臨床藥理學(xué)教學(xué)臨床藥理學(xué)第6章-2課件

1、1第六章 新藥的臨床研究與設(shè)計第1頁，共58頁。第一節(jié) 新藥的基本概念藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等第2頁，共58頁。新藥：藥品注冊：為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，國家規(guī)定，凡在中華人民共和國境內(nèi)進行藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)或者進口、進行相關(guān)的藥品檢驗的藥品，均必須進行藥品注冊。藥品注冊是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定的程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)

2、評價，并決定是否同意其申請的審批過程。第3頁，共58頁。 藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請、補充申請、再注冊申請 現(xiàn)代藥 傳統(tǒng)藥第4頁，共58頁。第二節(jié) 新藥研究的基本過程新藥開發(fā)過程及其臨床分期發(fā)現(xiàn)化合物上市后監(jiān)測批準(zhǔn)臨床前研究臨床研究審批過程實驗藥理 臨床前藥理 臨床藥理第5頁，共58頁。第三節(jié) 臨床藥理學(xué)試驗GCP 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 是國家藥品監(jiān)督管理部門對藥品臨床試驗提出的標(biāo)準(zhǔn)化要求，是國家為了保證藥物臨床試驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全所制定的具有法律意義的文件。 藥物臨床試驗包括臨床試驗設(shè)計、組織、實施、監(jiān)察、審核、記錄、分析、總結(jié)

3、和報告，GCP均做了明確的規(guī)定。第6頁，共58頁。7新藥臨床研究的概念和意義概念 指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應(yīng)或試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄。目的 確定試驗用新藥的有效性和安全性內(nèi)容 臨床試驗 生物等效性試驗應(yīng)遵循的原則 科學(xué)原則 倫理學(xué)原則 GCP和相關(guān)法規(guī) 專業(yè)和統(tǒng)計學(xué)原則Fr比較試驗隨機對照試驗 第7頁，共58頁。8一、臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件充分的科學(xué)依據(jù)試驗用藥品的準(zhǔn)備和提供試驗機構(gòu)的要求（設(shè)施設(shè)備、人員）第8頁，共58頁。9實施新藥臨床試驗的必備條件獲得SFDA審批的新藥臨床試驗批準(zhǔn)文件符合規(guī)范的藥檢報告內(nèi)容齊

4、備的研究者手冊具有資格的藥物臨床研究機構(gòu)合格的研究人員規(guī)范化設(shè)計的新藥臨床試驗方案制定可操作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）研究者對試驗藥物研究背景的了解研究者對SFDA批準(zhǔn)文件的審批結(jié)論的理解符合規(guī)范藥檢報告的要求第9頁，共58頁。10二、受試者權(quán)益的保障知情同意書 倫理委員會 第10頁，共58頁。11赫爾辛基宣言：醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉ο笞栽傅厣昝魍?，最好是書面的。如果醫(yī)師認為有必要不征求病人同意，則在試驗方案中應(yīng)當(dāng)寫明其理由。美國：法律規(guī)定必須取得病人書面同意并知情。英國：醫(yī)學(xué)會建議，要取得病人同意，實際上由地方倫理委員會決定。法國：一般不要求取得同意，特別是癌癥。德國：每個試驗都要經(jīng)過律師審查。

5、試驗是否需要征得病人的同意第11頁，共58頁。12知情同意書 每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者須向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和危險、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意，須以簽名和注明日期。語言要通俗，對于不良反應(yīng)要充分說明。第12頁，共58頁。13倫理委員會 由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織。其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。 第13頁，共58頁。14 臨

6、床試驗的基本步驟 臨床前研究 試驗方案 病例報告表（CRF）制定 向國家藥品監(jiān)督管理局（ SDA ）申請、批準(zhǔn) 中心（醫(yī)院）、主要研究者、研究者 主要研究者（PI）會議 機構(gòu)審查委員會（ IRB ）通過 第14頁，共58頁。15臨床試驗的基本步驟（續(xù)） （隨機安排表） 良好的組織和監(jiān)查工作（分藥、監(jiān)查） （數(shù)據(jù)管理計劃） 數(shù)據(jù)管理 （保證數(shù)據(jù)的正確完整） （統(tǒng)計分析計劃） 統(tǒng)計分析 （描述性統(tǒng)計，假設(shè)檢驗） 統(tǒng)計分析報告 臨床試驗報告 結(jié)果的申報和發(fā)表第15頁，共58頁。16臨床試驗方案設(shè)計的三要素 三、臨床試驗方案實驗效應(yīng)受試對象處理因素第16頁，共58頁。17臨床試驗方案 由申辦者和研究者

