激素類藥課件

1、第10章激素類藥背景介紹激素（Hormone），又稱為荷爾蒙，是由高分化的內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生并直接分泌入血的化學物質(zhì)。對人類的繁殖、生長、發(fā)育、代謝、其他各種生理功能、行為變化以及適應內(nèi)外環(huán)境等，都起著重要的調(diào)節(jié)作用。背景介紹實例：激素對人體的影響 激素分泌過多、過少分別會引起什么疾??？胰島素分泌不足會引起什么疾??？ 過多：巨人癥過少：侏儒癥生長激素過多：低血糖過少：糖尿病胰島素主要內(nèi)容 掌握 熟悉 了解甾體激素的基本結構、分類、命名、一般性質(zhì)；典型藥物雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結構及其特點、理化性質(zhì)及臨床用途。枸櫞酸他莫昔芬、苯丙酸諾龍、炔諾酮、米

2、非司酮、醋酸氫化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍的結構及其特點、理化性質(zhì)及臨床用途。雌激素、雄激素、孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素及降糖藥物的發(fā)展；降血糖藥物的作用特點。 學習要求 授課內(nèi)容 重點難點 拓展鏈接 學習小結激素類藥物 學以致用 重點 難點甾體激素的基本結構、分類、命名、一般性質(zhì)；雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結構及其特點、理化性質(zhì)。甾體激素的命名；胰島素的結構及其特點、理化性質(zhì)。 學習要求 授課內(nèi)容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用激素類藥物 第一節(jié) 學習要求 授課內(nèi)容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 第二節(jié)胰島素及口服

3、降血糖藥概述雌激素及抗雌激素雄激素及蛋白同化激素孕激素及抗孕激素腎上腺皮質(zhì)激素甾體激素 胰島素口服降血糖藥激素類藥物甾體激素具有甾體結構的激素統(tǒng)稱為甾體激素 （Steroidal Hormones）甾體激素具有極重要的醫(yī)藥價值 維持生命 調(diào)節(jié)生理功能 影響發(fā)育 調(diào)節(jié)免疫概述庫欣綜合征發(fā)展替補治療：雌激素、雄激素和孕激素1949年發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素及可的松能有效地治 療類風濕關節(jié)炎，應用領域擴大至皮膚病、過敏 性哮喘等變態(tài)反應疾病、器官移植，進而發(fā)現(xiàn)許 多皮質(zhì)激素新藥1950s-1960s，開發(fā)甾體避孕藥，是人類生育控制 的劃時代成就，促使孕激素化學的深入研究1980s，開發(fā)孕激素受體拮抗劑，抗

4、早孕藥物出現(xiàn)基本結構環(huán)戊烷并多氫菲（甾烷）分類（按結構）根據(jù)以上母核，可將甾體激素分為雌甾烷類、雄甾烷類和孕甾烷類三類藥物。分類（按藥理作用）性激素 雄激素 （甲睪酮） 雌激素 （雌二醇、己烯雌酚） 孕激素 （黃體酮）腎上腺皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素（地塞米松、氫化可的松） 鹽皮質(zhì)激素 （醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）雄甾烷雌甾烷孕甾烷命名系統(tǒng)命名法1.基本方法（1）編序號；（2）選母體。即從雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三個母核中 選擇一個和被命名藥物結構最接近的母核作為母體；（3）從被命名藥物結構中將母體部分去除后，剩下的基團 作為取代基，放在母體前（單鍵取代基）或母體后 （烯或酮基），并在取代基前標明該取代基的

5、位置、和 構型。 命名2.基本規(guī)定 取代基位于甾環(huán)環(huán)平面上方， 用實線“” 相連，為構型； 取代基位于甾環(huán)環(huán)平面下方， 用虛線“” 相連，為構型； 如取代基構型未定， 用波紋線相連，為構型；命名去甲基或降（nor）表示與母體相比，失 去1個甲基或環(huán)縮小1個碳原子；高（homo）表示與母體相比，環(huán)擴大1個碳原子；烯、二烯 表示結構中有1個或2個雙鍵；酮、二酮 表示結構中有1個或2個羰基。烯、酮、酯寫在后面命名3.舉例17-甲基-17-羥基雄甾-4-烯-3-酮孕甾4烯3，20二酮 課堂活動請同學們命名以下藥物：命名以類似化合物為母體進行命名 先選擇一個和被命名藥物結構類似的藥物作為母體，而后將二者

