孕期精神藥物應用

1、關于孕期精神藥物的應用第一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月問題精神病人可以結婚嗎？精神病人可以生育嗎？精神病人如果在懷孕期間如果病情復發(fā)或加重怎么辦？懷孕的女性精神病人可以服藥嗎？如果在服用精神藥物，女性精神病人可以哺乳嗎？第二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月精神病人的婚育問題根據母嬰保健法第9條規(guī)定：“經婚前醫(yī)學檢查，對指定傳染病在傳染期內或有關精神病在發(fā)病期內應當提出醫(yī)學意見；準備結婚的男女雙方應當暫緩結婚?！狈芍械挠嘘P精神病是指精神分裂癥、躁狂抑郁型精神病以及其他重型精神病。第三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂癥患者的婚育問題處于發(fā)病期的精神分裂癥

2、患者應暫緩結婚，原則上應待病情緩解，且至少穩(wěn)定2年以上，才可以結婚。對頻繁發(fā)作，功能明顯衰退的患者應勸阻結婚。如男女雙方均為精神分裂癥患者，應勸阻婚配，因為其子女患精神病的概率極高。如仍堅持要結婚，則應建議不要生育，采取絕育或可靠的避孕措施。第四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月婚育對精神分裂癥的影響結婚 結婚無論在心理上還是生理上都給當事者帶來很大的負擔。作為一個生活事件，結婚可能引起疾病復發(fā)或病情加重，有“蜜月精神病”之稱。另外，有些患者考慮到婚后的生育，往往在婚前減藥或停藥，這也增加了復發(fā)的可能性。所謂“沖喜”的迷信做法，急于解決婚姻問題，更是對病人不利，也貽誤了對方。第五張，P

3、PT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月婚育對精神分裂癥的影響妊娠和分娩 妊娠和分娩也是導致本病復發(fā)的明顯因素。因為妊娠和分娩可使體內的生理和生化過程發(fā)生改變，從而使復發(fā)的機會增多。因此，仍接受抗精神病藥物治療的已婚患者，應采取可靠的避孕措施。一旦懷孕，應建議終止妊娠。對于妊娠期復發(fā)的患者，也應建議在醫(yī)學允許的情況下終止妊娠，因此此時患者的心理不健康，生活不能自理，給胎兒帶來不利的影響，還有可能影響分娩過程和哺乳。第六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月雙相情感障礙患者的婚育問題結婚問題：根據母嬰保健法有關規(guī)定，本病患者在發(fā)病期應暫緩結婚。一般認為，病情緩解后至少穩(wěn)定1年以上結婚較為妥當。雙

4、方均患本病，可一方患本病另一方患其他精神病者，應勸阻結婚生育?；橛龑υ昕褚钟舭Y的影響：結婚、妊娠和分娩均會影響本病患者的病情，使復發(fā)機會增加。分娩后出現抑郁癥較為常見。過去將這類抑郁癥稱之為“產后抑郁癥”。在一般產婦中，發(fā)生率10%20%。不良生活事件和既往的精神疾病史與“產后抑郁癥”的發(fā)生密切相關。第七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月精神藥物治療對胎兒的可能的風險造成器官畸形新生兒中毒（圍產期綜合征）產后行為后遺癥（行為畸變） 妊娠頭12周內器官開始形成，胎兒在此期間接觸精神藥物可致器官畸形。圍產期綜合征指出生后短期內出現廣泛的軀體和行為癥狀，推測與臨近出生時母親應用藥物有關。行為

5、畸變指兒童因宮內接觸藥物而于出生后出現長期神經行為異常。第八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物對胎兒影響的主要因素用藥時胎齡 孕 3-8 周是胚胎各器官處于高度分化、迅速發(fā)育、不斷形成的重要階段，這個時期用藥其毒性能夠干擾胚胎、胎兒組織的正常分化，而導致不同組織或器官的畸變，此期是致畸的高度敏感期；此后，胎兒的大多數器官已基本形成，藥物致畸的敏感性明顯減弱，毒性作用主要影響各器官的發(fā)育和功能的完善， 如宮內發(fā)育遲緩等。第九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物對胎兒影響的主要因素藥物的理化性質 分子量小、 不帶電荷、脂溶性高的藥物易通過盤，而分子量大、解離度高、低脂溶性藥物

6、不易通過盤。第十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物對胎兒影響的主要因素藥物的劑量、時間及給藥途徑 藥物劑量越大、毒性越大、一些藥物常規(guī)劑量使用無害，但超量使用則有害，如青霉素。 用藥持續(xù)時間長或反復使用!易致藥物積蓄加重毒害作用。大部分藥物口服時可經腸道吸收入門靜脈，在肝臟解毒，毒性作用減小，如靜脈給藥則可直接到達胎盤。第十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物對胎兒影響的主要因素胎兒個體對藥物的敏感性 藥物代謝與胎兒的基因性質有關。有遺傳素質的 胚胎對藥物的敏感性更高，如有先天性聾啞家族史的胚胎對氨基糖苷類藥物的致聾作用較敏感。第十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022

