抗生素應(yīng)用呼吸內(nèi)科常用抗生素

1、關(guān)于抗生素的應(yīng)用(呼吸內(nèi)科常用抗生素第一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)抗菌藥物的了解1、藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)理論在抗菌藥物臨床治療中的應(yīng)用2、臨床常用抗菌藥物及評(píng)價(jià)第二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetic，PK）與藥效學(xué)（Pharmacodynamic, PD）是藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)中兩個(gè)重要組成部分。PK/PD結(jié)合模型是抗生素新藥開發(fā)與臨床藥理學(xué)制訂最佳治療方案?jìng)涫荜P(guān)注的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域之一。藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）理論第三張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月劑量用法血清濃度感染部位濃度生物效應(yīng)Pharmacokinetics 藥動(dòng)學(xué)P

2、harmacodynamics 藥效學(xué)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)第四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic，PK）經(jīng)典定義：是機(jī)體對(duì)藥物的作用（What the body does to the drug）即藥物體內(nèi)過程，A.D.M.E。Distribution Oral IngestionAbsorptionBloodExcretionMetabolismIV第五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)吸收參數(shù)：生物利用度（F）、吸收率、蛋白結(jié) 合率、血藥濃度分布參數(shù)：表觀分布容積（Vd）、組織分布、 組織藥物濃度清除參數(shù)：清除途徑

3、、清除半衰期（T1/2）第六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥效動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamic,PD）定義：是藥物對(duì)機(jī)體的作用(What the drug does to the body)，著重于研究劑量與藥理效應(yīng)作用關(guān)系，即藥物對(duì)機(jī)體的生理、生化及病理生理等功能影響。主要參數(shù)：MIC、MBC、PAE、PALE、MPC等第七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration,MIC）是指引起細(xì)菌肉眼觀察下未見生長的藥物最低濃度。最小殺菌濃度（minimum bactericidal conc

4、entration,MBC）指能使活細(xì)菌減少到起始數(shù)量的0.1%的藥物最低濃度，常作為描述藥物抗菌活性的主要定量指標(biāo)MIC和MBC參數(shù)的不足;反應(yīng)體外抗菌活性，不能真實(shí)反應(yīng)體內(nèi)的時(shí)間過程第八張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月血藥濃度與療效及毒性關(guān)系血 藥 濃 度0時(shí) 間最高安全濃度最小有效濃度毒性作用治療作用無效作用第九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗生素后效應(yīng)(Postantibiotic effect,PAE)指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物濃度下降至低于MIC或清除后，細(xì)菌的生長仍然受到 持續(xù)的抑制效應(yīng)。即細(xì)菌暴露于抗菌藥物后，洗去抗菌藥物后，數(shù)量增加十倍（1log1

5、0單位）所需的時(shí)間與對(duì)照組的差值。反應(yīng)抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的持續(xù)作用，故而又稱持續(xù)效應(yīng)（persistent effect）對(duì)G+菌，所有抗生素都有PAE.對(duì)G-菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有PAE。故-內(nèi)酰胺類對(duì)該類菌無PAE或很短，但碳?xì)涿赶╊悓?duì)綠膿桿菌的PAE較長第十張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌素后白細(xì)胞活性增強(qiáng)效應(yīng)（Postantibiotic leukocyte enhancement,PALE）在一些抗菌藥物的作用后，白細(xì)胞吞噬活性或胞內(nèi)殺菌作用表現(xiàn)出明顯的增強(qiáng)，可看作另外一種形式的PAE，表現(xiàn)為PAE延長（體內(nèi)和體外）。有較長PAE的抗菌藥傾向于顯示最較的PALE

6、，如阿奇霉素，這是其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物不具備的，氨基糖甙類和喹諾酮類?？墒筆AE延長一倍（對(duì)G-菌）第十一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月防突變濃度（MPC）與耐藥問題Drlica在1999年提出抗菌藥物的防突變濃度（mutant prevention concentration,MPC）的概念：即能防止耐藥突變株被選擇性富集生長的最低藥物濃度。MPC：即在接種菌量1010 CFU/ml瓊脂平板上作藥敏試驗(yàn)，不出現(xiàn)菌落生長的最低抗菌藥物濃度。MIC與MPC之間的濃度范圍稱為抗菌藥物的突變選擇窗（mutant selection window,MSW）第十二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2

