《歐美等發(fā)達國家醫(yī)藥法規(guī)及監(jiān)管》系列講座6歐盟課件

1、歐洲背景歐洲法律法規(guī)體系歐洲上市許可體系歐洲監(jiān)督檢查體系歐洲監(jiān)管當局體系歐洲藥典會認證項目歐洲藥典會國際協(xié)調歐盟第1頁，共20頁。歐洲背景1949 - 歐洲理事會, The Council of Europe, 47個國家, 近8億人口，政治共同體，旨在社會發(fā)展。1952 - 歐洲煤鋼共同體1958 - 改為歐洲共同體(1957年羅馬協(xié)議)1965 - 稱共同體1993 歐盟, The European Union , 25個國家，共同體統(tǒng)合在歐洲聯(lián)盟下, 貿易實體轉為經濟 和政治聯(lián)盟,單一市場,旨在人員、貨物自由流動。藥品是單一市場的目標之一。涵蓋5億人口。歐盟第2頁，共20頁。歐洲藥品法律

2、法規(guī)體系 - 1965：頒布了第一個藥品監(jiān)管指令，制定了基本原則 - 1975：頒布了第一個關于藥品檢驗和執(zhí)行標準的指令 - 1985：“1992單一市場”計劃啟動 - 1993：理事會法規(guī)2309/93EEC和其他法規(guī)，包括歐洲藥品上市許可新程序和監(jiān)督法規(guī) - 1995：正式實施藥品集中批程序 - 1998：強制實施互認程序 - 2000：頒布孤兒藥法歐盟第3頁，共20頁。- 2001：臨床試驗指令 頒布法定執(zhí)行GMP的2001/83法規(guī)。 - 2003：ICH的通用技術文件（CTD）正式采用。- 2004：頒布了新的藥品法律法規(guī)，2005年實施 。 頒布了傳統(tǒng)藥指令- 2006：批準第一個

3、生物制品相似藥品 - 2007：藥物警戒體系法規(guī) 實施臨床試驗指令歐盟第4頁，共20頁。藥品上市許可體系 - 集中審批程序（CP） - 雙方互認程序（MRP） - 非集中程序（DP） - 國家審批程序（NP）歐盟第5頁，共20頁。新藥分類：Part A: 生物技術產品 Part B: 新活性物質 - 重組DNA產品 - 重大創(chuàng)新- 基因表達生物活性蛋白 - 重大治療價值- 混合和單克隆抗體觀 - 來自人體血液/血漿新產品 - 新活性物質歐盟第6頁，共20頁。強制集中審批：A類產品，即生物技術產品 2005年11月起，增加強制集中審批的新活性物質品種：用于治療糖尿病癌癥、獲得性免疫缺陷病（HIV

4、），神經失調（海茲默病等）孤兒藥 （危機生命的或嚴重疾病，其發(fā)病率低于萬分之五，10年市場獨占權，集中審批、減低集中審批程序所要交費標準，EU支持研究開發(fā)經費支持）歐盟第7頁，共20頁。2008年5月起，增加強制許可品種:自主免疫疾病和其他免疫缺陷病毒性疾病其他根據歐盟提出的經理事會批準的擴大品種Part B: 新活性物質 （自愿）歐盟第8頁，共20頁。雙方互認程序 - 大部分普通藥品，銷往兩個以上成員國國家。 （一國批準后，可向另一個或多國申請，后審國要參考 原批準國家的評價報告，如不同意，原需經EMEA仲裁 ）非集中審批程序 - 普通藥品 類似互認程序，不同是一個藥品事前從未在一個成員國里

5、申請過，同時向兩個國家申請，由參考國藥品監(jiān)管當局審批，涉及到另一國家參與審批。即共同完成審批）。歐盟第9頁，共20頁。國家審批程序 - 普通藥品，僅想在本國或一個國家銷售。上市申請技術指導原則 - 按照歐盟原則和ICH 的原則，應用CTDGMP監(jiān)督檢查： PIC標準 - GMP互認協(xié)定的國家有： - 制劑方面： 澳大利亞、新西蘭、加拿大、瑞士、日本 - 原料藥方面：澳大利亞、新西蘭、瑞士歐盟第10頁，共20頁。歐洲藥品監(jiān)管當局和職能： - 歐盟委員會 （EU Commission, 布魯塞爾 - 歐洲藥品局（Europe Medicines Agency，倫敦） - 歐洲藥品質量局（Europ