7、年6月美國對妊娠期用藥的分類A 類：孕早期用藥，經臨床對照觀察未見對胎兒有損害，其危險性相對低；B 類：動物試驗中未見對胎仔有危害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或動物實驗中觀察到對胎仔有損害，但臨床對照觀察未能證實；C類：動物試驗中觀察到對胎仔有損害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或動物實驗和臨床對照觀察資料皆缺；D類：已有一定臨床資料說明藥物對胎兒有損害，但臨床非常需要，又無替代藥物，此時可權衡其危害性和臨床適應癥的嚴重程度做出決定；X 類：動物實驗結果和臨床資料說明對胎兒危害性大，一般已超過治療應用所取得的有利效應，歸為禁忌之列。第十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月A 無風險數據維生

8、素中的葉酸、VE、VC、VB1、B2、B6第十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月B 沒有對人體存在風險的證據青霉素類、頭孢霉素類、紅霉素、阿奇霉素、林可霉素抗過敏藥物：氯苯那敏咖啡因 ：能通過胎盤，臍血中的藥物濃度同母血相近。妊娠期婦女服用適量的咖啡因并不增加自然流產、早產、低出生體重兒和先天性畸形的發(fā)生率。妊娠早期連續(xù)用藥可致胎兒缺肢性畸形、成骨發(fā)育不良。第十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月C 風險不能排除慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素：聽神經毒性和腎毒性氯霉素阿司匹林抗精神病藥氯丙嗪（胎兒視網膜病變）、氟哌啶醇（胎兒四肢畸形）鹽酸普萘洛爾（心得安）維生素D 過量引起新兒高

9、血鈣、智力障礙，維生素 K過量引起新生兒高膽紅素血癥，均屬C 類第十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪20世紀50年代中期，本品曾廣泛用于治療妊娠嘔吐并認為是安全和有效的。分娩期使用本品，約 18% 的產婦出現血壓過度下降并危及產婦和胎兒，故現已不提倡使用?；加芯癫〉脑袐D在臨近分娩時如大劑量使用氯丙嗪可致新生兒出現肌張力低下、昏睡、黃疸、錐體外系癥狀。據 1977 年美國國家圍生期協(xié)作計劃的資料顯示，142例在妊娠早期及284例在不同孕期使用本品的孕婦，其新生兒的畸形率、圍生期病死率、出生體重及在4歲時的智商評分均無異常。第十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月氟哌啶

10、醇妊娠早期使用可致胎兒四肢畸形，肢體變短，卷曲趾，宮內生長發(fā)育遲緩和胃腸功能不全。有文獻報道2例孕婦在妊娠早期應用本品致其新生兒出現畸形。而妊娠中、后期用藥可致胎兒及新生兒發(fā)生中樞抑制、呼吸困難、焦慮不安、錐體外系癥狀、肌無力、吸吮困難、黃疸和白細胞減少。但尚無流行病學資料證實本品的致畸作用。美國密執(zhí)安藥物實驗監(jiān)測研究機構的資料顯示，妊娠期前 3個月內使用本品的56 例孕婦，其新生兒有 3 例存在重度畸形，其中2 例為心血管畸形。第十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月D 有風險證據，但潛在利益大于潛在的弊眠爾通、地西泮、利眠寧：可致胎兒畸形碳酸鋰抗癲癇藥：苯妥英鈉、丙戊酸、卡馬西平、

11、去氧巴比妥、苯巴比妥，孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器發(fā)育異常，孕晚期造成新生兒窒息。第十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月X 孕婦禁服 解熱鎮(zhèn)痛藥：非那西丁 孕期服用維生素 A 過量可致骨骼發(fā)育異常，唇腭裂或先天性白內障，屬 X 類。第二十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月D 對胎兒可引起或懷疑引起損傷D類包括對人體可產生永久傷害的藥物，也包括那些動物實驗有胚胎毒性，根據臨床適應癥也可能對人胚胎產生毒性的藥物。典型例子如細胞生長繁殖抑制劑、鋰、抗癲癇藥苯妥英、丙戊酸、卡馬西平、苯二氮卓類、灰黃霉素、血管緊張素轉換酶抑制劑卡托普利、依那普利、賴諾普利。第二十一張，

12、PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月妊娠頭3個月暴露于D類藥物的胎兒情況Number o finfants exposed withdrugs labeled D and Rate of malformation during the first trimester 用藥 嬰兒暴露數 畸形胎兒數維生素A 1 019-去甲睪酮 1 0法華林 6 1血管緊張素轉換酶抑制劑 14 0孕激素 32 1炔睪醇 1 0四環(huán)素 191 6氨基糖苷類 2 0風疹疫苗 1 0抗腫瘤藥 24 2抗癲癇藥 180 10鋰鹽 5 0奎寧 3 0磺胺乙胺嘧啶 1 0異維A酸 2 0第二十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于

