磺胺醋酸酰鈉

1、磺胺(hun n)醋酰鈉的合成共十九頁【藥物(yow)概述】 本品為短效磺胺類藥物，具有廣譜抑菌作用。因與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭細(xì)菌的二氫葉酸合成酶，使細(xì)菌葉酸代謝受阻，無法獲得所需嘌呤和核酸，致細(xì)菌生長繁殖受抑制。本品對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性和陰性菌有抑制作用，尤其對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌敏感，對(duì)葡萄球菌、腦膜炎球菌及沙眼衣原體也有較好抑菌作用。對(duì)真菌有一定(ydng)作用。 共十九頁化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)式 磺胺醋酰鈉為白色(bis)結(jié)晶性粉末，無臭味，微苦，易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。 共十九頁實(shí)驗(yàn)(shyn)目的 1通過磺胺醋酰鈉的合成，了解用控制pH、溫度等反應(yīng)條件純化產(chǎn)品的方法。2通

2、過本實(shí)驗(yàn)操作，掌握乙?；磻?yīng)的原理。3加深對(duì)磺胺類藥物一般(ybn)理化性質(zhì)的認(rèn)識(shí)。共十九頁實(shí)驗(yàn)(shyn)原理 共十九頁儀器(yq)和試劑 1、實(shí)驗(yàn)儀器: 儀器攪拌器、溫度計(jì)、球形冷凝管、三頸瓶、恒溫水浴鍋、量杯、燒杯、抽濾瓶、布氏漏斗、精密pH試紙。2、試劑(shj): 磺胺 醋酐 氫氧化鈉(225、77) 活性炭 試紙 共十九頁實(shí)驗(yàn)方法(fngf)和步驟 （一）磺胺醋酰的制備1、在裝有攪拌、冷凝管及溫度計(jì)的100 mL三頸瓶中，依次加入磺胺17.2 g，22.5%氫氧化鈉水溶液22 mL，開動(dòng)(kidng)攪拌，于水浴上加熱至50左右 共十九頁實(shí)驗(yàn)(shyn)方法和步驟2、待磺胺溶解后，

3、滴加醋酐3.6 mL，77% 氫氧化鈉2.5 mL，并pH在12-13之間，隨后每隔5 min交替加入醋酐和77% 氫氧化鈉，分5次,每次2ml）。加料期間反應(yīng)溫度維持在50-55及保持反應(yīng)液的pH在12-13之間,加料完畢繼續(xù)(jx)保溫?cái)嚢璺磻?yīng)30 min。（反應(yīng)完畢應(yīng)該為透明的溶液。如果PH過高，則有固形物，可能為磺胺雙鈉，在下述調(diào)節(jié)PH至7的過程中發(fā)現(xiàn)固形物先溶解，而后在pH 接近7的時(shí)候又析出固體。）共十九頁實(shí)驗(yàn)(shyn)方法和步驟3、反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液傾入100mL燒杯中，加入20 mL水稀釋(xsh)。4、用濃鹽酸調(diào)至pH為7，于冰水浴中放置1h，并不時(shí)攪拌以加速固體析出，抽濾

4、，濾餅（磺胺）棄去。5、濾液用濃鹽酸調(diào)至pH為 4-5，此時(shí)又有固體析出，再次抽濾，濾餅（磺胺醋酰和雙乙酰化合物的混合物）壓干，得黃色粉末。共十九頁實(shí)驗(yàn)方法(fngf)和步驟6、用3倍量（3 mL / g）10% 鹽酸(v/v,即10mL36的濃鹽酸加90ml水)溶解黃色粉末，不時(shí)攪拌，盡量使單乙酰物成鹽酸鹽溶解，放置(fngzh)一段30min后，抽濾除不溶物（雙乙?；铮?。7、濾液用40% 氫氧化鈉調(diào)至pH 5，析出黃色固體（磺胺醋酰），抽濾，壓干，稱重。共十九頁實(shí)驗(yàn)(shyn)方法和步驟（二）磺胺醋酰鈉的制備將磺胺醋酰置于50 mL燒杯中，滴加少量水潤濕（14 ），則乙?；磻?yīng)可能不完全

