淺談癲癇疾病一些常識(shí)性知識(shí)

1、關(guān)于淺談癲癇疾病的一些常識(shí)性知識(shí)第一張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癲癇定義癲癇是大腦神經(jīng)元群過度放電所致的神經(jīng)系統(tǒng)慢性功能性疾病。它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病實(shí)體，而是由多種疾病、病因引起的綜合征。癲癇的發(fā)作有兩個(gè)基本條件，即由各種病因、誘因引起的傾向驚厥發(fā)作的腦電活動(dòng)的變化，以及患者驚厥閾值的減低。第二張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癲癇發(fā)病機(jī)制離子通道功能和結(jié)構(gòu)異常病因基因神經(jīng)遞質(zhì)功能異常神經(jīng)遞質(zhì)功能異常神經(jīng)元異常放電癲癇發(fā)作第三張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癲癇發(fā)病機(jī)制一、離子通道“離子通道病”1、電壓依賴的鈉離子通道產(chǎn)生動(dòng)作電位的基本離子通道2、電壓依賴的鉀離

2、子通道由KCNQ1、KCNQ2、KCNQ3組成的M通道，在決定神經(jīng)元閾下電興奮性和對(duì)突觸傳入的反應(yīng)性上起至關(guān)重要作用3、電壓依賴的鈣離子通道不僅調(diào)節(jié)興奮性細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流 ，還參與了一系列鈣離子依賴的生理過程（包括肌肉收縮、激素和神經(jīng)遞質(zhì)釋放及基因表達(dá)4、配體門控氨基丁酸的受體調(diào)節(jié)突觸抑制第四張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癲癇發(fā)病機(jī)制二、神經(jīng)遞質(zhì)受體等信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)蛋白1、神經(jīng)元肌醇三磷酸受體2、尼克酰胺能乙酰膽堿受體3、胱氨酸蛋白酶抑制劑B4、神經(jīng)膠質(zhì)瘤失活基因15、快速激肽（神經(jīng)激肽）6、腫瘤壞死因子受體2第五張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癲癇分類ILAE，2001一

3、 自限性發(fā)作類型（一)全面性發(fā)作1強(qiáng)直一陣攣發(fā)作(包括開始為陣攣或肌陣攣的變異型)2陣攣性發(fā)作 （1）無(wú)強(qiáng)直成分（2）有強(qiáng)直成分3典型失神發(fā)作4非典型失神發(fā)作5肌陣攣失神性發(fā)作6強(qiáng)直性發(fā)作7痙攣（spasms）8肌陣攣9眼瞼肌陣攣 （1）不伴有失神（2）伴有失神10肌陣攣失張力發(fā)作11 負(fù)性肌陣攣12 失張力發(fā)作13 全面性癲癇綜合征中的反射性發(fā)作第六張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癲癇分類ILAE，2001(二)局灶性發(fā)作1 局灶性感覺性發(fā)作具有原始感覺癥狀（如枕葉和頂葉癲癇）具有經(jīng)驗(yàn)性感覺癥狀(如顳頂枕交界處癲癇)2 局灶性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作表現(xiàn)為單純陣攣性運(yùn)動(dòng)發(fā)作表現(xiàn)為不對(duì)稱強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)

4、發(fā)作(例如附加運(yùn)動(dòng)區(qū)發(fā)作)表現(xiàn)為典型(顳葉)自動(dòng)癥(如顳葉內(nèi)側(cè)發(fā)作)表現(xiàn)為多動(dòng)性自動(dòng)癥表現(xiàn)為局灶性負(fù)性肌陣攣表現(xiàn)為抑制性運(yùn)動(dòng)發(fā)作3癡笑發(fā)作4 半側(cè)陣攣發(fā)作5繼發(fā)為全面發(fā)作6 局灶性癲癇綜合征中的反射性發(fā)作第七張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癲癇分類ILAE，2001二持續(xù)性發(fā)作類型(一)全面性癲癇持續(xù)狀態(tài)1全面性強(qiáng)直 陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)2陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)3 失神性癲癇持續(xù)狀態(tài)4 強(qiáng)直性癲癇持續(xù)狀態(tài)5 肌陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)(二)局灶性癲癇持續(xù)狀態(tài)1Kojevnikow部分性持續(xù)性癲癇2 持續(xù)性先兆3 邊緣性癲癇持續(xù)狀態(tài)(精神運(yùn)動(dòng)性癲癇持續(xù)狀態(tài))4 半側(cè)抽搐伴偏癱持續(xù)狀態(tài)(摘自Epil

