擬腎上腺素藥與抗腎上腺素

1、關于擬腎上腺素藥和抗腎上腺素第一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺素受體按其對遞質或對擬腎上腺素藥反應性地不同,分為和兩種類型.1、受體的亞型 1受體 2受體的功能 2、受體的亞型 1受體： 2受體 受體分類第五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1受體1受體：主要存在于突觸后膜，分布在大多數(shù)由神經支配的血管平滑肌、擴瞳肌、毛發(fā)運動平滑肌和心臟的效應細胞上。1受體激動時的表現(xiàn)：皮膚粘膜和血管和內臟血管收縮，外周阻力增大

2、，血壓上升，瞳孔收縮，毛發(fā)豎立，心肌收縮力增強。第六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2受體2受體：主要存在于突觸前膜，也存在于中樞神經系統(tǒng)突觸后膜，血小板，腎上腺素能和膽堿能神經末梢，某些非神經支配的血管平滑肌和脂肪細胞上。2受體激動時表現(xiàn)：降低血壓、血小板聚集，抑制非神經支配的血管平滑肌收縮，抑制脂肪分解等。第七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月受體1受體：分布在心臟和脂肪細胞上。興奮時心肌收縮力加強，心率加快。2受體：存在于呼吸道、子宮、和血管平滑肌、骨骼肌和肝臟效應細胞上。興奮時支氣管、子宮和血管平滑肌松弛，促進骨骼肌對鉀離子的攝取和加強糖原分解。第八張，PPT

3、共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 具有興奮1受體作用得到藥物，臨床用于升高血壓和抗休克;具有興奮中樞2受體作用的藥物，臨床用于降低血壓；具有1受體作用的藥物用于強心和抗休克；具有興奮2受體作用的藥物，臨床上用于平喘和改善微循環(huán)。用途第九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)生理效應的不同，腎上腺素能受體可分為：受體受體12心臟效應細胞血管平滑肌擴瞳肌毛 發(fā)運動平滑肌激動劑（擬似）升壓抗休克拮抗劑（腎上腺素作用的反轉adrenaline neversal）降壓改善微循環(huán)突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細胞降血壓1心臟、腎臟、腦干強心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛2子宮肌、氣管

4、胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應物質的釋放，防止早產3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病第十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月R=CH3 腎上腺 兒茶酚胺類R=H 去甲腎上腺素，激動劑R=CH(CH3)2 異丙腎上腺素，激動劑第十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月兒茶酚胺的生物合成途徑第十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、擬腎上腺素藥物（Adrenergic Agents）二、選擇性受體（Selective agonists）三、選擇性受體（Selective agon

5、ists）四、腎上腺素受體激動劑的構校關系 （StructureActivity Relationships of Adrenergic Receptor Agonists）第一節(jié) 擬腎上腺素藥物 （Adrenergic Agents）第十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 腎上腺素能激動劑腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺素能受體興奮，產生腎上腺素樣作用的藥物。NorepinephrineEpinephrineDopamineE

6、phedrine按化學結構分類：1.兒茶酚胺類2.非兒茶酚胺類按作用的受體分類1.腎上腺素能激動劑2.腎上腺素能激動第十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月*（一）兒茶酚類易于氧化成去甲腎上腺素紅，進而聚合成棕色，注射劑時應加抗氧劑，密閉保存易被單氨氧化酶（MAO）和兒茶酚氧甲基轉移酶代謝失活，口服無效兒茶酚胺極性大，中樞作用小-位羥基通過氫鍵與受體結合，R（-）活性好，易于消旋側鏈氨基上取代基越大，受體選擇性越好-位無羥基時，極性弱，擬交感作用也弱，易于進入中樞產生興奮作用，部分為毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）*，1，&第十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺素：對

7、和受體均有較強的激動作用，主要用于治療過敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等去甲腎上腺素用于各種休克鹽酸異丙腎上腺素：為受體激動劑。用于支氣管哮喘，以及傳導阻滯、心肌梗死后的心源性抗休克和敗血性休克等 鹽酸多巴胺 ：為和受體激動劑；多巴胺受體激動劑。用于各種類型休克鹽酸多巴酚丁胺：心源性抗休克第二十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月硫酸沙丁胺醇（salbutamol）用途：2受體激動劑，平喘12（二）非兒茶酚類1.苯乙胺類1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝不易被酯酶和COMT破壞，口服有效第二十一張，PPT共一

