抗過敏藥物參考課件

1、“楊花榆莢無才思，惟解漫天作雪飛?！?韓愈 晚春1 近年來，隨著人類生活環(huán)境的破壞，過敏性鼻炎這一十幾年前陌生的名詞 逐漸走入人們的視野據不完全統計三成國人患有過敏性鼻炎春季，正是飛絮和花粉四散的高峰時節(jié)。因柳絮導致的過敏性鼻炎、過敏性哮喘等患者比平時高出數倍。 為此，一類必不可少的藥物走入人們的視野 2 抗過敏藥物材化0801班 朱俊杰06040812333 抗過敏藥物，顧名思義就是抵抗、削弱機體某些過敏反應的藥物。它其實和我們生活密切相關。不少人對一些物質（如花粉，柳絮）過敏，需要使用抗過敏藥物。普通人其實也在一些時候不知不覺地攝入了抗過敏藥物。白加黑 含有 鹽酸苯海拉明 感康 含有 馬來

2、酸氯苯那敏4 一 什么是過敏 過敏，有機體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現象 過敏是一種機體的變態(tài)反應，是人對正常物質（過敏原）的一種不正常的反應，當過敏原接觸到過敏體質的人群才會發(fā)生過敏，過敏原有花粉、粉塵、異體蛋白、化學物質、紫外線等幾百種。 5 幾種常見的過敏常見的過敏癥狀：皮膚紅、腫、熱、癢、痛等皮膚過敏 哮喘 呼吸道過敏惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等 消化道過敏還有更嚴重的反應，比如休克6 二 產生過敏的原因 在正常的情況下，身體會制造抗體用來保護身體不受疾病的侵害；但過敏者的身體卻會將正常無害的物質誤認為是有害的東西，產生抗體，這種物質就成為一種“過敏原”。這種過敏性反應會導

3、致一些身體問題，而這些問題通常是不會發(fā)生在正常人身上的。 7 三 過敏的機理 在過敏反應的發(fā)生過程中，過敏介質起著直接的作用，過敏原是過敏病癥發(fā)生的外因，而機免疫能力低下，大量自由基對肥大細胞和嗜堿粒細胞的氧化破壞是過敏發(fā)生的內因 8 四 抗過敏藥物的分類(1)抗組織胺藥: 這是最常用的抗過敏藥物 常用的有苯海拉明、異丙臻、撲爾敏、賽庚啶、息斯敏、特非拉丁等。簡單的說，組胺是人體內引起過敏反應的主要化學物質。組胺可引起人體毛細血管擴張、血管通透性增加、鼻部及呼吸道分泌物增加和平滑肌痙攣等反應，表現出來的癥狀就是我們平常所見到的過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹等過敏癥狀。 9 抗組胺藥物是與組胺結構類似的

4、物質，它可以阻斷組胺引起的一系列病理反應，從而收到抗過敏的效果。 本類中的大多數藥物具有鎮(zhèn)靜作用和抗毒蕈堿樣膽堿作用?？菇M胺藥的常見不良反應包括中樞抑制作用，傳統的抗組胺藥可通過血腦屏障進入中樞，有明顯的中樞抑制作用。10 (2)過敏反應介質阻滯劑，也稱為肥大細胞穩(wěn)定劑。 這類藥物主要有色甘酸鈉(咽泰)、色羥丙鈉、酮替芬(甲哌噻庚酮)等。11 多數介質阻滯劑由于化學性質穩(wěn)定，毒性甚低，及時應用較大劑量亦不致發(fā)生中毒反應，是一類比較安全的藥物。但是此類藥物起效較慢，一般要在連續(xù)用藥1-2 周后逐漸起效，與一般平喘藥物和抗組胺藥物不同，故必須耐心按時服藥，不要隨意間斷。12 酮替芬分子式： C19

