腎上腺受體阻斷藥教學(xué)講解

1、1第11章 腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor blocking drugs)2022/8/12 又稱為抗腎上腺素藥 (antiadrenergic drugs) 腎上腺素受體拮抗藥 (adrenoceptor antagonists)分類：受體阻滯劑受體阻滯劑 受體阻滯劑 這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。第一節(jié) 受體阻斷藥2022/8/16分類1.按對受體的選擇性： 對1和 2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體：

2、哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓2.按作用持續(xù)時間分： 短效類 長效類 短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min。2022/8/182022/8/19藥理作用 作用機(jī)制： 選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管： 血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。2.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其

3、原因是：興奮心臟1受體反射性(+)交感神經(jīng)BP 阻斷突觸前膜2受體機(jī)制NA釋放2022/8/1113.其他 擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病，如雷諾綜合癥、血栓閉塞性脈管炎。 2.靜脈滴注NA外漏 3.嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷、高血壓危象術(shù)前準(zhǔn)備。嗜鉻細(xì)胞瘤（pheochromocytoma）起源于腎上腺髓質(zhì)（占80-90%，多為一側(cè)）、交感神經(jīng)節(jié)或其它部位的嗜鉻組織，該細(xì)胞瘤持續(xù)或間歇釋放大量兒茶酚胺，引起持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓和多個器官功能低下及代謝紊亂。多數(shù)早期發(fā)現(xiàn)診治可治愈，少數(shù)兇險。發(fā)病率：男女，20-50歲多見。該瘤易被重

4、鉻酸鉀染色，故名。診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，血壓穩(wěn)定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量1mg，開始iv,于初3min內(nèi)每0.5-1min測血壓一次，以后每1-2min測血壓一次，共測15min。如注射后2-3min內(nèi)血壓較注射前下降35/25mmHg，并維持在低水平超過3-5min者為陽性。4.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。5.急性心肌梗死和充血性心力

5、衰竭 擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。6.藥物引起的高血壓擬交感藥物過量停用可樂定應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑患者食用富含酪氨酸食物7.其他不良反應(yīng) 1.體位性低血壓 2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。 3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。 4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。注意事項1. 緩慢注射或滴注2. 胃炎、胃十二指腸潰瘍、冠心病慎用2022/8/118 妥拉唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓。3.不良反

6、應(yīng)發(fā)生率高。禁忌癥 胃炎，胃、十二指腸潰瘍，冠心病長效類 酚芐明(phenoxybenzamine) 酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只20-30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。 靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。藥理作用 酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久,為非競爭性受體阻斷藥。特點： 1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體；抑制再攝取臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克 適用于感染性休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生。不良反應(yīng)體位性低血壓，心動過

7、速，心律失常。二、選擇性受體阻滯藥（一）選擇性1受體阻滯藥 哌唑嗪（Prazosin） 特點：阻斷1受體，擴(kuò)血管降壓，臨床主要用于治療高血壓。（二）選擇性2受體阻滯藥 育亨賓（Yohimbine） 特點：阻斷2受體，NA釋放增多，實驗工具藥。 第二節(jié) 受體阻斷藥2022/8/125受體阻斷藥(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists)本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。分類1.按對受體的選擇性分： 選擇性阻斷1 阻斷1和 2 阻斷（1和 2 ） 和受體 2. 按有無內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋

8、丁洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物 受體選擇性 內(nèi)在擬 首過消除 生物利用度 t1/2 交感活性 () () (h)普萘洛爾 1，2 0 6070 30 34阿普洛爾 1，2 + 90 10 25氧烯洛爾 1，2 + 4070 2460 23吲哚洛爾 1，2 + 1020 90 34美托洛爾 1 0 2560 4075 34醋丁洛爾 1 + 30 2060 24拉貝洛爾 1，2，1 + 60 2040 46藥理作用1. 受體阻斷作用 (1)心血管系統(tǒng) 心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。

9、短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。上述作用取決于交感神經(jīng)張力(2)支氣管平滑肌 支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(3)代謝 糖原分解與、2受體激動有關(guān)， 受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復(fù)。易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻

10、斷藥時應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。 脂肪分解與1、3受體有關(guān)， 受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素 受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。2.內(nèi)在擬交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用(partial agonistic action),稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用(membrane stabilizing activity) 有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有與

11、局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼內(nèi)壓臨床應(yīng)用 1.心律失常 快速型心律失常 (房顫、房撲、竇性心動過速) 2.心絞痛和心肌梗死臨床表現(xiàn)： 病人胸骨后部或左前胸出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛，悶痛或壓榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。發(fā)作一般持續(xù)數(shù)分鐘，很少超過10-15min，休息或用藥物治療后?？删徑??！究剐慕g痛作用】1.降低心肌耗氧量 抑制心臟，心率,心肌收縮力（注意：抑制心肌收縮而增大心室容積，延長射血時間，相對增加心肌耗氧量)2.改善心肌缺血區(qū)供血 心率心舒張期 心肌耗氧非缺血區(qū)阻力缺血區(qū)血流3.改善心肌代謝 促進(jìn)組織中氧與血紅蛋白分離心肌組織供氧

12、改善心肌缺血區(qū)對葡萄糖的攝取和利用，改善糖代謝，減少耗氧。3.高血壓與下列因素有關(guān)：阻斷心臟1受體，使心輸出量減少。抑制腎臟1受體，減少腎素分泌，阻斷RAS系統(tǒng)，導(dǎo)致血管張力降低，血容量減少。阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，抑制其反饋作用，減少釋放。阻斷中樞受體，抑制中樞興奮性神經(jīng)元，減弱外周交感神經(jīng)功能。5.充血性心力衰竭： 在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（輔助治療）不良反應(yīng) 1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘 2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重

13、，與受體上調(diào)有關(guān)。 4.眼-皮膚黏膜綜合癥禁忌癥嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、支氣管哮喘 普萘洛爾(propranolol,心得安）特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%,13h血濃達(dá)高峰，t1/2為25h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，6070%；生物利用度低,僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。4.典型受體阻斷藥，對1 2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。 納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點：1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥

14、物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t 1012h，每天給藥一次。 噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點：1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。 吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點：1. 受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)615倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。 艾司洛爾(esmolol)特點：1. 受體阻斷作用較短，t 8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 阿替洛爾(ateno