CJD臨床診斷及監(jiān)測

1、 Creuzfeldt-Jacob 病臨床診斷及監(jiān)測1名詞定義朊病毒 （Prion）：朊毒體、朊粒一種不含核酸、具有自我復制能力的感染性蛋白粒子。朊病毒?。╬rion disease）朊病毒相關(guān)疾病（prion associated disease） 可傳播性海綿狀腦?。╰ransmissible spongiform encephalopathies，TSE） 是一類侵襲人類及多種動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性腦病，潛伏期長，100%致死率；此類疾病的中樞神經(jīng)組織具有對同種，甚至異種個體明顯的傳染性。2朊病毒病的分類和流行病學3羊瘙癢?。╯crapie）羊瘙癢病是最早發(fā)現(xiàn)的TSE，1730年在法國

2、叫l(wèi)a tremblante（震顫病），在德國稱Gnubberkrankheit (癢病)或Traberkrankheit（小跑?。?，在冰島稱rida（騎跨?。?，在匈牙利稱surlokor（刷毛?。?。自然感染遍布全球：英國羊群感染率5羊瘙癢病在自然中傳播的確切機理還不清楚傳播途徑包括胎盤間、口、鼻、眼或皮膚 母羊到小羊垂直傳播 成年羊中也存在著水平傳播 PRNP基因和潛在的其他基因可影響潛伏期，并影響羊?qū)ρ蝠W因子易感性 實驗感染1930年羊瘙癢病第一次實驗性感染，將病羊腦組織接種給一只母羊20世紀60年代的感染性動物實驗證明可傳染給小鼠4牛海綿狀腦病于1986年11月第一次在英國報道。平均發(fā)

3、病年齡5歲（從29個月到18歲），平均潛伏期60個月。 最常見表現(xiàn)是恐懼、感覺過敏和共濟失調(diào)，受感染的動物可出現(xiàn)產(chǎn)奶量下降和身體狀況下降，疾病常常惡化直至受感染的動物死亡。 臨床病程1-2個月，但可以從7天到14個月。瘋牛病爆發(fā)5消化道傳播含有被瘙癢病病原因子污染的反芻動物蛋白的肉骨粉造成在世界各國的更大范圍的傳播則是由于肉骨粉（MBM）的大范圍出口 瘋牛?。ㄅｉg）傳播途徑感染母?？纱怪备腥九俑叨任ｋU物質(zhì)包括：12個月齡以上的牛頭（包括腦組織和眼）12個月齡以上的牛脊髓任何年齡的牛的胸腺、扁桃體、脾臟、腸6捕獲及野生反芻動物瘋牛病暴發(fā)期間在捕獲及野生反芻動物也發(fā)現(xiàn)了類似的海綿狀腦病，涉及的動

4、物包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、紕角鹿、單彎刀角大羚羊、Ankole、野牛等。貓科動物1990年在英國出現(xiàn)貓海綿狀腦病（FSE），以后在英國多數(shù)地區(qū)均有報道（到1997年總共有77例）。挪威和列支敦士登的土生貓中也有單個病例的報道。FSE在捕獲的大型貓科動物中也有發(fā)現(xiàn)：3個美洲獅，4個獵豹，1個老虎和2個豹貓。瘋牛病與動物TSE7牛對瘋牛病感染因子高度敏感，1克BSE感染的牛腦組織就可通過消化道可感染實驗用牛。實驗中BSE可經(jīng)0.5克感染的牛腦通過喂養(yǎng)可傳染給綿羊，但目前尚無證據(jù)證明在英國的羊中存在有BSE毒株。豬經(jīng)非腸道接種感染性牛腦勻漿對BSE的敏感，但對大量口服BSE

5、感染因子的腦組織則不敏感。禽類對瘋牛病感染因子不敏感。瘋牛病與實驗動物TSE8慢性消耗性疾?。–hronic wasting disease, CWD） 騾鹿、白尾鹿、黑尾鹿和落基山麋鹿的可傳播性海綿狀腦?。壕植康貐^(qū)感染率51967年首次報道，行為改變、慢性體重喪失直至導致死亡發(fā)病局域局限：疾病僅僅出現(xiàn)在美國西部、加拿大有限的區(qū)域 傳播方式：傳播可以是橫向的，或垂直傳播，通過食物傳播的可能性不大 無明確的證據(jù)證明CWD是由于接觸其他形式的動物TSE而引起的 9可傳播性貂腦?。═ransmissible mink encephalopathy，TME） 1967年首次報道，但早在1947年在明尼

