腸桿菌科細(xì)菌碳青霉烯類藥物耐現(xiàn)狀課件

1、 腸桿菌科細(xì)菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 張險(xiǎn)峰第1頁，共21頁。 一、碳青霉烯類藥物 所有-內(nèi)酰胺類抗生素中 具有最廣泛的抗菌活性第2頁，共21頁。 碳青霉烯類藥物 對(duì)超廣譜-內(nèi)酰胺酶表現(xiàn)出的穩(wěn)定性 使其一直作為產(chǎn)酶株臨床治療的首選 藥物，但隨著碳青霉烯類藥物的大量 使用，碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌 科細(xì)菌也不斷出現(xiàn)第3頁，共21頁。 二、 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥機(jī)制產(chǎn)碳青霉烯酶 產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失外排泵第4頁，共21頁。 碳青霉烯酶 水解底物覆蓋包括碳青霉烯類在內(nèi) 幾乎所有的-內(nèi)酰胺類抗菌藥物第5頁，共21頁。 碳青霉烯酶 A組 KPC GE

2、SB組 IMP VIM NDM-1D組 OXA第6頁，共21頁。 碳青霉烯酶檢測(cè) 改良 Hodge試驗(yàn)EDTA抑制試驗(yàn)檢測(cè)金屬酶碳青霉烯酶基因檢測(cè)第7頁，共21頁。產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失大腸埃希菌 OmpC OmpF肺炎克雷伯菌 OmpK35 OmpK36和OmpK37第8頁，共21頁。產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失 外膜蛋白缺失僅僅使碳青霉烯類 藥物的MIC升高，一般并不能達(dá)到 耐藥折點(diǎn)，但合并產(chǎn)酶的情況就能 對(duì)碳青霉烯類產(chǎn)生高水平耐藥第9頁，共21頁。 外排泵 敏感和耐藥的菌株中均存在外排泵 基因，但只有當(dāng)外排泵誘導(dǎo)表達(dá)增加 時(shí)才會(huì)產(chǎn)生耐藥第10頁，共21頁。 三、碳青

3、霉烯酶基因檢測(cè)第11頁，共21頁。收集菌株 2011年3月-2012年4月我院臨床標(biāo)本分離的碳青霉烯類抗生素耐藥或敏感性降低（K-B法）腸桿菌科細(xì)菌第12頁，共21頁。收集菌株 菌株使用Vitek 2 Compact鑒定菌種并測(cè)定厄他培南和亞胺培南的MIC值， 依據(jù)2010年CLSI懷疑產(chǎn)碳青霉烯酶 腸桿菌科菌株的初篩試驗(yàn)篩選菌株： 厄他培南MIC2ug/ml或 亞胺培南MIC2ug/ml第13頁，共21頁。碳青霉烯酶基因檢測(cè)KPC-2IMPVIMNDM-1 第14頁，共21頁。碳青霉烯酶基因檢測(cè)DNA 提取PCR擴(kuò)增 瓊脂糖凝膠電泳 測(cè)序 第15頁，共21頁。碳青霉烯酶基因檢測(cè)14株肺炎克雷

4、伯菌 4株大腸埃希菌 2株陰溝腸桿菌 1株產(chǎn)氣腸桿菌第16頁，共21頁。碳青霉烯酶基因檢測(cè)結(jié)果 13株肺炎克雷伯菌都攜帶KPC-2基因（6株同時(shí)含有VIM基因，2株同時(shí)含有IMP基因），2株大腸埃希菌攜帶KPC-2基因，2株陰溝桿菌攜帶NDM-1和KPC-2基因，其余4株未檢測(cè)到上述耐藥基因 第17頁，共21頁。亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值及耐藥基因檢測(cè)結(jié)果 菌株編號(hào) 亞胺培南MIC 厄他培南MIC 耐藥基因 kpn134 16 8 KPC-2 kpn151 8 8KPC-2，VIM kpn457 16 8 - kpn989 4 8 KPC-2 kpn014 16 8 KPC-2

5、kpn297 16 8 KPC-2 kpn006 16 8 KPC-2，VIM 第18頁，共21頁。亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值及耐藥基因檢測(cè)結(jié)果 菌株編號(hào) 亞胺培南MIC 厄他培南MIC 耐藥基因 kpn019 2 4 KPC-2，IMP kpn315 16 8KPC-2，VIM kpn326 16 8 KPC-2，VIM kpn648 16 8 KPC-2，VIM kpn677 16 8 KPC-2 kpn294 16 8 KPC-2，IMP kpn802 16 8 KPC-2，VIM 第19頁，共21頁。亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值及耐藥基因檢測(cè)結(jié)果 菌株編號(hào) 亞胺培南MIC 厄他培南MIC 耐藥基因 eco961 2 4 - eco801 8 4KPC-2eco358 2 4- eco515 16 8 KPC-2ecl 702 16 8 KPC-2，NDM-1 e