藥理學(xué)性激素與避孕藥課件

1、性激素與避孕藥物性激素分泌及其調(diào)控激素卵巢：雌激素、孕激素、雄激素垂體：卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH） 、催乳素丘腦：促性腺激素釋放激素（Gn-RH）雌、孕激素的合成雌激素由卵巢和胎盤產(chǎn)生、男女兩性的腎上腺皮質(zhì)以及男性睪丸也能產(chǎn)生少量雌激素。天然雌激素包括：雌二醇、雌三醇、雌酮孕激素主要由黃體分泌，妊娠后逐漸由胎盤分泌天然孕激素：黃體酮（孕酮）性激素調(diào)節(jié)丘腦-垂體-卵巢軸特點(diǎn)：一般情況下雌、孕激素負(fù)反饋抑制垂體和丘腦排卵前夕雌激素對(duì)丘腦和垂體具有正反饋調(diào)節(jié)大劑量雌激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)催乳素月經(jīng)周期月經(jīng)出血的第1日為月經(jīng)周期的開始，兩次月經(jīng)第1日的間隔稱為月經(jīng)周期。月經(jīng)周期體內(nèi)性激素，卵巢，

2、子宮等發(fā)生周期性變化。依卵巢變化分為：卵泡期、黃體期依子宮內(nèi)膜變化為：出血期、增生期、分泌期女性激素的分泌與調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體卵泡卵巢黃體雌激素孕激素FSHLH峰排卵正反饋負(fù)反饋 抑制排卵峰峰卵泡期FSH卵泡逐漸成熟卵泡分泌雌激素子宮內(nèi)膜增生月經(jīng)周期開始時(shí)，F(xiàn)SH刺激使卵泡逐漸增大，合成雌激素，雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，腺體增生、小動(dòng)脈增長(zhǎng)。排卵前一天左右，雌激素通過正反饋增強(qiáng)下丘腦分泌，刺激FSH和LH分泌，形成FSH/LH高峰，促使卵泡破裂，引起排卵。卵泡成為黃體。黃體期LH黃體成熟黃體分泌孕激素子宮內(nèi)膜分泌型轉(zhuǎn)化 排卵后，卵泡轉(zhuǎn)化為黃體，分泌孕激素，刺激子宮內(nèi)膜分泌型轉(zhuǎn)化，小動(dòng)脈螺旋化，節(jié)段

3、性收縮，分泌致密間質(zhì)。若卵子未受精，黃體在排卵后9-10日開始退化，逐漸萎縮，結(jié)締組織侵入，成為白體。此時(shí)雌、孕激素水平下降，內(nèi)膜中前列腺素合成活化，刺激子宮肌層收縮，引起螺旋小動(dòng)脈持續(xù)痙攣，內(nèi)膜血流減少組織變性壞死，血管壁破裂形成內(nèi)膜下血腫組織剝落排出。雌激素的作用促進(jìn)性成熟促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生型轉(zhuǎn)變內(nèi)膜增厚至2-3mm，腺體增長(zhǎng)，小動(dòng)脈管腔擴(kuò)大，略彎曲使宮頸口松弛，宮頸粘液分泌增加，稀薄。排卵 月經(jīng)周期第12-13天時(shí)，雌激素水平較高，正反饋引起LH大量分泌，形成LH/FSH峰值出現(xiàn)，誘發(fā)排卵 。 乳腺增生發(fā)育和分泌小劑量：促發(fā)育大劑量：反饋抑制催乳素，減少乳汁分泌代謝骨骼鈣鹽沉積水鈉潴留降低

4、血膽固醇、LDL，升高HDL其他抗雄激素促進(jìn)凝血孕激素的作用使子宮內(nèi)膜分泌期轉(zhuǎn)化內(nèi)膜厚10mm，腺體更長(zhǎng)并開始分泌糖原等物質(zhì)，螺旋動(dòng)脈管腔擴(kuò)張，更加彎曲，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換自如，為孕卵著床做好準(zhǔn)備排卵：大劑量抑制LH而抑制排卵宮頸口閉合，粘液減少、變稠促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳做準(zhǔn)備排鈉利尿升高體溫 0.3 0.5 雌激素類藥物天然：雌二醇、雌酮、雌三醇合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、 己烯雌酚、己烷雌酚、替勃龍雌激素的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期綜合癥（單用雌或雌孕聯(lián)用）卵巢功能不全（單用雌或雌孕聯(lián)用）功能失調(diào)性子宮出血（適用于雌激素水平低，子宮內(nèi)膜修復(fù)不良者）回乳：大劑量抑制垂體催乳素釋放絕經(jīng)后乳腺癌：大劑