6、蘇達和威思康星的貂場中就有此病的發(fā)生 僅在養(yǎng)貂場出現(xiàn)暴發(fā)流行 ，在暴發(fā)流行期間在感染牧場上幾乎所有成年貂患此疾病 污染有感染性因子的飼料是TME暴發(fā)的原因，其中羊瘙癢因子很可能是污染物自然條件下TME存在垂直和水平傳播現(xiàn)象還沒有令人信服的證據(jù) 10 TSE腦組織具有感染性 TSE感染因子具有“株”的現(xiàn)象 TSE感染存在的明顯的“種屬屏障”TSE為感染性疾病11病原學Prion朊病毒（PrPSc）一種不含任何核酸成分的傳染性蛋白粒子 PrPSc的一級結(jié)構(gòu)與細胞膜蛋白PrPC完全一致正常PrPC： 主要分布于神經(jīng)細胞膜表面a-螺旋42%，b-片層3%，可溶，易消化 致病性PrPSc： a-螺旋30

7、%, b-片層45-55%，不可溶，抗消化PrPCPrPScfactors?12BSENormal BSENormal PK- + - +不溶于常規(guī)去污劑抵抗常規(guī)滅活方法抵抗蛋白酶消化PrPSc蛋白的理化特性13263K 12 weeks X 38 000 139A 32 weeks X 38 000ME7 32 weeks X 38 000ImmunoGold-EM形態(tài)（SAF in EM）14腦組織中Prion沉積（IHC）15人類TSE（Human TSEs）Creutzfeldt-Jakob disease (CJD)克雅氏病Sporadic (85-90%) 散發(fā)型Familial

8、(5-15%) 家族型Iatrogenic (1%) 醫(yī)源型vCJD (more than 190 reported cases) 變異型Gerstmann-Strussler-Scheinker SyndromeKuruFatal InsomniaFamilialSporadic1617散發(fā)型CJD大多數(shù)CJD病例呈散發(fā)性，無地理上的聚集性病人之間無明顯傳播現(xiàn)象發(fā)病率為12人/每百萬人/每年男女病人的比例與整個人口的性別比例一致與社會經(jīng)濟狀況無關(guān)。平均發(fā)病年齡為65歲，在14-92歲之間 無明顯的證據(jù)表明飲食（包括食腦）、原先的手術(shù)、輸血、職業(yè)以及動物接觸有明顯的致病危險 18臨床表現(xiàn)：進行

9、性癡呆肌陣攣視覺或小腦障礙錐體/錐體外系功能異常無動性緘默腦電圖改變：60-80%的病例出現(xiàn)特征性的0.5-2 Hz的雙相/三相周期性復合波實驗室檢查：腦脊液 14-3-3蛋白病理學改變：海綿狀變性淀粉樣斑塊神經(jīng)元丟失星狀膠質(zhì)細胞增生病程：2年 大約一半的病人在出現(xiàn)癥狀后5個月內(nèi)死亡。死亡最常見的直接原 因是肺炎。 CJD潛伏期長發(fā)病后臨床病程短病死率100192014-3-3在克雅氏病中的診斷意義21為什么會出現(xiàn)在克雅氏病人的腦脊液中？腦組織中所含有的14-3-3蛋白是所有其他組織中含量最髙的，大概占所有腦組織蛋白的1。有人認為在CJD患者的腦脊液中，是由于神經(jīng)細胞進行性的丟失而導致14-3

10、-3蛋白的滲漏。然而，并不是所有的14-3-3蛋白的異構(gòu)體都在CJD患者的腦脊液中檢測出來，因此又有人認為可能一些異構(gòu)體會被阻止進入腦脊液。腦脊液中14-3-3蛋白的升高可能不僅僅是因為蛋白的滲漏。 22前提：排除其他疾病， 對“possibility”患者診斷敏感性： 90-97%特異性： 87-100%特點：診斷CJD的重要實驗室指標sCJD腦脊液中14-3-3蛋白的檢測14-3-3在克雅氏病診斷中的意義23腦脊液中14-3-3升高的原因及疾病Herpes simplex and other viral encephalitidesRecent strokeSubarachnoid hae