6、的差異采用以下規(guī)則標明即可。1.基本方法2.基本規(guī)則氫化：表示增加兩個氫原子去氫：表示減少兩個氫原子失氧：表示少一個氧原子：表示雙鍵3.舉例可的松 氫化可的松 命名 許多甾體激素能與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，其中與與硫酸的呈色反應應用較廣。 部分甾體激素藥物與硫酸的呈色反應 詳見教科書表10-1 甾體激素的一般性質(zhì)呈色反應1.與強酸的呈色反應2.官能團的呈色反應 （1）C17醇酮基 皮質(zhì)激素類藥物 醇酮基具有還原性 能與氧化劑四氮唑鹽反應呈色醋酸潑尼松 + 氯化三苯四氮唑試液 OH- 紅色 （2）酮基 C3酮基/C20酮基，均能與2，4二硝基苯肼、異煙 肼、硫酸苯肼等羰基試劑呈色。 醋酸

7、可的松或氫化可的松醇液加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。（3）甲基酮 黃體酮具有甲基酮結構，其堿性條件下的亞硝基鐵氰化鈉反應是專屬鑒別反應。 （4）有機氟 含氟的甾體激素藥物如地塞米松、氟輕松 有機破壞后得到無機F- ，顯F-的鑒別反應（5）酚羥基 雌激素C3有酚羥基 如己烯雌酚、雌二醇 能發(fā)生三氯化鐵反應沉淀反應 （1）C17醇酮基 皮質(zhì)激素類藥物 醇酮基具有還原性 與斐林試劑 氧化亞銅沉淀（磚紅色）與多倫試劑 金屬銀沉淀（黑色）沉淀反應（2）炔基 炔雌醇、炔諾酮有炔基與硝酸銀試液反應產(chǎn)生白色的沉淀 炔雌醇銀鹽沉淀 炔諾酮銀沉淀 （3）有機氯 含有機氯的甾體激素藥物如丙酸氯貝他索、丙 酸貝

8、氯米松有機破壞后得到無機Cl- ，與硝酸 銀反應生成白色的氯化銀沉淀。 熔點測定制備衍生物測定其熔點 利用甾醇、甾酮類藥物與一些試劑反應生成酯、肟、縮氨脲，或利用醇制堿液水解甾體酯類生成相應的母體，然后測定其熔點進行鑒別。雌激素與抗雌激素雌激素雌甾烷類（A環(huán)芳香類）1923年從卵巢提取物中發(fā)現(xiàn)，為最早被發(fā)現(xiàn)的 甾體激素由雌性動物卵巢分泌產(chǎn)生促進雌性動物性器官成熟及第二性征發(fā)育 主用于雌激素缺乏癥、性周期障礙、絕經(jīng)癥狀、 骨質(zhì)疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常與孕激素組 成復方避孕藥 結構特征具有雌甾烷的基本母核，具有18個碳原子A環(huán)為苯環(huán)，C3位上有酚羥基C17位上有羥基或酮基，有些羥基與酸形成酯，

9、還有些在C17位上有甲基或乙炔基（炔雌醇）天然雌激素雌二醇(Estradiol)、雌酮(Estrone)和雌三醇（Estriol）雌二醇 雌酮 雌三醇，活性比1 : 0.3 : 0.1雌二醇雌三醇雌酮 雌激素的結構修飾雌二醇在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無效?？勺龀伤獎┗蛲钙べN劑通過皮膚吸收，也可做成栓劑用于陰道經(jīng)黏膜吸收。為得到可以口服的雌激素，需進行結構修飾修飾目的：使用方便、能夠口服、能夠長效成酯炔基化成醚、成酯炔雌醇（乙炔雌二醇）口服有效，活性是雌二醇的1020倍。（17-位引入乙炔基）炔雌醚（炔雌醇-3-環(huán)戊醚）口服及注射長效雌激素。尼爾雌醇（乙炔雌三醇的環(huán)戊醚），我國自行研制開

