偏差控制和管理程序-中英文

1、文件名：偏差控制和管理程序Title：Page1of7文件編號：File#：起草部門：QADraftDept.起草（修訂）人：Drafted/RevisedBy起草（修訂）日期Date部門審核：Dept.Check審核日期DateQA審核人：-QACheck審核日期Date生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人：ApprovedBy批準(zhǔn)日期：Date質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：ApprovedBy批準(zhǔn)日期：DateJ生效日期：EffectiveDate回顧日期：ReviseDateJ頒發(fā)部門：IssueDept.文件分發(fā)部門會簽/日期/需分發(fā)數(shù)：Signatureswithrelevantdepartments/date/amo

2、unt：質(zhì)量保證部質(zhì)量控制檢驗科制造中心工程設(shè)備科物流計劃科財務(wù)、目的Purpose：建立一個有效的偏差管理體系，對于從物料進(jìn)廠到成品出廠的藥品生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)的任何偏差進(jìn)行調(diào)查、處理、糾正和采取糾正預(yù)防措施，以控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并防止偏差的重復(fù)產(chǎn)生。、定義Definition：偏差：指任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況。偏差范圍包括從物料進(jìn)廠到成品出廠的生產(chǎn)全過程中可能影響產(chǎn)品有效性、純度、特性、安全性的所有偏差。具體適用但不限于下列活動：物料采購、儲存、運(yùn)輸和稱量；生產(chǎn)和包裝操作；取樣、分析、環(huán)境測試等；廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)及管理、計量設(shè)備

3、及儀器的校驗與輔助系統(tǒng)的操作等；其他。文件名：偏差控制和管理程序Title：Page2of7文件編號File#生效日期EffectiveDate糾正或糾正行動：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。如返工或降級等。糾正可連同糾正措施一起實施。糾正和預(yù)防措施（CAPA）：分為糾正措施和預(yù)防措施，定義詳見糾正和預(yù)防措施控制程序三、職責(zé)Responsibility：質(zhì)量保證科負(fù)責(zé)本文件的起草和修訂。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本文件的批準(zhǔn)。偏差發(fā)現(xiàn)人及時報告并記錄偏差；偏差發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)部門當(dāng)班主管負(fù)責(zé)偏差的確認(rèn)和應(yīng)急處理；QA負(fù)責(zé)偏差的分類，對重大及主要偏差協(xié)調(diào)成立跨部門處理團(tuán)隊，負(fù)責(zé)批準(zhǔn)糾正和CAPA措施、跟蹤C(jī)A

4、PA的實施、審核和保存偏差調(diào)查報告，負(fù)責(zé)偏差趨勢分析；跨部門偏差處理小組負(fù)責(zé)偏差原因的分析及提出糾正及CAPA建議；相關(guān)責(zé)任部門負(fù)責(zé)糾正及CAPA計劃的制訂及實施。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)偏差調(diào)查報告的批準(zhǔn)。四、程序Procedure：偏差處理流程偏差處理流程圖見附件1：偏差的的發(fā)生和識別各職能部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保對本部門所有人員進(jìn)行充分的培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括本管理程序、相關(guān)的崗位操作規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)及其他管理類文件。確保所有與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員均理解偏差概念并具備識別偏差的能力。如果偏差沒有在發(fā)生時被及時發(fā)現(xiàn)，而是在事后被發(fā)現(xiàn)（如批記錄審核過程、產(chǎn)品回顧或后續(xù)工序等），應(yīng)對相關(guān)員工進(jìn)行是否具備適當(dāng)偏差識別能

5、力的評估，必要時采取適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)措施（如培訓(xùn)、調(diào)整職責(zé)或職務(wù)等）。偏差的記錄和報告任何人發(fā)現(xiàn)任何偏差或潛在偏差應(yīng)立即（2小時內(nèi)）報告發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)當(dāng)班主管或部門負(fù)責(zé)人，并填寫“偏差報告和調(diào)查表”（見附件2）偏差描述部分。偏差的描述應(yīng)盡可能詳細(xì)，內(nèi)容包括但不限于偏差發(fā)生時間、地點(diǎn)、人員、過程及受到（或可能受到）影響產(chǎn)品的名稱、批號、數(shù)量等內(nèi)容。偏差發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)部門當(dāng)班主管或負(fù)責(zé)人，接到偏差報告后應(yīng)立即安排現(xiàn)場確認(rèn)并判斷是否需要采取應(yīng)急措施，以防止偏差的擴(kuò)大或惡化。對確定的應(yīng)急措施應(yīng)及時在“偏差報告和調(diào)查表”應(yīng)急措施欄內(nèi)詳細(xì)記錄。應(yīng)急措施應(yīng)符合公司安全程序及其他程序要求，通常包括下文件名：偏差控制和管理程序T

