藥理學課件：第41章 氨基糖苷類抗生素

1、第41章 氨基糖苷類抗生素藥學與生物科學學院鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素的特點。氨基糖苷類抗生素各類藥物體內過程的特點。氨基糖苷類抗生素種類、抗菌作用、作用機制及不良反應。掌握了解熟悉 學習目標 氨基糖苷類（aminoglycosides）都由氨基醇環(huán)與氨基糖分子通過糖苷鍵與之結合而成的苷。它們包括： 鏈霉素、 慶大霉素 天然品 卡那霉素、大觀霉素 妥布霉素、小諾霉素 半合成 奈替米星、阿米卡星 【化學結構】抗菌作用和機制耐藥機制體內過程臨床應用不良反應第一節(jié) 氨基糖苷類的共性【抗菌作用】1.G-菌 對需氧G-桿菌有強大的殺滅作用； 對G-球菌效果差 2.G+菌 耐藥金葡菌：有效; 鏈球菌：作用

2、微弱 3.結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素有效 4.腸球菌、厭氧菌：無效5.在堿性環(huán)境中抗菌作用增強【抗菌機制】抑制蛋白質合成的全過程(起始、延伸、終止)靜止期殺菌藥 起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物的形成 延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位； 終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S 亞基的解離。核蛋白體循環(huán)及有關抗生素作用部位50S50Saa1-tRNA130S12 3 T12 3 TmRNA30S始動復合物30S12 3 T12 3 TAaa2-tRNA270S始動復合物12 3 TPA12 3 T 肽鏈延長（肽?；D移酶）

3、12 3 T12 3 T移位酶aa3-tRNA3肽鏈形成12 3 TR肽鏈合成的終止和釋放氨基糖苷類四環(huán)素大環(huán)內酯類四環(huán)素氯霉素氯霉素移位大環(huán)內酯類殺菌特點：1.殺菌速度和殺菌持續(xù)時間與濃度正相關2.僅對需氧菌有效3.PAE長，且持續(xù)時間與濃度正相關4.有初次接觸效應（殺滅作用）5.堿性環(huán)境中抗菌活性增強【耐藥機制】產生鈍化酶：乙?；?腺苷化酶,磷酸化酶膜通透性下降：如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥 （外膜孔蛋白結構改變） 靶位的修飾：如結核桿菌對鏈霉素耐藥（核糖體30S亞基上S12蛋白質中一個氨基酸被代替） 【體內過程】1. 吸收：為有機強堿，極性和解離度較大，口服難吸收，多肌內注射，僅用于腸道感

4、染和腸道消毒 2. 分布： 血漿蛋白結合率低，主要分布于細胞外液; 在內耳內外淋巴液和腎皮質中濃度高； 可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障 3. 消除：不被代謝，原形腎小球濾過排泄【臨床應用】主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染：如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關節(jié)感染等?？诜合栏腥?、術前準備外用：軟膏、眼膏、沖洗液。結核治療：鏈霉素、卡那霉素?！静涣挤磻?.耳毒性：損害前庭神經和耳蝸聽神經。前庭神經損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫； 耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低 ，甚至永久性耳聾 預防： 詢問早期癥狀，檢查聽力； 避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效

5、利尿藥、鎮(zhèn)吐藥及甘露醇合用； H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。2.腎毒性：蓄積中毒，損害腎小管上皮細胞； 表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿等； 預防：避免與腎毒性的藥物合用 3.神經肌肉麻痹：阻滯運動神經-肌肉接頭， 原因：可能是藥物與突觸前膜Ca2+競爭鈣結合 部位，抑制神經末梢Ach的釋放所致； 防治：避免與肌松藥合用； 一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。4.過敏反應表現(xiàn)：皮疹、藥熱、血管神經性水腫、口周發(fā)麻、 也可引起過敏性休克（以鏈霉素多見）等。 防治 (1）皮試 （2）腎上腺素第二節(jié) 主要氨基糖苷類抗生素鏈霉素（streptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類，第一個抗結核藥。

6、 【臨床應用】1.土拉菌病、鼠疫（+四環(huán)素）首選 2.結核?。?其他抗結核藥 3.細菌性心內膜炎：+青霉素,現(xiàn)已完全由慶大霉素取代【不良反應】耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為神經肌肉麻痹，過敏性休克，腎毒性少見慶大霉素（Gentamycin）臨床最常用的氨基糖苷類抗生素 1.對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效 2. 臨床用于 （1）一般G-桿菌感染氨基糖苷類中首選 （2）銅綠假單胞菌感染：+羧芐 （3）口服用于腸道感染及腸道術前準備 （4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染 3. 耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見卡那霉素（Kanamycin） 1.抗菌譜與鏈

7、霉素相似，對結核桿菌有效，對銅綠假單胞菌無效2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易耐藥 3.臨床少用，可作為二線抗結核藥。妥布霉素（tobramycin）對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉耐藥主要用于銅綠假單胞菌的嚴重感染 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）抗菌譜最廣的，對結核、銅綠假單胞菌均有效； 對鈍化酶穩(wěn)定，不易產生耐藥性 用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染首選小 結氨基糖苷類抗菌機理：抑制蛋白質的合成氨基糖苷類抗菌譜 氨基糖苷類不良反應（四個）肌毒性的搶救措施：新斯的明 + 鈣劑過敏性休克的搶救措施：葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素 鏈霉素：兔熱病、鼠疫首選一般G-桿菌感染首選：慶大霉素一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選：阿米卡星抗菌譜最