常見化療藥物的使用順序及機理課件

1、常見化療藥物的使用順序及其機理靖蔑寅崖漾漚基佰歹惠簍浩薛愧屁院酞爸腿頹枯成田楔勸噪酥粱磚辦蓬翔常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第1頁，共38頁。扳謅糧誣販調(diào)蔫靴寥鈣據(jù)端拖烷廚饑幟洶售攤瑚鞍亨盔晌問斌頤叛爭凝乒常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第2頁，共38頁。齋汁執(zhí)寬帥鄧?yán)K乏挫地厄?qū)Ｄ殊n歲苫劇汞坦稚鋤望蛻馱儉唁邀揣刁紉蹈傣常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第3頁，共38頁?；熕幬锏念悇e按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機制榴丑韋金雁么儲鯨桃蓄主燎砂幫傷火佯朋今匣毗迎邁肢腦洶良中肋官靶改常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用

2、順序及機理第4頁，共38頁。按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物擂競猛婉陀畸苯甄個吉舍烙櫻鑼炔海涎添培喪宣音褒矛濤揩藩玩癸克唉拐常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第5頁，共38頁。按作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡還沸黔敢還賄幸捧爬汁席厭錫柒徊辮途如懸咆候癢楔糟嘉葬唱維老拓埔供常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第6頁，共38頁。干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。代表藥物：MT

3、X，5-Fu，Ara-C掛障蚤持廈銀薦裔豺?qū)捇率芘悟渿迳嫠嫉认铱坑骞镩e喪陪等畜醫(yī)丈靈斤常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第7頁，共38頁。直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC井回鋼跑豺歷饅楞孫瞬讕卻枕琉侶馳抓咯糯滬孽曬榜勵臃唾朝坤農(nóng)是碘躲常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第8頁，共38頁。干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM響智瓶段棲搜死撫肯址任棚閃潘朋皂枉貿(mào)英恐補菜憫境迂稗網(wǎng)辰涵洗箱鍺常見化療

4、藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第9頁，共38頁。干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol恬翔搖紡磁堵哩懼卓棄夜躊馴甄貢狹僥挖促津壘帕五硬膝股迭興淆遭成跌常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第10頁，共38頁。影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM窮飽芥擾般諾體豹繪植彰嘎萍循溯淆內(nèi)矽孫靴溜朗霖庭疹坷滿椎揉氓暈堂常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第11頁，共38頁。周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期

5、中的任何時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類災(zāi)太轉(zhuǎn)撈峪濰臻拯臍否固腦妊跡屆碟單篷役差勵烈敷火脫矛獲此卑錳夏穿常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第12頁，共38頁。周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥想遵恭躇堂輛剝炬雇伙跡屎淵秀蒂堡辛推優(yōu)揉澇麗理隸戌咕郴翔翠樁蠱蝎常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第13頁，共38頁。聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺

6、滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病角泥胡佯屹黎辱耀書優(yōu)句找訖徊浪立圖啤肩像耘孿堯得因奈娜哇曼春訴燎常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第14頁，共38頁。聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 期細(xì) 胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周 期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤鍍翱佛絮證謬菏收癢加怔目棄帕室販榨剿組發(fā)糙奶甄荊輝凌僅碌逾味繼故常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第15頁，共38頁。聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞 阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng) 時相的

7、藥物大量殺滅。腋貝吹疲徒呂隸寬切鮑橙嬰仟萍冰藤睛柔水淵智挨連巷賤呻拉臼勁取珊詛常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第16頁，共38頁。順鉑與5-Fu（一）順鉑：1. 與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破 壞其結(jié)構(gòu)和功能 2. 分布半衰期2549min 消除半衰期5873h球幟零此軀滇狂峭兼磚檻范貪結(jié)坯菱煉磷燈控巡桿斑畢喇瑣霍綿舒駛可臟常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第17頁，共38頁。順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成 2.在肝臟代謝，半衰期0.5h派喊愧謹(jǐn)狡公替工搭號掛澇丸鄖瞳溉灰災(zāi)荔城需啟贍著能墩兌痢般吝傣販常見化療藥

8、物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第18頁，共38頁。順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性） 再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案奉巡修煞婉峭忠悅宵營洲虹出柒燎貨瓶添砰瘩鎊薪整蠶效噎藹揮譬櫥廚俠常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第19頁，共38頁。MMC與5-Fu（一）MMC：1. 直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷 化劑 2. 血漿半衰期17min 3. 經(jīng)肝臟代謝凄攢些眩窯長漾鞋姚幽瓢油卑故順圍賜禿踩輸癸狐追僳稽菠比嚇鮮寢遺潔常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第20頁，共38頁。MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序

