藥理學(xué)解毒藥課件

1、第一節(jié) 重金屬及類金屬中毒解毒藥常見的重金屬(如鉛、汞、銅、鉻、銀等)和類金屬(如砷、銻、鉍、磷等)中的金屬離子與機(jī)體細(xì)胞某些活性基團(tuán)(NH2、SH、COOH等)相結(jié)合，可導(dǎo)致某些生物活性物質(zhì)功能障礙，引起人體嚴(yán)重中毒。常用的解毒藥大多數(shù)是絡(luò)合劑，其分子中含有SH、NH、COOH或OH，因均能輸出電子，較易與金屬離子絡(luò)合成為可溶、無毒或低毒的化合物從尿中排出。與金屬絡(luò)合后不再解離者，其解毒效果更好。凡能與金屬、類金屬絡(luò)合成穩(wěn)定而可溶的絡(luò)合物，并使之失去毒性的藥物稱為金屬解毒藥。第1頁，共25頁。二巰丁二鈉(sodium dimercaptosuccinate，Na-DMS，二巰琥鈉)【體內(nèi)過程

2、】 二巰丁二鈉的水溶液不穩(wěn)定，易分解，必須新鮮配制。肌內(nèi)注射血藥濃度很快達(dá)峰值，并迅速由腎排出，無蓄積作用?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】 某些金屬毒物進(jìn)人體內(nèi)，能與組織細(xì)胞酶系中的巰基結(jié)合，從而抑制酶的活性。本藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上含有兩個(gè)活潑的巰基，與金屬離子有較強(qiáng)的親和力，能結(jié)合成為不易解離的無毒的環(huán)狀化合物，由尿排出，從而防止含巰基的酶與金屬離子結(jié)合，使這些酶的活性免受抑制；還能與巰基酶上的金屬離子競爭性結(jié)合，使巰基酶恢復(fù)活性。該藥與金屬離子結(jié)合后，仍有一定程度的解離，如排泄慢，解離出來的二巰基化合物可很快被氧化，則游離的金屬仍能產(chǎn)生中毒現(xiàn)象，故用該藥治療金屬中毒時(shí)，應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期用藥、反復(fù)用藥。 臨床上

3、主要用于治療酒石酸銻鉀中毒，效果明顯；對汞、砷、鉛中毒有明顯促進(jìn)排泄作用；對銅、鈷、鎳等中毒也有效；對急性鎘中毒有保護(hù)作用；治療肝豆?fàn)詈俗冃圆∫灿忻黠@的排銅和改善癥狀作用?！静涣挤磻?yīng)】 毒性較小，注射后可有口臭、頭痛、頭暈、惡心、乏力及四肢酸痛等，減慢注射速度，癥狀會減輕，有時(shí)出現(xiàn)過敏反應(yīng)。第2頁，共25頁。二巰丙磺鈉(sodimn dimercdptopropane sulfonate)【體內(nèi)過程】 該藥可溶于水,水溶液穩(wěn)定，吸收后血藥濃度30min達(dá)峰值，并迅速分布于全身各器官和組織中，主要存在于血液和細(xì)胞外液。在體內(nèi)主要代謝為四硫化合物，由腎排出?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】 二巰丙磺鈉分子中

4、的兩個(gè)巰基不但能與金屬離子絡(luò)合，形成不易解離的無毒化合物由腎排出，而且還能奪取已經(jīng)與酶結(jié)合的金屬離子，恢復(fù)酶的活性。 治療汞、砷中毒為首選解毒藥；對鉻、鉍、鉛、銅及銻中毒有一定療效。本藥可用作滅鼠藥毒鼠強(qiáng)中毒及農(nóng)藥殺蟲雙、殺蟲單中毒的特效解毒藥。【不良反應(yīng)】 常用量肌內(nèi)注射無明顯不良反應(yīng)。脈注射過快可引起惡心、頭暈、口唇發(fā)麻、面色蒼白及心悸等。少數(shù)可有皮疹、發(fā)熱等過敏反應(yīng)。個(gè)別可發(fā)生過敏性休克或剝脫性皮炎。第3頁，共25頁。依地酸鈉鈣(calcium disodium edeate，解鉛樂)【體內(nèi)過程】 本藥極性大，口服吸收少。肌內(nèi)注射可致局部疼痛，加適量普魯卡因可減輕，靜脈注射后，迅速由尿排