11、morrhageHypoxic brain damageMetabolic encephalopathy after barbiturate intoxicationGlioblastomaCarcinomatous meningigis from small-cell lung cancerParaneoplastic encephalopathyCorticobasal degeneration14-3-3在克雅氏病診斷中的意義24 因為CJD病人的確診只能依賴于死后腦組織的活檢，所以14-3-3蛋白作為一種相對特異的出現(xiàn)在CJD患者腦脊液中的蛋白，它的高陽性率使得將14-3-3蛋白作為診

12、斷標志成為可能，而且通過對其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的排除，使其成為一個重要的指標。14-3-3在克雅氏病診斷中的意義25Comparison of the microscopic appearance of normal brain (left side) and CJD brain (right side)2627sCJD的影像學改變CT對于診斷sCJD非常不敏感，但可以用來除外其他疾病。 28PET和SPECT已經(jīng)用于sCJD的診斷，其優(yōu)越性是在CT和MRI之前能夠發(fā)現(xiàn)片狀或融合的代謝性變化或皮質(zhì)灌注異常。 29sCJD的MRI所見sCJD病人MRI異常主要表現(xiàn)在基底節(jié)（殼核、尾狀核頭）高信號（與

13、大腦皮質(zhì)和丘腦比），其敏感性為67%，特異性為93%。 30在長T2成像殼核和尾狀核的變化通常是對稱性的，紋狀體變化有時呈不對稱性。MRI的這些變化出現(xiàn)的時間可能比EEG的變化要早。殼核前半部可能比后半部高信號更為明顯，推測可能是由于殼核后半部較薄所造成的部分性容積假象。 31蒼白球（2.5%）、丘腦（7.4%）和導水管周圍灰質(zhì)也可有高信號改變。大腦和小腦皮質(zhì)偶見長T信號，但在FLAIR和DWI中更為明顯皮質(zhì)改變可能出現(xiàn)在早期，但腦溝中的CSF可能造成部分容積效應而使信號變得模糊。晚期出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮，萎縮程度與病程相關(guān)。 如不仔細辨認，80%以上的sCJD的基底節(jié)變化可能被忽略。 32 正常頭顱

14、MRI(T2像)33343536左顳葉-外側(cè)裂周圍皮質(zhì)深部高信號雙側(cè)基底節(jié)異常信號更為明顯37雙額葉出現(xiàn)腦回樣高信號左小腦皮質(zhì)、深部核團結(jié)構(gòu)出現(xiàn)局灶性高信號38散發(fā)型CJD的診斷標準確定診斷：具有典型/標準的神經(jīng)病理學改變；免疫細胞化學和/或Western blot方法證實存在蛋白酶耐受性PrP；39散發(fā)型CJD的診斷標準臨床診斷：具有進行性癡呆，在病程中出現(xiàn)典型的EEG改變，和/或CSF中14-3-3蛋白陽性，臨床病程短于2年，以及至少具有以下4種臨床表現(xiàn) 中的2種：1肌陣攣2視覺或小腦障礙3錐體束/錐體外系功能異常4無動性緘默40散發(fā)型CJD的診斷標準似疑診斷：具有進行性癡呆，臨床病程短于

15、2年，以及至少具有上述4種臨床表現(xiàn)中的2種。以上診斷應同時排除其它癡呆相關(guān)疾病41傳染性人類TSE醫(yī)源性CJD感染形式 病人數(shù)量感染途徑 平均潛伏期臨床表現(xiàn)趨實體的EEG 2大腦內(nèi) 18個月（16，22）癡呆/小腦癥狀神經(jīng)手術(shù)4大腦內(nèi)20個月（15-28） 視覺/癡呆/小腦癥狀角膜移植3視神經(jīng)18個月（16個月-30年） 癡呆/小腦癥狀腦硬膜移植 83大腦表面6年（1.5-16） 小腦癥狀（視覺/癡呆）促性腺激素 4血源性13年（12-16）小腦癥狀生長激素98血源性12年（5-30）小腦癥狀42醫(yī)源型CJD的診斷標準（1）在散發(fā)型CJD的診斷基礎上應滿足以下條件之一：接受人腦提取的垂體素治療

