晚期PD治療能否做到一石三鳥(niǎo)

1、晚期PD治療能否做到一石三鳥(niǎo)內(nèi) 容晚期PD的表現(xiàn)和指南推薦森福羅治療晚期PD震顫方面的研究森福羅在治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面的研究森福羅在治療晚期PD伴抑郁的研究森福羅的安全性和處方信息18/07/2022PLEASE INSERT Presentation title3Braak H et al. Stages in the development of Parkinsons disease related pathology. Cell Tissue Res 2004; 318: 121-134. PD演化進(jìn)程圖示展示了PD的并請(qǐng)進(jìn)程，從最早期癥狀（常為非運(yùn)動(dòng)癥狀）到疾病診斷和貫穿早期而和晚期的疾

2、病治療。早期經(jīng)治療的PD（穩(wěn)定）動(dòng)作遲緩強(qiáng)直靜息性震顫（伴或不伴非運(yùn)動(dòng)癥狀）10年0年2年5年10年15年出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀臨床前期PD嗅覺(jué)喪失快速眼動(dòng)時(shí)相睡眠障礙便秘焦慮抑郁色覺(jué)損害晚期PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥劑末現(xiàn)象/異動(dòng)癥步態(tài)和平衡障礙構(gòu)音障礙非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥認(rèn)知下降/癡呆抑郁精神癥狀自主神經(jīng)功能障礙睡眠-覺(jué)醒失調(diào)摔倒步態(tài)障礙姿勢(shì)不穩(wěn)幻覺(jué)抑郁晚期PD癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量PD, Parkinsons disease; PDQ, PD Questionnaire. Schrag et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;69(3):308-312.平均PDQ-39

3、 評(píng)分有臨床表現(xiàn)無(wú)臨床表現(xiàn)用PDQ-39量評(píng)價(jià)表帕金森患者生活質(zhì)量非運(yùn)動(dòng)癥狀運(yùn)動(dòng)癥狀運(yùn)動(dòng)不能PPPPPP010203040506070抑郁是影響帕金森病患者生活質(zhì)量最重要的因素Global Parkinsons Disease Survey Steering Committee. Mov Disord 2002;17:60-7. 在一項(xiàng)超過(guò)1000人的帕金森病調(diào)查中, 抑郁對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響占41%,而疾病的嚴(yán)重程度Hoehn &Yahr分級(jí) 和治療的影響僅占17%41%17%晚期PD治療的策略2009版中國(guó)帕金森病治療指南指出： 晚期PD的治療要關(guān)注以下三個(gè)方面。同時(shí)處理出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)

4、癥如：劑末現(xiàn)象、 “開(kāi) 關(guān)”現(xiàn)象等繼續(xù)力求改善運(yùn)動(dòng)癥狀如：震顫等癥狀同時(shí)處理非運(yùn)動(dòng)癥狀如：抑郁癥狀等中華神經(jīng)科雜志，2009， 24(5): 352-355中國(guó)PD指南對(duì)PD治療的推薦轉(zhuǎn)換DR激動(dòng)劑加用DR激動(dòng)劑癥狀波動(dòng)的處理原則減量復(fù)方左旋多巴加用DR激動(dòng)劑異動(dòng)癥的處理原則運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中華神經(jīng)科雜志，2009， 24(5): 352-355對(duì)于PD伴發(fā)抑郁的處理，中國(guó)PD治療指南明確指出：普拉克索既可進(jìn)一步改善運(yùn)動(dòng)癥狀，也可同時(shí)改善抑郁非運(yùn)動(dòng)癥狀中國(guó)PD治療指南明確指出：非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑可作為癥狀治療的首選用藥運(yùn)動(dòng)癥狀內(nèi) 容晚期PD的表現(xiàn)和指南推薦森福羅治療晚期PD震顫方面的研究森福羅

