類(lèi)黃酮的生理活性功能及應(yīng)用

1、類(lèi)黃酮百科名片類(lèi)黃酮(Flavonoids)是植物重要的是一類(lèi)次生代謝產(chǎn)物，它以結(jié)合態(tài)(黃酮苷) 或自由態(tài)(黃酮苷元)形式存在于水果、蔬菜、豆類(lèi)和茶葉等許多食源性植物中。 槲皮素(Quercetin)是最典型的類(lèi)黃酮，其在C3位羥基上結(jié)合糖分子即形成植物 中普遍的成分一蕓香苷(蘆丁)。柑橘屬的多種水果均含有大量的黃酮化合物，如 橘紅素(Tangeretin)和川陳皮素(Nobiletin)。大豆中含有一種異黃酮化合物一 大豆異黃酮，茶葉中的茶多酚是由沒(méi)食子酸和類(lèi)黃酮一兒茶酚組成。1、簡(jiǎn)介在Ames檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，槲皮素具有致誘變性，但沒(méi)有代謝活性，但在 反應(yīng)系統(tǒng)中加入肝提取物可明顯增加其誘變活性。

2、長(zhǎng)期的動(dòng)物飼喂研究表 明：槲皮素不僅不是致癌物質(zhì)，而且具有一定的抗癌活性。事實(shí)上，在已 發(fā)現(xiàn)61種黃酮化合物中，有11種具有抗突變作用，其中有多種對(duì)致癌物 誘導(dǎo)的動(dòng)物模型惡性腫瘤有抑制作用，如橘紅素和川陳皮素等。2、種類(lèi)類(lèi)黃酮又稱(chēng)生物類(lèi)黃酮，為人類(lèi)飲食中含量最豐富的一類(lèi)多酚化合物，廣泛存于水果、 蔬菜、谷物、根莖、樹(shù)皮、花卉、茶葉和紅葡萄酒中。目前為止，已經(jīng)確認(rèn)有四千多種不同 的類(lèi)黃酮。類(lèi)黃酮可進(jìn)一步分為：黃酮醇類(lèi)：最常見(jiàn)的類(lèi)黃酮物質(zhì)，如：槲皮素、蕓香素。槲皮素廣泛存在于蔬菜、水 果中，以紅洋蔥的含量最高。黃酮類(lèi)或黃堿素類(lèi)：如木犀草素、芹菜素，分別含于甜椒和芹菜。黃烷酮類(lèi)：主要見(jiàn)于柑橘類(lèi)水果，

3、如橙皮苷、柚皮苷。黃烷醇類(lèi)：主要為兒茶素，綠茶中含量最豐，紅茶的兒茶素含量約減少一半。花青素類(lèi)：主要為植物中的色素，不同植物含量不一。原花青素類(lèi)：葡萄、花生皮、松樹(shù)皮中都含有豐富的原花青素。異黃酮類(lèi)：主要分布于豆類(lèi)食品，目前已證明具有抗乳癌和骨質(zhì)疏松的作用。3、生物類(lèi)黃酮的生理功能及其應(yīng)用3.1清除自由基黃酮類(lèi)化合物屬于酚類(lèi)物質(zhì)，可熬合金屬離子，其分子物質(zhì)基礎(chǔ)是黃酮類(lèi)分子中的3 位羥基和4位羰基以及Y-毗喃酮環(huán)上的a-p雙鍵區(qū)域21，這個(gè)部分被認(rèn)為是螯合金屬離子 的功能基團(tuán)。黃酮類(lèi)化合物在油質(zhì)系統(tǒng)中可螯合痕量的金屬離子，從而有效地抑制了由痕量 金屬離子參與催化的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)過(guò)程，(阻止了自由

4、基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的引發(fā)階段)，故可作 為油脂及食品抗氧化劑使用。由于結(jié)構(gòu)上的差異，蘆丁(槲皮素-3-0-蕓香糖甙)在食物中中的 抗氧化能力低于與它們對(duì)應(yīng)的糖苷配基槲皮素21。另外，黃酮類(lèi)物質(zhì)B環(huán)上的3,4-鄰二羥基是具有清除自由基生物活性的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，并且其 上4-OH和3-OH或5-OH共存對(duì)抑制油脂自動(dòng)氧化有決定性作用，。環(huán)上的鄰二羥基隊(duì)消 除.0 2一、0H和動(dòng)物脂質(zhì)氧化有決定作用9)。其它位上的羥基也起一定的作用；并 且，實(shí)驗(yàn)證明B環(huán)上鄰二羥基的存在對(duì)類(lèi)黃酮清除自由基是必不可少的，而a-p雙鍵和Y- 羰基的重要性遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于前者21)；這是黃酮類(lèi)化合物作為抗氧化劑和高效的自由基淬滅 劑的共同特點(diǎn)，

