病理學教學課件生殖系統(tǒng)和乳腺疾病

1、女性生殖系統(tǒng)和乳腺疾病子宮頸上皮內瘤變和子宮頸癌子宮頸非典型增生原位癌浸潤癌子宮頸的組織學子宮頸陰道部子宮頸頸管部子宮頸移行部宮頸組織學結構： CT=結締組織 BM=基底膜 L1=基底細胞（一層） L2= 副基底細胞（兩層） L3=中間層細胞（約8層） L4=表層細胞（約5至6層） L5=脫落的表層鱗狀細胞 正常宮頸管：由粘液分泌細胞組成的上皮，并可見極少儲備細胞（箭頭） 有輕微宮頸炎的移行區(qū)，可見鱗狀上皮細胞和宮頸管上皮分界鮮明子宮頸上皮非典型增生 cervical epithelial dysplasiaI級非典型增生：異性細胞局限于上皮的下1/3；II級非典型增生：異性細胞累及上皮的下1

2、/3至2/3；III級非典型增生：異性細胞超過全層的2/3，但未累及全層。子宮頸原位癌carcinoma in situ異性增生的細胞累及上皮全層并局限在上皮層內，未突破基底膜。I級非典型增生（CIN I級）II非典型增生（CIN II級）III級非典型增生（CIN III級）原位癌 宮頸原位癌累及腺體 鱗狀細胞癌癌細胞由表面沿基底膜侵入腺體，尚可見正常腺體與腫瘤移行，并可見游離的癌細胞團于腺腔中 。子宮頸上皮內瘤變cervical intraepithelial neoplasia, CIN CINI非典型增生I 級 CINII非典型增生II級 CINIII非典型增生III 級及原位癌好發(fā)部

3、位：宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮交界處CIN的危險性CINI級：可逆轉CINII級及CINIII級：特別是伴有持續(xù)兩年以上HPV陽性病例，癌變率增高。子宮頸癌（carcinoma of cervix）慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛子宮頸上皮不典型增生子宮頸原位癌原位癌累及腺體 子宮頸癌輕中重子宮頸癌病因病理變化擴散臨床病理聯(lián)系子宮頸癌病因病因：病毒：HPV感染，HPV-16, HPV-18其他：性生活過早，性生活過亂，多產，宮頸裂傷等。子宮頸癌病理變化病理變化：肉眼分型糜爛型外生菜花型內生浸潤型潰瘍型子宮頸癌病理變化(鱗癌)組織學類型鱗狀細胞癌和腺癌鱗狀細胞癌占子宮頸癌的90左右好發(fā)部位：宮頸鱗、柱狀上皮交

4、界處CIN 原位癌早期浸潤癌浸潤癌子宮頸癌病理變化(鱗癌)早期浸潤癌指上皮內癌突破基底膜向固有層浸潤，浸潤深度不超過基底膜下5mm，在固有層中形成一些不規(guī)則的癌細胞條索或小團。上皮內癌突破基底膜向固有層浸潤，浸潤深度不超過基底膜下5mm，在固有層中形成一些不規(guī)則的癌細胞條索或小團子宮頸癌病理變化(鱗癌)浸潤癌癌組織突破基底膜，明顯浸潤到間質內，浸潤深度超過基底膜下5mm，并伴有臨床癥狀者。肉眼觀，主要表現(xiàn)為內生浸潤型、潰瘍狀或外生乳頭狀、菜花狀。鏡下觀，：高分化鱗癌；中分化鱗癌；低分化鱗癌。 圖注：子宮頸癌子宮標本沿前壁切開，暴露子宮及宮體。宮頸肥大，頸管粘膜皺壁消失，被灰白色、質硬、破碎的腫