5、epsia2001 42：769-803)第八張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物治療的基本原則1確診后盡早治療。一般癲癇發(fā)作2次即應(yīng)開始用藥。2合理選擇抗癲癇藥。應(yīng)根據(jù)癲癇發(fā)作類型或癲癇綜合征選用藥物。3盡量單藥治療，只有單藥治療確實(shí)無(wú)效時(shí)，再考慮合理的聯(lián)合治療。4必要的治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和臨床效應(yīng)調(diào)整劑量。5簡(jiǎn)化服藥方法。根據(jù)藥物半衰期給藥， 分配好服藥間隔。6規(guī)律服藥。合理?yè)Q藥或停藥，避免自行調(diào)藥、停藥以及濫用藥物。第九張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物治療的基本原則7定期隨診。注意不良反應(yīng)，給予必要的心理支持。8新型抗癲癇藥物的合理應(yīng)用。9

6、停藥后復(fù)發(fā)， 可恢復(fù)原方案重新治療， 多數(shù)仍然有效。1 0強(qiáng)調(diào)治療的目標(biāo)是使患兒擁有最佳生活質(zhì)量1 1始終突出治療的個(gè)體化原則。 抗癲癇治療的主要目標(biāo)是終止發(fā)作， 同時(shí)應(yīng)避免或最大限度地減輕不良反應(yīng)， 盡可能使患者獲得理想的遠(yuǎn)期預(yù)后和最佳的生活質(zhì)量。 第十張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗癲癇藥物治療的發(fā)展1、1912年至20世紀(jì)70年代 多種一線抗癲癇藥陸續(xù)上市，臨床廣泛使用。 苯巴比妥最早，以后逐漸出現(xiàn)苯妥英鈉、撲米酮、乙琥胺、卡馬西平、丙戊酸鈉、氯硝西泮等藥物。此階段主要經(jīng)驗(yàn)性用藥，多藥聯(lián)用常見，療效不高，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。2、20世紀(jì)70年代中期至80年代末期 開展抗癲癇藥

7、物血藥濃度監(jiān)測(cè)和研究各種抗癲癇藥在不同年齡體內(nèi)藥代。 實(shí)現(xiàn)藥物劑量個(gè)體化，強(qiáng)調(diào)單藥治療3、20世紀(jì)90年代以后 開發(fā)上市抗癇新藥 藥代動(dòng)力學(xué)過程比較簡(jiǎn)單，與傳統(tǒng)抗癲癇藥的相互作用較少，更適合于聯(lián)合用藥，但價(jià)格昂貴。第十一張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制PHTCBZBNDPBESMVPALGTTPMVGBGBPTGPZNSFBM抑制電壓依賴性鈉通道+抑制電壓依賴性T型鈣通道+?+增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的氯內(nèi)流 +通過非NMDA受體抑制鈉內(nèi)流+抑制突觸前GABA再攝取+抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶+增加腦內(nèi)GABA水平+作用機(jī)制未明+第十二張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 發(fā)作類型 藥

8、物（依藥效順序排列）簡(jiǎn)單部分性苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮復(fù)雜部分性卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮部分性發(fā)展為全身性卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、氯硝基安定、苯巴比妥失神發(fā)作乙琥胺、丙戊酸、氯硝基安定強(qiáng)直陣攣發(fā)作苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮肌陣攣發(fā)作丙戊酸、氯硝基安定、乙琥胺、ACTH、撲癇酮失張力發(fā)作同上嬰兒痙攣癥ACTH、潑尼松、硝基安定、氯硝基安定、丙戊酸第十三張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥 名 每日劑量 半衰期 最佳血濃度 主要副作用及中毒 （mg/kg） （hr） （mg/L）苯巴比妥 35 50160 1040 多動(dòng)，興奮，皮疹（少數(shù)