5、可能的原因是黃酮類(lèi)化合物清除自由基的作用是通過(guò)自身供氫氧化時(shí)顯的。 它們的酚羥基作為供氫體能與自由基反應(yīng)使之生成相應(yīng)的離子或分子，熄滅自由基，終止自 由基的連鎖反應(yīng)2，同時(shí)它們又具備較高的膜親和性，具能夠有效地富集到質(zhì)膜并阻止脂 質(zhì)過(guò)氧化引起的細(xì)胞損害，起到防癌抑癌的作用。顯然，并非所有的黃酮類(lèi)化合物都有相同 的清除效率，其對(duì)抗自由基的能力由大到小依次為1:楊梅黃酮(Myricetin)槲皮素(Quercetin) 鼠李素(Rhamnetin) 桑色素(Morin) 地奧明糖苷配基(Diosmetin) 柚苷配基 (Naringenin) 芹菜素(Apigenin) 兒茶素(Catechin)

6、 5,7-二羥基-3,4,5-三甲氧基黃酮刺 槐甙(Robinin) 山奈素(Kaempferol) 黃酮(Flavone)。特別地，活性最強(qiáng)的幾種 (Myricetin,Quercetin,Rhamnetin)都是黃酮醇；并且，都有B環(huán)上的3,4-鄰二羥基結(jié)構(gòu)。 Takashi(1997)等人證明柚苷配基和高良姜素等類(lèi)黃酮對(duì)不飽和脂肪酸的氧化有較強(qiáng)的預(yù)防 作用；甘草葉類(lèi)黃酮對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化酶(LPO)、5-脂質(zhì)過(guò)氧化酶(5-LOX)有明顯的抑制作用； 茶葉類(lèi)黃酮茶葉多酚的抗氧化能力優(yōu)于BHT或dl-a-生育酚，是BHA的2.4倍；丁香油、丹 皮酚、黃芪甙、蕓香甙、甘草查耳酮等類(lèi)黃酮對(duì)羥基自由基有

7、直接清除作用；丁香酚、銀杏 葉總黃酮、山楂葉總黃酮對(duì)超氧陰離子及羥自由基的生成均有清除與抑制作用；另外，胡春(1994)等人從菊花類(lèi)黃酮中分出了兩種木犀草素衍生物，并發(fā)現(xiàn)它們對(duì)堿性二甲亞颯 (DMSO)體系產(chǎn)生的超氧陰離子自由基有顯著的清除作用6。近年來(lái)，不斷有新的黃酮類(lèi)化合物從許多植物中被分離出來(lái)，并表現(xiàn)出不同的抗癌效果，如： 甘草、黃苓中的黃苓苷、黃苓素、和漢黃苓素都對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移有一定的抑制 作用;還有柑桔屬中的柑桔黃酮、蜂膠中的槲皮苷和皂草黃素等。3.2雙重雌激素樣作用日本學(xué)者利用摘除卵巢的大白鼠飼喂試驗(yàn)表明大豆異黃酮與雌激素有一定的同功作用 2。生物法測(cè)定大豆黃酮的雌激素

8、活性占17-P雌二醇的10-310-5，其生物效應(yīng)具有劑量 依賴(lài)性關(guān)系23。另有資料顯示，染料木黃酮的生物活性與雌二醇相比低約100倍，大豆異 黃酮約低1000倍8。大豆異黃酮的活性?xún)H有內(nèi)源性雌激素雌二醇的1/10001/10000；但在 血液中檢測(cè)到的大豆異黃酮濃度可達(dá)內(nèi)源性雌激素的1000多倍28。有許多試驗(yàn)結(jié)果是取 決于受試對(duì)象本身的激素狀態(tài)的，也證明了黃酮類(lèi)化合物的二重雌激素樣作用。對(duì)于高雌激 素水平的個(gè)體，如:年輕動(dòng)物和雌激素化的動(dòng)物，年輕婦女等，顯示出拮抗雌激素的作用;對(duì) 于雌激素水平低者，如:幼小的動(dòng)物、去卵巢的動(dòng)物和自然絕經(jīng)或手術(shù)后絕經(jīng)的婦女，顯示 出雌激素作用2。應(yīng)用大豆異黃

9、酮已經(jīng)證明對(duì)許多與雌激素撤退有關(guān)的疾病有一定的預(yù)防 和治療作用，如:老年婦女的血脂升高、動(dòng)脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松等20。3.3抗癌作用3.3.1預(yù)防癌癥作用 目前認(rèn)為，癌癥的發(fā)生至少分為3個(gè)階段，即：?jiǎn)?dòng)階段(initiation)、促進(jìn)階段(promotion) 和發(fā)展階段(progression)o由于黃酮類(lèi)化合物的抗氧化活性和吸收UV光的能力，它們對(duì) 致癌過(guò)程的這三個(gè)階段都有阻抑作用。黃酮類(lèi)化合物屬于酚類(lèi)物質(zhì)，可熬合金屬離子，從而 有效抑制由痕量金屬離子參與催化的脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程；同時(shí)，黃酮類(lèi)物質(zhì)作為抗氧化劑和自 由基淬滅劑，能夠有效地阻止脂質(zhì)過(guò)氧化引起的細(xì)胞破壞，可以防止細(xì)胞損傷和，起到防