8、百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月硫酸特布他林（terbutaline） 為2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘非兒茶酚胺結構：體內代謝不發(fā)生3位酚羥基的甲基化第二十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月重酒石酸間羥胺2個手性碳主要激動受體，適用于各種休克及手術時低血壓。2.苯異丙胺類第二十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸麻黃堿（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽 性質： （1）游離堿堿性較強（2）分子中不含兒茶酚結構，性質較穩(wěn)定 （3）冰毒原料，麻黃素管理辦法 （4）四個光學異構體12(1R,2S) (1S,2R) (1S,2S) (

9、1R,2R)用途：混合作用型藥物，對和受體均有激動作用，用于支氣管哮喘，過敏性反應、低血壓等。具有中樞不良反應。 第二十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一.擬腎上腺素藥物（Adrenergic Agents）1234第二十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于202

10、2年6月第三十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月

11、第四十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十四

12、張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、選擇性受體激動劑 選擇性受體激動劑分為1, 2和缺乏選擇性的受體激動劑三類。 去甲腎上腺素：對1, 2受體均有激動作用，

13、臨床上用其重酒石酸鹽，它的收縮血管和升高血壓作用較腎上腺素強，而興奮心臟、擴張支氣管作用較弱，用于各種原因引起 周圍循環(huán)衰竭。第六十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月苯福林和甲氧明（Phenylephirine and Methoxamine）HCl苯福林HCl甲氧明第六十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 苯福林和甲氧明是選擇性的直接作用于1受體的擬腎上腺素藥，具有收縮血管，升高血壓的作用。它們的升壓作用中等，并不增加心輸血量，用于抗休克無突出特點。甲氧明可引起有迷走神經介導的心動過緩，臨床上限用于低血壓患者升壓。苯福林可興奮虹膜瞳孔擴大肌引起散瞳，不松弛睫狀肌，

14、不會影響晶體凸度，用于散瞳檢查眼底，具有恢復快，不引起視物模糊等特點。第六十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月間羥胺（Metaraminol）可直接作用和受體，但主要作用于受體，它可被腎上腺素能神經末梢攝取，進入突觸前膜附近囊泡，通過置換作用促使囊泡中存儲的去甲腎上腺素釋放，間接地發(fā)揮擬交感作用。第六十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月間羥胺（Metaraminol） 本品有較強的收縮周圍血管和中等度增強心肌收縮力作用。臨床上用于防治低血壓和作為心源性或感染性休克的輔助治療。作用持久。臨床上應用的是其重酒石酸鹽。第六十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月

15、甲基多巴（Methyldopa）本品除降低外周阻力外，亦可減少心輸出量。常見副反應有鎮(zhèn)靜、嗜誰、立位。低血壓等。 第六十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸可樂定（Clonidine Hydrochloride） 化學名為2-(2,6-二氯苯基)亞氨基-咪唑烷鹽酸鹽。白色結晶性粉末，無臭略有甜味。在水中溶解，在氯仿中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。mp.305，游離堿mp.130 HCl第六十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸可樂定的合成NH4SCNHClCH3I第七十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月HClHCl第七十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作

16、于2022年6月三、選擇性受體激動劑（Selective agonists） 1、多巴酚丁胺 2、普瑞特羅 3、硫酸沙丁胺醇 尋找具有正性肌力作用而無異丙腎上腺素加快心率副作用的選擇性1受體激動劑也是強心藥物研究的一個方面。第七十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月多巴酚丁胺（Dobutamine） 多巴酚丁胺嗜選擇性興奮心臟的1受體激動劑。它可增加心肌收縮力和心搏量，而不影響動脈壓和心率。HCl第七十六張，PPT共一百五

17、十五頁，創(chuàng)作于2022年6月普瑞特羅（Prenalterol） 普瑞特羅化學結構中含有受體阻斷劑的側鏈，但是它是1受體激動劑。能直接興奮心肌，正性肌力作用強，對心率影響不明顯。本品口服耐受性良好，作用持久，不增加心肌耗氧量，適用于急慢性心力衰竭患者的治療第七十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月硫酸沙丁胺醇（Sulbutamol Sulfate） 化學名為1（4羥基3羥甲基苯基）2（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽。白色或近白色結晶性粉末。水中易溶，乙醇中極微溶解，氯仿或乙醚中幾乎不溶。1/2H2SO4第七十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作