7、共同討論制定并簽字，報倫理委員會審批后實施。編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平，由多方面的專家參加，其中統(tǒng)計學(xué)專家尤為必要。必須由參加臨床試驗的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期。GCP 規(guī)定了臨床試驗方案應(yīng)包括的內(nèi)容。第17頁，共58頁。181. 方案封面：題目、批準(zhǔn)文號、研究單位、申辦單位、 主要研究者、原始資料存放處、數(shù)據(jù)統(tǒng)計單位等。2.試驗?zāi)康?，試驗背景?. 申辦者的姓名、地址；試驗場所；研究者的姓名， 資格和地址；4. 試驗設(shè)計的類型；5. 受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)；6. 受試者例數(shù)的估算；7. 用藥方案；8. 檢測指標(biāo)；9. 試驗用藥及對照藥的管理；10. 臨

8、床觀察、隨訪步驟及保證依從性措施；11. 中止試驗的標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；12. 療效評定標(biāo)準(zhǔn)；新藥臨床試驗方案的主要內(nèi)容（1）第18頁，共58頁。1913. 受試者的編碼、隨機數(shù)表及病例報告表的保存；14. 不良事件（adverse event，AE）的記錄要求；15. 試驗用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和評價緊急情況下破盲的規(guī)定；16. 統(tǒng)計計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；17. 數(shù)據(jù)管理和可溯源性的規(guī)定；18. 臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；19. 試驗相關(guān)的倫理學(xué)；20. 臨床試驗預(yù)期進度和完成日期；21. 試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；22. 各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；23

9、. 參考文獻。新藥臨床試驗方案的主要內(nèi)容（2）第19頁，共58頁。20新藥臨床試驗方案設(shè)計的要點 醫(yī)學(xué)專業(yè)設(shè)計的技術(shù)規(guī)范 方案設(shè)計的科學(xué)性和可靠性要素 統(tǒng)計設(shè)計的基本要求 倫理設(shè)計原則 臨床試驗的質(zhì)量控制和管理第20頁，共58頁。新藥的臨床試驗分期新藥的臨床試驗分為I、期I臨床試驗是初步的臨床藥理學(xué)人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，提供給藥方案。II臨床試驗是隨機雙盲對照臨床試驗，對新藥有效性及安全性作出初步評價，確定劑量。期臨床試驗是擴大的臨床試驗，進一步評價新藥的有效性和安全性。期臨床試驗是新藥上市后監(jiān)測，在廣泛使用條件下觀察療效和不良反應(yīng)。 第21頁，共58

10、頁。 一、I期臨床試驗 內(nèi)容：藥物耐受性試驗與藥動學(xué)研究。 目的：在健康志愿者中研究人體對藥物的耐受程度并通過藥代動力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為新藥期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。 第22頁，共58頁。 I期臨床試驗是新藥人體試驗的起始階段。 (一)I期臨床試驗研究計劃的制定 必須獲得臨床試驗批文，新藥質(zhì)量檢驗合格證明，審查全部臨床前研究資料，制定項目研究計劃。 (二)受試者簽署知情同意書 I期試驗前，每名志愿受試者對所參加的試驗在知道詳情的前提下應(yīng)簽署書面知情同意書，各種藥物的知情同意書中應(yīng)把該藥的具體情況包括藥效和不良反應(yīng)等列出。第23頁，共58頁。 耐受性

11、試驗一般在健康志愿者中進行。 (1)耐受性試驗分組：從初試最小劑量到最大劑量之間分若干組，各試驗組劑量由小到大逐組進行，每組68人，不得在同一受試者中進行劑量遞增的連續(xù)耐受性試驗。 (2)確定最小初試劑量：初試劑量一般可用同類藥物臨床治療量的1/10開始，LD50的1%或ED50的1/101/3，大動物的最大耐受量的1/51/3 。 (3)確定最大試驗劑量：最大劑量可采用同類藥臨床單次治療量。當(dāng)最大劑量組仍無不良反應(yīng)時，試驗即可結(jié)束。當(dāng)劑量遞增列出現(xiàn)第一個輕微不良反應(yīng)時。雖未達到最大劑量，亦應(yīng)結(jié)束試驗。 (三)耐受性試驗第24頁，共58頁。1.受試人數(shù)：2030人2.分組：每種給藥途徑設(shè)一組，