10、癌 抑癌的作用17o黃酮類(lèi)化合物的抗突變效果也是很顯著的。由于黃酮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)上的特殊之處，它 可以吸收紫外光線(xiàn)，于是它們可以保護(hù)細(xì)胞DNA免受UV引起的損傷17茶多酚也具有 抗突變及抗癌作用9)。類(lèi)黃酮還能熄滅DNA臨近產(chǎn)生的自由基。另有研究顯示，類(lèi)黃 酮的這種自由基熄滅作用在其Y-射線(xiàn)照射的保護(hù)效果中起主要作用;有也已被證明可保護(hù)鼠 微核網(wǎng)狀細(xì)胞免受-射線(xiàn)的損傷，它們包括槲皮素、椹非醇、蘆丁、圣草酚(eriodictyol)以 及木樨黃素(luteolin)。還有人發(fā)現(xiàn)，含有經(jīng)過(guò)磺化黃酮或黃烷酮的藥物、化妝品可以保護(hù) 皮膚不受紫外線(xiàn)輻射的影響，防止皮膚癌的發(fā)生11此外，生物類(lèi)黃酮還能

11、夠減輕甚至消除一些化學(xué)致癌物的致癌毒性，如：山奈素和蘆丁可有 效抑制黃曲霉毒素B1的致癌性；飼喂含有5%槲皮素(quercetin)的飼料可使DMBAS(7,12- 二甲基苯蒽)誘發(fā)的小鼠乳腺癌幾率降低48%；槲皮素還可以抑制氧化偶氮醇誘發(fā)的大鼠直 腸癌的發(fā)生17有關(guān)使用劑量方面的報(bào)道還不一致。在對(duì)于“法國(guó)奇異”現(xiàn)象的調(diào)查中顯示7，每天攝入黃 酮類(lèi)化合物達(dá)到19mg以上的人的癌癥死亡率和日攝入量在19mg以下的相比，較少了 75%； 另從免疫學(xué)角度研究，黃酮攝入量從2.6mg/d68.2mg/d的人群，其癌癥死亡率與攝入量無(wú) 關(guān)；即使攝入2.6mg/d就能夠表現(xiàn)出活性。目前存在個(gè)別認(rèn)識(shí)尚不一致

12、，有的地方結(jié)論甚至 還是相反的，如同樣是在痕量的水平上，有些黃酮類(lèi)化合物在體外實(shí)驗(yàn)中顯示出具有誘導(dǎo)和 促進(jìn)癌癥發(fā)生的作用；在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中卻是良好的癌癥預(yù)防劑。3.3.2抑制腫瘤作用癌癥的發(fā)生要經(jīng)歷正常細(xì)胞、癌變前細(xì)胞、癌細(xì)胞、惡性細(xì)胞、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等階段，染料木 黃酮能抑制癌細(xì)胞的增生和癌前細(xì)胞DNA的合成過(guò)程，從而抑制了癌細(xì)胞發(fā)育32染料 木黃酮(5,7,4 -三羥基異黃酮，genistein)的結(jié)晶體在惡性腫瘤的發(fā)育過(guò)程中能有效阻止血管的 增生27 28，斷絕癌細(xì)胞的養(yǎng)料來(lái)源。兒茶素、花色苷以及原花色素可促進(jìn)膠原合成，增 加膠原的抵抗性、抑制膠原酶活性，從而限制了腫瘤細(xì)胞的入侵和轉(zhuǎn)移效果17，

13、延緩或阻 止腫瘤的癌變。已有研究證實(shí)(Sargeant,1995)，黃酮類(lèi)化合物能選擇性地作用于細(xì)胞的離子 通道，如Ca2+離子通道等，使離子濃度升高，激活核酸內(nèi)切酶、蛋白酶、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶 等依賴(lài)于Ca2+離子的酶，這些酶可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡22據(jù)報(bào)道，葛根中所含的大豆甙元可 抑制白血病細(xì)胞HL-60的增殖，使細(xì)胞由原始的早幼粒階段發(fā)展到中幼粒、晚幼粒以及成 熟的桿狀粒、分葉核細(xì)胞14通過(guò)對(duì)大豆異黃酮的研究，人們發(fā)現(xiàn)異黃酮可刺激血中產(chǎn)生 結(jié)合素肌球蛋白和抑制體內(nèi)雌激素合成酶活性，故能拮抗一些與激素誘發(fā)如乳腺癌、前列腺 癌、等有關(guān)的癌癥1它除了對(duì)乳腺癌有預(yù)防的功能，其中染料木黃酮(染料木素，Geni

14、stein) 是生長(zhǎng)因子受體酪氨酸蛋白激酶(PKT)的特異性抑制劑30，能特異性的抑制蛋白酪氨酸 激酶的活性，能有效地阻止血管增生，抑制多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)15有些黃酮類(lèi)化合物有 抑制DNA ToPoisomerase II活性的作用，影響細(xì)胞的核酸增殖。研究發(fā)現(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)中， 異黃酮有抑制DNA ToPoisomerase II活性的作用可使腫瘤細(xì)胞中DNA-ToPoII復(fù)合物穩(wěn)定化 進(jìn)而導(dǎo)致dsDNA或ssDNA斷裂，從而引起腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制或死亡。黃苓素對(duì)人體3種 HCC細(xì)胞ToPoisomerase II的活性均有強(qiáng)烈的抑制作用15大量流行病學(xué)調(diào)查、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外實(shí)驗(yàn)研究也表明，類(lèi)黃酮具