16、的病人出現(xiàn)進行性小腦綜合征確定的暴露危險，例如曾經(jīng)接受過硬腦膜移植、角膜移植等手術(shù)（2）分為確診診斷、臨床診斷和疑似診斷3種43家族遺傳型CJD家族遺傳性CJD包括: 家族性CJD 吉斯特曼-施特勞斯綜合征（Gertmann-Strausler- Scheinker,GSS） 家族性致死性失眠癥（Fatal familial isomnia，F(xiàn)FI）確診診斷或臨床診斷CJD病人，具有本病特異的PrP基因突變，和/或一級親屬中具有確診診斷或臨床診斷CJD病例44家族遺傳型CJD 為顯性特征遺傳發(fā)病約占整個CJD病例的10-15% 目前發(fā)現(xiàn)有14個點突變和8個不同長度的八肽重復插入 最常見的疾病相

17、關(guān)突變是第102位密碼子（proleu）和第200位密碼子（glnlys）突變 45Gerstmann-Straussler-Scheinker?。℅SS) 常染色體顯性疾患 表現(xiàn)為漸進性小腦共濟失調(diào) 特征性的病理表型，在小腦出現(xiàn)很多多中心PrP陽性淀粉樣斑塊 致死性家族性失眠癥（Fatal familial insomnia，F(xiàn)FI） 1986年從一個意大利家族首次報道的平均發(fā)病年齡為49歲（25-61歲），疾病病程為13個月（7-33個月）。 典型的臨床特征為嚴重的失眠和自主性衰竭，病理上表現(xiàn)為顯著的丘腦神經(jīng)膠質(zhì)增生，很少或幾乎沒有海綿樣變化 46Kuru patient infirst

18、stage of illnessKuru patient insecond stage of illnessKuru amyloid plaque傳染性人類TSEKURUKuru patient inthird stage of illness47 vCJD（variant CJD)的診斷標準 病史 臨床表現(xiàn) 臨床檢測 病理學檢查48vCJD（variant CJD)的診斷標準I病史 A-進行性神經(jīng)精神障礙B-病程大于或等于6個月C-常規(guī)檢查不支持其他疾病診斷D-無醫(yī)源性接觸史49vCJD（variant CJD)的診斷標準II臨床表現(xiàn) A-早期精神癥狀抑郁、焦慮、淡漠、 退縮和妄想。B-持續(xù)

19、性疼痛包括單純的疼痛和不適的感覺異常。C-共濟失調(diào)D-肌陣攣、舞蹈癥、肌張力紊亂E-癡呆50vCJD（variant CJD)的診斷標準III臨床檢測 A-EEG無典型sCJD波型約每秒出現(xiàn)一次的三相周期性復合波 ，或未做EEG B-MRI質(zhì)子密度相出現(xiàn)雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號IV病理學檢查A-扁桃體活檢陽性（不常規(guī)查） EEG波型典型不查，臨床表現(xiàn)與vCJD相似而MRI無雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號檢查51vCJD的MRI及病理特點丘腦后部（枕）出現(xiàn)對稱性高信號丘腦背內(nèi)側(cè)核出現(xiàn)對稱性高信號曲棍球棒樣征大腦萎縮少見病理：可出現(xiàn)特征性的“花瓣樣征”淀粉樣斑塊核心，周圍為海綿樣改變。52 vCJD的影像學

20、改變CT無特異性異常。 2例病人的SPECT結(jié)果分別是皮質(zhì)局灶性和彌漫性低灌注，但與sCJD相比無特異性。1例病人的PET結(jié)果正常。 53vCJD病人MRI（T2加權(quán)像和質(zhì)子密度像）檢查可以見到丘腦枕核對稱性高信號，稱為“枕征”（pulvinar sign）。在丘腦背內(nèi)側(cè)核也常可見到高信號，其影像如同“曲棍球棒”（“hockey-stick”），其敏感性約為75%。 54 555657585960616263Variant CJD (vCJD) with prominent florid plaques (fibrillary amyloid plaques surrounded by spo