9、嚴(yán) 重苯妥英鈉 36 760 1020 齒齦腫脹，面容粗，過量可 小腦受累征并可使驚厥發(fā)作加重卡馬西平 1030 820 412 嗜睡,步態(tài)不穩(wěn),白細(xì)胞下降,肝 功能受累,皮疹丙戊酸鈉 1540 1120 50100 嗜睡，食欲增加；聯(lián)合用藥 時(shí) 2歲小兒應(yīng)注意特異性肝中毒撲癇酮 1025 615 615 同苯巴比妥氯硝基安定 0.020.2 2060 0.020.09 嗜睡，過快加量可使肌 無(wú)力,呼吸道分泌物加多，皮疹A(yù)CTH 20IU/d,24周后改為潑尼松 腦實(shí)質(zhì)可逆性萎縮（CT）第十四張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗癲癇藥物血濃度監(jiān)測(cè)指征1、服任何劑量的苯妥英鈉2、抗癲癇藥

10、已用至一般劑量或超過一般劑量仍不能控制發(fā)作3、服藥過程中出現(xiàn)特殊的神經(jīng)精神癥狀，難以診斷處理4、正在服用抗癲癇藥的患者出現(xiàn)肝、腎、消化道疾病或加用其他可能影響抗癲癇藥物代謝與消除的藥物5、聯(lián)合應(yīng)用兩種或多種抗癲癇藥物6、從事科學(xué)研究需要第十五張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月首次發(fā)作開始用藥指征1、發(fā)病年齡小，嬰兒期起病，尤其伴神經(jīng)系統(tǒng)殘疾如腦癱、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯2、患各種先天遺傳代謝病或神經(jīng)系統(tǒng)退行性變?nèi)绫奖?、結(jié)節(jié)性硬化等3、首次發(fā)作成驚厥持續(xù)狀態(tài)或成簇發(fā)作者4、某些癲癇綜合征如大田元、West、LennoxGastaut、嬰兒嚴(yán)重肌陣攣發(fā)作等5、在睡眠中出現(xiàn)的發(fā)作6、伴頭顱CT

11、/MRI等神經(jīng)影像學(xué)異常尤其局灶異常7、腦電圖明顯異常如背景活動(dòng)異常，頻繁出現(xiàn)癇樣放電第十六張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合用藥1、嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥，只有那些屬于真正難治性癲癇或具有混合性發(fā)作特征的患兒才需要聯(lián)合用藥，對(duì)于抗癲癇藥物治療不順利者必要時(shí)應(yīng)重新考慮診斷問題2、在理解癲癇發(fā)病機(jī)制和抗癲癇藥物作用機(jī)制基礎(chǔ)上，盡量將不同作用機(jī)制的藥物配伍使用3、盡可能選擇不良反應(yīng)小的藥物合用，避免將有嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物聯(lián)合應(yīng)用4、熟悉所用藥物之間的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)之間的相互作用，根據(jù)血藥濃度及（或）臨床反應(yīng)情況調(diào)整劑量5、合理配伍應(yīng)以臨床效果最好、患兒經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最輕為最終目標(biāo)第十七張，PPT共三十

12、一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗癲癇藥物配伍藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果最好 VPA+ESM ALL+VGA VPA+PB/PRM ALL+LTG ALL+TPM ALL+GBP ALL指CBZ、PHT、VPA、PB、PRM第十八張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗癲癇藥物配伍藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果較好 VPA+CBZ CBZ+PB/PRM PHT+VPA VPA+CLB不好 PHT+CBZ / 第十九張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月長(zhǎng)期服藥1、接受正規(guī)藥物治療前的病程越長(zhǎng)、發(fā)作次數(shù)越多應(yīng)堅(jiān)持較長(zhǎng)時(shí)間足量服藥2、患兒存在多種發(fā)作類型，尤其失張力發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、非典型失神發(fā)作，服藥時(shí)間

13、應(yīng)較長(zhǎng)3、癲癇患兒伴腦癱、智力低下等神經(jīng)系統(tǒng)殘疾和（或）神經(jīng)影像學(xué)異常表現(xiàn)者，屬于癥狀性癲癇，應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)時(shí)間服藥4、EEG持續(xù)異常，尤其是經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用兩種或多種抗癲癇藥物才獲得完全控制的患兒，如EEG仍有癇樣放電，應(yīng)當(dāng)延長(zhǎng)服藥時(shí)間第二十張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗癲癇新藥在兒科應(yīng)用的進(jìn)展近年來(lái)選擇新型抗癲癇藥治療的患兒漸增多。無(wú)論對(duì)成人或兒童，抗癲癇新藥的臨床應(yīng)用是癲癇治療方面的一個(gè)重大進(jìn)展，近20年國(guó)外已有約10種抗癲癇新藥陸續(xù)投入臨床應(yīng)用，最初主要針對(duì)難治性癲癇的添加治療，隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，有些藥物也可作為新發(fā)病例的單藥治療?？傮w上看，新型抗癲瘌藥物大多具有與傳統(tǒng)藥不同的作用