5、，磺胺較多，磺胺醋酰次之，磺胺雙醋酰較少；因?yàn)閴A性過強(qiáng)（pH14）雙乙酰磺胺易水解成磺胺，易引起(ynq)磺胺醋酰水解成磺胺；若堿度不足(pH12)，則雙乙?；前飞奢^多，磺胺醋酰次之，磺胺較少，堿性過弱(pH12 環(huán)境中反應(yīng)易生成較多的N4-乙?；前?，且雙乙?；前贩肿咏Y(jié)構(gòu)中的乙?；灰姿狻９蕦?shí)驗(yàn)中需嚴(yán)格控制各步投料量。共十九頁注意事項(xiàng)4. 在本實(shí)驗(yàn)中，溶液pH的調(diào)節(jié)是反應(yīng)能否成功的關(guān)鍵，應(yīng)小心注意，否則實(shí)驗(yàn)會(huì)失敗(shbi)或收率降低。?；禾幚磉^程中，pH7時(shí)析出的固體是N4乙?；前泛突前?，pH5時(shí)析出的固體是磺胺醋酰鈉和雙乙?；前?，在10HCl中不溶物是雙乙?；前罚?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)中無游離的

6、芳伯氨基不能于HCl成鹽。共十九頁注意事項(xiàng)5.精制時(shí)加入活性炭起脫色之功效，所加入的量為產(chǎn)品量的1%，不能太多，否則使產(chǎn)品收率下降。6.磺胺醋酰在無水乙醇溶解(rngji)時(shí)，置水溶加熱時(shí)間不宜太長（約35分鐘為宜），否則產(chǎn)品易氧化和水解。固體溶解(rngji)如溶液混濁，則需抽濾。必須嚴(yán)格控制水浴溫度，若溫度過高易引起磺胺醋酰鈉水解和氧化，影響產(chǎn)量和質(zhì)量，溫度低不易成鈉鹽。共十九頁注意事項(xiàng)7.制備磺胺醋酰鈉時(shí)，氫氧化鈉溶液的量應(yīng)嚴(yán)格控制，按計(jì)算量加。因磺胺醋酰鈉水溶度大，由磺胺醋酰制鈉鹽時(shí)，氫氧化鈉量多于計(jì)算量，則磺胺醋酰鈉損失量大，必要時(shí)加少量丙酮，以使磺胺醋酰鈉析出。滴加40%氫氧化鈉溶

7、液調(diào)pH78時(shí)可見溶液澄明，顯示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰鈉，若有微量不溶物，可能是未除盡的副產(chǎn)物。氫氧化鈉溶液切勿過量，因磺胺醋酰鈉在強(qiáng)堿性溶液中和受熱情況下，易氧化水解而致產(chǎn)量和質(zhì)量(zhling)下降。共十九頁注意事項(xiàng)8.產(chǎn)品過濾時(shí)，嚴(yán)禁用水洗滌產(chǎn)品，因所得產(chǎn)品為鈉鹽，在水中有較大(jio d)的溶解度。9.在pH 7時(shí)析出的固體不是產(chǎn)物，應(yīng)棄去。產(chǎn)物在濾液中，切勿搞錯(cuò)。10.在pH 45析出的固體是產(chǎn)物。共十九頁內(nèi)容摘要磺胺醋酰鈉的合成。本品對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性和陰性菌有抑制作用，尤其對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌敏感，對(duì)葡萄球菌、腦膜炎球菌及沙眼衣原體也有較好抑菌作用。1通過磺胺醋酰鈉的合成，了解用控制pH、溫度等反應(yīng)條件純化產(chǎn)品的方法。2、試劑: 磺胺 醋酐 氫氧化鈉(225、77) 活性炭 試紙。加料期間反應(yīng)溫度維持在50-55及保持反應(yīng)液的pH在12-13之間,加料完畢繼續(xù)保溫?cái)?/p>