藥理學教程課件：緒言

1、藥理學 研究藥物與機體(病原體)間相互作用規(guī)律學科 Pharmacology is the science that deals with the interaction of drugs and the body藥品-藥物-能影響器官功能，能預防、診斷、治療疾病和計劃生育，并能制成制劑的物質(zhì)。毒物-藥品-按照國家標準生產(chǎn)的、規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的藥物制劑毒物-安全范圍小，主要傷害機體，損害健康的的化學物質(zhì)藥物對機體的作用(及機制） What a drug does to the body藥物效應動力學Pharmacodynamics機體對藥物的作用：吸收、分布、代謝和排泄，特

2、別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律what the body does to a drug藥物代謝動力學 Pharmacokinetics研究研究 藥理學的內(nèi)容任務指導用藥 ：提高療效，減少不良反應開發(fā)新藥提供資料，發(fā)現(xiàn)新用途 闡明生命過程 基礎課生理學，生化學， 病理學免疫學， 微生物， 遺傳學藥劑學，藥物分析，藥物化學為臨床合理用藥提供依據(jù)研究開發(fā)新藥發(fā)現(xiàn)藥物新用途為生命探索提供依據(jù)和方法醫(yī)師 藥師 護理師必修課醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)的主干課西安交大醫(yī)學院藥理學系 曹 永 孝 yxy;闡 明作用 action效應 effect機制 mechanism適應癥 indication

3、不良反應 adverse reaction禁忌癥 contraindication內(nèi)科學外科學婦產(chǎn)科兒科學腫瘤科血液科精神科皮膚科口腔科眼科藥理學西安交大醫(yī)學院藥理學系 曹永孝 yxy;礎醫(yī)學臨床醫(yī)學醫(yī)學藥學新藥研究制藥企業(yè)中西醫(yī)結(jié)合藥理學在醫(yī)藥衛(wèi)生中的地位藥理學藥理學的發(fā)展歷史藥理學發(fā)展史明 李時珍 經(jīng)27年,1578完成 52卷，190萬字 收藥1892種插圖1160幅 藥方11000條 英日朝德俄法拉7種文字第一部藥物學著作 收藥365種唐 659 第一部政府頒布藥典 收藥844種藥理學上的重要事件17201805 意大利 Fontana 藥均有活性成份，作用

4、于特定部位1805 German pharmacist isolated morphine1819 French Magendi 確定士的寧作用于脊髓18201879 德 Buchheim 建立藥理實驗室，第一本教課書1823 islated quinine, 1833 atropine18381921 O Schmiedeberg發(fā)展了器官藥理學，分析作用部位1856 French Bernald 確定箭毒作用于神經(jīng)肌接頭1878 Langley： Receptor concept1909 German pathologist developed chemotherapy 1928 英國Fl

5、emin 發(fā)現(xiàn)青霉素，1945年獲諾貝爾獎。1935 German pathologist noticed first antimicrobial agent18世紀初人類平均壽命：18歲人類壽命的第一次飛躍 18世紀晚 牛痘 18歲40歲人類壽命的第二次飛躍 20世紀初抗菌藥40歲65歲 藥物對人類的貢獻Rudolf Buchheim (18201879) ，德國:藥物作用是細胞與藥物相互作用的結(jié)果-受體理論的前驅(qū)。是德國第一位藥理學教授，建立第一個藥理學實驗室，寫出了第一本藥理學教課書Claude Bernald (18131878) ， French：確定箭毒（arrow poison）

6、作用于神經(jīng)肌接頭，是藥物作用機理的最早研究11 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國藥理學家，現(xiàn)代藥理學創(chuàng)始人，提出一系列藥理學概念； 構(gòu)效關系 藥物受體 選擇性毒性輝煌的藥理學Ehrlich(18541915) 德國細菌學家1908年獲Nobel Prize 。合成了上千種化合物，1910年 篩選出“606”，用于治療梅毒和錐蟲引起的非洲昏睡病，開創(chuàng)了化學治療的時代。 1922年班廷和麥克勞德發(fā)現(xiàn)胰島素于1923年獲Nobel Prize。班廷與助手貝斯特及實驗狗 藥理學的輝煌1929年發(fā)現(xiàn)青霉菌分泌物，命名為青霉素。1941年Chain和Floreg分離和提

7、純了青霉素，并研制工藝。1945年獲Nobel Prize 。 Fleming（18811955) 英國細菌學家青霉素：人類平均壽命提高10歲。20世紀50年代前的獲獎多為某藥的發(fā)明，此后則側(cè)重于藥理學的基礎研究。藥理學研究藥物與機體相互作用的規(guī)律，為科學用藥和開發(fā)新藥提供指導 藥理學的輝煌 布萊克(1924) 英國藥理學家1962年研制出第一種治療心臟病、高血壓的受體阻滯藥物，1964年研制出新一代 治療冠心病的代表藥心得安。1988年獲Nobel Prize 。 多馬克(18951964)德國細菌學家 1934年發(fā)明了化學抗菌藥物磺胺，于1939年獲Nobel Prize 。1950年發(fā)明

8、了治結(jié)核病的雷米封。 藥理學的輝煌瓦克斯曼(18881974)俄裔美國微生物學家 1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素。1952年獲Nobel Prize 肺結(jié)核病人的胸部 X光照片鏈霉素前 肺結(jié)核為不治之癥 繼青霉素和鏈霉素之后，人們又發(fā)現(xiàn)了上百種抗生素20世紀中葉是化學藥的黃金期：磺胺類、抗生素、抗瘧藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥、抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗癌藥、激素類、維生素類紛紛問世 美國的弗奇戈特、伊格納羅和穆拉德因發(fā)現(xiàn)NO在心血管系統(tǒng)中的信使作用，于1998年獲Nobel Prize 。對研制治療心血管疾病的藥物有重要意義，“偉哥” 是其副產(chǎn)品 瑞典 Arvid Carlsson, Swedish美國 P