21、ngiform vacuoles)GSS6465傳播途徑消化道：Kuru，動物TSE 神經(jīng)外科手術(shù): 醫(yī)源性CJD器官移植：醫(yī)源性CJD血液：醫(yī)源性CJD母嬰垂直：羊瘙癢病，動物TSE密切接觸：羊瘙癢病遺傳：家族遺傳性自發(fā)：散發(fā)性66公共衛(wèi)生問題？低發(fā)病率：12人/百萬極高病死率：100醫(yī)源性傳播：潛在危險人人傳播：kuru人獸傳播：羊瘙癢病人傳染源傳播途徑易感人群罕見多樣但不易形成易感67食入途徑可能會引起人發(fā)病?68變異性克雅氏?。╲CJD）1995年下半年英國報道了兩例罕見的少年CJD病例，在隨后和數(shù)月內(nèi)又發(fā)現(xiàn)了8例年輕的CJD患者 所有這10例病人臨床病理學特征都與傳統(tǒng)的CJD有所差異

22、 從1996年3月到1998年10月又發(fā)現(xiàn)有20例新型變異型CJD病例，其中19例在英國，1例在法國 發(fā)病年齡從16歲到52歲（平均28歲 ）對23例病人分析的資料未發(fā)現(xiàn)有任何有關(guān)職業(yè)危險的信息。所有病人都有自1986年吃過牛肉或牛肉制品的歷史，但無一吃過牛腦 69Sporadic and vCJD: age-specific incidence for age at death70Frontal cortex in nvCJDHE x 200Cerebellar cortex in nvCJDImmunocytochemistry for PrPx 200PrP纖維狀斑塊，周圍常環(huán)繞著空泡樣

23、改變所構(gòu)成的暈 即花瓣樣斑塊（the florid plaque)71通過輸血傳播vCJD (Transmission of vCJD by Blood Transfusion)病例1 2002年一位69歲的英國病人，在接受了5個單位壓積紅細胞輸血之后6.5年患上vCJD，其中1個單位壓積紅細胞從一個24歲捐獻者獲得，此病人與捐獻者都死于尸檢確認的vCJD。病例2 一位老年病人在輸血5年之后，被診斷為臨床前期vCJD，在其脾、淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)了致病因子，但是在腦組織、闌尾及扁桃體中未發(fā)現(xiàn)致病因子。病例3 此病人在輸入獻血者的紅細胞之后8年患上臨床典型的vCJD，已死亡。72發(fā)病特點主要在英國、法國

24、等歐洲國家北美（加拿大、美國）出現(xiàn)病人日本、沙特等亞洲國家出現(xiàn)病人中國香港地區(qū)出現(xiàn)病人感染途徑消化道血液醫(yī)源？易感性129位氨基酸M/MVariant CJD73BSE and vCJD流行病學上的時空吻合性實驗動物上BSE和vCJD感染因子在發(fā)病潛伏期和病程上的一致性實驗動物上BSE和vCJD感染因子在神經(jīng)病理學上的一致性BSE和vCJD感染因子（PrP-res）在電泳類型和糖基化比例上的一致性BSE感染因子可通過消化道自然或?qū)嶒灨腥痉侨祟愳`長類動物，誘發(fā)vCJD類似的神經(jīng)病理變化轉(zhuǎn)基因小鼠（人PRNP）對BSE感染因子敏感74EID. 2005, 11:1351-1354vCJD 75變異

25、型CJD的威脅傳染源因素（暴露機會增加） 瘋牛病感染因子污染 歐洲旅游、旅居激增傳播途徑因素 多途徑 血液及血液制品 飲食習慣易感人群 93漢族為129位M/M76BSE的危害農(nóng)業(yè)畜牧業(yè)：養(yǎng)牛業(yè)、牛屠宰業(yè)、牛加工業(yè)人類公共：vCJD 高峰期：20202030？食品：肉類、肉類制品、牛組織來源食品化妝品：來自?！案呶！苯M織僅經(jīng)過簡單的提取處理、經(jīng)過復雜工藝處理提取的牛源副產(chǎn)品、膠原添加劑醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)：直接的牛源成分、牛源組織為原材料制備的醫(yī)療產(chǎn)品、生產(chǎn)過程中使用過牛源物質(zhì)的產(chǎn)品新興生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)：轉(zhuǎn)基因動物、動物發(fā)生器工程、異種細胞工程、動物胚胎工程、基因工程藥物、基因工程疫苗、基因治療77由于對TS

