gmp藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

1、第一章 總則第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法 和中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例的規(guī)定，制定本規(guī)范。第二條 企業(yè)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系包括影響藥品質(zhì)量的所有因素， 是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求， 以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、 符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品， 并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。第四條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。 附錄為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求， 適用于相關(guān)的藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活

2、動(dòng)，可根據(jù)情況適時(shí)修訂。第五條本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護(hù)、勞動(dòng)安全等管理要求。第六條企業(yè)應(yīng)誠實(shí)守信地遵守本規(guī)范。第七條企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。第二章 質(zhì)量管理第一節(jié)原則第八條企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)， 將藥品注冊中有關(guān)安全、 有效和質(zhì)量可控的所有要求， 系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、 控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，

3、為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。第二節(jié)質(zhì)量保證第十一條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合下列要求：藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)考慮本規(guī)范的要求；明確規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)， 保證本規(guī)范的實(shí)施；明確管理職責(zé)；保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實(shí)施；確保驗(yàn)證的實(shí)施；嚴(yán)格按各種書面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；只有經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)， 每批產(chǎn)品符合注冊批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運(yùn)銷售。 產(chǎn)品放行審核包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查

4、以及對偏差的評(píng)估；有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)不受影響；制定自檢操作規(guī)程， 定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第十三條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；已配備所需的資源，至少包括：具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；足夠的廠房和空間；適用的設(shè)備和維修保障；正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。使用清晰準(zhǔn)確的文字，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程；操作人員經(jīng)過培訓(xùn)， 能按操作規(guī)程正確操作；生產(chǎn)全過程有儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程

5、和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成， 產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；能夠追溯批產(chǎn)品歷史的完整批記錄和發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)妥善保存、便于查閱；盡可能降低藥品發(fā)運(yùn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；建立藥品召回系統(tǒng)， 可召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；審查藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。第三節(jié)質(zhì)量控制第十四條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、 文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運(yùn)。第十五條 質(zhì)量控制的基本要求：應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；

6、應(yīng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、 檢查、 檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以符合本規(guī)范的要求；由經(jīng)授權(quán)的人員按規(guī)定的方法對原輔料、 包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；應(yīng)有儀器或手工記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均已完成，偏差應(yīng)有完整的記錄并經(jīng)過調(diào)查；物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；物料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同。第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十六條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對整個(gè)產(chǎn)品生命周期進(jìn)行

7、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與保護(hù)患者的最終目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十八條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。第三章 機(jī)構(gòu)與人員第一節(jié) 原則第十九條 企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于其它部門， 履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況， 質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。第二十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托

8、給其它部門的人員。第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì) （含學(xué)歷、 培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)） 的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二十二條不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。第二節(jié)關(guān)鍵人員第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和

9、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。第二十四條企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。第二十五條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人資質(zhì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），確保完成所有必要的檢驗(yàn)；批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)處理；批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良

10、好的運(yùn)行狀態(tài)；確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；確保完成自檢；批準(zhǔn)和評(píng)估物料的供應(yīng)商；確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時(shí)正確的處理；確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。第二十七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)：審核和批準(zhǔn)操作規(guī)程和文件；審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程；監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)、 儀表校準(zhǔn)在有效期內(nèi)；具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗(yàn)， 接受過與

11、所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)：確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；確保嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)， 以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。第二十六條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人資質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷 (或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格) ， 具有至少五年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)， 接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)

12、的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)：確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；確保完成和監(jiān)督批記錄的放行審核；確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；保存記錄；監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。第二十八條質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷(或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格)，至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)， 從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人

13、應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。主要職責(zé)：必須保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、 檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；在任何情況下， 質(zhì)量受權(quán)人必須在產(chǎn)品放行前對上述第 (1) 款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)。第三節(jié)培訓(xùn)第二十九條企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。第三十條 與藥品生產(chǎn)、 質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本