10、發(fā)?；钚孕∮谌泊泼眩诜黄?mg可延效一個月。苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。能在植物油中溶解制成長效針劑，注射后在體內(nèi)酯酶水解的作用下，緩慢水解釋放出雌二醇發(fā)揮作用。天然雌激素代用品 天然雌激素在動物體內(nèi)含量較少，且來源非常有限，所以人們試圖尋找結構簡單、制備方便的代用品。通過對雌激素構效關系的研究發(fā)現(xiàn)，甾核對于雌激素的活性是非必需的，3-位和17-位的含氧功能基才是雌激素的藥效結構。經(jīng)過合成和篩選得到己烯雌酚，作用與雌二醇相近，比甾體雌激素便宜，而且可以口服。 抗雌激素 三苯乙烯類氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬(Tamoxifen)。與雌激素受體有強而持久

11、的結合力，但二者結合體不能進入靶細胞核，不能與染色體適當結合產(chǎn)生雌激素效應，從而達到雌激素拮抗作用。 他莫昔芬因沒有嚴重的不良反應而被廣泛應用于不育癥和乳腺癌的治療中。雌二醇 Estradiol 雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇。 和硫酸作用顯黃綠色熒光。因結構上有酚羥基，具還原性，見光易被氧化變質(zhì)。 有酚羥基，加三氯化鐵呈草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色。 主用于治療卵巢功能不全或雌激素不足所引起的各種癥狀，如子宮發(fā)育不全、功能性子宮出血、月經(jīng)不調(diào)、原發(fā)性閉經(jīng)及絕經(jīng)期綜合癥等。 典型藥物本品為白色結晶或結晶性粉末 反式體有效，順式體無效 因結構上有酚羥基、烯鍵，具還原性，見光易被

12、氧化變質(zhì)。 有酚羥基，加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物，緩緩變成黃色 。 和硫酸作用顯橙黃色，加水稀釋后，顏色即消失。 己烯雌酚 Diethlstilbestrol主用于補充體內(nèi)雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手術治療的的晚期患者、預防產(chǎn)后泌乳、退（回）乳。又名三苯氧胺。 因結構上有烯鍵，具還原性，遇光不穩(wěn)定，對紫外光敏感 本品與醋酐-吡啶（15）混合，水浴加熱，溶液顏色由黃色變?yōu)榧t色 枸櫞酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate主用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。構效關系1天然雌激素具有的共同結構是A環(huán)為苯環(huán)，C3位有酚羥基，C17位上有羥基或酮基，C10無角甲基2C17位上羥基-構型的活性強

13、于-構型3C17位引入甲基或乙炔基，效力增強，并可以口服4C3位或者C17位引入酯鍵，作用時間延長學以致用 單項選擇題1.甾體激素藥的基本結構是 A.環(huán)戊烷并多氫菲 B.丙二酰脲結構 C.黃嘌呤結構 D.異喹啉結構2.“A環(huán)為苯環(huán)，C3位為酚羥基”是以下哪一類激素藥物的結構特點 A.雄激素類藥物 B.雌激素類藥物 C.孕激素類藥物 D.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物3.取代基位于甾環(huán)環(huán)平面上方，用實線“”相連，為 A.構型 B.構型 C.構型 D.構型ABB簡答題1.甾類激素藥物是如何命名的？2.甾類激素藥物是如何分類的？各類有哪些結構特征？3.在雌二醇結構上引入炔基的目的是什么？ 一患者拿著一瓶己烯雌

14、酚片到醫(yī)院藥物咨詢處詢問藥師：該藥還在效期內(nèi)，能否使用？藥師打開藥瓶，取出藥片發(fā)現(xiàn)該藥已經(jīng)變黃，遂告訴患者該藥已經(jīng)變質(zhì)，不能再用。請問： 1.藥師憑什么判斷藥物已經(jīng)變質(zhì)？ 2.該藥容易變質(zhì)嗎?為什么？應如何貯存？ 3.藥物在效期內(nèi)是否就一定可以繼續(xù)使用？案例分析一雄激素與蛋白同化激素雄甾烷類維持雄性生殖器官及第二性征發(fā)育 具蛋白同化活性，能促進蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形 成，使肌肉生長發(fā)達，骨骼粗壯 臨床用于男性性腺機能減退癥、無睪癥及隱睪 癥；婦科疾病，如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、子宮 內(nèi)膜異位癥；老年骨質(zhì)疏松及小兒再生障礙性 貧血雄激素蛋白同化激素與興奮劑 蛋白同化制劑又稱同化激素，老百姓俗稱合成類固醇