14、機(jī)制，無(wú)或少有肝藥物酶誘導(dǎo)作用，聯(lián)合用藥時(shí)藥物之間相互作用少，除個(gè)別藥物外，嚴(yán)重不良反應(yīng)相對(duì)少見。缺點(diǎn)是價(jià)格較昂貴。我國(guó)目前正式上市有5種新藥。第二十一張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月TPM 為廣譜抗癲癇藥，目前認(rèn)為具有四重作用機(jī)制：1選擇性的阻滯鈉離子通道，限制神經(jīng)元持續(xù)重復(fù)爆發(fā)放電；2直接增加y一氨基丁酸(GABA)活性；3通過阻斷紅藻氨鹽OL一氨基羥甲基異惡唑型(AMPA)氨基酸受體，阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用；4阻滯T型鈣離子通道。TPM口服吸收快速且較完全，生物利用度約80 ，蛋白結(jié)合率低，目前可以用于2歲以上各種類型癲瘌發(fā)作，包括局限性發(fā)作、全面強(qiáng)直一陣攣發(fā)作、失張力發(fā)

15、作、肌陣攣發(fā)作等，對(duì)于兒童West綜合征及LennoxGastaut綜合征有較好療效。近幾年國(guó)內(nèi)外均有2歲以下小兒應(yīng)用TPM的報(bào)道，國(guó)外推薦的兒童一般劑量是48 mr(kgd)，但國(guó)內(nèi)近幾年兒科臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)為36 mr(kgd)，West綜合征及LennoxGastaut綜合征患兒劑量可增加至815 me,(kg-d)， 第二十二張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2001年兒科多中心、開放性研究不良反應(yīng)發(fā)生率為27 ，以神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)癥狀和泌汗障礙為主，嚴(yán)重全身反應(yīng)、肝腎及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)罕見。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為疲勞、嗜睡或失眠、不安、共濟(jì)失調(diào)、感覺異常、注意力不集中、思

16、維緩慢、找詞困難等。消化系統(tǒng)癥狀以厭食和(或)體質(zhì)量下降最為突出。我國(guó)最先發(fā)現(xiàn)兒童服用TPM后約10患兒出現(xiàn)泌汗障礙第二十三張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月LTG商品名為利必通(1amita1)，由英國(guó)葛蘭素史克公司研發(fā)，1991年在歐洲上市，我國(guó)于1999年上市。LTG的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于其他抗癲癇藥，屬于葉酸拮抗劑。主要作用機(jī)制為抑制壓力敏感性鈉通道，通過延長(zhǎng)鈉通道失活的時(shí)間而阻滯高頻率癇樣放電，此外還可通過降低鈣內(nèi)流或某些尚未明確的機(jī)制發(fā)揮廣譜抗癲癇作用。LTG口服吸收迅速且完全，生物利用度約98 。在肝藥物酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，其代謝產(chǎn)物無(wú)抗癇活性，無(wú)肝藥物酶誘導(dǎo)或抑制作用。主要

17、通過與葡萄糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎臟排泄。LTG蛋白結(jié)合率55 ，LTG單獨(dú)服用時(shí)半壽期為1530 h，與其他有肝藥物酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉同服時(shí)，其半壽期縮短至820 h，伴L(zhǎng)TG血藥質(zhì)量濃度降低，而與丙戊酸鈉合用時(shí)其半壽期延長(zhǎng)23倍，可達(dá)3090 h。LTG用于成人與兒童難治性局限性發(fā)作的添加治療，也可用于新發(fā)病例的單藥治療，此外，對(duì)各種形式全面性發(fā)作如LennoxGastaut綜合征、全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作等亦有較好療效第二十四張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月LTG常見的不良反應(yīng)有頭痛、乏力、惡心、眩暈、嗜睡等，各種癥狀的發(fā)