5、量（絕經(jīng)前禁用，已少用）前列腺癌：大劑量（已少用）痤瘡避孕:其他：預(yù)防骨質(zhì)疏松、心血管病不良反應(yīng)子宮出血：大劑量使子宮內(nèi)膜過度增生，形成突破性出血。子宮內(nèi)膜癌水鈉潴留抗雌激素類藥氯菧酚胺（clomiphene，克羅米芬）雌激素受體部分拮抗劑誘發(fā)排卵：阻斷雌激素對(duì)下丘腦-垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔?，使下丘腦GnRH和垂體FSH分泌增加，使卵泡發(fā)育、成熟和分泌雌激素，形成雌激素高峰，后者誘發(fā)LH的排卵峰，使成熟卵泡排卵。use：功能性子宮出血：用于無排卵性宮血不孕（增加多胎危險(xiǎn)）晚期乳腺癌。長(zhǎng)期應(yīng)用避孕藥后發(fā)生的閉經(jīng)。他莫昔芬（tamoxifen,TAM）原發(fā)性乳腺癌雌激素受體陽性患者內(nèi)分泌治療的首選孕激素

6、天然：黃體酮（progesterone，孕酮）合成：17-羥孕酮類：甲羥孕酮（安宮黃體酮）、乙酸甲地孕酮、氯地孕酮、己酸孕酮等。19-去甲基睪丸酮類：炔諾酮、雙醋炔諾酮、炔諾孕酮等。孕激素的臨床應(yīng)用圍絕經(jīng)期綜合征：雌、孕合用卵巢功能不全：?jiǎn)斡么苹虼圃泻嫌霉δ苄宰訉m出血：適用于雌激素水平適中，但黃體功能不全者，給予孕激素使增生的內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，?nèi)膜間質(zhì)牢固出血停止。痛經(jīng)：避孕藥抑制子宮內(nèi)膜增生，月經(jīng)量減少。適用于要求避孕的痛經(jīng)患者。子宮內(nèi)膜異位癥：大劑量孕激素垂體卵巢雌、孕水平，不利子宮內(nèi)膜增生，同時(shí)外源性孕激素干擾子宮內(nèi)膜增生，使內(nèi)膜增生不良，并且使內(nèi)膜分泌型轉(zhuǎn)化，長(zhǎng)期作用分泌過度后耗竭，使

7、內(nèi)膜萎縮。子宮內(nèi)膜癌：前列腺肥大和前列腺癌：大劑量孕激素抑制丘腦和垂體，雄激素?cái)?shù)量降低先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)：補(bǔ)充孕激素保胎避孕：雌、孕聯(lián)合抗孕激素類米非司酮（mifepristone）孕激素受體阻斷藥Action：對(duì)抗孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜的作用，不利于孕卵著床Use：終止早期妊娠（停經(jīng)49天以內(nèi)）、房事后避孕雄激素類天然：睪酮（testosterone，睪丸酮，睪丸素）合成：睪酮衍生物，甲睪酮、丙酸睪酮、美睪酮、氟甲睪酮、苯乙酸睪酮等。作用生殖系統(tǒng)作用促進(jìn)男性性成熟大劑量反饋抑制垂體分泌性腺激素減少男、女兩性激素釋放直接抗雌激素作用同化作用：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制分解提高骨髓造血功能直接刺激骨髓造血

8、刺激腎臟合成紅細(xì)胞生成素增強(qiáng)免疫作用調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)：降低膽固醇調(diào)節(jié)凝血和纖溶過程降低血管張力臨床應(yīng)用1.替代治療無睪癥、男子性功能低下2.圍絕經(jīng)期綜合征及功能性子宮出血：對(duì)抗雌激素作用，使子宮內(nèi)膜萎縮3.晚期乳腺癌、卵巢癌、子宮肌瘤：抗雌激素和抑制垂體，對(duì)抗催乳素的作用4.貧血5.虛弱不良反應(yīng)1.女性男性化，男性女性化：負(fù)反饋抑制垂體2. 黃疸、肝功異常3.水鈉潴留4.孕婦及前列腺癌患者禁用。同化激素（anabolic steroids）同化為主，男性化作用較弱苯丙酸諾龍、去氫甲基睪酮、司坦唑醇。用于：蛋白質(zhì)吸收、合成不足、分解亢進(jìn)、損失過多的病例，避孕藥甾體類避孕藥雌激素和孕激素配伍組成。避

9、孕機(jī)制：抑制排卵：外源性雌激素和孕激素反饋抑制下丘腦和垂體分泌，不出現(xiàn)排卵前LH峰，故不排卵，但停藥后很快恢復(fù)排卵功能。改變宮頸粘液：宮頸粘液在大量孕激素的作用下，量少而粘稠度增加，不利于精子穿透。抗著床：大量孕激素干擾雌激素效應(yīng)，子宮內(nèi)膜增生抑制，且使內(nèi)膜提早分泌型轉(zhuǎn)化，形成內(nèi)膜分泌不良，不適于受精卵著床。避孕藥物分類：構(gòu)成用法口服制劑 短效孕+雌第5-22天，1片/天，停藥2-4月經(jīng) 長(zhǎng)效孕+雌第5、10天各1片，以后每月第5天1片 探親避孕藥孕性生活前、后服長(zhǎng)效注射劑孕+雌第5注射，3月1次緩釋劑孕（工具）1-2年多相制劑 雙相片孕+雌（定量）10天，炔諾酮0.5mg11天，炔諾酮1mg 三相片孕+雌（定量）7天，炔諾酮0.5mg7天，炔諾酮0.7