15、有廣泛的抑癌和防癌 作用，尤其是對(duì)于一些認(rèn)為與人體雌激素分泌有關(guān)的癌，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等具 顯示出較好的作用15。大豆異黃酮還可以有效抑制白血病、結(jié)腸癌、肺癌、肝癌、胃癌等 多種癌癥的發(fā)生32；并對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移有明顯的治療作用8。雌外，生物類(lèi)黃酮還能夠減輕甚至消除一些化學(xué)致癌物的致癌毒性或提高某些藥物的抗癌效 果5，由間接的抑制腫瘤作用。如：山奈素和蘆丁可有效抑制黃曲霉毒素31的致癌性；飼 喂含有5%槲皮素(quercetin)的飼料可使DMBAS (7,12-二甲基苯蒽)誘發(fā)的小鼠乳腺癌幾 率降低48%；槲皮素還可以抑制氧化偶氮醇誘發(fā)的大鼠直腸癌的發(fā)生。一些黃酮類(lèi)化合物 還可抑制化學(xué)誘

16、導(dǎo)劑(benzo (a) pyrene)與DNA絡(luò)合物的形式，其中，槲皮素和椹非醇 效果最好，其次為蘆丁，而柚皮苷(naringin)則無(wú)效17。還有一些新近從許多植物中被分離出來(lái)的黃酮類(lèi)化合物，并表現(xiàn)出不同的抗癌效果，如： 甘草、黃苓中的黃苓苷、黃苓素、和漢黃苓素都對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移有一定的抑制 作用;還有柑桔屬中的柑桔黃酮、蜂膠中的槲皮苷和皂草黃素等。黃酮類(lèi)化合物抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用機(jī)理可能為：直接的細(xì)胞毒作用、免疫調(diào)節(jié)作用、破 壞腫瘤細(xì)胞質(zhì)膜結(jié)構(gòu)、抑制DNA合成17。目前已經(jīng)明確大豆異黃酮抗癌作用的主要機(jī)制 有：。1類(lèi)似女性雌激素作用及抗雌激素作用；02抑制與癌癥相關(guān)的酶的活性

17、；特別是酪氨 酸激酶活性；03在癌細(xì)胞增值的促進(jìn)階段具有抑制血管增生的作用；04消除活性氧，抵抗 過(guò)氧化；05調(diào)節(jié)細(xì)胞周期；06染料木黃酮具有抑制一些于DNA切斷有關(guān)的酶的活性的作 用2 0)。關(guān)于黃酮類(lèi)化合物在抗腫瘤細(xì)胞增殖方面效果的差異，除了作用機(jī)理上的差異， 還可能起在質(zhì)膜上有較大的實(shí)際攝取量有關(guān)，因?yàn)榫奂柞ヮ?lèi)黃酮的酚羥基甲酯化降低了它們 的極性17。3.3.3調(diào)節(jié)細(xì)胞周期細(xì)胞周期可被人為地劃分為G1期(Gap I )、S期(Synthesis Phase )、G2 (GapII )、 M期(M Phase，mitosis or miosis)。人體的許多細(xì)胞通常處于不增殖的G0期，僅根

18、據(jù)需要 才進(jìn)入G1期，啟動(dòng)一個(gè)新的細(xì)胞周期，之后返回到G0期。異黃酮等黃酮類(lèi)化合物能夠不 可逆地阻止癌細(xì)胞細(xì)胞周期處于G1期狀態(tài)，染料木黃酮能阻止細(xì)胞處于G2-M期狀態(tài)， 其完整的細(xì)胞周期無(wú)法完成或中止癌細(xì)胞周期無(wú)休止的循環(huán)1。有報(bào)道說(shuō)，體內(nèi)的各種理化 致癌因子必須經(jīng)過(guò)體內(nèi)代謝活化形成自由基形式，并與其它自由基一起富集于脂質(zhì)細(xì)胞膜周 圍，引起脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞細(xì)胞膜系統(tǒng)和DNA分子而致癌15。3.4抗心血管疾病的作用黃酮黃酮類(lèi)化合物對(duì)高血壓引起的頭痛、頸強(qiáng)、頭暈、耳鳴等癥狀有明顯的療效，尤以緩解 頭痛、頸強(qiáng)為顯著14。染料木黃酮(Genistein)可作為多種慢性新生血管性疾病的治療劑， 包括實(shí)

19、體瘤30。對(duì)心血管疾病的預(yù)防和治療作用主要是基于對(duì)LDL氧化的防止21。它們 對(duì)凝血因子具有較強(qiáng)的抑制作用2914。與雌激素一樣，作為植物雌激素的黃酮類(lèi)化合物 在體和離體血管也顯示出舒張作用26，具有擴(kuò)張血管，降低血壓的作用9。大豆甙元具有 抗乙酰膽堿作用，可于舒張平滑肌，有助于解痙。這些都有利于血液循環(huán)。黃酮類(lèi)化合物對(duì) 體內(nèi)類(lèi)固醇代謝和許多生物合成酶有重要的影響。Anthony等1996年報(bào)道異黃酮強(qiáng)化職能 明顯降低血中膽固醇含量5。異黃酮還可顯著降低血液膽固醇水平和血脂水平，包括生理 性的和病理性的。茶多酚、黃苓甙、木樨草素等有抗菌消炎的作用9；大豆異黃酮具有減 輕炎癥反應(yīng)13，并在抗動(dòng)脈