6、ean Directorate for the Quality of Medicines, EDQM） - 成員國藥品監(jiān)管當局歐盟第11頁，共20頁。 - 歐盟委員會：負責制定法律法規(guī)及政策制定。負責集 中審批藥品的最后行政批準。代表歐盟參加國際活動。 - 歐洲藥品局：負責集中審批的品種的受理、組織 CPMP和成員國參與具體品種審批，組織制定有關技術 指導原則。 - 歐洲藥品質量局：負責組織制定歐洲藥典，負責歐洲藥 品檢驗網絡 - 成員國藥品監(jiān)管當局：參與歐盟藥品法律法規(guī)的制修 定、歐洲藥典的制修定、集中審批和互認審批工作、國 家審批程序的藥品審批、本國藥品監(jiān)管。歐盟第12頁，共20頁。EDQ

7、M - 在歐洲藥典委員會的基礎上于1996年組建。 - 制定歐洲藥典、檢驗網絡/藥品抽檢計劃、與歐盟藥品質 量控制有關合作監(jiān)督檢查活動。包括向歐盟提供原料藥 標準信息等、開展藥典標準適用性出證，承擔WHO標準 品制備發(fā)放（抗生素等）歐洲藥典會 - 1964年成立（35個國家，14個觀察員：WHO、中國、 美國、加拿大、馬來西亞等） 歐盟第13頁，共20頁。官方檢驗網絡 OMCLS，即Official Medicines Control Laboratories - 1994年，EDQM負責建立 - 歐洲藥典會成員國，也包括觀察員國官方試驗室自愿參 加的藥品質量檢驗網絡，現(xiàn)有30多個國家實驗室參

8、加。 - 對經互認程序批準的上市藥品有重點的進行質量抽驗。 - 協(xié)助歐盟對經集中審批的藥品進行抽驗。 - 對歐洲的疫苗和血液制品批簽發(fā)。 - 制定指導原則。歐盟第14頁，共20頁。EDQM 藥典標準適用性認證 - 適用性證書 ：“執(zhí)行歐洲藥典標準后，與生產工藝有關 的所有雜質和潛在污染（包括生產地所和原輔材料）均 能得到滿意的控制 ”。 - TSE風險評估證書 - 歐盟認可，自愿，不等于EDMF - 現(xiàn)場檢查工藝和GMP - 已發(fā)3000多證書歐盟第15頁，共20頁。EDQM歐洲藥典適用性申請： - 資料提交： 適用性申請附件1，TSE申請附件2要求； 執(zhí)行GMP，或ISO9000或HACCP

9、等質量 保證體系；接受 EDQM檢查 - 收到回復： 確認提交資料完整性后，8天之內發(fā)出收到資料回復。 - 資料審核： EDQM進行并咨詢獨立專家及內部官員， 需要時，實驗室復核，4個月完成技術審 核，1個月完成結論發(fā)書。歐盟第16頁，共20頁。資料內容：1-2批樣品，全檢量，有額外雜質，附標準品 一般信息：名稱、廠家、產品歷史、新方法論證 化學和藥學信息 - 生產方法（如一步合成或不多步，原始材料合成信息） - 生產過程中質量控制（關鍵中間體檢查） - 研發(fā)化學（新方法驗證） - 雜質（與歐洲藥典不同，高于1%定性，可能毒性說明 - 溶劑 （ICH殘留溶劑標準） - 批分析檢驗（兩批） -

10、技術特性 （多聚性、粒度等）歐盟第17頁，共20頁。- 滅菌、細菌內毒素、熱原 （詳細的滅菌步驟）- 包衣，添加劑（歐洲藥典標準/各論允許的） - 穩(wěn)定性 （CPMP/QWP/556/96 指導原則，等同ICH原則）- 專家報告 （資料的關鍵內容評價應以專家報告的形式提出，說明歐洲藥典標準/各論控制原料藥的能力，特別是對提出的可能雜質，或替代方法的必要性）。- 雜質可能的毒性 如果相關時，申請人要提供雜質的可能的毒性信息?？梢酝ㄟ^文獻資料或提供數據說明提出的限度的合理性* www.edqm.eu 歐盟第18頁，共20頁。歐洲藥典會國際協(xié)調 - 藥典討論工作組，The Pharmacopoeia Discussion Group (PDG) - 歐洲藥典會 、日本藥典會、美國藥典會 European Pharmacopoeia (EP), Japanese Pharmacopoeia (JP), United States Pharmacopei