表皮細(xì)胞生長因子對保護(hù)和療養(yǎng)皮膚課件

1、生長因子類藥物第1頁，共45頁。第2頁，共45頁。第3頁，共45頁。一、胰島素樣生長因子 在結(jié)構(gòu)上與胰島素原有很高的相似性，能刺激細(xì)胞生長和分化的一類生長因子 主要由肝臟合成血漿基因工程第4頁，共45頁。結(jié)構(gòu)IGFI70AA3對SSIGFII67AA3對SS兩者同源性60%C區(qū)域不被除去，與胰島素原不同第5頁，共45頁。生物學(xué)功能:刺激細(xì)胞生長和分化第6頁，共45頁。生物學(xué)功能:胚胎發(fā)育生長腎生殖第7頁，共45頁。早期胚胎時就已經(jīng)能夠表達(dá)IGF以及其受體IGF與胰島素一起，能夠促進(jìn)胚胎的生長和發(fā)育第8頁，共45頁。介導(dǎo)生長啟動效應(yīng)刺激全身的長短期的整體合成代謝對成人的組織更新和修復(fù)也起作用減緩

2、或阻止惡液質(zhì)提高細(xì)胞對葡萄糖的攝入能力第9頁，共45頁。臨床應(yīng)用胰島素受體紊亂促進(jìn)生長治療骨質(zhì)疏松治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥第10頁，共45頁。第11頁，共45頁。二、EGF可由單核細(xì)胞和外胚層，腎臟和十二指腸所合成產(chǎn)生，能夠促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖和角化。體液（尿，精液，乳汁）和臟器（甲狀腺，胰腺，腎）都含有EGF尿抑胃素第12頁，共45頁。第13頁，共45頁。來源與結(jié)構(gòu)4號染色體，家族30%同源無糖基HEGF：53AA，PI4.5Cys6-Cys20， Cys14-Cys31， Cys33-Cys42,形成三對二硫鍵二級結(jié)構(gòu)中沒有螺旋EGFR分為兩種，是基因不同拼接的產(chǎn)物第14頁，共45頁。生物學(xué)功

3、能:刺激皮膚和各胚層細(xì)胞生長促發(fā)育作用；抑制胃酸分泌：促進(jìn)損傷愈合：促進(jìn)血管形成第15頁，共45頁。對細(xì)胞的作用： 增加細(xì)胞的趨化作用增加細(xì)胞的移動、分裂生長的能力增加創(chuàng)傷部位EGF受體數(shù)目增加表皮細(xì)胞活力增加細(xì)胞間質(zhì)蛋白質(zhì)的合成能力如此促進(jìn)新生血管的形成和核酸，蛋白質(zhì)的形成，促進(jìn)了創(chuàng)面的愈合。第16頁，共45頁。臨床應(yīng)用潰瘍燒傷其他：加速皮膚，牙齒的生長第17頁，共45頁。不良反應(yīng)刺激細(xì)胞生長抑制細(xì)胞生長第18頁，共45頁。存活(抗細(xì)胞凋亡)PI3-K表皮生長因子受體酪氨酸激酶 (EGFR-TK)激活:癌變的關(guān)鍵驅(qū)動因素EGFR-TKEGFR配體RASRAFSOSGRB2PTENAKTSTA

4、T3MEK基因轉(zhuǎn)錄細(xì)胞周期進(jìn)展DNAMycMycCyclin D1JunFosP PMAPK增生/成熟放化療耐藥性血管形成轉(zhuǎn)移Cyclin D1pYpYpY第19頁，共45頁。第20頁，共45頁。 重組人表皮生長因子 產(chǎn)品目錄： 醫(yī)藥衛(wèi)生 醫(yī)藥化學(xué)品 商標(biāo)： 萬和 產(chǎn)品產(chǎn)量： 100克/年 公司名稱：萬和生物工程有限公司 產(chǎn)品簡介 重組人表皮生長因子，是人生長因子中的一種，是由53個氨基酸組成的相對分子量為6045的小分子多肽。重組人表皮生長因子作為一種強(qiáng)有力的細(xì)胞分裂因子，具有多種生物活性。主要表現(xiàn)為：1、在體內(nèi)刺激皮膚組織、角膜和氣管上皮組織的生長繁殖；2、加速角膜、皮膚等表皮創(chuàng)傷的修復(fù)；