5、出。藥物主要分布在細(xì)胞外液，幾乎不被代謝。【藥理作用與臨床應(yīng)用】 能與多種金屬離子結(jié)合而成為可溶性的金屬絡(luò)合物。但結(jié)合力不同，與鈉、鉀離子結(jié)合力最弱，與鈣、鎂、鋇等的結(jié)合較牢固，與鉛、鈷、鉻、鎘、鎳、銅等金屬離子的結(jié)合更牢固。結(jié)合后，金屬離子失去作用，逐漸由尿中排出，從而發(fā)揮其解毒作用，臨床主要用于急、慢性鉛中毒，用藥后尿中鉛排出量急劇增加，中毒癥狀在短期內(nèi)顯著減輕或消失；亦可用于放射性金屬中毒的解毒?！静涣挤磻?yīng)】 較少?？捎卸虝侯^暈、惡心、關(guān)節(jié)痛、乏力等；少數(shù)患者可發(fā)生腎損害，用藥期間應(yīng)常規(guī)查尿，如有血尿及管型尿。應(yīng)及時(shí)停藥；靜脈注射過快可致低鈣性抽搐，一般靜脈滴注速度不超過l5mgmin。

6、第4頁，共25頁。 去鐵胺(desferrioxamine) 對三價(jià)鐵離子具有較強(qiáng)的親和力，形成絡(luò)合物迅速由尿排出。去鐵胺還能進(jìn)入肝細(xì)胞和腎小管細(xì)胞，除去鐵蛋白及含鐵血黃索中過量的鐵離子。主要用于急性鐵中毒。該藥快速注射時(shí)可引起面部潮紅、低血壓等，注射局部可出現(xiàn)疼痛。第5頁，共25頁。 青霉胺(penicillmnine)【體內(nèi)過程】 本藥為青霉素的代謝產(chǎn)物。口服可吸收80，皮膚和血藥濃度高。經(jīng)肝代謝后由尿排出。【藥理作用與臨床應(yīng)用】 青霉胺所含的配位原子可與金屬離子絡(luò)合成可溶的絡(luò)合物。由尿液迅速排出；青霉胺化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基和氨基能絡(luò)合金屬離子，生成可溶于水的絡(luò)合物，促進(jìn)其排泄。本藥是治療肝豆

7、狀核變性病(銅代謝障礙)的首選藥，對鉛、汞、鋅中毒亦有效?！静涣挤磻?yīng)】 較多。常見有頭痛、乏力、胃腸反應(yīng)；嚴(yán)霞者有青霉胺樣反應(yīng)。如發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、血細(xì)胞及血小板減少。與青霉素有交叉過敏反應(yīng)，用藥前應(yīng)做青霉素皮膚過敏試驗(yàn)。第6頁，共25頁。谷光甘肽(glutathion) 本藥是甘油醛磷酸脫氫酶的輔酶，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氯酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。谷光甘肽能激活各種酶，如體內(nèi)的巰基(SH)酶等，從而促進(jìn)糖類、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，也能影響細(xì)胞的代謝過程。【臨床應(yīng)用】1解毒對丙烯腈、氟化物、一氧化碳、重金屬及有機(jī)溶劑等的中毒均有解毒作用。對紅細(xì)胞膜有保護(hù)作用，故可防止溶血，從而減