7、022年6月藥物的防突變濃度selection index,SISI:即MPC/MIC，值越大，說明抗菌藥物防突變能力越低；反之，越小，說明抗菌藥物防突變能力越強(qiáng)。根據(jù)MPC和MSW理論，通過選擇SI值小的藥物、調(diào)整劑量方案、聯(lián)合用藥等可以縮小乃至關(guān)閉MSW,從而減少耐藥菌的產(chǎn)生。第十三張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)性模式圖血 藥 濃 度0 0 12 24110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC TMICSub-MIC PAE（mg/L）時(shí)間（h）第十四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 過去十多年通過動(dòng)物、人體的試驗(yàn)與體外抗菌作用相結(jié)合的試驗(yàn)

8、已證明只有游離的抗菌藥物才有作用，其殺菌作用有兩種模式： 1. 時(shí)間依賴性(Time-dependent) 。如-內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素、TMP/SMZ等 2. 濃度依賴性(Concentration-dependent)。如氟喹諾酮類、氨基糖苷類、甲硝唑等?？股豍K/PD結(jié)合模型與臨床應(yīng)用研究第十五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類時(shí)間依賴性與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)時(shí)間依賴且PAE或T1/2較長 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B、 daptomycin、甲硝唑多數(shù)-內(nèi)酰

9、胺類、林可霉素類惡唑烷酮類、氟胞嘧啶 鏈陽霉素、四環(huán)素、碳青霉烯類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥 主要參數(shù)AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要參數(shù)TMICAUCMIC主要參數(shù) TMIC, PAET1/2 AUC/MIC濃度依賴性第十六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥的PK/PD參數(shù)AUC0-24/MICCmax/MICTMIC%（藥物濃度高于MIC時(shí)間占給藥間隙的百分比）第十七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月隨著臨床上抗生素的廣泛應(yīng)用，如何進(jìn)行合理的使用也成為目前較突出的問題，在此將呼吸內(nèi)科抗生素的分類特點(diǎn)及應(yīng)用總結(jié)如下。第十八張，PPT共五十

10、二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1 -內(nèi)酰胺類 此類屬于繁殖期殺菌劑。其特點(diǎn)是：血藥濃度高、抗菌譜廣和毒性低。包括青霉素類、頭孢菌素類、新型-內(nèi)酰胺類及-內(nèi)酰胺類與-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)合制劑。第十九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月.1.1 青霉素類 包括不耐酸青霉素類(青霉素G、普魯卡因青霉素G、青霉素V鉀片)、耐酸青霉素類(苯唑青霉素、氯唑青霉素、雙氯青霉素及氟氯青霉素)、廣譜不抗假單胞菌類(氨芐青霉素、阿莫西林)、廣譜抗假單胞菌類(羧芐西林、呋喃芐西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)及抗G - 桿菌類(美西林、替莫西林)等。第二十張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年

11、6月1.1.1.1 青霉素G 臨床上主要用于肺炎球菌、溶血性鏈球菌及厭氧菌感染，金黃色葡萄球菌和流感桿菌多數(shù)對(duì)其耐藥。普魯卡因青霉素G半衰期較青霉素長。青霉素V鉀片耐酸，可口服，使用方便。第二十一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1.1.2 雙氯青霉素 對(duì)產(chǎn)酸耐青霉素G的金黃色葡萄球菌抗菌活性最強(qiáng)，對(duì)其它G + 球菌較青霉素G差，對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)無效。第二十二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1.1.3 阿莫西林 抗菌譜與氨芐青霉素相似，肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌和流感桿菌對(duì)本藥敏感，抗菌作用優(yōu)于氨芐青霉素，但對(duì)假單胞菌無效。第二十三張，PP