15、，是合成代謝類藥物，具有促進蛋白質(zhì)合成和減少氨基酸分解的特征，它的主要作用是可以促進肌肉增生，提高動作力度和增強男性的性特征。因為蛋白同化制劑、肽類激素濫用情況較為突出，危害也很大，所以全世界，包括中國在內(nèi)把蛋白同化制劑、肽類激素都作為興奮劑目錄中的重點品種，加強管制。知識鏈接結構特征具有雄甾烷的基本母核A環(huán)上有4-烯-3-酮結構C17位上有羥基或酮基，有些羥基與酸形成酯有些在C17位上有甲基或乙炔基 性激素母核具有19個碳原子，蛋白同化激素母核具有18個碳原子（C10上無角甲基）1931年，科學家從15噸男性尿中提取到15mg雄 素酮(Androsterone)1935年，科學家從公牛睪丸中

16、分離出睪酮(Testos terone)，活性為雄素酮的610倍。天然雄激素的發(fā)現(xiàn)睪酮不足：作用時間短將17-羥基酯化，延長藥效 雄激素的結構修飾17-羥基丙酸酯化 17-羥基苯乙酸酯化 睪酮不足：易被破壞，不能口服17-位引入甲基，增加位阻，穩(wěn)定性增加，可以口服。 雄激素的結構修飾17-位引入甲基睪酮不足：易被破壞，不能口服17-位引入甲基，增加位阻，穩(wěn)定性增加，可以口服。 雄激素的其他結構修飾17-位引入甲基也叫蛋白同化激素促進細胞生長與分化，使肌肉擴增，骨骼及其 強度增大 降低雄激素活性，提高蛋白同化活性 危害很大，為興奮劑目錄中的重點品種，需加 強管制臨床主要用于治療病后虛弱及營養(yǎng)不良

17、同化激素同化激素的結構修飾去甲基羥基苯丙酸酯化 苯丙酸諾龍：同化作用為丙酸睪丸素的12倍，作用持久，雄激素活性較小，既促進蛋白質(zhì)合成又抑制氨基酸分解，并使鈣磷沉積和促進骨組織生長等 同化激素的結構修飾對A環(huán)進行改造，2位引入取代基或者4位引入鹵素，也可以得到一些較好的蛋白同化激素，如羥甲烯龍(Oxymetholone)，蛋白同化作用是甲睪酮的3倍多，而雄激素作用只有1/2；司坦唑醇(Stanozolol)蛋白同化作用是甲睪酮的30倍。甲睪酮 Methyltestosterone17-甲基-17-羥基雄甾-4-烯-3-酮。又名甲基睪丸素、甲基睪丸酮。加硫酸-乙醇溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光。

18、遇硫酸鐵銨溶液，顯橘紅色，后變?yōu)闄鸭t色。 為治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥物，主用于男性性腺功能減退癥、無睪癥及隱睪癥，絕經(jīng)婦女晚期乳腺癌。 典型藥物本品微有引濕性，遇光易變質(zhì) A環(huán)：4-烯-3-酮17-羥基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。本品的甲醇溶液與鹽酸氨基脲縮合，生成縮氨脲衍生物，熔點為182，熔融同時分解 。 本品臨床用于慢性消耗性疾病、嚴重灼傷、骨質(zhì)疏松、骨折不易愈合、發(fā)育不良等 。 典型藥物苯丙酸諾龍 Nandrolone Phenylpropionate蛋白同化激素孕甾烷類，又稱“女性激素” 。卵巢的黃體細胞分泌，以孕酮（黃體酮）為主促進子宮內(nèi)膜腺體增長，為接納受精卵做好準備，又有保

19、胎 作用，與雌激素一起共同維持性周期及保持懷孕。臨床主要用于預防先兆性流產(chǎn)、治療子宮內(nèi)膜異位癥等婦科 疾病。孕激素孕激素及抗孕激素 結構特征具有孕甾烷的基本母核，具有21個碳原子A環(huán)上有4-烯-3-酮結構C17位上有甲基酮結構，有些在C17位上還有乙炔基、羥基或羥基與酸形成酯有些在C6位上有雙鍵、甲基、鹵素原子等1903年，科學家首先發(fā)現(xiàn)，將受孕后的黃體移去，會導致 妊娠終止。1934年，從孕婦尿中分離得到了黃體酮又稱孕酮，很快就 發(fā)現(xiàn)其維持妊娠的作用。孕激素的發(fā)現(xiàn)黃體酮口服易代謝失活，僅能注射給藥結構改造的主要目的：獲得可口服的長效孕激素。孕激素的結構修飾17-位引入乙炔基炔孕酮：雄性激素活