8、少高鐵血紅蛋白。2.對某些損傷的保護(hù)作用由于放療引起白細(xì)胞減少癥，以及由于放射線引起的骨髓組織炎癥，本藥均可改善其癥狀。3改善某些疾病的癥狀能抑制脂肪肝的形成，也能改善中毒性肝炎和感染性肝炎等肝臟疾病引起的癥狀。對缺氧癥所致的不適、惡心、嘔吐、瘙癢等癥狀，也有改善作用。4防止皮膚色素沉著可防止新的黑色素形成并減少其氧化。5眼科疾病可增加晶體蛋白質(zhì)巰基的穩(wěn)定性，抑制進(jìn)行性白內(nèi)障及控制角膜及視網(wǎng)膜疾病的發(fā)展等。第7頁，共25頁。第二節(jié) 氰化物中毒解毒藥氰化物是毒性極強(qiáng)、作用迅速的毒物。常見的氰化物有氫氰酸、氰化鉀及氰化鈉；桃、杏、枇杷、梅及櫻桃核仁和木薯、高粱稈等植物中含有各種氰苷，人畜誤服均可引

9、起中毒。此外，硝普鈉過量亦可引起氰化物中毒。氰化物進(jìn)人體內(nèi)后，很快釋出CN，與細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+結(jié)合，阻礙還原為Fe2+，形成氰化高鐵細(xì)胞色素氧化酶，從而使細(xì)胞色素氧化酶在細(xì)胞生物氧化的過程中，失去酶的傳遞功能，使組織不能利用氧，引起細(xì)胞缺氧窒息。由于中樞神經(jīng)對缺氧最為敏感，因此可出現(xiàn)呼吸中樞麻痹，救治不及時(shí)可死亡。常用的解毒藥有亞硝酸鈉和硫代硫酸鈉。第8頁，共25頁。亞硝酸鈉(sodium nitrite)【體內(nèi)過程】 本藥為氧化劑，易溶于水，水溶液呈堿性，口服吸收迅速。60在體內(nèi)代謝，其余以原形由腎排出?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】 該藥在體內(nèi)可使含F(xiàn)e3+的血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。其

10、生成量隨藥物劑量的增加而增多。在短期內(nèi)使血中高鐵血紅蛋白達(dá)1020二由于高鐵血紅蛋自與氰離子親和力較強(qiáng)，且結(jié)合牢固，故能清除血液中游離的氰離子，并能奪取已經(jīng)與氧化型細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子。從而保護(hù)或恢復(fù)細(xì)胞色素氧化酶的活性。發(fā)揮解毒作用。用于氰化物中毒的解毒，療效較亞甲藍(lán)好?！静涣挤磻?yīng)】1亞硝基擴(kuò)張血管反應(yīng)有惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、低血壓等。2高鐵血紅蛋白血癥反應(yīng)大劑量可引起發(fā)紺、呼吸困難、暈厥、循環(huán)衰竭。第9頁，共25頁。 硫代硫酸鈉(sodium thiosulfate，次亞硫酸鈉)【體內(nèi)過程】口服吸收少，靜脈給藥迅速分布到細(xì)胞外液，t1/2短?！舅幚碜饔谩苛虼蛩徕c具有活潑的硫原子，

11、能供給硫，在轉(zhuǎn)硫酶(硫氰酸酶)的作用下，可與體內(nèi)游離的氰離子或與高鐵血紅蛋白結(jié)合的氰離子相結(jié)合，形成無毒的硫氰酸鹽，由尿排出而解毒。硫代硫酸鈉是鋇鹽中毒的特效解毒藥。在血液中可生成亞硫酸鈉，亞硫酸根離子可與鋇離子化合為無毒的亞硫酸鋇，從腎排出。第10頁，共25頁?！九R床應(yīng)用】 1氰化物中毒 硫代硫酸鈉常與亞硝酸鈉合用以提高療效。因?yàn)楦哞F血紅蛋白與氰離子結(jié)合后，雖能形成無毒的氰化高鐵血紅蛋白，但此復(fù)合物又會逐漸釋出氰離子，使癥狀重現(xiàn)，故應(yīng)用高鐵血紅蛋白制劑之后，還需給予硫代硫酸鈉，以便使氰離子徹底排出。2鋇化物中毒 常用l0硫代硫酸鈉注射液2040ml靜脈注射?！静涣挤磻?yīng)】 偶見頭暈、乏力、惡心