14、規(guī)范理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。第三十一條 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)(如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū))的工作人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十二條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。第三十三條 為滿足企業(yè)的各種需要， 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十四條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。

15、所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。第三十五條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。第三十六條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)； 不可避免時(shí)， 應(yīng)事先就個(gè)人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)行指導(dǎo)。第三十七條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。 工作服的選材、 式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十八條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十九條生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、 飲料、 香煙和個(gè)人用藥品等

16、非生產(chǎn)用物品。第四十條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。第四章廠房與設(shè)施第一節(jié) 原則第四十一條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求， 應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。第四十二條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址， 廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。第四十三條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙； 廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、 物流走向應(yīng)合理。第四十四條應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)， 應(yīng)確保維修活動(dòng)

17、不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。第四十五條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌?溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。第四十六條廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。第四十七條應(yīng)采取適當(dāng)措施， 防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。第四十八條應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)第四十九條 為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥

18、品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：應(yīng)綜合考慮藥品的特性、 工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類） 或生物制品 （如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品） 必須采用專用和獨(dú)立的廠房、 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)B-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類

19、、高活性化學(xué)藥品應(yīng)使用專用設(shè)施 （如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)） 和設(shè)備； 特殊情況下， 如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證， 上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；用于上述第2 、 3、 4款中藥品生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)經(jīng)凈化處理；藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。第五十條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、 物料、 中間產(chǎn)品、 待包裝產(chǎn)品和成品， 避免不同藥品或物料的混淆， 避免交叉污染， 避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。第五十一條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)， 并有溫度控制、

20、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、 不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級(jí)別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?？诜后w和固體制劑、 腔道用藥 （含直腸用藥） 、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中 喊潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第五十二條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時(shí)進(jìn)行消毒。第五十三條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它

21、公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。第五十四條排水設(shè)施應(yīng)大小適宜， 安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十五條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十六條產(chǎn)塵操作間 （如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第五十七條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。第五十八條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明， 目視操作區(qū)域的照明應(yīng)滿足操作要求。第五十九條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)

22、可設(shè)中間控制區(qū)域，但中 間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。第三節(jié)倉儲(chǔ)區(qū)第六十條倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序存放 待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材 料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第六十一條倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的 倉儲(chǔ)條件，應(yīng)特別注意清潔、干燥，并有通風(fēng)和照明 設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫 濕度、光照）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。第六十二條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝 材料應(yīng)貯存在安全的區(qū)域。第六十三條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物 料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū) 的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可 對外

23、包裝進(jìn)行必要的清潔。第六十四條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物 料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員 出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具 有同等的安全性。第六十五條通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣 區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其它區(qū)域或采用其它方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十六條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常 應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開。第六十七條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù) 定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠 的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考

24、察樣品的存 放以及記錄的保存。第六十八條 必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使 靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕等或其它外 界因素的干擾。第六十九條處理生物或放射性樣品等特殊物 品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國家的有關(guān)要求。第七十條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開， 其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的 空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。第五節(jié)輔助區(qū)第七十一條休息室的設(shè)置不應(yīng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ) 區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第七十二條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入， 并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ) 區(qū)直接相通。第七十三條 維修間應(yīng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 存放 在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門

25、的 房間或工具柜中。第五章設(shè)備第一節(jié)原則第七十四條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和 維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交 叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及 必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十五條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維 修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十六條 應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)、維 修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝第七十七條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附 藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危 害。第七十八條藥品的生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具

26、有適當(dāng) 量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十九條 應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，以 避免這類設(shè)備成為污染源。第八十條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對 藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級(jí)或與產(chǎn)品 級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第八十一條 生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、 維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第八十二條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品 質(zhì)量。第八十三條應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和 操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第八十四條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行 重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié)使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí)第八十五條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明

27、確 的操作規(guī)程。第八十六條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi) 使用。第八十七條應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生 產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的 清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配 制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè) 備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保 存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作 者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方 法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌 的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定 設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。第八十八條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、