5、在治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面的研究森福羅在治療晚期PD伴抑郁的研究森福羅的安全性和處方信息0%森福羅顯著改善晚期PD患者的震顫1.Shephard T. et al. Mov Disor, 2006, 21(suppl 15): S467-S46870%14項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照薈萃分析結(jié)果:普拉克索（n=1179）安慰劑（n=991)安慰劑普拉克索10%20%30%40%50%60%70%80%患者震顫評(píng)分下降 1分比例（%）安慰劑普拉克索53.2%森福羅顯著改善晚期PD患者的震顫14項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照薈萃分析結(jié)果:震顫評(píng)分 (UPDRS 16, 20 and 21項(xiàng)總分)1.Shephard T. e

6、t al. presented at MDS 2006 P515評(píng)分改善分四級(jí)：50%，30%X50%，10%X30%，10%（n=661）（n=611）0102030405060安慰劑普拉克索31評(píng)分改善不同分級(jí)患者百分比（%）森福羅顯著改善PD難治性震顫Pogarell et al.Journal of Neurology, Neurosurgery and PsychiatryJun 200272(6) 713 長(zhǎng)時(shí)程肌電圖證實(shí)：普拉克索顯著減少難治性震顫的持續(xù)時(shí)間維持期平均治療日治療劑量：4.1mg 普拉克索 普拉克索安慰劑*P 0.0001-30-20-100605040302010

7、41.849.522.545.4-19.3-4.1基線(xiàn)維持治療結(jié)束時(shí)維持治療結(jié)束時(shí)基線(xiàn)*(n=44)(n=39)森福羅顯著改善晚期PD患者的日常活動(dòng)能力1.Pinter MM, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;66:436-441.UPDRS II 評(píng)分改善的比例（%）森福羅在研究終點(diǎn)第11周時(shí)，提高日?；顒?dòng)能力評(píng)分P 安慰劑 (n=44）普拉克索 (n=33)UPDRS II: 日常活動(dòng)能力評(píng)分0102030405032.2%7.5%維持期平均日治療劑量： 4.1mg 普拉克索7 周 滴定期4 周 維持治療1 周 撤藥期森福羅顯著改善晚期

8、PD患者運(yùn)動(dòng)功能研究終點(diǎn)處第11周時(shí)，森福羅運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分改善比例達(dá)39.4%1.Pinter MM, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;66:436-441.UPDRS III 評(píng)分改善的比例（%）P 安慰劑 (n=44）普拉克索 (n=33)UPDRS III:運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分普拉克索 (n=33)0102030405039.4%15.3%維持期平均日治療劑量： 4.1mg 普拉克索7 周 滴定期4 周 維持治療1 周 撤藥期內(nèi) 容晚期PD的表現(xiàn)和指南推薦森福羅治療晚期PD震顫方面的研究森福羅在治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面的研究森福羅在治療晚期PD伴抑郁

9、的研究森福羅安全性總結(jié)森福羅處方信息森福羅顯著減少左旋多巴的用量3項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的meta分析結(jié)果顯示：森福羅可降低左旋多巴劑量高達(dá)天Sharma, J.C, et al., Relationship between weight, levodopa and dyskinesia: the significance of levodopa dose per kilogram bodyClarke, C., cochrane database of systematic reviews. 2006.-5.0-10.0Liebeman 1997Wermuth 1998Guttman 1997

10、對(duì)比：普拉克索VS安慰劑評(píng)價(jià)指標(biāo)：左旋多巴減量（mg）研究治療組N 平均值（SD）N 平均值（SD）治療組加權(quán)后的平均差異（Fixed）95%Cl加權(quán)后的平均差異（Fixed）95%Cl總計(jì)（95%CI）17933792911723383288209.48（272.55）150.70（196.90）85.40（14.900）45.20（115.86）10.60（121.00）23.50（120.70）164.28120.76,207.80140.1061.25,218.9561.9020.02,103.78114.8286.64,143.01安慰劑更優(yōu)普拉克索更優(yōu)5.010.00森福羅顯著縮短

11、關(guān)期的時(shí)間4項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的meta分析結(jié)果顯示：森福羅可縮短關(guān)期時(shí)間近小時(shí)Clarke, C., cochrane database of systematic reviews. 2006.sharma. J.C.,et al.,Relationship between weiaht. Levodopa and dvskinesia: -5.0-10.0Liebeman 1997Wermuth 1998Guttman 1997對(duì)比：普拉克索VS安慰劑評(píng)價(jià)指標(biāo)：關(guān)期時(shí)間減少（小時(shí)）研究治療組N 平均值（SD）N 平均值（SD）治療組加權(quán)后的平均差異（Fixed）95%Cl加權(quán)后的平均差異