5、瘤組織代替。切面顯示腫瘤向宮體浸潤。 高分化鱗癌（I級） 中分化鱗癌（II級） 低分化鱗癌（III級）子宮頸癌病理變化(腺癌)腺癌：組織發(fā)生：子宮頸管粘膜柱狀上皮腺 癌子宮頸癌擴展和轉移 直接蔓延 擴展和轉移 淋巴道轉移 轉移 血道轉移子宮頸癌擴展和轉移擴展和轉移直接蔓延向下可侵犯陰道，向上可蔓延至宮體，向兩側可以延及宮旁及盆壁組織，可因腫瘤壓迫輸尿管而引起腎盂積水。晚期可侵犯膀胱和直腸。轉移淋巴道轉移：為主，一般是通過宮頸旁淋巴管先轉移至閉孔、髂內、髂外等淋巴結，而后再轉移至髂總、深腹股溝或骶前淋巴結。晚期患者可轉移至鎖骨上淋巴結。血行轉移很少見，最多見的部位是肺、骨及肝。子宮頸癌臨床病理聯(lián)

6、系臨床病理聯(lián)系臨床分期：期：原位癌 I 期：癌局限于宮頸內 II 期：癌超越宮頸進入盆腔，未侵及盆腔壁 III期：癌擴展至盆腔壁及陰道的下1/3 IV期：癌擴展超過骨盆滋養(yǎng)層細胞疾病 gestational trophoblastic disease, GTD葡萄胎侵襲性葡萄胎絨毛膜癌滋養(yǎng)層細胞疾病gestational trophoblastic disease, GTD特點：表現(xiàn)為滋養(yǎng)層細胞的異常增生滋養(yǎng)母細胞的種類：合體滋養(yǎng)層細胞 (ST)：合體滋養(yǎng)細胞體積大、胞漿紅染并互相融合，核橢圓形。細胞滋養(yǎng)層細胞 (CT)：細胞滋養(yǎng)細胞胞漿豐富、淡染，細胞境界清楚，核空泡狀。中間滋養(yǎng)層細胞 (I

7、T)葡萄胎葡萄胎水泡狀胎塊（hydatidiform mole）病因尚未完全闡明良性滋養(yǎng)層細胞腫瘤病理性妊娠，可能是胚胎缺陷或胚胎早期死亡后絨毛產生繼發(fā)性退變的結果。發(fā)病有明顯的地區(qū)差異，歐美國家比較少見，而東南亞國家的發(fā)病率約10倍于歐美國家。葡萄胎水泡型葡萄胎/水泡狀胎塊 完全性（80%）部分性（約20%）完全性葡萄胎的核型部分性葡萄胎的核型葡萄胎水泡狀胎塊病變肉眼觀：宮腔內薄壁透明囊性葡萄樣物，內含清液。大小不一，直徑0.52、3cm，它們之間有細蒂相連，形如葡萄串。所有絨毛都形成葡萄狀，沒有胎兒或其附屬物，稱完全性葡萄胎；部分絨毛形成葡萄狀，部分正常絨毛，且常伴有或不伴有胎兒或其附屬物

8、，稱部分性葡萄胎。葡萄胎水泡狀胎塊鏡下觀：絨毛因間質水腫而增大；間質血管消失或稀少；滋養(yǎng)層細胞有不同程度的增生：增生細胞可為合體細胞或細胞滋養(yǎng)層細胞，大多兩者混合并存，并具有一定的異型性。完全性葡萄胎往往增生明顯。部分性葡萄胎常為局限性、輕度增生。Complete Hydatidiform MoleGrape like vesiclesGrape like vesiclesComplete Hydatidiform MoleCistern formation + TropCistern formationPartial MolePartial Hydatidiform Mole Molar v

9、illi + Relatively normal sized villi葡萄胎水泡型葡萄胎臨床病理聯(lián)系 -多半在妊娠12-14周出現(xiàn)癥狀，子宮體積大于正常孕周，無胎心及胎動，陰道內出血-每周進行系列性血清和尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)檢查 -徹底清宮后，絕大多數痊愈。10%可轉變?yōu)榍忠u性葡萄胎，2.5%惡變?yōu)榻q毛膜癌。如無生育要求，可切除子宮侵襲性葡萄胎（invasive mole） 特點：形態(tài)學：1)水泡狀絨毛侵入子宮肌層并形成紫藍色出血壞死結節(jié)。2)滋養(yǎng)層細胞增生及異型性更明顯伴出血壞死。生物學行為：介于葡萄胎與絨癌之間。預后：化療敏感，有些可自然消退。侵襲性葡萄胎病因多數繼發(fā)于葡萄胎之