28、干燥的條件下存放。第三節(jié)維護(hù)和維修第八十九條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、 維護(hù)和維修情況以及日期、 時(shí)間、 所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。第九十條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第九十一條應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第九十二條主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十三條應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、 量具、 儀表、 記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。第九十四條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定

29、期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、 量具、 儀表、 記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查， 并保存相關(guān)記錄。 應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十五條應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國際或國家標(biāo)準(zhǔn)器具的計(jì)量合格證明。 校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十六條衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十七條超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、 儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。第九十八條 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校

30、準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第六節(jié)制藥用水第九十九條 藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途， 應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合中華人民共和國藥典的相關(guān)要求。第一百條 飲用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百零一條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第一百零二條純化水、 注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。第一百零三條應(yīng)對制藥用水及原水的

31、水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。第一百零四條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。第一百零五條應(yīng)按照書面規(guī)程消毒純化水、 注射用水管道，必要時(shí)包含其它供水管道，并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。第六章物料與產(chǎn)品第一節(jié) 原則第一百零六條 應(yīng)確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程， 確保物料和產(chǎn)品的正確接收、 貯存、 發(fā)放、 使用和發(fā)運(yùn)，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。第一百

32、零七條所有物料和產(chǎn)品的處理， 如接收、待驗(yàn)、 取樣、 貯存、 發(fā)放及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。第一百零八條 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要， 對儲(chǔ)運(yùn)條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品， 其運(yùn)輸條件應(yīng)予確認(rèn)。第一百零九條 物料應(yīng)從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購， 應(yīng)對主要物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估。第一百一十條 改變物料供應(yīng)商應(yīng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估， 改變主要物料供應(yīng)商還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。第一百一十一條接收應(yīng)有原輔料、 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致， 并來自于質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商

33、處。物料的外包裝應(yīng)有標(biāo)簽注明規(guī)定的信息，必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)有記錄，記錄包括：交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；接收日期；供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的批號(hào)；接收總量和包裝容器數(shù)量；接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)；有關(guān)說明（如包裝狀況）。第一百一十二條到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)及時(shí)按待驗(yàn)管理，直至放行。第一百一十三條物料和產(chǎn)品應(yīng)在企業(yè)規(guī)定的合適條件下，根據(jù)物料和產(chǎn)品性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。第一百一十四條

34、物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。第一百一十五條使用計(jì)算機(jī)化倉儲(chǔ)管理的， 應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。第二節(jié)原輔料第一百一十六條進(jìn)口原輔料應(yīng)符合藥品相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。第一百一十七條藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。第一百一十八條由數(shù)個(gè)批次構(gòu)成的一次收貨的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行后使用。第一百一十九條倉儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，應(yīng)至少標(biāo)明下述內(nèi)容：指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；物料質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；有效期或復(fù)驗(yàn)期。使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的

35、，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。第一百二十條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。第一百二十一條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。第一百二十二條原輔料應(yīng)按有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。 貯存期內(nèi)， 如有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。第一百二十三條應(yīng)由指定的人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料， 確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計(jì)量， 并作好適當(dāng)標(biāo)識(shí)。第一百二十四條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第一百二十五條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識(shí)。第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第一百二十六條中間產(chǎn)品和

36、待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。第一百二十七條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，至少標(biāo)明下述內(nèi)容：產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；產(chǎn)品批號(hào)；數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）；生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。第四節(jié) 包裝材料第一百二十八條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。第一百二十九條包裝材料應(yīng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。第一百三十條應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程。企業(yè)

37、應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、 式樣、 文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。第一百三十一條印刷包裝材料的版本變更時(shí)， 應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本 正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第一百三十二條印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安 全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或 其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)， 以防混淆。第一百三十三條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管， 并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百三十四條每批或每次發(fā)放的印刷包裝材 料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應(yīng)有識(shí)別標(biāo)志， 標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)

