佐匹克隆開發(fā)報告

1、佐匹克隆片及右佐匹克隆片開發(fā)報告藥品名稱：佐匹克隆英文名稱：Zopiclone類型：鎮(zhèn)靜催眠藥劑型規(guī)格：7.5mg片劑和膠囊劑適應(yīng)癥：用于治療失眠癥，尤其適用于不能耐受次晨殘余作用的患者。結(jié)構(gòu)式：一、基本情況佐匹克隆由一家法國公司于1987年首先在法國上市，目前在世界上80多個國家的地區(qū)生產(chǎn)銷售，屬臨床上用于失眠癥最多的藥物之一。佐匹克隆是第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物的代表，動物試驗顯示該藥具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用，是一個療效確切，不良反應(yīng)較少的較為理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物。佐匹克隆在改善睡眠質(zhì)量方面與長效苯二氮卓類藥物相似，在縮短入睡時間上與短效苯二氮卓類藥物相近，服藥后殘余效應(yīng)比苯二氮卓類藥

2、物要少。與苯二氮卓類藥物不同的是，該藥長期使用無明顯的耐藥現(xiàn)象。長期使用后停藥，本品無明顯的反跳現(xiàn)象，偶見焦慮及停藥當(dāng)晚入睡困難，而苯二氮卓類藥物撤藥癥狀一般可持續(xù)到停藥的第三天，且多數(shù)苯二氮卓類藥物停藥后反跳性失眠現(xiàn)象很明顯。右佐匹克?。‥sopiclone）是由美國Sepracor公司開發(fā)的快速短效非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜安眠藥，為佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體，其父藥佐匹克隆目前已在世界80多個國家和地區(qū)上市。右佐匹克隆目前尚未在任何一個國家上市，但在美國已完成了22個臨床試驗，涉及人群2000人，用于短期的及慢性失眠的治療。臨床前及臨床研究表明本品對苯二氮唑受體的親和力是左旋佐匹克隆的50倍，右佐匹

3、克隆的LD50為1500mg/kg，左旋體為300mg/kg，而消旋體為850mg/kg。因此本品較已上市的佐匹克隆具有療效強、毒性低等優(yōu)勢。本品劑量為2.5mg，一日一次。二、佐匹克隆國內(nèi)市場情況顯著優(yōu)勢佐匹克隆屬于國家醫(yī)保乙類產(chǎn)品，佐匹克隆市場規(guī)模從2003年開始增長比較快，到2006年市場規(guī)模已經(jīng)達到0.24億元，2007年開始市場規(guī)模出現(xiàn)16%的下滑，當(dāng)年市場規(guī)模為2千萬元。之后2008年1，2季度用藥金額有所回升。但2007年和2008年上半年佐匹克隆在安眠藥市場用藥份額在不斷下滑中。2008年上半年，佐匹克隆用藥金額比上年同期增長了約20%，國產(chǎn)藥已占據(jù)了90%的份額。其中天津華津

4、的膠囊青爾齊占41%，齊魯制藥的片劑三辰占39.7%，而吉林恒和的金盟、廣東順峰的思夢還所占份額較小。與市場份額高于佐匹克隆的產(chǎn)品唑吡坦相比，佐匹克隆價格稍高，而與份額較低的眾多二代安眠藥相比，佐匹克隆屬于第三代，在副作用和安全性方面均優(yōu)于此類藥物。因此，佐匹克隆在安眠藥市場的地位還是相對穩(wěn)固的。佐匹克隆右旋單一異構(gòu)體右佐匹克隆已經(jīng)開始在我國上市，右佐匹克隆是佐匹克隆的單一異構(gòu)體形式。單一異構(gòu)體藥物的開發(fā)是目前國外新藥研發(fā)的熱點，一般認為，多數(shù)藥物在體內(nèi)只有其中某一構(gòu)型發(fā)揮與父藥相應(yīng)的生理作用，另一對應(yīng)的的構(gòu)型不具備生理活性甚至在體內(nèi)產(chǎn)生與預(yù)期療效無關(guān)的不良反應(yīng)，單獨開發(fā)其活性異構(gòu)體形式不但可

5、以增強活性，減少藥物使用劑量，而且還能減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生。該品種于2005年4月上市，當(dāng)年銷售額超過3億美元；2006年同比增長了72.3%，達到了5.67億美元；2007年比上一年增長了6.37%，達到了6.01億美元，從競爭角度來看，右佐匹克隆比傳統(tǒng)的安眠藥更具優(yōu)勢，已被譽為鎮(zhèn)靜催眠市場的黑馬。我國失眠患者眾多，對鎮(zhèn)靜催眠藥物需求巨大，但目前臨床廣泛使用的仍是早期開發(fā)的苯二氮卓類，尤其是長效類苯二氮卓類藥物，開發(fā)具有更好療效，更少副作用的右佐匹克隆不但具有良好的經(jīng)濟效益，也具有巨大的社會效益。右佐匹克隆的上市可能會給佐匹克隆市場帶來一線生機。市場規(guī)模表12003-2007年佐匹克隆市場規(guī)模

6、估算表22004年1季度-2008年2季度佐匹克隆用藥金額變化趨勢表32006年1季度-08年2季度佐匹克隆膠囊劑與片劑用藥金額變化生產(chǎn)廠家截止2009年5月，國家藥品監(jiān)督管理局批準生產(chǎn)的佐匹克隆原料藥和制劑情況如下：序號1批準文號H產(chǎn)品名佐匹克隆商品名生產(chǎn)廠家廣東順峰藥業(yè)有限公司批準日期2002-12-18劑型原料藥2H佐匹克隆吉林恒和制藥股份有限公司2002-12-18原料藥3H佐匹克隆上海華氏制藥有限公司第十五制2002-10-16原料藥藥廠齊魯制藥有限公司4H佐匹克隆2002-7-10原料藥56789101112HHHHHHHH佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆

7、片佐匹克隆膠囊佐匹克隆膠囊金盟金盟三辰三辰青爾齊青爾齊吉林恒和制藥股份有限公司吉林恒和制藥股份有限公司廣東順峰藥業(yè)有限公司齊魯制藥有限公司齊魯制藥有限公司上海華氏制藥有限公司天津華津制藥廠天津華津制藥廠2005-2-22003-3-252002-12-182002-10-162002-10-162002-10-162003-9-32002-12-183.75mg7.5mg7.5mg7.5mg3.75mg7.5mg3.75mg7.5mg截止2010年4月，國家藥品監(jiān)督管理局批準生產(chǎn)的右佐匹克隆原料藥和制劑情況如下：序號1批準文號H產(chǎn)品名右佐匹克隆商品名生產(chǎn)廠家天津天士力集團有限公司批準日期200

8、7-9-24劑型原料藥文飛2H右佐匹克隆片江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司2007-4-193mg佐匹克隆國內(nèi)生產(chǎn)廠家主要為天津華津制藥和山東齊魯制藥，二者產(chǎn)品在醫(yī)院用藥金額中份額約為50-80%。另外，吉林恒和制藥和廣東順峰制藥也都是國內(nèi)佐匹克隆生產(chǎn)的主要廠家。佐匹克隆只有兩種劑型規(guī)格，即7.5mg片劑和膠囊劑，從發(fā)改委公布的最高零售價看，這兩種藥物價格一樣。用藥金額份額方面，片劑略高于膠囊劑，但近兩年，膠囊劑用藥金額份額有上升的趨勢。目前國內(nèi)生產(chǎn)膠囊劑的廠家較少，只有天津華津制藥廠一家。右佐匹克隆原料藥和片劑只有天士力集團公司一家。2004年-2008年上半年佐匹克隆企業(yè)市場份額受理情況佐匹克隆

9、片和右佐匹克隆片的受理情況：受理號CYHS0900338CYHS0900339藥品名稱佐匹克隆片佐匹克隆片申請類型仿制仿制企業(yè)名稱海南凱健制藥有限公司海南凱健制藥有限公司辦理狀態(tài)在審評在審評狀態(tài)開始時間2009-5-272009-5-27CXHS0800254CXHS0800255CXHS0800244CXHS0800242右旋佐匹克隆右旋佐匹克隆片右佐匹克隆片右佐匹克隆新藥3.1上海中西制藥有限公司新藥3.1上海中西制藥有限公司新藥3.1成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司新藥3.1成都弘達藥業(yè)有限公司在審評在審評已發(fā)批件在審評2009-3-232009-3-232009-9-292008-9-28

10、CYHB0701429CYHB0701173JYHB0700908JYHZ0700117佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片補充申請補充申請補充申請進口再注冊上海華氏制藥有限公司廣東順峰藥業(yè)有限公司賽諾菲安萬特（中國）投資有限公司加拿大奧貝泰克制藥有限公司已發(fā)批件已發(fā)批件已發(fā)批件已發(fā)批件2008-6-42008-6-12009-6-302008-8-29上表可見，自08年以后，右佐匹克隆原料藥有2家申報，佐匹克隆片有1家申報仿制，右旋佐匹克隆片有2家申報新藥。行政保護國內(nèi)無相關(guān)藥品行政保護情況專利情況序號12346申請?zhí)?9083362563599943548名稱制備右佐匹克隆晶型A，基本

11、純凈的右佐匹克隆和光學(xué)富集的右佐匹克隆的方法一種佐匹克隆的拆分方法佐匹克隆的晶型轉(zhuǎn)換的方法右佐匹克隆蘋果酸鹽的多晶型物一種右佐匹克隆結(jié)晶及其組合物法律狀態(tài)實質(zhì)審查的生效實質(zhì)審查的生效授權(quán)實質(zhì)審查的生效公開法律狀態(tài)公告日2009-7-12008-4-302009-12-162009-6-32009-12-23艾司佐匹克隆與反式4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘胺或反式4-(3,472622-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺的組合以及治療絕經(jīng)期和心境障礙、焦慮癥和認知障礙的方法實質(zhì)審查的生效2009-12-28910112693265034915636左旋佐

12、匹克隆和抗抑郁劑的組合（）艾司佐匹克隆與O-去甲基文拉法辛的組合以及治療絕經(jīng)期和心境障礙、焦慮癥和認知障礙的方法右佐匹克隆中間體6-(5-氯-2-吡啶基)-5,7-二氧代-6,7-二氫-5H-吡咯并3,4-b吡嗪的制備方法佐匹克隆的制備方法實質(zhì)審查的生效實質(zhì)審查的生效實質(zhì)審查的生效授權(quán)2008-10-292008-10-292009-3-42009-3-11行政保護國內(nèi)無相關(guān)藥品行政保護情況零售價格藥品名(商品名)藥品的生產(chǎn)廠家藥品規(guī)格零售價格（元）佐匹克隆片（金盟）佐匹克隆片（三辰）佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆膠囊(青爾齊)吉林恒和制藥股份有限公司齊魯制藥有限公司上海華氏制藥有限公司廣東順峰藥業(yè)有限公司天津華津制藥廠7.5mg7.5m