10、后。病變大體：水泡狀絨毛侵入子宮肌層，且往往侵入肌層深層，引起組織破壞，甚至穿破肌壁引起大出血，并可轉移至鄰近或遠處器官，但不繼續(xù)生長。鏡下：絨毛因間質水腫而增大；間質血管消失或稀少；滋養(yǎng)層細胞增生及異型程度顯著，常有出血壞死 侵蝕性葡萄胎 切除子宮標本。顯示宮體及宮底處壁間葡萄狀物浸潤。子宮壁破壞，并有出血。侵襲性葡萄胎臨床病理聯(lián)系在葡萄胎排除后，子宮體積仍大，血或尿妊娠試驗持續(xù)不正常；陰道持續(xù)或間繼不規(guī)則流血；胸片示肺內往往有轉移灶；有時陰道可出現(xiàn)紫藍色結節(jié)，破潰時可發(fā)生反復大出血。預后對化療敏感，療效較好。絨毛膜癌 Choriocarcinoma絨毛膜癌概述滋養(yǎng)層細胞的高度惡性腫瘤。歲左

11、右青年女性多見。病因約50繼發(fā)于葡萄胎，25繼發(fā)于自然流產，20以上發(fā)生于正常妊娠，5發(fā)生于早產或異位妊娠等。主要臨床表現(xiàn)：在葡萄胎、流產或足月產后陰道持續(xù)不規(guī)則流血；子宮體積增大；血及尿中HCG濃度顯著升高。絨毛膜癌病變肉眼觀子宮不規(guī)則增大，柔軟，表面可見一個或多個紫藍色結節(jié)。切面可見腫瘤呈暗紅色、出血壞死的腫塊充塞宮腔，或為多數結節(jié)浸潤子宮肌層，常達漿膜，使子宮體積顯著增大，或呈彌漫息肉狀布滿子宮內膜面，或在內膜和肌層內有小出血灶。 絨毛膜上皮癌 子宮底部巨大腫物，向腔內突出并浸潤宮壁。腫瘤組織灰白色，有明顯出血壞死。Choriocarcinoma絨毛膜癌病變鏡下觀瘤組織由分化不良的細胞滋

12、養(yǎng)層細胞和合體滋養(yǎng)層細胞構成。這兩種細胞排列紊亂，細胞異型性明顯，核分裂像常見，腫瘤細胞侵入肌層和血管。絨癌組織無間質血管，常呈廣泛出血壞死；不形成絨毛和水泡狀結構。 絨毛膜上皮癌 瘤組織由細胞滋養(yǎng)細胞和合體滋養(yǎng)細胞組成，壞死明顯。由于瘤性洋養(yǎng)層細胞侵入肌層并破壞血管，常有明顯出血。絨毛膜癌轉移絨癌易侵入血管，故主要為血行轉移，最多見轉移至肺，其次為陰道、腦、肝、脾、腎、腸等。預后對化療敏感，預后較好。乳腺癌carcinoma of the breast乳腺癌 carcinoma of the breast概述我國乳腺癌的發(fā)病率僅次于子宮頸癌而居女性癌瘤的第二位，近年來有不斷增加的趨勢。常發(fā)生

13、于50歲左右的婦女，20歲以前很少見。好發(fā)部位：半數以上發(fā)生于乳腺外上象限，其次為乳腺中央區(qū)和內上象限。乳腺癌病因尚未完全闡明，一般認為可能與雌激素長期作用有關。遺傳因素環(huán)境因素放射線纖維囊性病變等乳腺解剖結構圖乳腺癌乳腺癌非浸潤性癌 浸潤性癌浸潤性導管癌 導管原位癌導管內癌 粉刺癌典型髓樣癌乳腺硬癌粘液癌炎性乳癌 小葉原位癌乳頭Paget病伴導管內癌浸潤性小葉癌非粉刺導管內癌特殊類型乳癌乳頭Paget病伴導管浸潤癌乳腺癌非浸潤性癌（導管原位癌）導管原位癌/導管內癌( intraductal carcinoma in situ）：發(fā)生于乳腺小葉終末導管內的癌，癌細胞局限于擴張的導管內，導管基底

