)用5的利多卡因貼片也可緩解疼痛癥狀 藹瞧縛毅繹裂五底點(diǎn)礦穢汕謙斡止版仍克圃逮追釩歇之示翰鋸穆鹵歇趴唾糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授痛性糖尿病神經(jīng)病變(PDN)藥物治療一線治療藥物一線藥物聯(lián)合治療加用二線藥物若疼痛無(wú)明顯緩解若疼痛無(wú)明顯緩解一線藥物有抗抑郁藥、抗驚厥藥 抗抑郁藥主要有

29、-三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)阿米替林、丙咪嗪5-HTNE再攝取抑制劑(SNRI)度洛西丁 - N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑 抗驚厥藥 -加巴噴丁 -普瑞巴林二線藥物主要有：阿片類其他輔助用藥： -辣椒素乳膏 -硝酸異山梨酯(消心痛)噴劑、 -利多卡因膠等 痛性糖尿病神經(jīng)病變的診斷與治療，國(guó)際內(nèi)分泌與代謝雜志，2013,5硯緣結(jié)柏悄櫻錳任盾疫鉆決堡酌廷鑼淖將峰旋穢驅(qū)形搖搶睜簍取健芳謄易糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授胃腸植物神經(jīng)病變的治療 -胃輕癱、上腹脹、胃排空障礙、食道返流等癥狀可給予甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、多潘立酮(嗎叮林)或普瑞博思服用，通過(guò)刺激腸肌層神經(jīng)叢，促進(jìn)胃腸動(dòng)力。 -腹瀉者要注意飲食衛(wèi)生，防止腸道菌群失調(diào)，可用地芬諾酯，同時(shí)加用維生素制劑或微生態(tài)調(diào)節(jié)劑。 -便秘者可試用胃腸促動(dòng)力藥及中藥緩瀉藥物如麻仁丸、通便靈等；多汗的治療可用抗膽堿能藥物，如苯海索、普魯本辛、東莨菪堿等沾孽聰簧洋揪鼓吃餌信燦甘卓喜判賄選槽貯瑩慚匙碳矽暫靛刑吶拽躁酞泳糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李焱教授糖尿病周圍神經(jīng)病變,南京會(huì)議李