12、T共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1.1.4 廣譜抗假單胞菌類 對(duì)G + 球菌的抗菌作用與青霉素G相似，對(duì)G - 桿菌(如大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等)及假單胞菌有很強(qiáng)的抗菌作用，尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更強(qiáng)。第二十四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1.2 頭孢菌素類 此類屬廣譜抗菌藥物，分四代。第一、二代對(duì)綠膿桿菌無效，第三代中部分品種及第四代對(duì)綠膿桿菌有效，該類藥物對(duì)支原體和軍團(tuán)菌無效。第二十五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月.1.2.1 第一代頭孢菌素 包括頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定。對(duì)產(chǎn)酸金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等

13、G + 球菌抗菌活性較第二、三代為強(qiáng)，對(duì)G - 桿菌的作用遠(yuǎn)不如第二、三代，僅對(duì)少數(shù)腸道桿菌有作用。對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差，對(duì)腎有一定毒性。對(duì)頭孢氨芐綠膿桿菌、變形桿菌、不動(dòng)桿菌等無效。其中頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢羥氨芐.較常用。 第二十六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1.2.2 第二代頭孢菌素 包括頭孢呋新、頭孢克羅、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢美唑、頭孢西丁等。對(duì)G + 球菌包括產(chǎn)酸金黃色葡萄球菌抗菌活性與第一代相似或略弱，對(duì)G - 桿菌較第一代強(qiáng)，但不如第三代，對(duì)流感桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性，尤其是頭孢呋新和頭孢孟多，對(duì)綠膿桿菌、沙雷菌、陰溝桿菌、不動(dòng)桿菌無效。除頭孢孟多外，對(duì)-內(nèi)

14、酰胺酶穩(wěn)定。第二十七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1.2.3 第三代頭孢菌素 包括頭孢他定、頭孢三嗪、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢地嗪、頭孢甲肟、頭孢克肟等。對(duì)產(chǎn)酸金黃色葡萄球菌有一定活性，但較第一、二代為弱，對(duì)G - 桿菌包括沙雷菌、綠膿桿菌有強(qiáng)大的抗菌活性，其中頭孢他定抗菌譜更廣，抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)，其次為頭孢哌酮。頭孢地嗪對(duì)綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、類腸球菌無效。除頭孢哌酮外，對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腎毒性少見。第二十八張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1.2.4 第四代頭孢菌素 包括頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑喃等?？咕饔每?，抗菌活力較第三代強(qiáng)，對(duì)G + 球菌包括產(chǎn)酸金黃色

15、葡萄球菌有相當(dāng)活性。對(duì)G - 桿菌包括綠膿桿菌與第三代相似。對(duì)耐藥菌株的活性超過第三代。頭孢匹羅對(duì)包括綠膿桿菌、沙雷菌、陰溝桿菌在內(nèi)的G - 桿菌的作用優(yōu)于頭孢他定。頭孢吡肟對(duì)G + 球菌的作用明顯增強(qiáng)，除黃桿菌及厭氧菌外，對(duì)本品均敏感。對(duì)-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。馬斯平,悅康凱欣. 第二十九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月.1.3 新型-內(nèi)酰胺類 包括碳青霉烯類(亞胺培南、帕尼培南、美洛培南)和單環(huán)-內(nèi)酰胺類(氨曲南、卡蘆莫南)。泰能(亞胺培南/西司他汀)抗菌譜極廣，對(duì)G - 桿菌、G + 球菌及厭氧菌，包括對(duì)其他抗生素耐藥的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌均有極強(qiáng)的抗菌活力