12、、嘔吐等。第11頁，共25頁。 亞甲藍(lán)(methylene blue，美藍(lán))【藥理作用與臨床應(yīng)用】 亞甲藍(lán)為氧化還原劑，進(jìn)人體內(nèi)在酶的作用下起遞氫作用，其作用和應(yīng)用與劑量大小密切相關(guān)。 1還原作用 小劑量(12mgkg)亞甲藍(lán)在NADPH作用下，還原成還原型亞甲藍(lán)，可將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。主要用于治療亞硝酸鹽、苯胺、非那西丁、硝酸甘油及腸源性青紫癥等所致的高鐵血紅蛋白血癥。但不可用量過大，否則會加重高鐵血紅蛋白血癥。第12頁，共25頁。2氧化作用 大劑量(5-10mgkg)亞甲藍(lán)可直接使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，其作用機(jī)制是大量亞甲藍(lán)進(jìn)入機(jī)體后，由于還原型輔酶I脫氫酶生成減少，不能使

13、亞甲藍(lán)全部轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍(lán)，導(dǎo)致氧化型亞甲藍(lán)量增多，從而使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。主要用于治療氰化物中毒，其機(jī)制與亞硝酸鹽相同，但作用較亞硝酸鹽弱，靜脈注射后須使用硫代硫酸鈉，以便使氰離子排出?！静涣挤磻?yīng)】本藥不作皮下、肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射，以免造成損傷；大劑量靜脈注射可致惡心、腹痛、心前區(qū)疼痛、眩暈、頭痛、出汗和神志不清等。第13頁，共25頁。第三節(jié) 滅鼠藥中毒解毒藥 滅鼠的方法很多如捕殺、毒殺、生物滅鼠等，其中毒殺是廣泛使用的滅鼠方法。毒殺使用的化學(xué)藥物，由于管理或使用不當(dāng)，可引起中毒造成嚴(yán)重后果。常用滅鼠藥中毒的解毒藥有下面幾類。第14頁，共25頁。一、抗凝血類滅鼠藥中毒解毒藥抗凝血類滅

14、鼠藥常用的有敵鼠鈉、殺鼠靈、鼠得克、大隆等，其毒理主要是破壞機(jī)體凝血功能及損傷小血管，引起出血等。人誤服后，中毒癥狀多緩慢出現(xiàn)，一般在食后第三日(數(shù)小時(shí)乃至20日)開始出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退及精神不振，其后可發(fā)生鼻衄、齒齦出血、皮膚紫癜、咯血、便血、尿血等，并可有關(guān)節(jié)痛、腹痛及低熱等。嚴(yán)重者發(fā)生休克。患者可有貧血，出血、凝血時(shí)間及凝血酶原時(shí)間均延長。特效解毒藥是維生素K1。第15頁，共25頁。維生素Kl (vitamine K1) 本藥與抗凝血類滅鼠藥化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，可對抗并解除這類藥物對凝血酶原活性的抑制，使凝血過程正常?？赏瑫r(shí)給予足量維生素C及糖皮質(zhì)激素輔助治療。第16頁，共25頁。二、磷