5、H19NOS化學名： 4,9-二氫-4-(1-甲基-4-亞哌啶基)-10H-苯并4,5環(huán)庚1, 2-B噻吩-10-酮 本藥屬于致敏活性細胞肥大細胞或嗜堿粒細胞的過敏介質釋放抑制劑。具有保護肥大細胞或嗜堿粒細胞的細胞膜，使之在變應原攻擊下，減少膜變構，減少釋放過敏活性介質的作用。故亦有肥大細胞膜保護劑之稱。此藥兼具變態(tài)反應病的預防及治療雙重功能。并有較強的H1受體拮抗作用，故亦可將之看作抗組胺藥13 (3)鈣劑。能增加毛細血管的致密度，降低通透性，從而減少滲出，減輕或緩解過敏癥狀。 常用于過敏性疾病如皮膚搔癢、濕疹、麻疹、蕁麻疹、血清病、血管神經性水腫、滲出性紅斑等的輔助治療。 14 常見的鈣劑

6、：無機鈣：Ca(OH)2,CaHPO4有機鈣：乳酸鈣，檸檬酸鈣，葡萄糖酸鈣有機鈣-螯合鈣：氨基酸螯合鈣15 (4)免疫抑制劑。 一類通過抑制細胞及體液免疫反應，而使組織損傷得以減輕的化學或生物物質。其具有免疫抑制作用，可抑制機體異常的免疫反應，目前廣泛應用于器官移植抗排斥反應和自身免疫性疾病的治療。 。16 第一代以腎上腺皮質激素為代表，主要作用為溶解免疫活性細胞，阻斷細胞的分化，其特點為非特異性，為廣泛的免疫抑制劑，ALG對骨髓沒有抑制作用。第二代以環(huán)孢素和他克莫司為代表，為細胞因子合成抑制劑，主要作用是阻斷免疫活性細胞的白細胞介素 2（IL-2）的效應環(huán)節(jié)，干擾細胞活化，其以淋巴細胞為主而

7、具有相對特異性。17 第三代以單克隆抗體雷帕霉素、霉酚酸脂為代表，其主要作用于抗原呈遞和分子間的相互作用，與第二代制劑有協同作用。第四代以抗IL-2受體單克隆抗體、FTYZO等為代表18 五 抗過敏藥物的發(fā)展（抗組織胺藥） 1902年，法國生理學家Charles Richet發(fā)現海葵引起了全身蕁麻疹。此后，Richet提取這種海葵體內的物質，注入狗的體內進行實驗，發(fā)生了一種“失保護”狀態(tài)，并把這一現象命名為嚴重過敏反應(anaphylaxis) 。Richet因這項發(fā)現獲得1913年的諾貝爾生理學與醫(yī)學獎。 19 1937年，Daniel Bovet首次用化學方法合成了抗組胺藥物，并證實該藥在

8、體內外均具抗過敏活性，他也因此獲得1957年的諾貝爾生理學與醫(yī)學獎。 20 1950年美國先靈葆雅公司研制的撲爾敏上市，成為第一代抗組胺藥物的代表，至今仍作為多種復方藥物的抗過敏成分廣泛使用。 第一代抗過敏藥物，包括撲爾敏、苯海拉明、克敏嗪和賽庚啶等藥物。 21 該類藥物藥效作用很強，曾經使用非常廣泛。但由于藥物分子較小，容易進入中樞神經系統，抑制大腦的活動，會引起嗜睡、頭昏、頭痛等不良反應，因此很多上班族、學生，尤其是司機和高空作業(yè)者，不能使用。22 苯海拉明 C17H21NOHCl 適用皮膚粘膜的過敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱，過敏性鼻炎等。還可用于預防暈船、暈車、暈飛機等暈動病。思睡、口干

9、為其主要不良反應。23 馬來酸氯苯那敏 （撲爾敏,氯苯吡胺）C16H19N2Cl 臨床用于感冒、鼻炎、蕁麻疹、枯草熱、血清病等，也用于預防輸血反應、藥物過敏及暈動癥等。制劑有片劑、針劑。24 異丙嗪(非那根)分子式：C17H20N2SHCl化學名：N,N,-三甲基-10H-吩噻嗪-10-乙胺鹽酸鹽（1）抗組胺作用（2）止吐作用（3） 抗暈動癥（4）鎮(zhèn)靜催眠作用25 1988年，先靈葆雅公司開發(fā)的第二代抗組胺藥物開瑞坦成功上市，標志著人類進入清醒抗過敏時代。 第二代抗過敏藥物，包括息斯敏、氯雷他定（商品名開瑞坦）、西替利嗪（商品名仙特明），特非那?。ㄉ唐访舻希┑鹊取?6 這類藥物屬于長效劑型，