26、E感染因子和發(fā)病機理有限的認識，對類似的神經(jīng)退行性疾病缺少有效的治療，同時發(fā)病后的免疫耐受使得特異性預防難以實現(xiàn)，因此對于瘋牛病暴發(fā)、防止對人類形成災難性的后果以及在可預見的時期內(nèi)徹底消滅瘋牛病只有依靠有效的監(jiān)控（包括動物TSE及人CJD的監(jiān)控）。 Human vCJDA pandemic problem in 21st century?78InformationGatheringClinical Cycle of DiagnosisSurveillanceData CollectionFeedback79WHO全球CJD監(jiān)測了解CJD發(fā)病情況，重點檢測vCJD發(fā)生情況。Euro-CJD計劃：

27、1993年，包括了奧地利、澳大利亞、加拿大、法國、德國、意大利、荷蘭、斯洛伐克、西班牙、瑞士和英國 Neuro-CJD計劃1997年，包括比利時、丹麥、芬蘭、希臘、冰島、愛爾蘭、以色列、挪威、葡萄牙和瑞典 SEEC-CJD計劃：2002年，包括匈牙利、波蘭、斯洛文尼亞和中國80我國CJD檢測監(jiān)測工作 1999年中國預防醫(yī)學科學院朊病毒檢測中心 2002年由中國疾病預防中心病毒病預防控制所朊病毒室負責開始我國部分城市的CJD監(jiān)控工作，包括北京、長春、西安和武漢。 2002年病毒所朊病毒室和北京友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科完成了“克-雅氏病的診斷標準及處理原則”的制定 2002年底我國的CJD監(jiān)控被WHO納入

28、全球監(jiān)控網(wǎng)絡 81CJD surveillance network 2005-2006監(jiān)測省（市）：10個北京、吉林、陜西、湖北上海、廣東、重慶、貴州、天津、安徽中國CDC省CDC定點醫(yī)院2007年新增監(jiān)測?。?個河南、新疆821） 統(tǒng)一使用“克-雅氏病診斷標準和處理原則”，統(tǒng)一使用CJD報告表格。2） 監(jiān)測散發(fā)性CJD的發(fā)病病例和發(fā)病情況，了解我國CJD發(fā)病的狀況。3） 嚴密監(jiān)測在我國是否有vCJD病例出現(xiàn)。4） 對我國CJD病人進行必要的流行病學調(diào)查。5） 建立我國CJD病人腦組織、腦脊液和血液標本庫6） 對CJD病例進行分型。監(jiān)測目的 83省市送檢人數(shù)腦脊液血液腦組織病歷臨床信息表流行病

29、學信息表送檢單隨訪北京444417039373700上海1515150151515110天津333033330重慶221022200陜西222122202安徽222022200廣東222022220貴州2220222002006年112月，上報懷疑CJD病例71例；克雅氏病疑似診斷18例，占報告病例的25.0?？搜攀喜∨R床診斷病例17例，占報告病例的23.6。 克雅氏病監(jiān)測84克雅氏病監(jiān)測省市送檢人數(shù)腦脊液血液腦組織病歷臨床信息表流行病學信息表送檢單隨訪北京1716120171717174上海1717160171717171廣東222022220天津222022220陜西222022220甘肅

30、222022220河北222022220河南222022220吉林111011111總計47464104747474762007年上半年報送病例統(tǒng)計85克雅氏病監(jiān)測綜合分析CJD報告病例與診斷病例的時間分布CJD病例的地域分布CJD病例的職業(yè)分布CJD病例的年齡和性別分布CJD疑似和臨床診斷病例的首發(fā)癥狀CJD疑似病例和臨床病例臨床表現(xiàn)的比較CJD臨床診斷病例中14-3-3蛋白及腦電圖檢測與臨床表現(xiàn)的關(guān)系CJD疑似和臨床診斷病例的發(fā)病到實驗室檢測的時間CJD疑似和臨床診斷病例的病程與實驗室檢測的關(guān)系86監(jiān)測網(wǎng)絡（一）網(wǎng)絡成員網(wǎng)絡成員單位：中國疾病預防控制中心、北京市疾病預防控制中心、北京市城八