20、粥樣硬化時(shí)還顯示出對(duì)血管生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)作用24；蘆丁、 橙皮甙、兒茶酚類(lèi)、無(wú)色花色素類(lèi)具有抗毛細(xì)血管脆性和異常通透性作用917。研究表明， 它們?cè)诘蜐舛葧r(shí)可以抑制毛細(xì)血管內(nèi)皮增生，高濃度時(shí)抑制動(dòng)脈平滑肌NO的生成，從而抑 制了細(xì)胞間粘性分子及血管粘性分子的粘附，發(fā)改變了生長(zhǎng)因子的活性；同時(shí)保護(hù)LDL免 受氧化修飾，結(jié)果使損傷的動(dòng)脈壁滲出減少及炎癥減輕，從多方面抑制可動(dòng)脈粥樣硬化的形 成。柑橘類(lèi)黃酮對(duì)紅細(xì)胞結(jié)塊具有一種抗黏著及抗凝集作用；有些黃酮類(lèi)化合物是血小板 粘附、凝集以及serotonin分泌的有效抑制劑，如漆樹(shù)黃酮(Fisetin)椹非醇或槲皮素，它們 在30 pM就抑制花生酸誘導(dǎo)的血小

21、板凝集；另外，槲皮素、漆樹(shù)黃酮以及楊梅黃素對(duì)膠原 誘導(dǎo)的凝集具有顯著抑制效果17。已有體內(nèi)和體外的研究表明25，大豆異黃酮可以抗血 栓形成，金絲雀黃酮(染料木黃酮，Genistein)能抑制凝血酶和血小板活化因子誘導(dǎo)的血小 板聚集和激活，減少血小板在動(dòng)脈損傷部位的沉積和聚集，有利于對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化。大豆 異黃酮可抑制血小板生長(zhǎng)因子(PGDF)等引起的人胸主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的 增殖及膠原分泌2628，在一定程度上抑制了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。染料木黃酮(genistein) 作為蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases， PTKs)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上PKTs的特異性

22、抑制 劑，染料木黃酮通過(guò)對(duì)PKTs的特異性抑制而拮抗壓力升高引起的血管平滑肌細(xì)胞的增殖26。這些都是對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的重要環(huán)節(jié)。另外，染料木黃酮(genistein)由于 對(duì)PKTs的抑制還阻斷了凝血酶的生成及血小板的激活和聚集，有效抑制了損傷部位血栓的 形成，也在一定程度上防止了 AS的發(fā)生。紫花水飛薊種子中的總黃酮提取物具有刺激新的 肝細(xì)胞形成、抗脂質(zhì)氧化作用6，可以減少或緩解心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。3.5抗骨質(zhì)疏松癥的作用國(guó)際衛(wèi)生組織(WHO)的國(guó)際營(yíng)養(yǎng)與循環(huán)疾病共同研究機(jī)構(gòu) (Caroli Ovascular Disease and Alimentary Comparson Stud

23、y )1995 年在美國(guó)夏威夷的碎日本血 統(tǒng)的健康人群進(jìn)行了抽樣調(diào)查，發(fā)現(xiàn)排泄的尿液中大豆異黃酮的含量與踵骨密度呈明顯的正 相關(guān)。簡(jiǎn)表如下：許多實(shí)驗(yàn)證實(shí)了大豆異黃酮(Soybean isoflavone, SIF)具有明顯的預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的效果。婦 女閉經(jīng)后卵巢分泌雌激素量急劇減少，由于雌激素缺乏副甲狀腺激素引發(fā)的骨芽細(xì)胞反應(yīng)性 地不能控制，而且促進(jìn)甲狀腺鈣質(zhì)分泌，間接不能造成負(fù)反饋，不能抑制骨鈣溶出和骨質(zhì)吸 收，表現(xiàn)為骨質(zhì)吸收亢進(jìn)，血鈣升高，骨量減少，骨密度下降。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，大豆異 黃酮能防止骨密度下降，可減低誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。還有實(shí)驗(yàn)表明每日食用40克大豆分離蛋 白6個(gè)月以后，脊柱骨的

24、礦物質(zhì)量和骨密度會(huì)有明顯的提高1。Ishimi等1999年以卵巢摘 除的白鼠為對(duì)象，通過(guò)皮下投入染料木黃酮，發(fā)現(xiàn)可抑制大腿骨海綿骨的骨量減少5。大 豆異黃酮可提高甲狀腺對(duì)雌激素的敏感性，使甲狀腺C細(xì)胞分泌降鈣素的作用加強(qiáng)，最終 抑制骨再吸收而治療骨質(zhì)疏松?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)染料木黃酮(Genistein)也可抑制骨骼再吸收28。 經(jīng)免疫學(xué)研究和動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，SIF可防治骨密度下降，并降低誘發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率 33。還對(duì)飲食中缺鈣和維生素D引起的骨密度和骨鈣含量降低有抑制作用。其作用機(jī)理是 11： o1異黃酮既可以抑制前列腺素E2 (PGE2)的膠原蛋白合成增加，又能夠抑制PGE2 膠原蛋白合成的減少，