9、aul Greengard和Eric Kandel 發(fā)現(xiàn)多巴胺的信號傳送功能2000 年 獲Nobel Prize 2005年 諾貝爾醫(yī)學獎 馬歇爾和沃倫 發(fā)現(xiàn)：幽門螺桿菌 導致胃炎和胃潰瘍 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005Barry J. Marshall and J. Robin Warren receiving their Nobel Prize from His Majesty the King Carl XVI Gustaf of Sweden at the Stockholm Concert Hall, December

10、10, 2005.for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease:8080/web/yxyThe greatest obstacle to knowledge is not ignorance, it is the illusion of knowledge.Daniel Boorstein - HistorianBarry J.Marshall delivering his Nobel Lecture at Lund Univ

11、ersity. December 16, 2005.分子生物學使藥物發(fā)展進入了生物藥物階段：各種藥物作用靶點：受體、離子通道、結(jié)合蛋白及酶被克隆生化藥理學和分子藥理學 把藥物的作用機制從宏觀引入到微觀，進入分子水平DNA重組技術生產(chǎn)的基因工程藥物已發(fā)揮重要作用外源性基因作為藥物的基因治療正在發(fā)展藥理學還會有更深層次的成就從學科交叉角度分類： 基礎藥理學，臨床藥理學，分子藥理學，中藥藥理學，遺傳藥理學，生化藥理學，時間藥理學， 從機體系統(tǒng)角度分類： 免疫藥理學，內(nèi)分泌藥理學，神經(jīng)精神藥理學， 化療藥理學，心血管藥理學， 從應用角度分類： 醫(yī)用藥理學，護用藥理學，眼科藥理學，社會藥理學藥理學與諸學

12、科密切聯(lián)系、相互滲透、分化融合出現(xiàn)了許多分支 藥理學的研究方法基礎藥理學：以動物為對象 實驗藥理學以健康動物或正常組織器官為對象 實驗治療學以病理模型動物或組織器官為對象 藥代動力學研究藥物在動物體內(nèi)的過程臨床藥理學：以人為對象 臨床藥效學，臨床藥動學，新藥臨床試驗 臨床療效評價，不良反應監(jiān)測。 是藥物治療學的基礎、新藥研究的最后階段研究水平：整體，器官，組織，細胞，亞細胞，分子， chengzj 藥理學在新藥研究中作用第一階段 第二階段 第三階段 第四階段 實驗研究生物制品傳統(tǒng)藥天然藥化學藥動物藥理學有效性安全性臨床藥理學期：安全性期：初步有效性期：擴大的有效性藥物的代謝和安全評價 期：上市

13、后再評價新藥：我國未上市銷售的藥品 新的化學結(jié)構(gòu)、藥物組分、劑型或新的用途的藥物化學藥品申報資料項目表新藥研究是藥理學科的任務之一學習藥理學的方法1.密切聯(lián)系其他學科2.緊密結(jié)合臨床實際3.理論學習與實驗相結(jié)合4.聯(lián)系藥物的作用、適應癥和不良反應5.整體與部分結(jié)合6.加強內(nèi)在聯(lián)系近5年大學生在我們研究室完成發(fā)表的論文1. 米燕妮，馬俊，葛娟，王川，龍麗輝，劉靜，曹永孝. 脂肪乳劑體外溶血性試驗的分光光度法的建立西 安 交通大學學報(醫(yī)學版).2011;32 (5):643-6462. 陳昆侖，周光宇，曹永孝，李潔，劉韡，李宗芳. 熱應激對大鼠腸系膜動脈內(nèi)皮依賴性NO、EDHF介導舒 張途徑的損

14、傷. 西安交通大學學報(醫(yī)學版).2011; 32(2):161-1643. Li J, Cao YX, Chen KL, Cao L, Ma Z. Regional variations of vasomotor mediated by G-protein coupled receptors following heat stress in rats. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2010；62: 315322 4. 李越, 劉夢潔, 劉靜, 解恩義, 曹永孝, 致康膠囊對體內(nèi)血栓形成的影響. 中國藥房2010; 21(39): 3675-36

15、775. Long LH, Zhang YT, Wang XF, Cao YX. Montmorillonite adsorbs urea and accelerates urea excretion from the intestine. Applied Clay Science, 2009,46(1): 57-626. Zhang JY, Cao L, Zheng XH, Xu CB, Cao YX. Dimethylsulfoxide-soluble smoking particles and nicotine affect vascular contractibility. Arch

16、Pharm Res, 2009,32:1479-1485.7. Zhang YT, Wang XF, Long LH, Liu T, Cao YX. Montmorillonite adsorbs creatinine and accelerates creatinine excretion from the intestine. The Journal of pharmacy and pharmacology,2009,61: 459-464.8. Li JT, Zhang YL, Ma JQ, Gao J, Wang CS, Liu J, Cao YX. Montmorillonite a

17、bsorbs uric acid and decreases the concentration of uric acid in the serum. ICBBE: 2008, Shanghai, China.9. Long LH, Ma Z, Cao YX, Liu J, Zhai T. Effect of Montmorillonite on Diffusion of Creatinine Between Blood Vessel and Intestine. ICBBE 2008:1237-4010. 孫向飛, 李嬌, 茍靜, 馬文琦, 賈蕊,曹永孝. 常用抗菌藥的半衰期、達峰時間及合理使用分析. 中國實用醫(yī) 2008; 12:185-7.11. 李軍濤, 張寅麗, 馬婕群, 高潔, 王春姝, 劉靜，曹永孝. 蒙脫石吸附尿酸和降低血尿酸的作用. 西安交通大