鐮刀細(xì)胞型貧血課件

1、生物化學(xué)PBL案例2癥狀分析1雙側(cè)大腿疼痛一天，并且不斷加重2布洛芬不能解除其疼痛癥狀3感覺疲勞，尿道有常有灼燒感4結(jié)膜口腔膜稍微蒼白5非特異性的大腿前部疼痛6白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，紅細(xì)胞含量降低診斷 鐮刀細(xì)胞性貧血布洛芬作用：抗炎 鎮(zhèn)痛 解熱藥理：作用于炎癥組織局部，通過抑制前列腺素或其他遞質(zhì)的合成而起作用，由于白細(xì)胞活動(dòng)及溶酶體酶釋放被抑制，使組織局部的痛覺沖動(dòng)減少，痛覺受體的敏感性降低。 返回紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RCB）正常值：男：4.05.5 10的12次方/L(400萬-550萬個(gè)/mm3)。女：3.55.0 10的12次方/L(350萬-500萬個(gè)/mm3)。新生兒：6.07.0 10的12次方

2、/L(600萬-700萬個(gè)/mm3)。 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）正常值： 成人：410 10的9次方/L(4000-10000/mm3)。 新生兒：1520 10的9次方/L(15000-20000/mm3)。 貧血的主要特征，這是由于單位容積血液內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白含量減少，使皮膚、黏膜顏色變淡，另外，也于與貧血時(shí)機(jī)體通過神經(jīng)體液調(diào)節(jié)進(jìn)行有效血容量重新分布，相對(duì)次要器官如皮膚、黏膜則供血減少所致。此外，由于神經(jīng)系統(tǒng)及肌肉缺氧，常出現(xiàn)疲倦、乏力。鐮刀細(xì)胞性貧血是一種常染色體隱性等位基因出現(xiàn)突變的遺傳病?；疾≌叩难杭t細(xì)胞表現(xiàn)為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細(xì)胞的一半。不能產(chǎn)生正常血紅蛋白的遺傳疾病

3、。它在非洲和美洲黑人中甚為普遍。這種疾病名稱的由來是由於患者的血紅細(xì)胞變成鐮刀形及出現(xiàn)貧血現(xiàn)象紅細(xì)胞人類的紅細(xì)胞是雙面凹的圓餅狀，邊緣較厚，而中間較薄。這種形狀有利于氣體最大限度的交換。紅細(xì)胞內(nèi)所含的血紅蛋白占血球總量的30%以上。正常Hb的組成 是一種結(jié)合蛋白： 血紅素 珠蛋白 （Heme) (globin)每個(gè)Hb單體是由 一條珠蛋白肽鏈 和一個(gè)血紅素組成的。 個(gè)Hb單體 一個(gè)球形四聚體血紅蛋白的一、二級(jí)結(jié)構(gòu)：氨基酸排列順序及多肽鏈螺旋鏈：141個(gè)氨基酸鏈: 146個(gè)氨基酸血紅蛋白鏈， 螺旋結(jié)構(gòu)。血紅蛋白鏈三級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)維持血紅蛋白四級(jí)結(jié)構(gòu)主要是疏水鍵，氫鍵，離子鍵，范德華力還有亞基間的

4、二硫鍵也參與維持四級(jí)結(jié)構(gòu)。 分子基礎(chǔ)：鏈基因的一個(gè)堿基對(duì)GAG(A)變?yōu)镚TG(A)，致使血紅蛋白的鏈N端第6位的谷氨酸被纈氨酸取代形成HbS。 檢測(cè)方法：限制性內(nèi)切酶法、寡核苷酸探針分子雜交法、斑點(diǎn)雜交法和PCR技術(shù)。高效液相色譜法。為什么患者的紅細(xì)胞會(huì)變成鐮刀狀？谷氨酸為帶負(fù)電荷的極性親水氨基酸，而纈氨酸為不帶電荷的非極性疏水氨基酸，這種位于血紅蛋白表面的氨基酸的電荷改變，可使血紅蛋白的溶解度大大降低，當(dāng)氧分壓低時(shí)(如血液流至毛細(xì)血管處)，HbS會(huì)形成棒狀凝膠結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞扭曲成鐮刀狀?；颊弋a(chǎn)生癥狀（貧血疼痛）的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是什么？紅細(xì)胞的鐮形病變使血粘度增高，阻塞毛細(xì)血管，引起組織器官缺血缺氧，導(dǎo)致脾腫大，和一過性劇痛(肌肉骨骼痛、腹痛，即鐮形細(xì)胞痛性危象)分部特點(diǎn)非洲和美洲的黑人為主，雜合子狀態(tài)者占非洲黑人的20%，美國(guó)黑人群的8% ，此外也見于希臘、意大利、土耳其、中東、土著印第安人及上述民族長(zhǎng)期通婚的人群。 雜合子之間通婚，其1/4 子女為純合子。而在我國(guó)見于兩廣及香港、臺(tái)灣。 電泳行為的不同正常血紅蛋白電泳區(qū)帶：HbA95%，HbF2%，HbA2為1.0%3.1%。通過與健康人血紅蛋白電泳圖譜進(jìn)行比較，可發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白區(qū)帶，如HbH、 HbE、 HbBarts、HbS