16、，對(duì)多數(shù)耐藥菌的活性超過第三代頭孢菌素。對(duì)各種-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。氨曲南對(duì)多數(shù)G - 桿菌包括腸桿菌科和綠膿桿菌均有良好的抗菌作用，但對(duì)G + 球菌及厭氧菌無效，對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。第三十張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1.4 -內(nèi)酰胺酶抑制劑與-內(nèi)酰胺類組成的復(fù)合制劑 -內(nèi)酰胺酶抑制劑能夠與細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶行自殺性結(jié)合，從而保護(hù)-內(nèi)酰胺不被-內(nèi)酰胺酶所水解，繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。臨床上常用的-內(nèi)酰胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦和他舒巴坦，它們與-內(nèi)酰胺類組成復(fù)合制劑，對(duì)耐藥菌株可增強(qiáng)殺菌效果，并可使抗菌譜擴(kuò)大，常用的品種有安滅菌(阿莫西林加克拉維酸)、特美汀(替卡西林加克拉維酸)、

17、優(yōu)立新(氨芐青霉素加舒巴坦)、舒普深(頭孢哌酮加舒巴坦)和他唑西林(哌拉西林加他舒巴坦)。 第三十一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月這類抗生素的PD參數(shù)為TMIC，其超越MIC或MBC的時(shí)程。本類抗生素到達(dá)臨界濃度后，抗菌作用不再隨濃度增高而增強(qiáng)。多無PAE，濃度降至MIC時(shí)間至少是給藥間隙的4050%或6070%，最好是85%以上，可達(dá)臨床細(xì)菌學(xué)治愈。故應(yīng)一日多次給藥，一般3-4個(gè)半衰期給一次藥。頭孢曲松例外，半衰期較長8.5小時(shí)，故12-24小時(shí)給藥一次即可，而不降低療效。碳?xì)涿赶╊愔械膩啺放嗄稀⒚懒_培南等對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大的殺菌活性，又顯示較長的PAE，因此臨床可適當(dāng)

18、延長給藥時(shí)間間隔，采取1-2次/日的給藥方案-內(nèi)酰胺類PD特性與給藥方案第三十二張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月.2 氨基糖苷類 此類屬靜止期殺菌劑。常用的有阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素、奈替米星、西索米星及鏈霉素。主要抗G - 桿菌，包括綠膿桿菌、腸桿菌科細(xì)菌、沙雷菌、不動(dòng)桿菌等。阿米卡星作用最強(qiáng)?？笹 + 球菌也有一定活性，但不如第一、二代頭孢菌素。對(duì)葡萄球菌的抗菌活性以奈替米星作用最強(qiáng)，對(duì)結(jié)核桿菌以鏈霉素最好。對(duì)厭氧菌無效。此類藥物對(duì)聽神經(jīng)和腎有毒性作用，使用受到一定的限制。新生兒、嬰幼兒、老年患者、孕婦避免應(yīng)用 第三十三張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基糖苷類的P

19、D特性與給藥方案氨基糖苷類為濃度-依賴性的抗生素，它們的濃度越高殺菌作用越強(qiáng)。持續(xù)長久的藥效及PAE及PALEPK/PD評(píng)價(jià)參數(shù)為Cmax/MIC, 對(duì)常見細(xì)菌的期望值應(yīng)在8-10以上。PAE也具有濃度依賴性建議一日單次足量給藥：耳、腎細(xì)胞對(duì)該類藥物的攝取具有飽和性，增加藥物濃度不會(huì)再增加攝取量，一日多次或持續(xù)靜滴時(shí)，盡管Cmax相對(duì)低，但維持時(shí)間長，有較高比例的藥物被腎皮質(zhì)攝取，易造成蓄積中毒第三十四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.3 大環(huán)內(nèi)酯類 屬窄譜速效抑菌劑，抗菌譜與青霉素G相似，主要為需氧的G + 球菌、G - 桿菌及厭氧球菌。軍團(tuán)菌、支原體、衣原體及部分流感桿菌對(duì)此類