10、服用方便，一天一粒，一般不引起嗜睡等不良反應，目前使用最為廣泛。但要特別提醒的是，這類藥物過量服用或者是特別敏感的患者，還是有可能引起嗜睡等副作用的。因此，服藥后進行駕駛等作業(yè)時，仍要注意。 27 氯雷他定分子式：C22H23ClN2O2 緩解過敏性鼻炎的有關癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、以及眼部眼癢及燒灼感。也可用于慢性蕁麻疹，瘙癢性皮膚病以及其它過敏性皮膚病。28 特非那丁分子式： C32 H41 N O2 化學名：-4-(1,1-二甲基乙基)苯基-4-(羥基-二苯甲基)-1-哌啶丁醇 為特異H1受體阻斷藥，對中樞神經系統無鎮(zhèn)靜作用。適用于季節(jié)性、常年性過敏性鼻炎急慢性尋麻疹、過敏性花粉

11、癥等。29 息斯敏 (阿司咪唑) 分子式 C28H31FN4O 化學名：（5-苯丙?；?1H-苯并咪唑-2-基）氨基甲酸甲酯 為長效的H1受體抗劑，無中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿能作用。適用于季節(jié)性、常年性、過敏性鼻炎、結膜炎、慢性尋麻疹和其他過敏性疾病。 不能與抗生素合用30 息斯敏 事件從1988年上市起，息斯敏在中國已經銷售了17年，可謂是家喻戶曉的抗過敏藥物。它最突出的特點是服后不會打瞌睡，可照常工作、學習。其后它陸續(xù)進入全球100多個國家，并被廣泛使用。但隨后，息斯敏的藥品副作用開始顯現。我國最先于1991年報道了息斯敏導致藥物性皮炎和誘發(fā)心絞痛的不良反應病例.息斯敏主要的嚴重不良反應有心律失常

12、、過敏性休克、體重增加、皮疹、眩暈、轉氨酶升高等。 1999年，息斯敏從美國市場退出2002年7月1日，國家藥品不良反應檢測中心公布了第二期藥品不良反應信息通報，阿司咪唑在九種被視作有不良反應安全隱患的藥品之列。2003年底，上海的多家醫(yī)院卻收到西安楊森的一份關于阿司咪唑片擬修改說明書的提示，稱公司正在修改說明書，息斯敏將不再用于皮膚過敏治療，而是只能治過敏性鼻炎 。31 在舊版的息斯敏說明書中，這種藥物廣泛用于7種過敏性疾病。然而在新說明書中，其適應癥只剩下一種，即用于季節(jié)性過敏性鼻炎 新版說明書一出，立即有不少媒體公開指責楊森公司，認為他們隱瞞了息斯敏的不良反應，并稱這是對消費者健康和生命

13、的不負責任。 治療季節(jié)性過敏性鼻炎則僅需短期用藥，因此可以在很大程度上回避不良反應。 還可用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎的原因！32 1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪第三代抗組胺藥物 它們具備了不會導致心臟毒性、抗過敏效果更強、安全性更高、不導致嗜睡的特點 33 非索非那丁 可用于過敏性鼻炎、過敏性鼻炎哮喘綜合癥、過敏性哮喘、蕁麻疹以及各種過敏性疾病的治療。 目前非索非那丁已成為歐美各國治療過敏性鼻炎、過敏性皮膚病和過敏性哮喘等過敏性疾病的主要藥物。另外，由于近年來發(fā)現第二代抗組胺藥物有配伍禁忌,且有一定的心臟毒副作用，而非索非那丁沒有發(fā)現心臟毒性，上市后短短兩年，在美國市場的使用量已上升為第二大品種并保持強勁增長勢頭。34 左旋西替利嗪 分子式： C21H25ClN2O3化學名：2-2-4-(4-氯苯基)-苯基甲基哌嗪-1-基乙氧基乙酸用于治療呼吸系統、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病，