18、生率約8 22 。特異性不良反應(yīng)中較為突出的是皮疹，一般發(fā)生于初次服藥4周內(nèi)，多數(shù)為散在的丘疹或斑疹，少數(shù)嚴(yán)重者可發(fā)生StevensJohnson綜合征或進(jìn)一步發(fā)展為中毒性表皮松解，其中部分患者伴發(fā)全面性高敏反應(yīng)。隨著兒科使用LTG病例的增多，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)兒童皮疹發(fā)生率顯著高于成人 。第二十五張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月OXC由瑞士諾華公司開發(fā)，2000年1月獲美國(guó)藥品與食品管理局(FDA)批準(zhǔn)，在我國(guó)2003年上市。其化學(xué)結(jié)構(gòu)在第10，11位置上與卡馬西平不同，也稱為10，11-二氫一10-氧代卡馬西平，是卡馬西平的酮基類似物。OXC屬于具有單一作用機(jī)制的抗癲癇藥，通過抑制壓力敏

19、感性鈉離子通道限制神經(jīng)元的高頻率重復(fù)點(diǎn)燃。口服OXC后幾乎完全吸收，在胞漿芳香基酮降解酶作用下去掉一個(gè)酮基，很快轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N具有抗癲癇作用的代謝產(chǎn)物羥基衍生物(MHD)，人類代謝特點(diǎn)是快速轉(zhuǎn)變?yōu)镸HD，主要以這種代謝產(chǎn)物形式發(fā)揮其藥理作用和藥動(dòng)學(xué)特性。OXC 96經(jīng)腎臟排泄，血漿蛋白結(jié)合率40 ，消除半壽期825 h。OXC與卡馬西平的顯著區(qū)別之處在于無(wú)肝藥物酶誘導(dǎo)作用，因此連續(xù)服藥后半壽期及血藥質(zhì)量濃度不發(fā)生變化，聯(lián)合用藥時(shí)極少與其他抗癲癇藥發(fā)生相互作用。第二十六張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月OXC可用于5歲以上兒童局限性發(fā)作、伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作及原發(fā)性全面性強(qiáng)直一陣攣發(fā)作，對(duì)

20、難治性癲癇有肯定療效，目前主要作為添加治療。近幾年國(guó)外已有5歲以下dxJL應(yīng)用OXC的報(bào)道，最小年齡為6個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。國(guó)外研究無(wú)論采用雙盲對(duì)照還是開放性多中心臨床觀察，OXC治療局限性發(fā)作的療效與卡馬西平和苯妥英鈉相似，但皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率較后2種藥物低。對(duì)卡馬西平治療無(wú)效者，換用OXC治療也可有效。OXC兒童起始劑量10 mr,(kgd)，分2、3次口服，無(wú)效時(shí)每周逐漸加量，最高可達(dá)30 mr,(kgd)。更換治療時(shí)OXC可快速取代卡馬西平，可全劑量突然轉(zhuǎn)換。腎臟功能不良時(shí)宜減量服用。OXC較常見的不良反應(yīng)有嗜睡、頭痛、眩暈、皮疹、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視等癥狀，皮疹發(fā)生率比卡馬西平低，

21、約3 ，但二藥之間可能存在交叉過敏反應(yīng)。成人OXC引起低鈉血癥的報(bào)道相對(duì)較多見，兒童則少見。 第二十七張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月VGB商品名為喜保寧(sabyil)，1989年在英國(guó)上市，1997年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。化學(xué)結(jié)構(gòu)與GABA類似，為GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，通過與GABA轉(zhuǎn)氨酶上的活性部位共價(jià)結(jié)合而不可逆地抑制該酶的活性，使腦內(nèi)GABA水平增加，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的中樞神經(jīng)抑制作用。VGB具有理想的藥動(dòng)學(xué)特征，生物利用度高，口服容易被快速吸收；不與血漿蛋白結(jié)合，廣泛分布于全身組織器官，不被代謝，無(wú)明顯肝藥物酶誘導(dǎo)或抑制作用，也不影響其他藥物與血漿蛋白的結(jié)合及細(xì)胞色素氧化酶p450的活性，主要以原形經(jīng)腎臟排泄。血漿半壽期雖然較短，為58 h，但生物半壽期較長(zhǎng)