20、藥物敏感。對(duì)綠膿桿菌、大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌無效。新大環(huán)內(nèi)酯類包括羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素，與紅霉素相比，抗菌譜沒有明顯擴(kuò)大，但藥物代謝動(dòng)力學(xué)改善和副作用減少是其明顯進(jìn)步。阿奇霉素對(duì)G + 球菌作用比紅霉素差，對(duì)G - 桿菌比紅霉素強(qiáng)，尤其對(duì)社會(huì)獲得性肺炎(CAP)的常見致病菌、流感桿菌、支原體、衣原體和軍團(tuán)菌均有很好的抗菌活性，可作為CAP治療的第一選擇。第三十五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月大環(huán)內(nèi)酯類的PD特性與給藥方案基本屬時(shí)間依賴性，但差異較大，難用一類參數(shù)描述。紅霉素為抑菌劑，對(duì)鏈球菌具有殺菌作用，在小鼠股部感染模型證明與-內(nèi)酰胺類相似符合TMIC, TMIC%期望值為4

21、0-50%,應(yīng)多次給藥?？死顾?、阿齊霉素比紅霉素有更強(qiáng)的殺菌作用，它們能積蓄于巨噬細(xì)胞，而阿齊霉素具有從細(xì)胞緩慢外排特點(diǎn)，藥物在白細(xì)胞的高濃度可以在感染部位發(fā)揮藥物釋放系統(tǒng)作用，其作用持久。PD模型為AUC24/MIC，期望值應(yīng)大于30，只需一次/日給藥。第三十六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.4 四環(huán)素類 屬廣譜抗生素。因常見致病菌多已耐藥，現(xiàn)在僅用于支原體、衣原體、立克次體及軍團(tuán)菌感染，多西環(huán)素和米諾環(huán)素抗菌譜同四環(huán)素，但抗菌作用比四環(huán)素強(qiáng)5倍，后者作用更強(qiáng)，對(duì)多數(shù)MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）有效。第三十七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.5 林可霉素類

22、 包括林可霉素、克林霉素、氯林可霉素，抗菌譜較窄，抗菌作用與紅霉素相似，氯林可霉素抗菌活性較林可霉素強(qiáng)48倍，主要用于金黃色葡萄球菌和厭氧菌感染。第三十八張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 多肽類 包括多粘菌素B、多粘菌素E、萬古霉素、去甲萬古霉素及壁霉素。多粘菌素B和E，腎毒性大，療效差，只用于嚴(yán)重耐藥的G - 桿菌感染。萬古霉素和去甲萬古霉素屬于繁殖期殺菌劑，對(duì)包括多重耐藥的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等G + 球菌有高度抗菌活性，對(duì)G - 桿菌多數(shù)耐藥。壁霉素抗菌譜與抗菌作用與萬古霉素相似，但對(duì)表皮葡萄球菌稍差，對(duì)腸球菌和難辯梭菌強(qiáng)于萬古霉素。用于霉素過敏的嚴(yán)

23、重革蘭陽性菌感染，一般不超過14天。第三十九張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月7 喹諾酮類 包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、蘆氟沙星、克林沙星、巴羅沙星、曲伐沙星等?？咕V與第三代頭孢菌素相似而較廣，對(duì)G - 桿菌抗菌活性較G + 球菌強(qiáng)，與環(huán)丙沙星、氧氟沙星相比，新喹諾酮類在保持原有對(duì)G - 桿菌良好抗菌活性的同時(shí)，對(duì)G + 球菌抗菌活性增強(qiáng)，以克林沙星、曲伐沙星最強(qiáng);對(duì)G + 厭氧菌抗菌活性也有所增強(qiáng)，其中曲伐沙星較甲硝唑高10倍以上，被認(rèn)為是目前喹諾酮類對(duì)G + 厭氧菌抗菌活性最強(qiáng)者;對(duì)其他呼吸科常見病原體的抗菌活性

24、也有不同程度的提高，如司帕沙星對(duì)結(jié)核桿菌抗菌活性較環(huán)丙沙星強(qiáng)48倍，對(duì)其他分支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體及MRSA均具有相當(dāng)活性。臨床上多用于院內(nèi)感染，尤其對(duì)其他抗生素耐藥的G - 桿菌及MRSA感染等 第四十張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類藥物新的分類法是將原來的第一、二代合稱第一代，代表藥物有吡哌酸，抗菌譜為G - 桿菌，用于尿路和腸道感染;將比較早期開發(fā)的氟喹諾酮類藥物總稱為第二代，代表藥物有氧氟沙星、環(huán)丙沙星，抗菌譜為G - 桿菌為主，用于各系統(tǒng)感染;第三代是在第二代的基礎(chǔ)上增加了抗G + 球菌的活性，代表藥物有洛美沙星、，抗菌譜包括G - 桿菌和G + 球菌，用于