12、根據(jù)需要設(shè)計開放實驗或盲法試驗。3.研究結(jié)果與數(shù)據(jù)處理：詳細說明研究方法與計算公式受試者各項檢查觀察記錄表血、尿藥物濃度測定原始數(shù)據(jù)及結(jié)果藥動學(xué)參數(shù)對期臨床試驗給藥方案提出建議 （四）藥代動力學(xué)研究第25頁，共58頁。 二、期臨床試驗 (一)期臨床試驗的主要目的 確定試驗藥品是否安全有效，與對照組比較有多大的治療價值，通過試驗確定適應(yīng)證，找出最佳的治療方案包括治療劑量、給藥途徑與方法、每月給藥次數(shù)等，對本品有何不良反應(yīng)及危險性作出評價并提供防治方法。 第26頁，共58頁。 1選擇臨床試驗負責(zé)單位與主要研究者。 2必須獲得藥政管理當(dāng)局批準(zhǔn)臨床試驗的批準(zhǔn)文件。 3制定臨床試驗方案。 4備齊試驗藥品

13、，對照藥品，病例觀察表，隨機表，以及 試驗所需的有關(guān)試劑等。臨床試驗品需標(biāo)明批號、有效期，并提供該批號樣品經(jīng)藥檢權(quán)威部門檢驗合格書。 5試驗方案需獲本單位倫理委員會批準(zhǔn)。 (二)期臨床試驗前的準(zhǔn)備工作第27頁，共58頁。 6按試驗方案規(guī)定的適應(yīng)證選擇受試者，試驗前向受試者介紹本項試驗并獲得受試者書面或口頭知情同意書。 7熟悉試驗藥與對照藥的性能、藥理作用與毒副作用，復(fù)習(xí)有關(guān)研究資料。 8復(fù)習(xí)藥政部門對本類新藥臨床試驗的要求及有關(guān)規(guī)定。 9檢查臨床試驗中有效性與安全性各項指標(biāo)的檢測方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)是否符合審評要求。 10對整個臨床試驗的質(zhì)量控制制定相應(yīng)措施并制訂臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)及準(zhǔn)備

14、受試者各項檢查、觀察與治療流程表。 第28頁，共58頁。 1負責(zé)單位的條件 2參加單位的條件 3參加新藥臨床試驗的主要醫(yī)師應(yīng)經(jīng)過臨床藥理專業(yè)培訓(xùn) 4負責(zé)單位與參加單位均應(yīng)對臨床試驗制定相應(yīng)的質(zhì)量控制措施 5主辦單位在確保新藥臨床試驗質(zhì)量中的職責(zé)與作用 (三)多中心臨床試驗的質(zhì)量控制要點第29頁，共58頁。(四)臨床試驗設(shè)計的原則期臨床試驗設(shè)計符合“四性原則”，即：代表性是指受試對象的確定應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)中樣本的抽樣總體規(guī)律原則。重復(fù)性是指試驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠，經(jīng)得起重復(fù)驗證。隨機性是試驗中二組病人的分配是均勻的，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。合理性是指試驗設(shè)計既符合專業(yè)要求與統(tǒng)計學(xué)要求，又要切實可行。第30頁，

15、共58頁。 1對照試驗 新藥臨床試驗必須設(shè)對照組。對照試驗是指比較二組病人的治療結(jié)果。一組用試驗藥品，即研究中新藥，另一組用已知有效藥物，或稱為標(biāo)準(zhǔn)藥物作為陽性對照，或用無藥理效應(yīng)的安慰劑作為陰性對照，兩組病人條件相似。 (五)期臨床試驗設(shè)計第31頁，共58頁。 (1)無效假設(shè)與二類誤差: 統(tǒng)計學(xué)處理的方法是先假設(shè)A與B兩藥的藥效之間并無差別，所有的差別都可能是非藥物因素所造成的機遇，可稱之為概率，這就是統(tǒng)計學(xué)上的無效假設(shè)。 臨床試驗中把可能存在的假陽性誤差稱為I類誤差，用值表示。 臨床試驗中的類誤差即為假陰性誤差，用值表示。 第32頁，共58頁。 (2)無對照試驗與歷史性對照的問題: 無對照

16、試驗的問題是無法排除藥物以外因素在臨床治療效果中所起的作用。由于試驗是開放的，無法排除醫(yī)生與病人的主觀偏因。因此，無對照開放試驗的臨床有效率往往比隨機對照雙盲試驗偏高。 (3)常用的對照試驗設(shè)計：包括平行對照試驗與交叉對照試驗。第33頁，共58頁。 2隨機化設(shè)計 對照試驗中各組病例的分配必須實行隨機化。隨機分組的目的是使試驗對象被均勻地分配到各試驗組去，不受試驗者主觀意志或客觀條件的影響，排除分配誤差。 3盲法試驗 在隨機對照試驗中，普遍采用盲法試驗，目的為排除試驗者與受試者主觀偏因?qū)υ囼灲Y(jié)果的影響。 第34頁，共58頁。 4安慰劑 安慰劑是指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來作為臨床對照