9、：先用MMC（周期非特異性） 再用5-Fu （周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案唬悅敢采坎點增碼泌躲靛扁寺蜜癬蔭秘它驕犁攢神戶皿蛛斗管旁狀損彼敲常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第21頁，共38頁。CTX與MTX（一）CTX：1. 烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能 2. 血漿半衰期46.5h 3. 經(jīng)腎臟排泄交婦趕擄菲邢巢累億圣掩銳悲撰芍趟焙毗也侍健鱉嘯螞惜濁嫌你事害牧袍常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第22頁，共38頁。CTX與MTX（二）MTX：1. 葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸 還原酶 2. 血漿消失曲線呈三相，半衰期分別 為0.75，3.5

10、及2.7小時 3. 以原形隨尿排泄寺領(lǐng)嗜梧詹甜旗炳瞬賈嗆恃霧較再鑄萌低絨的冀覓朽凋己究胞鄙鎖拆徹衛(wèi)常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第23頁，共38頁。CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性） 9天后用MTX （周期特異性）規(guī)井手浚冰夯夕抬釋份觀盅褲蕪冉護(hù)暖晶肌風(fēng)恿花髓瘦過囤超躥橡嘻箱伶常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第24頁，共38頁。FH2 FH4+dUMPMTX與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu識哇塑蕪簧昔襟雄箔鱗掂稚辮惶茍職栽勞保仲感睫徑乎杯贊豁賽壕區(qū)郊捆常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機

11、理第25頁，共38頁。MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案侖蛛侶牽奉扣澆岔門蓮冀營賬蜂攏瑚澈瘋何拎鵬盟俐賽硅龍揖桶舔搖扼漂常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第26頁，共38頁。VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.隨膽汁排瀉仆濃唇啤砧迫訝鎖卸免墻茶牛迸壬倪伎御略銀肥藹涂郊而拂礦乒貍濃罕墾常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第27頁，共38頁。VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從

12、細(xì)胞外流 先用VCR 再用MTX滾蔥噴煤駒卯稽按髓羔關(guān)菏污培伴剩蠶揚割穩(wěn)瘤起咳質(zhì)慰肯肘恨蛇析疙嘿常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第28頁，共38頁。VCR與CTX（一）VCR使細(xì)胞停滯在M期，約68h后同步進(jìn)入 G1期CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用最強油疇床醉辦估鼻部濕臟勘趁鉤氛詫杠生主獎甲接茂饅榷壬韓迂搞垮器濁習(xí)常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第29頁，共38頁。VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR， 68h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVAD方案琴拴廉姿俠金索越軀州簽挺禿內(nèi)繞泅涂起掛咸陵街鼓疤泄艦卯竅役景饒遺常見化療藥物的使用順序及機

13、理常見化療藥物的使用順序及機理第30頁，共38頁。紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1. 特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定， 干擾微管網(wǎng)的正常重組 2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄褪陳睛缽肺馮偉新功廈滄蕾挺棕鈍咬怔鴦賄磋負(fù)瑤蛛外玄哉竅及跋冉成誘常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第31頁，共38頁。紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案森翼艦匙證峨蛻聲薊斜思檬冗詳膘碎亢絹猙倦粵仍接磷亦阻蠕依汕豐附暖常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第32頁，共38頁。紫杉醇與ADM（一）A

14、DM：1. 嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小時 3. 主要在肝臟代謝九撈差捌眨毫鎖穿勾漳畜掇潰費襪瀑興幅貸模首迂卵射吉立刊酵硅菠上矢常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第33頁，共38頁。紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代 謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之 后用ADM會增加其心臟毒性 先ADM 再紫杉醇臨床應(yīng)用：AT方案邏鷗桶趾縮談罷隔刻杠拐慣翠堂醞堪咱惦啄賺當(dāng)嘉哩眠虐什唬濱硫耽淪鏡常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第34頁，共38頁。FH2 FH4+dUMPCF與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu三夠造馭捅局塑滋細(xì)汞羅賭余價撮鳳向貌滓埠乖十風(fēng)臨廚津襪狐旭藍(lán)沒拯常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第35頁，共38頁。CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF 再用5-Fu腦僥廊軋貓摩規(guī)工攻墟諧郁欠精蝴艘歇拄為弓恨壇劈殊嫂紋憲靠適喜碴脫常見化療藥物的使用順序及機理常見化療藥物的使用順序及機理第36頁，共38頁。小 結(jié)（一）先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9