20、性減弱，而口服后孕激素活性比黃體酮強15倍。孕激素的結構修飾炔諾酮：活性比炔孕酮更高 去掉19位甲基黃體酮 Progesterone孕甾-4-烯-3，20-二酮。又名孕酮。C17位具甲酮基，有亞硝基鐵氰化鈉反應，顯藍紫色。為黃體酮特有專屬的鑒別反應。具有保胎作用，常用于先兆流產(chǎn)，習慣性流產(chǎn)、子宮功能性出血、月經(jīng)失調(diào)及痛經(jīng)，與雌激素類藥物合用可作避孕藥。 具酮基，與異煙肼縮合生成黃色的異煙腙 典型藥物典型藥物炔諾酮 Norethindrone17-羥基-19-去甲-17-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。 具炔基，其乙醇溶液遇硝酸銀試液，產(chǎn)生白色炔諾酮銀鹽沉淀。臨床常用于治療功能性子宮出血、婦女不

21、育癥、子宮內(nèi)膜異位等，并與炔雌醇合用作為短效口服避孕藥。 與孕激素競爭受體并拮抗其活性。是終止早孕的重要藥物。 1982年，報道了第一個抗孕激素米非司酮。能 干擾早孕并終止妊娠，但有抗糖皮質(zhì)激素活性。 抗孕激素奧那司酮(Onapristone)抗糖皮質(zhì)激素活 性較低。抗孕激素米非司酮 Mifepristone11-（4-二甲氨基）-17-羥基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮。主要用于抗早孕，也可用于緊急避孕。典型藥物炔雌醇 Ethinylestradiol3-羥基-19-去甲-17-孕甾-1,3,5（10）-三烯-20-炔-17-醇。為口服、高效、長效雌激素，雌激素活性為雌二

22、醇的78倍，為己烯雌酚的20倍。和硫酸作用顯橙紅色，在反射光線下出現(xiàn)黃綠色熒光，將此溶液傾入水中，產(chǎn)生玫瑰紅色絮狀沉淀。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸銀試液產(chǎn)生白色炔雌醇銀鹽沉淀。主用于月經(jīng)紊亂、子宮發(fā)育不全、前列腺癌等。和孕激素配伍組成各種復方制劑，用作口服避孕藥。甾體避孕藥課堂活動： 請根據(jù)炔雌醇的結構與性質(zhì)，分析該藥正確的貯存于保管方法？腎上腺皮質(zhì)受腦垂體前葉分泌的促腎上腺皮質(zhì)激 素（ACTH）刺激所產(chǎn)生的一類激素。分為糖皮質(zhì)激素（影響體內(nèi)糖代謝）和鹽皮質(zhì) 激素（影響體內(nèi)水鹽代謝）。 具有孕甾烷基本母核，含有4-3-酮、20酮、21- 羥基功能基。 糖皮質(zhì)激素應用較廣，具有“四抗”作用。 概述

23、腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素：主要調(diào)節(jié)水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡。糖皮質(zhì)激素：主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育有關，對水、鹽代謝也有一定的影響。又稱為抗炎激素主要介紹 糖皮質(zhì)激素的“四抗” “四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克作用?？寡祝簩Ω鞣N原因引起的炎癥都有抑制作用。主要用于 改善炎癥早期的紅、腫、熱、痛等癥狀，炎癥后期防止 粘連和疤痕形成?？苟荆罕憩F(xiàn)為針對內(nèi)毒素解熱，改善中毒癥狀，但不能中和內(nèi)毒素，對外毒素損害亦無保護作用?？姑庖咦饔茫簩毎腕w液免疫均抑制，但對細胞免疫 抑作用更強，后者在大劑量時才明顯?？剐菘耍撼髣┝靠蓪垢鞣N嚴重休克，特別是中毒性休克。糖皮質(zhì)激素對血液與造血系統(tǒng)