25、使膠原蛋白含量趨于平衡；。2異黃酮能夠提高甲狀腺對(duì)激素的敏感 性，使甲狀腺C細(xì)胞分泌降鈣素的作用加強(qiáng)，最終抑制骨的再吸收而體現(xiàn)出治療骨質(zhì)疏松的 作用；o3異黃酮還能抑制飲食中缺鈣和維生素D引起的骨密度下降和骨鈣含量降低。3.6抗早老性癡呆癥作用抗早老性癡呆癥(阿茨海默氏癥)是目前最常見(jiàn)的一種癡呆癥，以絕經(jīng)后女性多患。研 究表明13，膽堿能神經(jīng)在人類(lèi)認(rèn)識(shí)和記憶過(guò)程中的作用非常重要，該病與膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶 (ChAT )的活性和膽堿能神經(jīng)的減少密切相關(guān)。此類(lèi)患者用大豆異黃酮(SIF )進(jìn)行治療，可 明顯降低該病的發(fā)病率，緩解癥狀，恢復(fù)認(rèn)知13。并且，SIF與內(nèi)源雌激素（17書(shū)雌二醇） 缺乏的中年雌鼠

26、的額葉皮層內(nèi)可作為激動(dòng)劑，有效上調(diào)ChAT mRNA ；染料木黃酮對(duì)雌激素 P受體（ER。）親和力較大，ER。是大腦中分布的主要亞型。據(jù)Kuiper等報(bào)道，ISF對(duì)由前列 腺克隆得到的ER。的親和力是ERa的20倍31。3.7調(diào)節(jié)免疫力的作用黃酮類(lèi)化合物能增強(qiáng)機(jī)體的非特異免疫功能和體液免疫功能346。如大豆異黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn) 性小鼠的巨噬細(xì)胞功能、脾重均提高；使脾臟生成IgM作用增強(qiáng)，外周血淋巴細(xì)胞含量增 加；增強(qiáng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞和K細(xì)胞的功能；還有助于提高體液免疫，增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的 免疫反應(yīng)；對(duì)體液免疫過(guò)程中致敏B淋巴細(xì)胞的形成和抗體的產(chǎn)生都有促進(jìn)作用。其免疫機(jī)制為6：（1）直接作用于靶器官，（胸

27、腺和脾臟）或細(xì)胞（各種免疫細(xì)胞）上的的 雌激素受體。（2）調(diào)節(jié)垂體生長(zhǎng)激素（GH）或促乳素（PRL）的分泌，通過(guò)GH或PRL來(lái)間接發(fā) 揮作用；垂體的GH或PRL具有明顯的免疫促進(jìn)作用，其機(jī)理是：a，直接作用于免疫細(xì)胞 上的GH或PRL受體；b，促進(jìn)胸腺上皮細(xì)胞合成和分泌腺素，通過(guò)腺素來(lái)間接調(diào)節(jié)免疫功 能。（3）降低體內(nèi)生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（SS）水平，解除SS對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用；同時(shí)， SS的降低又促進(jìn)垂體GH的分泌，從而使動(dòng)物的免疫機(jī)能得到提高。3.8抗婦女更年期綜合癥更年期婦女綜合癥是由于婦女絕經(jīng)后卵巢分泌雌性激素減少所致。由于雌激素水平的下 降，會(huì)出現(xiàn)很多不適癥狀，屬于交感神經(jīng)系統(tǒng)的變

28、化。如面部潮紅、心悸、多汗、多疑、煩 躁等現(xiàn)象，出現(xiàn)一系列病變13。黃酮類(lèi)化合物雖然在體內(nèi)的生物活性只有內(nèi)源性雌激素的 10-310-5倍，但其有巨大的濃度優(yōu)勢(shì)，可達(dá)內(nèi)源性雌激素的103倍，故恰當(dāng)?shù)厥褂茫饶?減輕這些癥狀，又不會(huì)有長(zhǎng)期進(jìn)行性激素治療可能導(dǎo)致的對(duì)子宮和乳腺的潛在危險(xiǎn)。3.9抗菌、消炎及抗過(guò)敏作用黃酮類(lèi)化合物中的抗菌成分較多，對(duì)細(xì)菌有廣泛性的抑制。有報(bào)道，大豆異黃酮具有抗 真菌性513，在0.005%游離的異黃酮可抑制真菌活性，隨著其濃度的增加抑菌活性增強(qiáng)， 但濃度超過(guò)0.1%后，濃度增加不再有顯著的增效作用。黃酮單體類(lèi)化合物licochaione A最 低濃度為0.3gg/kg

29、時(shí)，體外對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、桿菌、棒形菌有明顯的抑制作用22。大豆異 黃酮還具有在胃腸道內(nèi)殺滅病原微生物的作用，并可刺激人體的免疫系統(tǒng)，以保護(hù)身體抵御 致病病原體的侵襲8。染料木黃酮具有可抑制DNA裂合酶（TOPO II）的作用1，還有溫 和的抗炎作用13。木犀草素對(duì)H suis有很強(qiáng)的抑制作用，濃度在1:3500時(shí)可抑制葡萄球菌 和枯草桿菌的生長(zhǎng)，對(duì)卡他、白色念珠、變形菌也有抑制作用；花青素類(lèi)中的飛燕草素有很 強(qiáng)的抗養(yǎng)化與抗炎作用，可抑制頭皮生理性皮脂分泌過(guò)度及后發(fā)的病菌感染；茶多酚類(lèi)能抗 炎抗口腔微生物作用，可有效防止齲齒發(fā)生9。柑橘類(lèi)黃酮中如槲皮素、洋姜荽苷等也有 抗炎活性，并且效果與劑量相