17、試驗中的陰性對照。并非所有的隨機對照試驗都必須用安慰劑對照，很多情況下都選用標(biāo)準(zhǔn)藥物作陽性對照。但有些作用微弱的藥物為了準(zhǔn)確評價其有效性應(yīng)設(shè)立安慰劑對照。 5病例選擇與淘汰標(biāo)準(zhǔn) 臨床試驗前，應(yīng)規(guī)定病例選擇標(biāo)準(zhǔn)與淘汰標(biāo)準(zhǔn)在試驗過程中不得任意取舍病例。第35頁，共58頁。6藥效評定標(biāo)準(zhǔn) 我國臨床療效評價一般采用四級評定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈或臨床緩解、顯效、進步或好轉(zhuǎn)、失敗或無效。以痊愈+顯效或臨床緩解+顯效計算有效率()。7病人的依從性 臨床試驗中，病人的依從性最重要的一點是按規(guī)定服藥。實踐證明，受試者雖然同意參加試驗，要真正做到“依從”并不容易。8臨床試驗的病例數(shù)估計 (1)根據(jù)統(tǒng)計學(xué)要求估計病例數(shù) (2

18、)按專業(yè)要求估計病例數(shù) (3)按照新藥審批要求完成病例數(shù) 第36頁，共58頁。 9不良反應(yīng)評價 臨床試驗中不良反應(yīng)包括臨床反應(yīng)與化驗異常。不良反應(yīng)常分為A、B兩型，也有分為A、B、C三型的。A型反應(yīng)是由藥物過強的藥理作用或由于與其他藥物出現(xiàn)相互作用所引起。臨床試驗中觀察、檢查和評價的主要是A型反應(yīng)。B型反應(yīng)又稱為特異反應(yīng)，可危及生命且不能預(yù)測，一旦發(fā)生，需立即向主辦單位與藥政管理部門報告。C型反應(yīng)常以疾病形式出現(xiàn)，在新藥試驗中不易被察覺，常通過流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)。 七級標(biāo)準(zhǔn)判定反應(yīng)與藥物之間的關(guān)系：有關(guān)，很可能有關(guān)，可能有關(guān)，不大可能有關(guān)，可能無關(guān)，無關(guān)及無法評價。 五級標(biāo)準(zhǔn)判定反應(yīng)與藥物之間的

19、關(guān)系：有關(guān)，很可能有關(guān)，可能有關(guān)，可能無關(guān)，無關(guān)。 第37頁，共58頁。 10原始記錄與臨床資料的統(tǒng)計處理 臨床試驗的原始記錄包括病歷、觀察表、臨床化驗及各種功能檢查結(jié)果，以及各種特殊檢測結(jié)果如血藥濃度測定結(jié)果等(包括數(shù)據(jù)處理的原始記錄)。事先應(yīng)對臨床試驗的原始記錄和數(shù)據(jù)處理規(guī)定具體要求，爭取做到電腦儲存與分析來自臨床和實驗室的資料。 臨床研究資料有計數(shù)資料與計量資料兩類。 第38頁，共58頁。 三、期臨床試驗 期臨床試驗是擴大的臨床試驗 目的：進一步評價新藥有效性和安全性。 我國現(xiàn)行新藥審批辦法規(guī)定：在完成100對病例的期臨床試驗的基礎(chǔ)，進一步完成300例的期臨床試驗；試驗單位不少于3個；試

20、驗設(shè)計原則及要求一般應(yīng)與期臨床試驗一致，但并非必須用盲法。 第39頁，共58頁。 四、期臨床試驗 期臨床試驗：即上市后臨床試驗，又稱上市后監(jiān)察。 期臨床試驗可包括以下內(nèi)容： (1)擴大臨床試驗 (2)特殊對象的臨床試驗 (3)補充臨床試驗 (4)不良反應(yīng)考察 第40頁，共58頁。41新藥臨床試驗的總結(jié)報告隨機入組實際病例數(shù)和實際完成的病例數(shù)；有效性評價；安全性評價；多中心試驗時，各中心間差異情況應(yīng)予分析；綜合分析與結(jié)論。第41頁，共58頁。42謝謝！第42頁，共58頁。43醫(yī)學(xué)專業(yè)設(shè)計的技術(shù)規(guī)范(1) 診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)的建立(2) 制定入選、排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(3) 給藥方案的確立第43

