醫(yī)學(xué)資料6.抗精神失常藥匯總

1、 第十八章 抗精神失常藥精神失常是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。常見類型: 精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥、焦慮癥2021/7/18 星期日精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥抗精神失常藥分類抗精神病藥：氯丙嗪抗躁狂癥藥：碳酸鋰抗抑郁癥藥：丙米嗪抗焦慮癥藥：BZ2021/7/18 星期日精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）藥物對(duì)型療效好， 型療效差/無效用于治療精神分裂癥和其它精神失常的躁狂癥狀.抗精神病藥2021/7/18 星期日腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能

2、亢進(jìn)腦內(nèi)5-HT系統(tǒng)功能亢進(jìn)GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下 精神分裂癥的病因?qū)W說DA受體阻斷藥： 氯丙嗪5-HT/DA受體阻斷藥： 氯氮平、利培酮2021/7/18 星期日多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)紋狀體通路：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦邊緣通路：調(diào)控情緒反應(yīng)中腦皮層通路：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思維、感覺、 理解、推理能力結(jié)節(jié)漏斗通路：調(diào)控垂體激素分泌延髓催吐化學(xué)感受區(qū)CTZ (嘔吐反射) 和下丘腦 (體溫調(diào)節(jié))2021/7/18 星期日DA受體亞型DA受體分為D1和D2亞型。分子克隆技術(shù)證實(shí)腦內(nèi)存在5種DA亞型受體， 即D1 ， D2，D3，D4，D5。 D1樣受體(D1和

3、D5):與GS耦聯(lián) D2樣受體(D2、D3、D4):與Gi耦聯(lián)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存在D1樣和D2樣受體。中腦-皮層、中腦-邊緣系統(tǒng)主要存在D2樣受體，D4亞型僅存在于此。結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2亞型。 2021/7/18 星期日抗精神病藥物分類:吩噻嗪類：氯丙嗪硫雜蒽類：氯普噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇其他藥物：舒必利 氯氮平、利培酮DA受體阻斷藥5-HT/DA受體阻斷藥作用機(jī)制：阻斷中腦-邊緣和中腦-皮層的D2樣受體2021/7/18 星期日吩噻嗪類由硫,氮原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)的一類化合物,根據(jù)其側(cè)鏈基團(tuán)不同,分為:一、吩噻嗪類2021/7/18 星期日阻斷受體類型：氯丙嗪(chlorpromazin

4、e)DA受體(D2D1) M受體受體藥理作用： 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用對(duì)錐體外系作用2021/7/18 星期日(1)抗精神病作用也稱神經(jīng)安定作用, 正常人用后安靜, 少動(dòng), 淡漠, 易入睡精神病人用后 控制興奮躁動(dòng), 消除幻覺妄想, 恢復(fù)理智機(jī)理：阻斷中腦-邊緣和中腦-皮層通路的D2樣受體. (2)鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大. 對(duì)刺激前庭引起嘔吐無效機(jī)理：阻斷CTZ的D2受體, 大劑量直接抑制嘔吐中樞(3)影響體溫調(diào)節(jié)不僅降低發(fā)熱體溫,而且降低正常體溫. 機(jī)理：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫調(diào)節(jié)失靈(4)影響錐體外系功能錐體外系癥狀.如帕

5、金森綜合癥機(jī)理：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用藥理作用2021/7/18 星期日2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷受體：血壓下降(可致體位性低血壓)，易產(chǎn)生耐受性阻斷M受體：作用較弱（口干、便秘、視物模糊等副作用）3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用機(jī)理：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2亞型受體，影響內(nèi)分泌催乳素抑制因子：催乳素乳房腫大,泌乳,閉經(jīng)促性腺激素：排卵延遲,性功能障礙ACTH：糖皮質(zhì)激素生長(zhǎng)激素藥理作用2021/7/18 星期日治療精神分裂癥臨床應(yīng)用對(duì)精神分裂癥主要用于型，對(duì) 型療效差甚至加重病情對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療多種藥物(強(qiáng)心苷. 嗎

6、啡. 四環(huán)素等)和疾病(尿毒癥. 惡性腫瘤)引起的嘔吐頑固性呃逆對(duì)暈動(dòng)癥(暈車. 暈船)所致嘔吐無效冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶(度冷丁)目的：降低體溫.基礎(chǔ)代謝.組織耗氧量, 增加對(duì)缺氧的耐受力, 減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng),有助于機(jī)體渡過危險(xiǎn)時(shí)期。低溫麻醉和人工冬眠嘔吐和頑固性呃逆2021/7/18 星期日不良反應(yīng)1.常見不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)中樞抑制：嗜睡. 乏力. 淡漠植物神經(jīng)系統(tǒng)：口干. 便秘. 視力模糊, 直立性低血壓 帕金森綜合征: 肌張力增高,面具臉,動(dòng)作遲緩,肌震顫,流涎.靜坐不能: 坐立不安,反復(fù)徘徊急性肌張力障礙: 張口,伸舌,斜頸,呼吸運(yùn)動(dòng)障礙,吞咽困難原因：阻斷