18、于2022年6月四、腎上腺素受體激動劑的構效關系 直接作用于受體的擬腎上腺素藥的化學結構必須與受體活性部位相適應，使之能形成藥物受體復合物，繼而發(fā)生特定的信息傳導作用。第八十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）具有苯乙胺的母體結構(任何碳鏈的延長和縮短都會使活性降低。) 第八十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2） 苯環(huán)上羥基可顯著地增強擬腎上腺素作用。3，4二羥基化合物比一個羥基的化合物活性大，麻黃堿的作用強度位腎上腺素1/100，但是此類藥物口服后，3位羥基迅速被兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)甲基化而失活，因此腎上腺素、去甲腎上腺素不能口服。如改變?yōu)?,

19、5-二羥基(例如特布他林)，或將3-羥基用氯取代(例如克侖特羅)口服均有效。 分子結構中間位酚羥基和側鏈的羥基是與受體復合時形成氫鍵的有力條件。第八十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）激動劑有一定的構象和立體化學要求，去甲腎上腺素以及苯乙胺類光學異構體的活性也是R（）S（+）相當于位去氫。苯乙胺類側鏈氨基的位有羥基取代，有一個手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光異構體，以R-構型異構體具有較大的活性。例如去甲腎上腺素R-構型左旋異構體活性比S-構型右旋體強約27倍（4）側鏈氨基上被非極性烷基取代時，基團的大小對受體的選擇性有密切關系。在一定范圍內，N-取代基越大，例如為異丙基

20、或叔丁基時，對受體的親和力越強。例如異丙腎上腺素、克侖特羅等，臨床主要用于支氣管哮喘。 第八十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（5）在乙醇胺側鏈的碳原子上引入甲基，有利于2受體激動劑的外周血管擴張作用，并且中樞興奮作用增強。側鏈氨基位碳原子上引入甲基，為苯異丙胺類，由于甲基的位阻效應可阻礙單胺氧化酶(MAO)脫氨氧化的失活作用，使藥物作用時間延長。 （6）側鏈氨基氮原子可構成雜環(huán)的一部分。第八十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月總結 擬腎上腺素藥腎上腺素受體激動劑 adrenergic receptor agonists結構：胺鄰苯二酚通常稱為：兒茶酚胺類擬交感胺

21、類第八十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月a1受體激動劑：升高血壓和抗休克外周a2受體激動劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動劑：降血壓b1受體激動劑：強心和抗休克b2受體激動劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產b3受體激動劑：尚在研究中，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥臨床用途第八十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)作用方式的分類：直接作用藥：激動受體間接作用藥：影響腎上腺素的釋放混合作用藥 -受體激動劑b -受體激動劑根據(jù)受體選擇性的分類：第八十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月-和b-受體激動劑1-和2-受體激動劑選擇性1-受體激動劑

22、外周2-受體激動劑中樞2-受體激動劑具有苯乙醇胺或其類似物苯基咪唑啉的基本結構。 -受體激動劑第八十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1-和2-受體激動劑：副反應大1-受體激動劑：強心藥2-受體激動劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。少數(shù)品種因對子宮平滑肌或周圍血管平滑肌作用較強，臨床也用于抗早產及血管痙攣性疾病。氨基上的取代基為異丙基、叔丁基和環(huán)戊基。 -受體激動劑第八十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、天然擬交感胺去甲腎上腺素,用于治療休克時的低血壓腎上腺素, ，用于過敏性休克、心臟驟停多巴胺多巴胺受體，1，強心利尿，抗休克結構：兒茶酚胺缺點：不穩(wěn)定，不

23、宜口服，作用時間短第九十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月, ，用于防治低血壓，哮喘、鼻塞性質相對穩(wěn)定，口服有效，時效較長非兒茶酚胺結構麻黃堿第九十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、構效關系研究1.-苯乙胺的結構，苯環(huán)和胺基相隔2個碳原子，活 性最強。作用最強第九十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增強，作用時間縮短，且：3，4-二羥基3-酚羥基 4-酚羥基無羥基腎上腺素麻黃堿間羥胺第九十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 羥基的數(shù)目影響中樞選擇性。腎上腺素麻黃堿間羥胺極性外周作用極性外周作用極性外周