14、膜完整導管內癌 粉刺癌(comedocarcinoma)導管原位癌管內乳頭狀癌，管內細胞形成乳頭狀結構，乳頭分枝短，癌細胞聚集成小丘狀或乳頭狀突向腔內。HE100 乳頭Paget病 乳頭或乳暈區(qū)表皮基底層及棘細胞層內見典型派杰細胞，細胞體積大，圓形，卵圓形，漿淡染或空泡狀，核大圓形，染色深，有異型。HE200 乳腺癌非浸潤性癌（小葉原位癌）小葉原位癌（lobular carcinima in situ）發(fā)生于乳腺的末梢導管和腺泡的癌，擴張的小葉末梢導管和腺泡內充滿呈實性排列的癌細胞，但未突破基底膜。 乳腺小葉原位癌小葉增大，但仍保持原有小葉結構，受累小葉內的終末導管變粗，其內充滿大小，形態(tài)較一

15、致癌細胞，胞漿豐富淡染，核圓形體積稍大，瘤細胞排列緊密，極性紊亂，核分裂像少見。HE100乳腺癌浸潤性癌浸潤性導管癌浸潤性小葉癌特殊類型癌乳腺癌浸潤性癌（浸潤性導管癌）浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma）大體觀：灰白色，質硬，與周圍組織分界不清，無包膜，呈樹根狀侵入周圍組織。乳頭可下陷，皮膚呈橘皮樣改變。組織學：呈浸潤性生長并呈多樣性。浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma）浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma）癌細胞組成實性團塊或小條索，浸潤于纖維性間質中。癌細胞中等大，胞漿較豐富。核圓形或橢圓形，染色質豐富

16、。細胞異形性較小。分裂象不明顯。乳腺癌浸潤性癌（浸潤性小葉癌）浸潤性小葉癌（invasive lobular carcinoma）癌細胞排列成單行呈“列兵式”狀浸潤于纖維間質間；或環(huán)繞排列于正常導管周圍。癌細胞較小較一致。浸潤性小葉癌浸潤性小葉癌（invasive lobular carcinoma）圖注：乳腺浸潤性小葉癌癌細胞雜亂分布于結締組織中，部分癌細胞圍繞腺管排列。HE100混合浸潤癌乳腺癌浸潤性癌（特殊類型癌）特殊類型癌髓樣癌小管癌粘液癌髓樣癌乳腺髓樣癌癌細胞圓形、多邊形，胞漿豐富，胞核大空泡狀，核仁清楚，核分裂像易見。癌細胞密集成片塊狀，間質僅見少量纖維組織。HE400浸潤性小管癌粘液腺癌 乳腺粘液腺癌癌細胞呈腺管狀或索條狀分散于大量粘液中。HE200神經內分泌癌神經內分泌癌擴散與轉移以淋巴道擴散為主外側轉移途徑：向腋窩淋巴結轉移，這條途徑引流乳房50%75%的淋巴液，是乳腺癌淋巴轉移的主要途徑。 內側轉移途徑：向胸骨旁淋巴結轉移，也就是向胸廓內動脈或乳房內動脈周圍淋巴結轉移，這一途徑占乳腺淋巴引流的2550，也是乳腺癌轉移的重要途徑之一。 乳腺癌擴散與轉移乳腺癌擴散與轉移 淋巴道擴散對側轉移途徑：胸壁皮膚有廣泛的微細淋巴管形成的淋巴網，一側乳腺癌可以沿皮膚表淺淋巴網轉移至對側乳腺和對側腋窩。下行轉移途徑：乳腺淋巴液向下經腹直