12、（Fixed）95%Cl總計(jì)（95%CI）711742929776172293142.60（4.30）2.40（3.40）1.20（2.90）0.30（4.40）0.70（3.70）0.60（3.00）2.300.89,3.71安慰劑更優(yōu)普拉克索更優(yōu)5.010.00Pinter 1999232.30（2.70）37-0.40（3.50）1.700.95,2.450.60-0.92,2.122.701.12,4.281.771.21,2.34森福羅顯著改善晚期PD患者的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥改善比例（%）(n=181)(n=179)UPDRS IV 評(píng)分改善比例P 24302040普拉克索安慰劑1.Lieb

13、erman A, et al. Neurology. 1997;49:162-168.內(nèi)容晚期PD的表現(xiàn)和指南推薦森福羅治療晚期PD震顫方面的研究森福羅在治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面的研究森福羅在治療晚期PD伴抑郁的研究森福羅安全性總結(jié)森福羅處方信息森福羅可直接改善PD伴發(fā)的抑郁目前諸多研究提示D3受體與抑郁有關(guān)【1】普拉克索可通過(guò)雙路徑治療PD伴發(fā)的抑郁【2】2. Lancet Neurology, May 2010, Epub80%100%20%治愈率（%）(n=33)藥物劑量天（n=34）藥物劑量 50mg/天PD患者抑郁癥治愈率比較（HAM-D評(píng)分8分）P 森福羅改善PD抑郁的療效優(yōu)于舍曲林1.

14、Barone P et al.:J Neuror. 2006 May; 253(5):601-7, Epub 2006 Apr 20.普拉克索治療PD患者伴發(fā)的抑郁優(yōu)于氟西汀1.蘇穎，劉郁東中華老年醫(yī)學(xué)雜志2010年1期，29卷 其他森福羅治療PD伴抑郁的研究普拉克索氟西汀020406080100治愈率（%）P（n=22）（n=23）森福羅顯著改善PD患者的抑郁癥狀1.Lemke MR, et al. J Neuropsych Clin Neurosci 2005;17:214-20.050100150200250300350400輕度中度重度無(wú)患者數(shù) (n)基線(xiàn)治療9周后*P其他森福羅治療P

15、D伴抑郁的研究抑郁嚴(yán)重程度（SPES抑郁評(píng)分）普拉克索平均劑量：*森福羅是晚期PD治療一石三鳥(niǎo)的理想基礎(chǔ)用藥森福羅顯著改善晚期PD的震顫癥狀森福羅顯著減少晚期PD左旋多巴劑量，改善運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥森福羅顯著改善晚期PD伴發(fā)的抑郁癥狀內(nèi) 容晚期PD的表現(xiàn)和指南推薦森福羅治療晚期PD震顫方面的研究森福羅在治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面的研究森福羅在治療晚期PD伴抑郁的研究森福羅的安全性和處方信息森福羅的安全性和耐受性良好Pramipexole US -Prescribing Information 2008目前研究未發(fā)現(xiàn)有胸膜、肺的纖維化和心臟瓣膜病變等相關(guān)的不良事件在早期及晚期帕金森病研究中，患者因不良反應(yīng)而退出的比率均較少（RCT:隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)）具體藥物安全信息參見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)簡(jiǎn)要處方信息適 應(yīng) 癥：本品被用來(lái)治療特發(fā)性帕金森病的癥狀和體征；單獨(dú)(無(wú)左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。用法用量：口服用藥，一天三次。伴或不伴隨進(jìn)食均可。初始治療：起始劑量d，然后每-7天增加一次劑量；如患者能耐受，應(yīng)增加劑量達(dá)到最大療效。日劑量達(dá)到后，如需進(jìn)一步加量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加 ，每天的最大劑量為。維持治療：個(gè)體劑量在每天至之間。重要