24、作用中樞副作用甲基苯丙胺甲基安非他命冰毒極性擬交感胺作用中樞興奮作用 第九十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 氨基的-C上的羥基帶來藥物的光學活性， R S5. 氨基上的取代基體積大小與受體選擇性有關 a. N-雙取代活性，毒性 b. 取代基體積，2受體選擇性，腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素第九十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月6. 苯乙醇胺的-C上引入甲基苯丙醇胺類穩(wěn)定性，作用時間更大的取代基，作用 ，毒性擬交感胺，中樞作用第九十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月7. 用其他環(huán)代替苯環(huán)，外周作用保持，中樞副作用減低三、擬腎上腺素藥的穩(wěn)定性兒

25、茶酚胺類非兒茶酚胺類苯乙（醇）胺類苯丙（醇）胺類穩(wěn)定性低穩(wěn)定性高穩(wěn)定性低穩(wěn)定性高第九十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月COMTMAO第九十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月體內穩(wěn)定性體外穩(wěn)定性消旋化自動氧化第九十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月四、典型藥物一）腎上腺素 ephedrine(R）-4-2-(甲氧基）-1-羥基乙基-1，2-苯二酚第一百張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月穩(wěn)定性分子結構中具有兒茶酚（鄰苯二酚）結構，性質不穩(wěn)定，接觸空氣或受日光照射，極易被氧化變質，生成紅色的腎上腺素紅，進一步聚合成棕色多聚物。制備注射劑時應加抗

26、氧劑，避免與空氣接觸并避光保存。去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等分子結構中也具有兒茶酚結構，也易被氧化變質。第一百零一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月易氧化性第一百零二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋化反應 腎上腺素水溶液在室溫放置或加熱后，易發(fā)生消旋化反應，使活性降低。pH4以下消旋化反應速度較快。 第一百零三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝 第一百零四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月合成：手性拆分第一百零五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月用途腎上腺素對和受體均有較強的激動作用，主要用于治療過敏性休克、心臟驟停

27、的急救、支氣管哮喘等。腎上腺素口服無效，常用劑型為鹽酸腎上腺素注射液。 第一百零六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月地匹福林 Dipivefrin： 穩(wěn)定性增強 透膜吸收改善 作用時間延長 治療開角型青光眼 腎上腺素的前藥化第一百零七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二）鹽酸麻黃堿 ephedrine hydrochloride(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽 第一百零八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月特點屬于混合作用型藥物 苯環(huán)上不帶有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強度較腎上腺素為低，但作用時間比后者大大延長，且具有較強的中樞興奮作用

28、。a-碳上帶有一個甲基，空間位阻不易被MAO代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。 有2個手性中心，4個光學異構體第一百零九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月麻黃堿的絕對構型為1R2S，是四個異構體中活性最強的，為臨床主要藥用異構體。偽麻黃堿的絕對構型為1S2S，沒有直接激動腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。 第一百一十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月冰毒原料，麻黃素管理辦法混合作用型藥物，對和受體均有激動作用，用于支氣管哮喘，過敏性反應、低血壓等。具有中樞不良反應。 用

29、途第一百一十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月解釋外周作用中樞作用第一百一十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗腎上腺素藥（Adrenergic Antagonists） 抗腎上腺素藥是一類能與腎上腺素能受體結合，而無內在活性或極少有內在活性，不產生或較少產生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺素能神經遞質或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。這類藥物對和兩種腎上腺素受體的選擇性不同，分為型抗腎上腺素藥（ 受體阻斷藥）和 型抗腎上腺素藥（ 受體阻斷藥）第一百一十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 受體阻斷藥 受體阻斷藥按對受體亞型的選擇性不同分為

30、1受體阻斷劑、 2受體阻斷劑和非選擇性阻斷劑。第一百一十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸酚芐明(Pheonoxybenzamine Hydrochloride) 化學名位N-（2-氯乙基）-N-(1-甲基-2-苯氧乙基）-苯甲胺鹽酸鹽。白色結晶性粉末。在乙醇和氯仿中易溶，在水中微溶，在乙醚中不溶。HCl第一百一十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸酚芐明的應用 本品因擴張周圍血管，臨床上用于治療心源性休克，嗜鉻細胞癌患者控制高血壓，改善外周血管痙攣性疾病：雷諾氏綜合癥，手足發(fā)紺及凍瘡后遺癥等。它是最早被發(fā)現(xiàn)的-鹵代烷胺類受體阻斷劑。第一百一十六張，PPT共一