25、各系統(tǒng)感染;第四代是在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性，代表藥物有加替沙星、莫西沙星，抗菌譜包括G - 桿菌、G + 球菌和厭氧菌，用于各系統(tǒng)感染。第三、四代與第二代相比，主要是增加了對(duì)G+球菌、厭氧菌、支原體、結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌的抗菌活性，可作為CAP的第一線治療用藥。 第四十一張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月特點(diǎn)1抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌有很高抗菌活性2、體內(nèi)分布廣，在組織體液（肺組織和氣道分泌物）中藥物濃度高。3、化學(xué)合成，價(jià)格低。4口服品種多，半衰期較長，使用方便。注意：18歲以下，孕期、哺乳期避免使用。不宜用于癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。第四十二張，PPT共五

26、十二頁，創(chuàng)作于2022年6月氟喹諾酮類的PD特性與給藥方案濃度依賴性抗生素，PAE較長。PK/PD評(píng)價(jià)參數(shù)為AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC， AUC0-24/MIC 期望值必須100-125, Cmax/MIC一般要求8毒性作用呈濃度依賴性，日劑量單次應(yīng)用爭(zhēng)議較大。 FDA通過左氧、莫西、加替、環(huán)丙沙星申請(qǐng)。第四十三張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.8 磺胺類 常用的有復(fù)方新諾明，多用于輕中度細(xì)菌感染和衣原體感染，是卡氏肺孢子蟲病的首選藥物。第四十四張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月.9 抗結(jié)核藥 常用的有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素等。異煙肼是抗

27、結(jié)核首選藥物，是一個(gè)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核菌的全效殺菌劑，對(duì)繁殖期細(xì)菌效果較好，對(duì)靜止期細(xì)菌效果差。利福平對(duì)結(jié)核菌有很強(qiáng)的抗菌活性，作用在繁殖期和靜止期細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外，為全效殺菌劑。吡嗪酰胺為細(xì)胞內(nèi)及酸性環(huán)境中的強(qiáng)效殺菌劑，乙胺丁醇對(duì)繁殖期細(xì)菌有抑菌作用。異煙肼、利福平和吡嗪酰胺是組成初始短程化療方案的最主要藥物，乙胺丁醇(或鏈霉素)可參與短程化療方案的組成。以上藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增加療效，延緩耐藥性產(chǎn)生。 第四十五張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月10 抗真菌藥 包括兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑及5-氟胞嘧啶等。兩性霉素B是最強(qiáng)的廣譜抗真菌藥，盡管其毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首選藥物之一，

28、對(duì)新型隱球菌、組織胞漿菌、球孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有較強(qiáng)的抗菌活性。氟康唑是廣譜抗真菌藥，對(duì)大部分念珠菌屬、隱球菌屈和孢子菌屬等有高效，但對(duì)曲霉菌無效。伊曲康唑口服吸收好，抗菌譜廣，對(duì)曲霉菌也有明顯活性，毒副作用小。5-氟胞嘧啶抗菌譜窄，對(duì)新型隱球菌、白色念珠菌有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)某些曲霉菌也有一定作用，與兩性霉素B或氟康唑合用，可以提高療效，防止耐藥性產(chǎn)生。第四十六張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.11 其他抗菌藥物 如磷霉素，抗菌譜廣，但抗菌作用不強(qiáng)，毒性低。甲硝唑、替硝唑，對(duì)各種專性厭氧菌有強(qiáng)大的殺菌作用，療效明顯優(yōu)于林可霉素，對(duì)需氧菌或兼性厭氧菌無效，可與其它抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療混合感染。第四十七張，PPT共五十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在社會(huì)獲得性感染中，病原體以肺炎球菌、溶血性鏈球菌、金黃