7、黑質(zhì)-紋狀體D2樣受體, DA功能減弱, Ach功能增強(qiáng)以上三種癥狀用抗膽堿藥苯海索可緩解.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙: 口-面部不自主刻板運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)癥 原因:與長(zhǎng)期阻斷DA受體, DA受體數(shù)目增加, 抗膽堿藥可加重. 6. 中毒: 一次服用1-2 g 發(fā)生急性中毒,昏睡,血壓下降, 休克, 心肌損害. 禁忌證：癲癇、青光眼、乳腺增生4. 精神異常、驚厥與癲癇3.內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂：乳房腫大.泌乳.閉經(jīng).生長(zhǎng)減慢5. 過敏反應(yīng): 皮疹, 皮炎, 肝損害, 粒細(xì)胞減少2021/7/18 星期日其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d) 鎮(zhèn)靜 錐體外系降壓作用氯丙嗪25300+ ( im）+ （ po）氟奮乃靜

8、220+三氟拉嗪520+奮乃靜832+硫利達(dá)嗪150300+2021/7/18 星期日藥物抗精神病適應(yīng)癥錐體外系氯普噻噸(泰爾登)鎮(zhèn)靜強(qiáng)，其他弱弱抗抑郁作用伴焦慮的精神分裂癥焦慮性神經(jīng)官能癥更年期抑郁癥少氟哌噻噸似氯丙嗪抗焦慮抑郁作用 精神分裂癥焦慮和抑郁癥禁用于躁狂癥常見二、硫雜蒽類2021/7/18 星期日三、丁酰苯類藥物抗精神病適應(yīng)癥其它氟哌啶醇抗幻覺、妄想強(qiáng)同氯丙嗪慢性癥狀效好對(duì)心血管、肝影響小錐外系反應(yīng)嚴(yán)重氟哌利多同氟哌啶醇神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)麻醉前給藥鎮(zhèn)吐增強(qiáng)芬太尼鎮(zhèn)痛作用2021/7/18 星期日四、其他藥物抗精神病適應(yīng)癥錐外系反應(yīng)五氟利多似氯丙嗪，強(qiáng)，長(zhǎng)效、1次/周慢性精神分裂癥嚴(yán)重

9、舒必利阻斷中腦-邊緣D2受體振奮情緒、抗抑郁緊張型精神分裂癥輕氯氮平似氯丙嗪，快、強(qiáng)阻斷5-HT和D4亞型受體精神分裂癥一線藥無粒細(xì)胞缺乏利培酮阻斷5-HT和D2亞型受體見效快、用量小精神分裂癥一線藥輕2021/7/18 星期日 分型單相型 兩者之一反復(fù)發(fā)作. 即躁狂癥或抑郁癥雙相型 兩者交替發(fā)作. 即躁狂抑郁癥可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂癥抑郁癥抗躁狂抑郁癥藥 躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙以情感障礙為主；情緒高漲為躁狂癥，情緒低落為抑郁癥2021/7/18 星期日藥理作用：正常人：無影響 躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正常。作用機(jī)制：抑制NA和DA釋

10、放 促進(jìn)NA攝取及滅活 抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導(dǎo)的反應(yīng)臨床應(yīng)用：躁狂癥 躁狂抑郁癥的躁狂狀態(tài) 精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)抗躁狂癥藥 碳酸鋰 （lithium carbonate）不良反應(yīng)：安全范圍小、易中毒2021/7/18 星期日MAOI (單胺氧化酶抑制劑)NA、5-HT再攝取抑制藥 (三環(huán)類) 丙米嗪NA再攝取抑制藥地昔帕明5-HT再攝取抑制藥(SSRI) 氟西汀新藥：SNRI文拉法新 SARI尼法唑酮 NaSSA米氮平抗抑郁癥藥分類作用機(jī)制：增高NA和5-HT在突觸間隙中的濃度2021/7/18 星期日非選擇性NA、5-HT再攝取抑制藥（三環(huán)類）丙米嗪（imipramine，米帕明）1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人：困倦、頭暈、目眩、注意力不集中、思維能力下降 抑郁癥患者：精神振奮，情緒高漲，思維敏捷機(jī)制: 抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT再攝取, 增高突觸間隙的遞質(zhì)濃度臨床應(yīng)用: 抑郁癥內(nèi)源性和更年期抑郁癥效好, 反應(yīng)性抑郁癥次之 焦慮癥、強(qiáng)迫癥和恐怖癥 2. 植物神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷受體：血壓下降，心動(dòng)過速 阻斷M受體：口干、便秘、視物模糊 阻斷H受體：鎮(zhèn)靜、嗜睡不良反應(yīng)藥理作用和臨床應(yīng)用同類藥物：阿米替林、氯米帕米、多塞平