38、。第一百三十五條過期或廢棄的印刷包裝材料或 與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記 錄。第五節(jié)成品第一百三十六條 成品最終放行前應(yīng)待驗(yàn)貯存。第一百三十七條 成品的貯存條件應(yīng)符合注冊批 準(zhǔn)的要求。第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品第一百三十八條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用 毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和 其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)第七節(jié)其它第一百三十九條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待 包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目 的標(biāo)志，并存放在足夠安全的隔離區(qū)內(nèi)。第一百四十條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包 裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人的批準(zhǔn) 并有相應(yīng)記

39、錄。第一百四十一條 只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前 生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn) 品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品 的一個(gè)批次中予以回收。應(yīng)對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行 充分評(píng)估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理。 回收應(yīng)有相應(yīng)記錄?；厥张蔚挠行趹?yīng)根據(jù)參與 回收的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期來確定。第一百四十二條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。 不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不 得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān) 風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)有相應(yīng) 記錄。第一百四十三條對返工或重新加工或回收合 并后生產(chǎn)的成

40、品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額 外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。因及日期、最終處理意見。第一百四十四條 企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的操作 規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容應(yīng)至少包括：產(chǎn)品名 稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)分別記錄、2. 安裝確認(rèn)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建存放和處理。造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；第一百四十五條不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、 檢驗(yàn)和調(diào)查， 有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià)后， 方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、 重新發(fā)運(yùn)銷售。 評(píng)價(jià)考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、

41、 所需的貯存條件、 藥品的現(xiàn)狀、 歷史， 以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。 如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)， 退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)運(yùn)。如對退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收處理， 回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百四十一條的要求。 任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。第七章確認(rèn)與驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；性能確認(rèn)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求；工藝驗(yàn)證應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。第一百四十九條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生

42、產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。第一百四十六條企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作， 以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。第一百四十七條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證， 應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、 操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、 操作和檢驗(yàn)， 并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第一百四十八條應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：1. 設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；第一百五十條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要

43、因素， 如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及其它因素發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。第一百五十一條清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證， 證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。第一百五十二條 確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定 期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。第一百五十三條企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的關(guān)

44、鍵信 息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形式清晰說明。第一百五十四條企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相 關(guān)文件中作出相應(yīng)的規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、 檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能保持 持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第一百五十五條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)明確實(shí)施驗(yàn)證的 職責(zé)。第一百五十六條驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng) 審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng) 有記錄并存檔。第一百五十七條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。第八章文件管理第一節(jié)原則第一百五十八條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的 基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

45、、工藝規(guī) 程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。應(yīng)精心設(shè)計(jì)、制定、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致，與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方文件應(yīng)按照操作規(guī)程管理，內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂， 并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。第一百五十九條 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審 核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理 制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的 記錄。第一百六十條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn) 均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。第一百六十一條 文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)

46、。第一百六十二條文件應(yīng)分類存放、條理分明， 便于查閱。第一百六十三條 原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任 何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。第一百六十四條 文件應(yīng)定期審核、修訂；文件 修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，防止因疏忽造成舊版文件 的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本， 已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn) 場出現(xiàn)。第一百六十五條記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠 空格。記錄應(yīng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易 讀，不易擦掉。第一百六十六條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè) 備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品 或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng) 簽注姓名和日期。和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄

47、。第一百六十七條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨， 必要時(shí)， 應(yīng)說明更改的理由。 記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀， 而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十八條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、 穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長期保存， 以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、 批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。 批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理。第一百六十九條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相

48、技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料， 應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)， 只有受權(quán)人員方可通過計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后， 應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。 用電子方法保存的批記錄， 應(yīng)采用磁帶、 縮微膠卷、 紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份， 以確保記錄的安全， 且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百七十一條 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：對物料的描述，包括：企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物

49、料代碼；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項(xiàng)；有效期或復(fù)驗(yàn)期。第一百七十二條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則也應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百七十三條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： 第 18 頁第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百七十條 物料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)(如有)；產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格；取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作