24、、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等也有廣泛的影響。知識鏈接結構特征糖皮質(zhì)激素類藥物具有孕甾烷的基本母核，具有21個碳原子A環(huán)上有4-烯-3-酮結構C17位上有-構型的醇酮側鏈，多數(shù)藥物在C17位上還有-構型的羥基C11位上有羥基或酮基有些在C1位上有雙鍵，在C6位、C9位上有鹵素原子，C6位、C12位、C16位上有甲基等 C21位的修飾 糖皮質(zhì)激素的結構修飾 氫化可的松C-21位羥基與醋酐反應，得到前藥醋酸氫化可的松，穩(wěn)定性增加，作用時間延長。 可的松和氫化可的松脫氫，在C1-2位形成雙鍵，分別得到潑尼松和潑尼松龍，抗炎作用增加，而副作用降低。 C1位的修飾 在6位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但鹽皮質(zhì)激素作用

25、也大副增加，如醋酸氟輕松。 C6位的修飾課堂活動： 本書中引入氟元素后藥物療效發(fā)生明顯改變的藥物有哪些？其藥效是增強還是減弱了？ 在氫化可的松合成過程中，發(fā)現(xiàn)9-氟化物作用最強，但鹽皮質(zhì)激素活性也大大增強。后發(fā)現(xiàn)16-羥基代謝物，其糖皮質(zhì)激素作用保留，鹽皮質(zhì)激素作用明顯降低。此基礎上合成得到曲安西龍，鹽皮質(zhì)激素作用降低。將曲安西龍的16-羥基和17-羥基與丙酮縮合后得到曲安奈德，作用更強。 C9和C16位的修飾 用甲基替換16-羥基，不僅減弱了側鏈的降解，還進一步增強了抗炎的活性和降低了鹽皮質(zhì)激素作用。如引入16-甲基的地塞米松和16-甲基的倍他米松。 C9和C16位的修飾6位引入甲基能增加皮

26、質(zhì)激素活性，引入-F增加糖皮質(zhì)激素的活性C1,C2位引入雙鍵能增加糖皮質(zhì)激素活性，不增加鹽皮質(zhì)激素活性O轉變?yōu)?OH時才具有活性-OH， -CH3或 -CH3時，增加糖皮質(zhì)激素活性，降低鹽皮質(zhì)激素活性引入-F， 既增加糖皮質(zhì)激素活性，又增加鹽皮質(zhì)激素活性構效關系醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate16-甲基-11,17，21-三羥基-9-氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮21-醋酸酯 又名醋酸氟美松。 典型藥物C1-2：雙鍵9-位：氟11-位：羥基16-位：甲基17位：-醇酮基醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate具有17-醇酮基，具有還原性，能與斐林

27、試劑反應生成磚紅色沉淀。具有醋酸酯結構，能與醇制氫氧化鉀、硫酸反應生成醋酸乙酯的香氣。 具有有機氟，有機破壞后能發(fā)生無機F-的鑒別反應。 用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病，嚴重的支氣管哮喘，皮炎等過敏性疾病，潰瘍性結腸炎，急性白血病，惡性淋巴瘤等。 典型藥物本品作用強而持久，具顯著的抗炎抗過敏作用，抗炎作用比可的松強30倍。課堂活動： 黃體酮和醋酸地塞米松結構上有什么顯著差異？如何用化學方法區(qū)別這兩種藥物？醋酸氫化可的松 Hydrocortisone Acetate11,17,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。 加硫酸溶解后，即顯黃至棕黃色，并帶綠色熒光。

28、加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。 用于搶救危重病人如中毒性感染、過敏性休克、嚴重的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、結締組織病、嚴重的支氣管哮喘等過敏性疾病，并可用于預防和治療移植物急性排斥反應。具有醋酸酯結構，能與醇制氫氧化鉀、硫酸反應生成醋酸乙酯的香氣。 典型藥物曲安奈德 Triamcinolone Acetonide9-氟-11,21-二羥基-16,17-(1-甲基亞乙基)雙（氧）-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮。 又名曲安縮松。 主要用于治療風濕性、類風濕性關節(jié)炎、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、急性扭傷、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛、各種皮膚?。ㄈ缟窠?jīng)性皮炎、溫疹、牛