30、關(guān)；其主要機(jī)理在于影響花生酸代謝以及抑制組胺釋出17； 洋姜荽苷（Diosmin）作為一種抗發(fā)炎的強(qiáng)保護(hù)劑能顯著地減少水腫的形成，如：靜脈注射洋 姜荽苷可降低鼠由注射四氧嘧啶誘導(dǎo)的痛覺(jué)過(guò)敏。3.10抗病毒作用黃酮類(lèi)化合物的抗菌抗病毒作用已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)界的肯定。已有報(bào)道11,桑色素、山奈酚等有 抑菌和抗病毒作用；黃酮類(lèi)化合物kievieine在極低低濃度時(shí)，就對(duì)有人體致病革蘭氏陽(yáng)性 菌有較強(qiáng)的抑制作用；cirsiliol、naingin、3,4-二乙酸基-5,6,7-三甲氧基黃酮等可用來(lái)治療傳 傳染病，特別對(duì)濾過(guò)性病毒如：HCV、HIV，或寄生蟲(chóng)如：弓漿蟲(chóng)等引起的感染11。已有 研究表明21，3-

31、O-甲基槲皮素具有抑制局對(duì)灰質(zhì)炎病毒的作用216；槲皮素可降低皰疹 病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、流感病毒和呼吸合胞病毒的感染和復(fù)制能力；黃苓甙元、木樨曹素、 槲皮素、槲皮萬(wàn)壽菊素、楊梅黃酮、木樨草素-7-葡萄糖苷等8種類(lèi)黃酮化合物具有抑制HIV 病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性從而抑制HIV繁殖的作用；1,4-甘草查耳酮、甘草異黃酮、Licochalcone 及Glycycoumarin有抑制HIV增殖的作用；從連翹中分離出來(lái)的金絲桃素在實(shí)驗(yàn)室可明顯抑 制HIV成熟過(guò)程的最后步驟。其主要機(jī)理是由于抑制了溶酶體H+-ATP酶和磷酸酯酶A2的 脫殼作用，影響病毒轉(zhuǎn)移基因的磷酸化，從而抑制病毒和RNA的合成216。有報(bào)道

32、介紹一些黃酮類(lèi)化合物能夠改變體內(nèi)生物反應(yīng)酶系的活性，明顯減少腹部脂肪。 這有助于提高肉脂比例?？傊?，黃酮類(lèi)化合物廣泛存在于植物中，源相當(dāng)廣泛，黃酮類(lèi)化合物本身無(wú)毒性，一些 動(dòng)物試驗(yàn)也表明應(yīng)用于哺乳動(dòng)物是有效和安全的;而且人體攝入水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)還未達(dá)到有益的攝 取量，應(yīng)該說(shuō)來(lái)前景很好。目前問(wèn)題是，生物提取在技術(shù)上可行性還很差；化學(xué)合成雖然取 得了成功，但造價(jià)還太高。相信隨著各方研究的深入，人們對(duì)生物黃酮在食品、保健、醫(yī)藥、 化妝等方面用的利會(huì)比較充分。1樓還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)黃酮類(lèi)化合物的抗菌和抗病毒作用有量效關(guān)系，槲皮酮和桔皮苷能夠顯 著抑制脊髓灰質(zhì)炎病毒、流感病毒和呼吸合胞病毒的感染和復(fù)制能力。但桔皮苷則

33、完全無(wú)此 活性11。3.11抗機(jī)體功能性衰老的作用目前認(rèn)為，自由基在生物體內(nèi)的過(guò)多積累是引起癌癥、衰老、心血管等退變性疾病的主要原 因。而黃酮類(lèi)化合物具有較好的清除自由基能力，同時(shí)本身又具有較好的膜親和性，在質(zhì)膜 上有大的攝取量，因此可以分布到細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，對(duì)質(zhì)膜呈現(xiàn)一種廣泛性 的保護(hù)。用槲皮素、蘆丁、桑色素、橙皮甙等清除體內(nèi)過(guò)多的超氧自由基(O2-)、羥自由 基(.OH)等活性自由基的研究表明，黃酮類(lèi)化合物確有清除活性氧自由基的作用，而且清除 超氧自由基(.O2-)效果更好，清除能力依次為：蘆丁槲皮素桑色素橙皮甙7。較多的實(shí) 驗(yàn)已證實(shí)，黃酮類(lèi)化合物可以預(yù)防與活性氧有關(guān)的動(dòng)脈硬

