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1、一、掌握二氫吡啶類藥物的基本結(jié)構(gòu)及主要理化性質(zhì);結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法間的關(guān)系,鈰量法測定該類藥物含量的原理、方法及注意事項。二、熟悉二氫吡啶類藥物的化學(xué)鑒別反應(yīng)及有關(guān)物質(zhì)檢查的方法。三、了解本類藥物的其他鑒別試驗及含量測定方法,及體內(nèi)分析中樣品的處理方法。結(jié)構(gòu)苯基-1,4-二氫吡啶的母核1,4-二氫吡啶環(huán)和NH基是必需基團(tuán),若二氫吡啶環(huán)氧化或還原,就會失去活性2,6位多為低級烷基,至少一側(cè)為低級烷基時有利于增加活性;3,5位酯基為必要基團(tuán),酯基中烷氧基不同時活性不同;4位為苯環(huán)取代,苯環(huán)鄰位或間位有吸電子基團(tuán)時活性增強(qiáng);典型藥物1硝苯地平Nifedipine2.尼群地平Nitrendipine
2、HHnNcmCHnHoOCYCOOCHa/(/I3WSMS書Am一odipineBesyarteH34.#睛&-Fe一odipineHnCH0H200C4wms:LacidipinecCOOCHC一QC于CHJOOC6ws一sradipineHn(CH9CHOOC00nsmNihzadipineHNNCHOOCCHCOOCH(CH3)2NO膵愿+害NicardipineHydroczoride6HTHC1二氫吡啶類藥物分子中有二氫吡啶環(huán),具有還原性??捎醚趸€原反應(yīng)鑒別或氧化還原滴定法進(jìn)行含量測定。硝基的氧化性苯環(huán)上大多有硝基,硝基具有氧化性,可被還原為芳伯氨基,進(jìn)一步用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別。二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子的解離性與堿作用時,二氫吡啶環(huán)1,4-位氫均可發(fā)生解離,形成p-n共軛而發(fā)生顏色變化,利用該類反應(yīng)可鑒別本類藥物穩(wěn)定性光不穩(wěn)定性:二氫吡啶類化合物遇光極不穩(wěn)定,易發(fā)生光化學(xué)歧化作用,因此二氫吡啶類藥物的分析應(yīng)該避光操作,同時應(yīng)檢查引入的特殊雜質(zhì)。5旋光性v二氫吡啶環(huán)的C4位多為手性碳原子,具有旋光性,但是
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