31、百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸哌唑嗪（Prazosin Hydrochloride) 化學名為1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-(2-呋喃）甲酰哌嗪鹽酸鹽。白色或類白色結晶性粉末；無臭、無味，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。HCl第一百一十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 受體阻斷劑 受體阻斷藥是60年代發(fā)展起來的一類治療心血管疾病的藥物。它能對抗腎上腺素興奮心臟的作用，降低自動性、延長有效不應期、降低傳導性與興奮性，故可減慢心率，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量。臨床上主要用于治療心率失常、心絞痛、高血壓、心肌梗塞等心血管疾病；也用治療甲狀腺功能亢進

32、，肥厚型心疾病，嗜鉻細胞癌，偏頭痛和青光眼等 第一百一十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月受體阻斷劑 能同時阻斷1和2 受體的藥物稱為一般受體阻斷劑。由于它對1 受體沒有選擇性，在治療心血管疾病時，因2 受體同時被阻斷，可引起支氣管痙攣和哮喘的副作用。另一類稱為1受體 阻斷劑，它對1受體具有較高的選擇性，故在心血管疾病治療上有其優(yōu)越性。第一百一十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月受體阻斷藥的兩種化學結構類型和常用藥物 改變側鏈氨基醇：（加入-OCH2-）

33、受體阻斷劑絕大多數(shù)都具有受體激動劑異丙腎上腺素分子的基本骨架。苯乙醇胺類n0 芳氧丙醇胺類n1第一百二十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸普萘洛爾（Propranolol Hydrochloride) 化學名為1-異丙胺基-3-(-1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽。白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微甜后苦。在水或乙醇中溶解在氯仿中微溶。mp.161165。本品在稀酸中易分解，堿性時比較穩(wěn)定。1水溶液的pH值為5.06.5.第一百二十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于

34、2022年6月第一百二十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百二十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸普萘洛爾 本品可使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量減少，能降低心肌自律性，臨床用于預防心絞痛，治療心律失常，一般對室上性心律失常療效較好。HCl第一百二十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月合成H2NCH(CH3)2第一百二十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月HClHCl第一百三十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十二張，PPT共一百五十五頁

35、，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十三張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十七張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十八張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百三十九張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百四十張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） 受體阻斷劑構效關系（1） 受體阻斷劑對芳香環(huán)及其取代基的結構要求不甚嚴格，可以是苯、萘、芳香雜環(huán)和稠環(huán)，以及

36、脂肪性不飽和雜環(huán)等。（2）芳環(huán)和環(huán)上取代基的位置與1受體阻斷作用的選擇性存在一定的關系。（3）在芳氧丙醇類結構中，除了具有與苯乙醇胺類相同的分子丙醇羥基氧與氨基上氫形成氫鍵外，另外還存在醚原子與氮原子上形成第二個氫鍵第一百四十一張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月受體阻斷劑構效關系（4） 受體阻斷劑的側鏈部分在受體上的結合部位與激動劑的結合部位相同，它們的立體選擇性是一致的。（5）側鏈胺基上取代基對受體阻斷活性的影響大體上與激動劑相平行。（6）親脂性大的藥物主要在肝臟清除，而親脂性小的藥物則主要在腎臟清除。第一百四十二張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一百四十三張，PP

37、T共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、和受體都有阻斷作用的藥物 拉貝洛爾：第一百四十四張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月四、影響腎上腺素能神經介質存儲和釋放的 藥物利血平第一百四十五張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月習題簡述腎上腺素受體的分類及其功能。試寫出擬腎上腺素藥的結構通式，并簡述其構效關系。簡述受體阻斷劑的構效關系。為什么苯乙胺受體阻斷劑R構型活性強，而芳氧丙醇胺類受體阻斷劑S構型活性強。寫出鹽酸可樂定的化學合成方法。第一百四十六張，PPT共一百五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1.根據(jù)生理效應的不同，腎上腺素能受體可分為：受體受體12心臟效應細胞血管平滑肌擴瞳肌毛 發(fā)運動平滑肌激動劑（擬似）升壓抗休克拮抗劑（腎上腺素作用的反轉adrenaline neversal）降壓改善微循環(huán)突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細胞降血壓1心臟、腎臟、腦干強心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應物質的釋放，防止早產3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