15、毒鼠藥中毒解毒藥 (一)磷化鋅中毒及解救磷化鋅作用于神經(jīng)系統(tǒng)，輕度中毒時(shí)有頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等消化道癥狀，以及胸悶、咳嗽、心動過緩等，中度中毒時(shí)，除上述癥狀外，可有意識障礙、抽搐、呼吸困難、輕度心肌損害，心電圖sT段降低、T波低平、傳導(dǎo)阻滯。重度中毒時(shí)，尚有昏迷、驚厥、肺水腫、呼吸衰竭、明顯的心肌損害及肝損害等。第17頁，共25頁。磷化鋅口服中毒者應(yīng)立即催吐、洗胃。洗胃用0.5硫酸銅溶液，每次200500ml口服，使磷轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒磷化銅沉淀，直至洗出液無磷臭為止。再用0.3過氧化氫溶液或0.05高錳酸鉀溶液持續(xù)洗胃，直至洗出液澄清為止。然后口服硫酸鈉15-30g導(dǎo)瀉。禁用油

16、類瀉藥。忌食雞蛋、牛奶、動植物油類，因磷能溶于脂肪中而促進(jìn)吸收。呼吸困難、休克、急性腎功能衰竭及肺水腫時(shí)，應(yīng)及時(shí)對癥治療。第18頁，共25頁。 (二)毒鼠磷中毒及解教毒鼠磷的毒理主要是抑制膽堿酯酶活性，使突觸處乙酰膽堿過量積聚，膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器出現(xiàn)一系列改變，如平滑肌興奮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、骨骼肌興奮等。毒鼠磷是有機(jī)磷化合物，其中毒癥狀主要由于抑制膽堿酯酶所致，故解救基本上與有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒相同，主要用阿托品及膽堿酯酶復(fù)活藥如氯解磷定等解救。第19頁，共25頁。三、有機(jī)氟滅鼠藥中毒解毒藥有機(jī)氟滅鼠藥常用的有氟乙酸鈉、氟乙酰胺、甘氟等，中毒后，約經(jīng)0.56小時(shí)的潛伏期出現(xiàn)

17、癥狀。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟受累。輕者惡心、嘔吐、頭痛、頭昏。重者煩躁不安、陣發(fā)性抽搐、心律失常。嚴(yán)重者呼吸抑制、血壓下降、心臟驟停及呼吸衰竭。第20頁，共25頁。乙酰胺(acetamide，解氟靈) 此藥是一種乙酸鹽給予體，在體內(nèi)對氟乙酸具有干擾作用，故有解毒效果。對氟乙酰胺、甘氟中毒的救治效果較好，能延長氟乙酰胺中毒的潛伏期、解除氟乙酰胺中毒癥狀而挽救患者的生命。其制劑為50水溶液，肌內(nèi)注射，每次2.55g，每日 24次。首劑用全日量的一半，一般連用57日?？梢啦∏楹棉D(zhuǎn)程度減少用量。注射局部疼痛顯著，可加人適量0.5普魯卡因止痛。第21頁，共25頁。四、毒鼠強(qiáng)中毒解毒藥毒鼠強(qiáng)(tet

18、ramethylene disulfotetramine)是國家禁止使用的滅鼠藥。人口服的致死量約為12mg。本藥對-氨基丁酸有拮抗作用，主要是由于阻斷氨基丁酸受體所致，此作用為可逆性的。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是腦干有興奮作用，引起頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、口唇麻木、酒醉感及癲癇樣大發(fā)作，發(fā)作時(shí)全身抽搐、口吐白沫、小便失禁、意識喪失。腦電圖顯示不同程度異常，病情好轉(zhuǎn)后可恢復(fù)正常，第22頁，共25頁。二巰基丙磺酸鈉（Sodium Dimercaptosulphonate）自1998年以來，溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院應(yīng)斌宇等人開始致力于毒鼠強(qiáng)中毒的臨床研究，終于找到了毒鼠強(qiáng)中毒的特效解毒藥二巰基丙磺酸鈉，成功地救治了多起毒鼠強(qiáng)中毒瀕死狀態(tài)的病人30多例。臨床驗(yàn)證表明，一般中毒者使用23支（每支0.125g）可見效，中毒者12天血液中毒鼠強(qiáng)濃度急劇下降，直至為0，大多數(shù)病人在1周內(nèi)