29、皮癬、疤痕疙瘩、肥厚性疤痕等）。長效的糖皮質(zhì)激素藥物，抗炎、抗過敏作用較強且持久，肌注后數(shù)小時內(nèi)生效，經(jīng)12日內(nèi)達最大效應，作用可維持23周。典型藥物甾體激素藥物的分類可按照藥理作用或化學結構分類。其中按藥理作用可分 為腎上腺皮質(zhì)激素與性激素，性激素又可分為雌激素、雄激素（蛋白同化激素）、孕激素。各類激素藥物典型的結構特征雌激素：A環(huán)為苯環(huán)，C3位為酚羥基。代表藥物有雌二 醇、己烯雌酚、炔雌醇；雄激素及蛋白同化激素：A環(huán)上有4-烯-3-酮。代表藥物有 甲睪酮、苯丙酸諾龍；孕激素：A環(huán)上有4-烯-3-酮，且黃體酮C17位上有甲基酮結構。代表藥物有黃體酮、炔孕酮、炔諾酮；腎上腺皮質(zhì)激素：A環(huán)上有4

30、-烯-3-酮，C17有-醇酮基。代表藥物有地塞米松、氫化可的松。學習小結甾體激素甾體激素藥物的分類可按照藥理作用或化學結構分類。其中按藥理作用可分 為腎上腺皮質(zhì)激素與性激素，性激素又可分為雌激素、雄激素（蛋白同化激素）、孕激素。各類激素藥物典型的結構特征雌激素：A環(huán)為苯環(huán)，C3位為酚羥基。代表藥物有雌二 醇、己烯雌酚；雄激素及蛋白同化激素：A環(huán)上有4-烯-3-酮。代表藥物有 甲睪酮、苯丙酸諾龍；孕激素：A環(huán)上有4-烯-3-酮，且黃體酮C17位上有甲基酮結構。代表藥物有黃體酮；腎上腺皮質(zhì)激素：A環(huán)上有4-烯-3-酮，C17有-醇酮基。代表藥物有地塞米松、氫化可的松。學習小結學以致用 單項選擇題1

31、.黃體酮屬于哪一類甾體藥物 A.雌激素 B.雄激素 C.孕激素 D.鹽皮質(zhì)激素2.睪酮在17位增加一個甲基，其設計的主要考慮是 A.可以口服 B.蛋白同化作用增強 C.雄激素作用增強 D.雄激素作用降低CA多項選擇題1.以下能用硝酸銀試劑鑒別的結構有 A.鹽酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽 B.巴比妥類藥物 C.苯妥英鈉 D.異煙肼 E.炔雌醇、炔諾酮；2.下列甾體類藥物中具有4-烯-3-酮結構的是 A.雌二醇 B.黃體酮 C.甲睪酮 D.苯丙酸諾龍 E.醋酸可的松3.下列藥物中哪些不屬于雄激素與蛋白同化激素類 A.炔諾酮 B.甲睪酮 C.米非司酮 D.苯丙酸諾龍 E.曲安奈德4.甾類藥物按其結構特點可

32、分為 A.性激素 B.腎上腺皮質(zhì)激素 C.雌甾烷 D.孕甾烷 E.雄甾烷5.以下能用三氯化鐵試劑鑒別的藥物有 A.雌二醇 B.炔雌醇 C.己烯雌酚 D.甲睪酮 E.炔雌醇醚ABCDEBCDEACECDEABC簡答題1.如何用化學方法區(qū)別黃體酮和炔諾酮？ 藥品柜臺上分別有1瓶外觀相似的己烯雌酚片與甲睪酮片。由于受潮，兩瓶藥的標簽掉在了地上。 1.如果你是藥師，你將如何用化學方法來區(qū)分出兩瓶藥物？ 2.你區(qū)分兩瓶藥物的依據(jù)是什么？案例分析二 糖尿病是一種常見病。它是以血糖增高為特征 的代謝紊亂性內(nèi)分泌疾病,可出現(xiàn)“三多一少” （多尿、多飲、多食、體重減少出現(xiàn)疲乏和消 瘦）等癥狀，嚴重時可發(fā)生酮癥酸

33、中毒，并能 誘發(fā)多種并發(fā)癥。 降血糖藥通過減少機體對糖的攝取或加快糖代 謝，從而使血糖下降。 簡 介 胰島素及口服降血糖藥 概 述升高水平：空腹大于6.1mmol/l餐后兩小時大于7.8mmol/l正常血糖：3.9-6.1mmol/l 年齡T1DM青少年T2DM中年誘因肥胖飲食不合理感染糖尿病與胰島素型糖尿病多發(fā)生于青少年，病人胰島素絕對缺乏，必須依 賴胰島素治療維持生命。型糖尿病多見于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低甚至還偏高，主要病因是機體對胰島素不敏感（即胰島素抵 抗）。病人胰島素相對缺乏，以口服降血糖藥治療為主。胰島素抵抗是指體內(nèi)組織對胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉、脂肪對胰島素