34、化、癌癥、糖尿病、帕金森滑冰等 疾病，有抗衰老作用。3.12對(duì)糖尿病的作用黃銅類(lèi)化合物能促進(jìn)胰島p-細(xì)胞的恢復(fù)，降低血糖和血清膽固醇改善糖耐量，對(duì)抗腎 上腺素的升血糖作用，同時(shí)還能夠抑制醛糖還原酶6。研究表明11，醛糖還原酶催化下葡 萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇過(guò)程的增加，是多種糖尿病慢性并發(fā)癥的主要機(jī)理之一。有些黃酮類(lèi)化合 物可抑制體內(nèi)醛糖還原酶的活性，還能夠促進(jìn)胰島P-細(xì)胞的恢復(fù)，有利于降低血糖和血清 膽固醇水平，一定程度上抵消了腎上腺的升糖作用，改善糖耐量。故除用于治療心血管系統(tǒng) 疾病外，黃酮類(lèi)化合物還可用于糖尿病的治療。3.13其它01抗溶血作用是指哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞對(duì)能導(dǎo)致的細(xì)胞破裂因素的抵抗作用。

35、黃豆苷元的 抗溶血潛力約為公認(rèn)的抗溶血試劑槲皮素的94%13。02紫花水飛薊種子的總黃酮提取物具有刺激新的肝細(xì)胞形成、抗脂質(zhì)氧化過(guò)氧化作用6,呈現(xiàn)出護(hù)肝作用03大豆異黃酮能夠強(qiáng)心，并有對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用。4蘆丁的抗氧化、吸收紫外線(xiàn)作用可用于防曬、增白、護(hù)發(fā)類(lèi)化妝品9）。5從葡萄子萃取液中所含的原花青素（procyanidin） 具有防治胃潰瘍的 生理功能9）。6飛燕草素有較強(qiáng)的抗炎作用，可抑制頭皮或皮膚皮脂分泌過(guò)渡引發(fā)皮虛而導(dǎo)致的病 菌感染多用于化妝水中。3.14黃酮類(lèi)化合物的負(fù)面影響黃酮類(lèi)化合物中某些物質(zhì)有抗?fàn)I養(yǎng)因子的作用，主要是聚合度較高的黃烷醇類(lèi)黃酮（相 對(duì)分子量3000以上）6。

36、如：?jiǎn)螌幍?，它們：?與蛋白質(zhì)右有較強(qiáng)的結(jié)合能力，有可能抑 制消化酶活力；。2本身溶解性差，在體內(nèi)部容易降解，干擾其它營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和代謝。 如：三葉草病，是植物雌激素?cái)z入過(guò)多，其中三葉草中的刺芒柄花素在瘤胃發(fā)酵轉(zhuǎn)變成黃豆 苷元的緣故。黃酮類(lèi)化合物在某些生物防治中顯示出細(xì)胞毒性作用。另外，有些黃酮類(lèi)化合 物在實(shí)驗(yàn)中顯示出能夠使正常婦女乳腺增生頻率加快6。4、黃酮類(lèi)化合物在畜牧生產(chǎn)中的主要應(yīng)用4.1動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑黃酮類(lèi)化合物能夠顯著提高動(dòng)物的增重率，但其增重效果存在性別差異3）。對(duì)雄性 動(dòng)物和和公雞的體增重及飼料利用率由顯著的提高，促進(jìn)蛋白沉積和肌肉發(fā)育，但是對(duì)去勢(shì) 雄性動(dòng)物和合雌性動(dòng)物影響不大

37、。4.2提高泌乳性能試驗(yàn)表明，大豆黃素能夠促進(jìn)處女大鼠和妊娠期大鼠的乳腺發(fā)育并提高子鼠的初生窩重 4。另外，劉根桃等（1999）報(bào)道，妊娠后期母豬飼喂大豆異黃酮能夠提高母豬的泌乳量 和乳中的GH、IGF-1和促甲狀腺素（TSH）水平。由于IGF-I在乳腺發(fā)育過(guò)程中能使乳腺血流 量增加、刺激乳腺上皮細(xì)胞分化成分泌細(xì)胞，從而增加乳汁分泌。大豆異黃酮是一種很有價(jià) 值的生理調(diào)節(jié)劑3。有一定的催情作用，但不如性激素雌二醇奏效。4.3提高產(chǎn)蛋率和飼料利用率試驗(yàn)表明，日糧中添加有低劑量的大豆異黃酮類(lèi)，可提高蛋雞、鴨、鵪鶉的產(chǎn)蛋率，和飼料 利用率（劉燕強(qiáng)等，1999） 3。4.4改善胴體品質(zhì)參考文獻(xiàn)1.蔡秋聲.大豆異黃酮生理功能及其開(kāi)發(fā)利用，糧食與油脂1999（2）3135.2.王曉、張紅俠.大豆異黃酮的生理功能及其開(kāi)發(fā)應(yīng)用其前景,山東食品發(fā)酵2001（3）:811.韓新燕、汪以真、許梓榮.大豆活性物質(zhì)的生理作用及其在生產(chǎn)上的應(yīng)用前景，飼料工業(yè) 2001(5):1416.石軍、孫德文、安國(guó).大豆黃酮在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用，飼料博覽2006(6):4547.張永忠、石冬冬、孫艷梅、井樂(lè)剛.新型保健食品功能因子-大豆異黃酮,食品研究與開(kāi) 發(fā) 2002(4):6266.謝棒祥、張敏紅.生物類(lèi)黃通的生理功能及