5、3、抑制胃酸分泌；4、促進(jìn)人皮膚上皮細(xì)胞、角膜上皮細(xì)胞、哺乳動物上皮細(xì)胞生長；5、增強(qiáng)表皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)、DNA、RNA的合成和細(xì)胞代謝等。 重組人表皮生長因子不僅具有促進(jìn)皮膚和黏膜創(chuàng)傷的愈合，防治潰瘍以及消炎鎮(zhèn)痛的作用，而且能有效促進(jìn)和調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的生長和增殖，表皮細(xì)胞生長因子對保護(hù)和療養(yǎng)皮膚、黏膜具有十分獨(dú)特的功效。廣泛應(yīng)用于治療燒傷、燙傷、手術(shù)傷、機(jī)械傷、皮膚潰瘍、激光美容等。 重組人表皮生長因子在護(hù)膚保健化妝品中也具有廣泛的應(yīng)用價值和市場前景。 第21頁，共45頁。 主要功能： 1、加速表皮細(xì)胞新陳代謝，促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖，促進(jìn)血管內(nèi)批細(xì)胞遷移，增加細(xì)胞內(nèi)HA含量，抑制應(yīng)激損傷誘發(fā)的細(xì)胞凋

6、亡，增強(qiáng)皮膚對有害環(huán)境的因素（如紫外線、污染空氣等）的抵抗力，降低細(xì)胞酪氨酸酶和黑色素細(xì)胞的活性等。 2、添加至膏、霜、蜜、奶液、面膜等美容護(hù)膚品中，能祛皺紋，減少紫外線對皮膚的損傷，淡化色斑，增加皮膚彈性，優(yōu)化皮膚年齡結(jié)構(gòu)。使皮膚光澤、柔軟、滋潤，延緩衰老。 產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)： 本品為白色疏松無菌凍干品，HPLC純度95%，生物活性1000IU/g，水分5%，PH6.57.5，無菌包裝。產(chǎn)品規(guī)格1mg、4mg、10mg。冰箱或陰涼干燥處貯藏，保質(zhì)期兩年。第22頁，共45頁。第23頁，共45頁。第24頁，共45頁。三、血小板衍生生長因子主要由血小板合成PDGF。多種細(xì)胞也能產(chǎn)生。是存在于血清中的結(jié)

7、締組織細(xì)胞有絲分裂促進(jìn)劑。第25頁，共45頁。組成與結(jié)構(gòu)A、B肽組成的二聚體潛在的糖基化位點(diǎn)三對二硫鍵巰基丙醇或胰蛋白酶使之失活受體胞內(nèi)區(qū)活化后有酪氨酸激酶的活性第26頁，共45頁。生物學(xué)功能:中胚層細(xì)胞的增殖誘導(dǎo)效應(yīng)基因表達(dá)促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)第27頁，共45頁。臨床應(yīng)用促進(jìn)傷口愈合糖尿病性潰瘍愈合治療褥瘡性潰瘍愈合治療第28頁，共45頁。不良反應(yīng)骨痛流感樣癥候群皮疹，肝臟損傷，局部反應(yīng)第29頁，共45頁。第30頁，共45頁。四、轉(zhuǎn)化生長因子能刺激靜止性生長細(xì)胞呈現(xiàn)非靜止性生長的性質(zhì)的一類生長因子兩類在結(jié)構(gòu)上無任何聯(lián)系，與TGFR結(jié)合后生物活性也不相同。第31頁，共45頁。TGF-2號染色體，可溶性