21、頁，共58頁。(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)的建立診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評定標(biāo)準(zhǔn)確立原則采用國際、國內(nèi)普遍推行的診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)；權(quán)威機構(gòu)頒布、全國性專業(yè)學(xué)會和權(quán)威著作標(biāo)準(zhǔn)；注意標(biāo)準(zhǔn)的公認、先進、可行，并注明來源。臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化指標(biāo)量化的意義、原則有意義的指標(biāo)量化主觀指標(biāo)量化記分量化指標(biāo)采集的規(guī)范化 制定療效的主要評定指標(biāo) 選擇反應(yīng)適應(yīng)征的特異性癥狀、體征的指標(biāo)；不應(yīng)選擇可明顯自愈傾向的臨床癥狀、體征；不應(yīng)選擇與疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致的臨床、癥狀體征來作為主要效應(yīng)指標(biāo)。第44頁，共58頁。45 (2)制定入選/排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點入選標(biāo)準(zhǔn)臨床公認的疾病適應(yīng)征的診斷標(biāo)準(zhǔn)特殊診斷標(biāo)準(zhǔn)特殊疾病說明要求病

22、程和病情輕重程度的選擇排除標(biāo)準(zhǔn)具有特異性及合理性疾?。夯加性囼炈幬镞m應(yīng)征以外的疾病對試驗藥物易產(chǎn)生毒性反應(yīng)的人群剔除標(biāo)準(zhǔn)：事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評價的角度考慮，并說明理由。剔除的受試者隨訪觀察措施及隨訪時間也應(yīng)描述。脫落標(biāo)準(zhǔn)：所有填寫了知情同意書并篩選合格進入試驗的患者，無論何時何因退出臨床研究，只要沒有完成方案所規(guī)定的觀察項目，則為脫落病例。第45頁，共58頁。46劑量與療程試驗藥物劑量的選擇，對照藥物劑量的選擇療程的規(guī)定合并用藥的規(guī)定從試驗的科學(xué)性與安全性角度考慮允許合并用藥的規(guī)定（具體藥物及其劑量與療程）禁止的合并用藥(3)給藥方案的確立第46頁，共58頁。47臨床試驗方案設(shè)計的科

23、學(xué)性和可靠性(1) 實行隨機分組(2) 合理設(shè)置對照(3) 重視盲法設(shè)計第47頁，共58頁。48(1)實行隨機分組目的：為了保證試驗組和對照組的均衡性。 隨機分組方法單純隨機（擲幣法、隨機數(shù)字表法）區(qū)組隨機（區(qū)組隨機表）分層分段均衡隨機第48頁，共58頁。49(2)合理設(shè)置對照對照的目的：比較新藥與對照治療結(jié)果的差別有無統(tǒng)計學(xué)意義。對照的意義：判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物，而不是其它因素如病情的自然發(fā)展或受試者機體內(nèi)環(huán)境的變化所引起。但兩組病人其它條件必須均衡。對照組的類型 安慰劑對照 空白對照 劑量對照 陽性藥物對照 可以是一個對照組或多個對照組對照方式平行對照交叉對照第49頁，共58

24、頁。50對照藥的選擇陽性對照藥 臨床試驗對照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。選同一家族中公認較好的品種。選擇特定的適應(yīng)證和對這種適應(yīng)證公認有效的藥物。陰性對照藥（安慰劑）某些疾病無有效藥物治療，或疾病本身即自限性疾病。常用于輕癥或功能性疾病患者。試驗藥物作用較弱，為確定藥物本身是否有肯定治療作用。第50頁，共58頁。51安慰劑安慰劑效應(yīng) 安慰劑的藥理效應(yīng)劑量效應(yīng)相關(guān)性 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、止咳等平均有效率 35% 安慰劑的不良反應(yīng) 劑量效應(yīng)相關(guān)性 安慰劑在藥物評價中的作用 排除非藥物因素的作用，降低假陽性 監(jiān)測臨床試驗中，測試方法的靈敏度、可靠性 排除精神作用在治療中的作用 排除疾病本身的自發(fā)變化第51頁，共58頁。52使用安慰劑對照的注意事項應(yīng)在有經(jīng)驗臨床藥理醫(yī)生與/或有經(jīng)驗臨床醫(yī)生指導(dǎo)下進行。試驗