50、規(guī)程編號(hào)；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項(xiàng)；有效期。第三節(jié)工藝規(guī)程第一百七十四條 每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)企業(yè)正式批準(zhǔn)的工藝規(guī)程， 每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)以注冊批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。第一百七十五條 工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)按相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。第一百七十六條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)處方產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；所用原輔料清單(包括生產(chǎn)過程中可能消失、 不在成品中出現(xiàn)的物料) ， 闡明每一物料的指定名稱、 唯一的代碼和用量； 如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)說明計(jì)算方法；生產(chǎn)操作要求對

51、生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明 (如操作間的備型號(hào)和編號(hào)等)；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法(如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等)或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說明(如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等)；所有中間控制方法及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說明的特別注意事項(xiàng)。包裝操作要求以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝規(guī)格；所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并

52、標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；需要說明的特別注意事項(xiàng)，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對；中間控制的詳細(xì)操作， 包括取樣方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；待包裝產(chǎn)品、 印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。第四節(jié)批生產(chǎn)記錄第一百七十七條 每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄， 可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第一百七十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。 記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)。 批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、 規(guī)格和批號(hào)。第一百七十九條原版空白

53、的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)。 批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制并有記錄， 每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。第一百八十條 生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、 文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料， 設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。 檢查情況應(yīng)有記錄。第一百八十一條在生產(chǎn)過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄， 操作結(jié)束后， 應(yīng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。第一百八十二條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：1. 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽

54、名；每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；特殊問題的記錄， 包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。第五節(jié)批包裝記錄第一百八十三條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第一百八十四條批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免抄錄差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、

55、包裝形式和批號(hào)。第一百八十五條批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄。第一百八十六條包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查， 確保2. 生產(chǎn)以及中間工序開始、 結(jié)束的日期和時(shí)間；設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批第六節(jié)操作規(guī)程和記錄第一百八十九條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。第一百九十條廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄均應(yīng)有編號(hào)（或代碼）的編制操作規(guī)程，應(yīng)能確保編號(hào)（或代碼）的唯一性。第一百九十一條下述活動(dòng)應(yīng)有相應(yīng)的

56、操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：驗(yàn)證；設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；環(huán)境監(jiān)測；蟲害控制；變更控制；偏差處理；投訴；藥品召回；退貨。第九章生產(chǎn)管理第一節(jié) 原則產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔或待用狀態(tài)， 還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。 檢查情況應(yīng)有記錄。第一百八十七條在包裝過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄， 操作結(jié)束后， 應(yīng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。第一百八十八條批包裝記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；包裝操作日期和時(shí)間；包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；包裝工序的操作人員簽名；每一包裝材料的名

57、稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)；所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其它打印內(nèi)容； 不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；對特殊問題及異常事件的注釋，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告， 并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、 代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄， 以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊批準(zhǔn)的要求。第一百九十三條 應(yīng)建立產(chǎn)品劃分

58、生產(chǎn)批次的規(guī)定， 生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第一百九十四條應(yīng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定規(guī)定外， 生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝 （封）前經(jīng)最后混合的操作日期， 不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。第一百九十五條 每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡， 確保物料平衡符合設(shè)定的限度。 如有差異， 必須查明原因， 在得出合理解釋、 確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。第一百九十六條不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行， 除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百九十七條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受

59、微生物和其它污染。第一百九十八條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。第一百九十九條 為防止混淆和差錯(cuò)，生產(chǎn)期間所有使用的物料、 中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、 主要設(shè)備及必要的操作室應(yīng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、 規(guī)格和批號(hào)， 如有必要，第二百條 容器、 設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰明了，標(biāo)識(shí)的格式應(yīng)經(jīng)過企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。第二百零一條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤

60、。第二百零二條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。第二百零三條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報(bào)告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并作出處理。第二百零四條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第二百零五條生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；采用階段性生產(chǎn)方式；設(shè)置必要的氣鎖