13、2022年6月抗精神病藥 隨著抗精神病藥物的研究進展,獲得良好預后的精神分裂癥患者已越來越多，由此也給較多患者帶來了結婚生育的機會。特別是非典型抗精神病藥物的出現因較少引起高催乳素血癥而干擾妊娠，使服藥的女性精神分裂癥有了較高受孕機會。據加拿大的一項回顧性調查表明，1989年因服傳統(tǒng)抗精神病藥物而接受妊娠咨詢者占普通咨詢群體的2.4%，2001年因服非典型抗精神病藥物而接受妊娠咨詢者為7.5%，較12年前上升了3倍。第二十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月奧氮平在奧氮平從妊娠到哺乳期的追 蹤調查中，迄今未發(fā)現奧氮平對妊娠期產生有重大影響，且新生兒也呈現出健康狀態(tài)。Goldstein等

14、 (2000) 對23例服奧氮平的妊娠者進行了前瞻性觀察，結果顯示為自然流產13%、死胎5%、明顯的新生兒畸形0%，與普通群體相比未顯示有意義的差異。Barnas等(1994) 曾對1例奧氮平暴露的新生兒追蹤到6歲,發(fā)現該兒童未存在任何發(fā)育異常。第二十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抗精神病藥在服氯氮平、利培酮、奎硫平的妊娠者追蹤中，至今也未發(fā)現對新生兒產生重大不良影響的報告。雖有報告認為在服氯氮平的妊娠者中，新生兒出現了驚厥和肌張力低下，但因合并了苯二氮卓類藥物，因此很難定論為氯氮平所致。第二十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗抑郁藥 妊娠、分娩、哺乳期均是女性抑郁

15、癥發(fā)病的高峰期，特別是妊娠期抑郁癥發(fā)生率可高達妊娠女性的16%，且多在妊娠初期發(fā)病,因妊娠而停用抗抑郁劑復發(fā)者可達50%。盡管目前多提倡妊娠期抑郁癥可采用非藥物療法或中藥等替代療法，但實際臨床中仍以抗抑郁劑使用居多。因此近年來有關TCAs或SSRIs對新生兒產生影響的報告急劇增 多,絕大多數為新生兒出現了過度呼吸、神經敏感 性增強、出汗或呼吸困難、驚厥、肌張力下降、震顫等戒斷樣反應，而明顯的致畸風險率卻未見增高。第二十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月丙咪嗪動物實驗發(fā)現，本品對某些動物有致畸影響。有文獻報道，161例孕婦在妊娠的前 3 個月內使用本品，其新生兒無 ! 例出現肢體短缺畸

16、形。美國密執(zhí)安藥物實驗監(jiān)測研究機構的資料顯示，75 例孕婦在妊娠期前 3 個月內使用本品，其新生兒中有6例出現重度畸形，其中心血管畸形3 例。孕婦在妊娠早期用藥可致胎兒出現多發(fā)性骨畸形、短肢、唇裂、腭裂、腦脊膜突出、大腦積水、腦疝、顱腦畸形、小頜，膈肌、腹部肌肉缺損及死胎，臨產前用藥可使胎兒及新生兒發(fā)生心動過速、心力衰竭、肌陣攣、呼吸困難、興奮不安、尿潴留及喂養(yǎng)困難等。妊娠期忌用。第二十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抗抑郁藥 Kulin等(1998) 通過9個致畸形信息服務中心協(xié)作,對267例服SSRIs(氟西汀、帕羅西汀、 舍曲林)和267例未服用任何藥物的妊娠者進行了前瞻性調

17、查,結果SSRIs組出現新生兒畸形率 4.1%,未服藥組3.8%,兩組未顯示有意義差異。在流產,早產,晚產,新生兒體重比較中也未顯示有意義差異。Hendrick等(2003) 對138例妊娠期服用氟西汀的新生兒進行了調查,結果顯示畸形率為1.4%,與普通新生兒相比無差異性。進一步比 較大劑量氟西汀時,也僅見新生兒體重較輕和早產兒較多的結果,與普通新生兒相比也未顯示差異。第二十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抗抑郁藥瑞典的一項大規(guī)模服SSRIs妊娠者調查中,仍然顯示新生兒戒斷反應出現了有意義的增多,而沒有發(fā)現有其它特異性。當然也有報告在服三環(huán)或四環(huán)類抗抑郁劑,或妊娠后期服帕羅西汀者出

18、現了產程較 長,新生兒呼吸困難,低血糖,黃疸等。在SNRIs的研究中,Einarson等(2001)對150例服文拉法辛的妊娠者調查也表明與普通妊娠者無統(tǒng)計學差異。第二十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 心境穩(wěn)定劑 雙相情感障礙雖然比單相型抑郁癥發(fā)生率更低,但好發(fā)于青春期和成年早期,對女性來說也就是生育期。而就目前治療雙相型障礙的藥物主要為鋰、卡馬西平、丙戊酸鹽等心境穩(wěn)定劑。然而,在妊娠期使用心境穩(wěn)定劑時又常令人陷入兩難境地,因用藥有招致胎兒促畸的風險,停藥又易引起病情復發(fā)。第三十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月碳酸鋰碳酸鋰極易通過胎盤進入胎兒的循環(huán)和羊水中。動物實驗發(fā)現，碳酸鋰對大鼠的胎仔有致畸作用。根據丹1