抗氧化在慢阻肺臨床治療中重要性

1、關(guān)于抗氧化在慢阻肺臨床治療中的重要性第一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月COPD的發(fā)病機(jī)制吸煙/或有害顆?；驓怏w肺泡巨噬細(xì)胞 上皮細(xì)胞樹突狀細(xì)胞CD8+ T 細(xì)胞中型粒細(xì)胞趨化因子細(xì)胞因子 (IL-8)炎性介質(zhì) (LTB4)蛋白酶中型粒細(xì)胞彈性蛋白酶組織蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶 粘液過度分泌(慢性支氣管炎)肺實(shí)質(zhì)破壞(肺氣腫)中性粒細(xì)胞上皮細(xì)胞O2-Adapted from Barnes TiPS 19, 417, 1998氧化應(yīng)激第二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月23蛋白酶系抗蛋白酶系膠原蛋白3 蛋白酶 COPD的發(fā)病機(jī)制2 氧化應(yīng)激細(xì)胞代謝自由基1 炎癥反應(yīng)巨噬細(xì)胞中性粒

2、細(xì)胞肥大細(xì)胞CD8 T細(xì)胞第三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3提 綱COPD與氧化應(yīng)激乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用 NAC治療COPD研究進(jìn)展NAC處方資料 第四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月黏液分泌增多NF-BIL-8中性粒細(xì)驀集TNF-a COPD 氧化應(yīng)激反應(yīng)血漿漏出支氣管狹窄異前列腺素抗氧化劑Vitamins C and EN-acetyl cysteineGlutathione analoguesNitrones (spin trap)O2-, H202OH., ONOO-抗蛋白酶SLPI1-AT蛋白酶第五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月5Am

3、 J Respir Crit Care Med 1996; 154: 813-816COPD患者呼氣中H2O2明顯增加急性加重者更為顯著Exhaled H2O2 Concentrations (M)0穩(wěn)定 COPD急性加重COPD0.51.251.5對(duì)照10.750.25p 0.05p 600 mg 2 0.6 573 40 4.4 143910.13觀察天數(shù)%n觀察天數(shù)%n再住院未再次住院研究表明，NAC還可以減低再住院的風(fēng)險(xiǎn)。NAC治療組和對(duì)照組的再住院風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為0.67。進(jìn)一步分層研究表明，隨著NAC劑量的增加，再住院風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)呈下降趨勢(shì)，日劑量大于600mg的治療組的再住院風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)僅為0

4、.13第二十一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月The HIACE Study大劑量NAC治療對(duì)穩(wěn)定期COPD療效研究該研究是在香港特區(qū)廣華醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲 臨床試驗(yàn)，為期一年。入選合格病例：120例， 兩組的基線特征基本相似。治療組：600mg，bid對(duì)照組：安慰劑主要評(píng)估指標(biāo)：肺功能參數(shù)、臨床癥狀、6分鐘步行距離以及急性加重率和住院率2013年1月24日的CHEST第二十二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月FEF25-75%(L/S)P=0.037第二十三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月急性加重發(fā)作頻率顯著減少P=0.019第二十四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)

5、作于2022年6月研究結(jié)果顯示： 對(duì)于穩(wěn)定期的COPD患者，一年的大劑量N-乙酰半胱氨酸（1200mg/d）治療，可顯著改善患者的小氣道功能，并減少其急性加重的發(fā)作頻率。第二十五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月隨機(jī)雙盲、雙模擬、對(duì)照實(shí)驗(yàn)，123名COPD急性加重患者，分為NAC1200mg/天，NAC600mg/天及安慰劑組觀察指標(biāo)： - 炎癥標(biāo)記物C-反應(yīng)蛋白（CRP）恢復(fù)正常的患者比例 - 肺功能改善情況（FEV1） - 癥狀改善情況（咳嗽強(qiáng)度、頻率、排痰困難、肺部聽診）大劑量NAC治療COPD急性加重Clin Drug Invest 2005;25(6):401-408 第二十

6、六張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月NAC降低CRP水平 - 1200mg效果優(yōu)于600mgp0.001 VS 安慰劑， p0.002, 1200mg VS 600mgClin Drug Invest 2005;25(6):401-408 第二十七張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月治療后FEV1變化 - 1200mg效果優(yōu)于600mgNAC 1200mg : p=0.001 VS 安慰劑， p=0.004 VS 600mgClin Drug Invest 2005;25(6):401-408 第二十八張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月有效改善癥狀 - NAC1200mg

7、優(yōu)于600mgClin Drug Invest 2005;25(6):401-408 1200mg有效改善咳嗽頻率、咳嗽強(qiáng)度、排痰困難，與安慰劑相比分別p=0.05,p=0.05, p0.001,p=0.05；600mg只在改善排痰困難與安慰劑相比有差異p=0.05；與安慰劑相比，兩組都可改善肺部聽診 p=0.05。因此，NAC 1200mg改善癥狀效果優(yōu)于600mg第二十九張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月NAC是以下機(jī)構(gòu)共同推薦的抗氧化藥物 ATS(美國胸科學(xué)會(huì)) ERS（歐洲呼吸學(xué)會(huì)） CRA（中華呼吸學(xué)會(huì)） WHO（世界衛(wèi)生組織） NICE COPD臨床指南（英國） NILBI

8、（美國國家心肺血液研究所） GOLD（全球慢性阻塞性疾病防治創(chuàng)議）第三十張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月NAC更廣泛的臨床應(yīng)用肺纖維化（IPF）的治療粘痰溶解劑，強(qiáng)力祛痰放射性肺炎的治療提高免疫力，預(yù)防感冒和抗病毒預(yù)防造影劑引起的腎功能損害，保護(hù)臟器解熱息痛過量（百草枯農(nóng)藥等農(nóng)藥）的中毒干燥綜合征等第三十一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月提 綱COPD與氧化應(yīng)激乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用 NAC治療COPD研究進(jìn)展NAC處方資料 第三十二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月泡騰片是乙酰半胱氨酸最適宜的口服劑型減少消化道刺激吸收迅速生物利用度高口感好服用方便治療

9、順應(yīng)性好第三十三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月NAC極佳的安全性半數(shù)致死量（LD50）：小鼠經(jīng)口攝入的LD50 高達(dá) 7888mg/kg；大鼠經(jīng)口攝入的LD506000mg/kg 大鼠連續(xù)大劑量給藥18個(gè)月無致癌作用。無任何致畸、 致突變作用，無生殖毒性。 本品主要代謝產(chǎn)物是胱氨酸、半胱氨酸、N，N雙乙酰 胱氨酸、N，S雙乙酰半胱氨酸，對(duì)人體均無毒性。第三十四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月金康速力用法用量COPD肺纖維化藥理作用1800mg/天1200mg/天600mg/天呼吸系統(tǒng)疾病的祛痰 NAC的藥理作用具有劑量依賴性 在低劑量時(shí)就可有效發(fā)揮祛痰作用，隨著劑量的增加， 祛痰和抗氧化作用隨之增強(qiáng)第三十五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月NAC 抗氧化治療COPD總結(jié)針