8、生長因子3個二硫鍵形成整個分子的三環(huán)狀結(jié)構(gòu)與EGF 有高度同源性，能誘導(dǎo)其活性分子穩(wěn)定第32頁，共45頁。生物學(xué)功能:體外作用體內(nèi)作用第33頁，共45頁。體外作用自分泌調(diào)節(jié)方式刺激和加速轉(zhuǎn)化細(xì)胞的形成和生長TGF-作用受其他生長因子的調(diào)節(jié)細(xì)胞密度較高時， TGF-處理的內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生與之協(xié)同作用的分子第34頁，共45頁。體內(nèi)作用對許多組織有影響在引起細(xì)胞鈣釋放，血管形成，血液改變等方面比EGF更強(qiáng)第35頁，共45頁。具體作用刺激細(xì)胞DNA合成在TGFb參與下，刺激永生化成纖維母細(xì)胞非停止性生長誘導(dǎo)上皮細(xì)胞單層克隆形成誘導(dǎo)血管形成增加動脈血流速度誘導(dǎo)新生小鼠眼瞼開啟誘導(dǎo)培養(yǎng)骨釋放鈣第36頁，共4

9、5頁。臨床應(yīng)用替代EGF，應(yīng)用于傷口愈合抗腫瘤腫瘤診斷，預(yù)后第37頁，共45頁。EGFTGF-相同點(diǎn)受體相同，兩者有相互競爭效應(yīng)。作用范圍及作用方式相同，僅程度不同。具體作用表現(xiàn)在：刺激多種細(xì)胞系合成DNA；誘導(dǎo)細(xì)胞呈錨定依賴或不依賴的生長；誘導(dǎo)新生小鼠眼瞼張開，促進(jìn)卵細(xì)胞成熟和孕醇的產(chǎn)生，拮抗FSH誘導(dǎo)雌激素產(chǎn)生的作用。都能抑制胃酸的分泌。TGF-獨(dú)有的作用誘導(dǎo)上皮細(xì)胞形成單層集落誘導(dǎo)骨鈣釋放，促進(jìn)骨吸收，影響骨形成誘導(dǎo)新生血管形成，形成對腫瘤生長有利的微環(huán)境通過血管效應(yīng)可增加麻醉狗的動脈血流量誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，促進(jìn)銀屑病的發(fā)展促進(jìn)肝細(xì)胞增殖和分化維持原代培養(yǎng)的神經(jīng)元的存活第38頁，共45頁

10、。TGF-多種細(xì)胞可產(chǎn)生非活性狀態(tài)的TGF- ，酸性條件下活化。4個鏈內(nèi)二硫鍵和1個鏈間的二硫鍵二聚體形式TGF-1、2和3功能相似，一般來說，TGF-對間充質(zhì)起源的細(xì)胞超刺激作用，而對上皮或神經(jīng)外胚層來源的細(xì)胞起抑制作用。 第39頁，共45頁。 TGF- R至少有、三條鏈，均有絲/蘇氨酸激酶活性。和組成活性受體，但傳遞不同信號，介導(dǎo)不同功能： TGF-抑制細(xì)胞增殖功能需要型受體鏈，而型受體鏈與TGF-對細(xì)胞外基質(zhì)的作用有關(guān)。 第40頁，共45頁。生物學(xué)功能抑制作用促進(jìn)作用趨化作用：誘導(dǎo)多種細(xì)胞趨化，抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移。第41頁，共45頁。 抑制骨髓干細(xì)胞的增殖與分化；抑制大多數(shù)免疫功能；抑制巨噬細(xì)胞功能等；抑制大多數(shù)細(xì)胞因子產(chǎn)生。 第42頁，共45頁。促進(jìn)間質(zhì)來源細(xì)胞(成纖維細(xì)胞、肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成骨細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等)增殖和功能。抑制上皮細(xì)胞、破骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞生長和脂肪、心肌、骨骼肌的形成。TGF-可拮抗EGF的某些生物學(xué)功能