31、區(qū)疾病預防控制中心、監(jiān)測哨點醫(yī)院共同組成。參加監(jiān)測的工作人員：哨點醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生、哨點醫(yī)院疫情直報人員、各級CDC疾病控制人員以及中國CDC朊病毒病檢測中心人員。朊病毒檢測實驗室：中國疾病預防控制中心病毒病所朊病毒病檢測中心。87監(jiān)測點醫(yī)院北京市CDC中國CDC區(qū)縣CDC臨床、流行病信息臨床信息結(jié)果反饋結(jié)果反饋結(jié)果反饋臨床、流行病信息（二）信息交流88監(jiān)測病例定義（一）監(jiān)測對象1、出現(xiàn)進行性癡呆、肌陣攣、錐體/錐體外系功能異常視覺障礙等臨床癥狀和體征的病人；2、50歲以下出現(xiàn)精神癥狀和進行性癡呆病人。（二）監(jiān)測病例的診斷分型89五、監(jiān)測內(nèi)容（一）病例報告和臨床信息的收集 臨床醫(yī)生在做出疑似或

32、臨床CJD病例診斷后，填寫附件2臨床信息表，在1個工作日內(nèi)報告醫(yī)院疫情直報機構(gòu)負責人；疫情直報人員接到報告后，收集附件2臨床信息表，在1個工作日內(nèi)登錄北京市克雅氏病監(jiān)測網(wǎng)絡直報系統(tǒng)進行錄入、報告，并電話報告所在轄區(qū)（縣）CDC；區(qū)（縣）CDC對病例進行審核，審核后電話報告市CDC。90（二）流行病學調(diào)查 區(qū)（縣）CDC在接到病例報告后，在1個工作日內(nèi)開展流行病學調(diào)查，了解病人家族史、居住地信息、旅游或旅居信息、飲食習慣等相關(guān)信息后填寫附件3流行病學調(diào)查表，并登錄北京市克雅氏病監(jiān)測網(wǎng)絡直報系統(tǒng)進行錄入。91（三）標本采集及送檢 臨床醫(yī)生在做出疑似或臨床CJD病例診斷時，應采集病例標本，交由轄區(qū)（

33、縣）CDC的流調(diào)人員送往中國CDC朊病毒病檢測中心進行檢測。區(qū)（縣）CDC流調(diào)人員接到標本后，應填寫附件4標本送檢表，連同標本一起送往朊病毒病檢測中心實驗室（中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所），并在病毒病所填寫雙聯(lián)樣本交接函，完成網(wǎng)絡送檢，留存單聯(lián)樣本交接函以備查詢檢測結(jié)果。標本送檢聯(lián)系電話：63564478。921、采集種類：包括尸（活）檢腦組織（全腦、部分腦組織）、腦脊液、血液和其它組織。2、標本量：腦組織：視實際許可而定；腦脊液：1 ml 2管； 全血：抗凝血和非抗凝血分別為1ml2管。3、采集方法：按臨床常規(guī)采集方法進行采集，腦脊液需保存于符合生物安全要求的無菌管當中；血液需保存于

34、符合生物安全要求的非抗凝血和EDTA抗凝管中。934、標本保存、運輸?shù)囊螅?）腦組織：采集當天0-4條件下低溫運輸至檢測實驗室；如果不能當天運送，應置20保存，盡快運送至實驗室；容器或包裝材料應滿足生物安全防護的要求，應密封，防水、防破損、防外泄。并由專人負責，專車運送，運送人員應經(jīng)過培訓取得相關(guān)資質(zhì)，不得通過公共交通工具運送，運送過程應采取相應的防護措施。運輸過程中發(fā)生意外狀況，運送單位、運送人、接受機構(gòu)應按國家有關(guān)規(guī)定，采取必要的應急措施。942）腦脊液：采集當天0-4條件下低溫運輸至檢測實驗室；如果不能當天運送，應置20保存，盡快運送至實驗室；容器或包裝材料要求同上。3）血液：采集當天0-4條件下低溫運輸至檢測實驗室；如果不能當天運送，應置04保存，48小時內(nèi)盡快運送至實驗室。容器或包裝材料要求同上。95（四）實驗室檢測及結(jié)果反饋 國家CDC CJD監(jiān)測實驗室接到報告后，進行臨床標本的檢測。14-3-3蛋白檢測于收到樣本后3個工作日反饋結(jié)果報告；PRNP基因檢測于1周內(nèi)反饋結(jié)果報告，均通過網(wǎng)絡監(jiān)測系統(tǒng)和檢測報告（附件6）形式反饋相關(guān)單位。96（五）病例隨訪 建立CJD隨訪