34、促進葡萄糖攝取的作用發(fā)生了抵抗。胰島素是由人體胰腺細胞分泌的身體內(nèi)惟一的降血糖激素。糖尿病目前不能根治，但可以良好的控制。如果在醫(yī)師的指導下，正確運用好現(xiàn)在的三類基本療法，包括飲食、運動、降糖藥物的綜合療法，而進行終生治療，絕大多數(shù)患者可以同正常人一樣生活和工作。知識鏈接降糖藥胰島素類：胰島素等口服降糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲 格列本脲等雙胍類：二甲雙胍等-葡萄糖苷酶抑制劑： 阿卡波糖等促進胰島素分泌劑： 瑞格列奈等噻唑烷二酮類胰島素增敏劑： 吡格列酮、羅格列酮等分類是胰臟-細胞分泌的一種肽類激素，是治療型糖尿 病的有效藥物。1926年，科學家首次從動物胰臟中提取分離得到胰島素 結晶，1955年

35、闡明其全部氨基酸序列的一級結構，1965 年我國科學家首次將胰島素人工合成成功。胰島素 Insulin 典型藥物胰島素 Insulin 人胰島素的化學結構由51個氨基酸組成。分成兩個肽鏈： A鏈含21個氨基酸； B鏈含30個氨基酸。 化學結構： 某糖尿病患者需要長期使用胰島素注射劑。他每次到醫(yī)院門診藥房取藥后不管天氣是否炎熱都喜歡將藥物握在手中，經(jīng)過幾里路到家后將藥物放在抽屜里。請問: 1.該患者的做法對嗎？為什么？ 2.如果你是藥師，你將建議該患者如何運輸和貯存胰島素注射劑？ 3.胰島素注射劑可以放在冰箱冷凍室嗎？為什么？課堂活動性質(zhì) 酸堿兩性，易溶于稀酸或稀堿溶液，在微酸 性（pH2.53

36、.5）中較穩(wěn)定，在堿性溶液中易 破壞。 對熱不穩(wěn)定，在冷處（210）保存，但 要防止凍結。 可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破 壞，故口服無效，必須注射?！居猛尽?主要用于治療胰島素依賴型糖尿病、糖尿病婦女妊娠期與分娩期、糖尿病合并重度感染，有嚴重并發(fā)癥以及非胰島素依賴型糖尿病經(jīng)口服降糖藥足夠劑量治療一段時間后，血糖仍很高者。 典型藥物超短效：注射后15分鐘起作用，高峰濃度12小時；短效(速效)：注射后30分鐘起作用，高峰濃度24小 時，持續(xù)58小時；中效(低魚精蛋白鋅胰島素)：注射后24小時起效，高 峰濃度612小時，持續(xù)2428小時；長效(魚精蛋白鋅胰島素)：注射后46小時起效，高峰濃

37、度420小時，持續(xù)2436小時；預混：即將短效與中效預先混合，可一次注射，且起效快(30分鐘)，持續(xù)時間長達1620小時。市場常見的有30%短效和70%中效預混和短、中效各占50%的預混兩 種。主要的胰島素類似物賴脯胰島素（insulin lispro）：是將人胰島素B28位上的脯氨酸與B29位上的賴氨酸對換，重組成一種新的人胰島素類似物。門冬胰島素（insulin aspart）：將胰島素B28位的脯氨酸替換成門冬氨酸，其生物活性沒有改變，但自我聚合能力低于人胰島素。甘精胰島素（insulin glargine）：將人胰島素的A21位天冬酰氨換成甘氨酸和在B30位蘇氨酸后加兩個精氨酸。地特胰島素（insulin detemir）：是將胰島素B29位賴氨酸的N上14-碳肉豆蔻?；?，該脂肪酸側鏈與血漿清蛋白結合從而產(chǎn)生長效作用。知識鏈接口服降血糖藥 1.磺酰脲類 如甲苯磺丁脲、格列本脲等；2.雙胍類 如二甲雙胍等；3.-葡萄糖苷酶抑制劑 如阿卡波糖等；4.促進胰島素分泌劑