6、itle：Page3of7文件編號File#生效日期EffectiveDate述行為：暫停生產(chǎn)物料或產(chǎn)品隔離物料或產(chǎn)品分小批設(shè)備暫停使用緊急避險等3.4偏差發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)部門當(dāng)班主管或負(fù)責(zé)人或其授權(quán)人員在偏差確認(rèn)后12小時內(nèi)向QA報告已發(fā)生的偏差并在24小時內(nèi)向QA偏差管理員或QA當(dāng)班主管提交“偏差報告和調(diào)查表”偏差編號及分類QA在接到偏差報告后對偏差進(jìn)行編號和登記，填寫“偏差匯總登記表”（見附件3），偏差登記表的電子版文件要設(shè)置密碼保護(hù)，密碼至少大于6位數(shù)，可以由大小寫英文和數(shù)字組成。密碼由QA偏差管理員及其主管控制，每三個月修改一次。偏差編號格式及原則如下：偏差編號：DV年份（4位數(shù)）一流水號（

7、3位數(shù)）；偏差分類：QA在完成偏差編號后對偏差進(jìn)行分類，偏差分類的主要依據(jù)是對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，通常情況需綜合考慮以下因素：偏差的性質(zhì)偏差的范圍大小對產(chǎn)品潛在質(zhì)量影響的程度是否影響患者健康是否影響注冊文件重大偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或影響范圍涉及多個批次的產(chǎn)品，或?qū)е聡?yán)重的法規(guī)文件不符合，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢。必須按照規(guī)定的程序進(jìn)行跨部門聯(lián)合深入的調(diào)查，查明原因。除必須采取糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性機(jī)制。此類偏差必須具有糾正及CAPA過程并完成“偏差報告和調(diào)查表”（見附件2）。主要偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響，或者偏差的性質(zhì)嚴(yán)重

8、，影響范圍較大，必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正的措施并進(jìn)行整改和追蹤檢查確認(rèn)。此類偏差應(yīng)具有過程體現(xiàn)、糾正和CAPA過程并完成“偏差報告和調(diào)查表”文件名：偏差控制和管理程序Title：Page4of7文件編號File#生效日期EffectiveDate4.2.3次要偏差：屬細(xì)小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量或者是經(jīng)評估風(fēng)險可接受的偏差，即該類偏差發(fā)生時，產(chǎn)品質(zhì)量必須是合格的。無需進(jìn)行深入的調(diào)查，但可以立即采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)的GMP受控文件中。此時，可以不需要跨部門參與調(diào)查和填寫偏差報告和調(diào)查表中的偏差調(diào)查部分。4.2.4偏差情況列舉（包括但不限于下

9、列內(nèi)容）：4.2.4.1重大偏差混藥、混批、產(chǎn)生不合格且無法返工的中間產(chǎn)品或成品；中間產(chǎn)品或成品受到污染導(dǎo)致報廢；水系統(tǒng)超標(biāo)；使用未經(jīng)放行的原料；未經(jīng)復(fù)驗或不合格物料投入生產(chǎn)；因工藝處方錯誤產(chǎn)生不合格的中間產(chǎn)品或成品。多次（3次或以上）重復(fù)出現(xiàn)的主要偏差可以合并升級為一個重大偏差。4.2.4.2主要偏差生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏離操作程序中定義的工作范圍/限度（如工藝參數(shù)超過工藝規(guī)程規(guī)定，物料平衡、收得率限度超出標(biāo)準(zhǔn)等）；文件的使用錯誤（包括版本錯誤、文件未批準(zhǔn)、文件缺失等）；標(biāo)識問題：缺少標(biāo)識、標(biāo)識錯誤或標(biāo)識的信息與文件矛盾；測試結(jié)果超過警戒水平或規(guī)定范圍。多次（4次或以上）重復(fù)出現(xiàn)的次要偏差可以合并

10、升級為一個主要偏差。4.2.4.3次要偏差在投產(chǎn)之前發(fā)現(xiàn)倉庫發(fā)錯料、或發(fā)現(xiàn)物料有其他質(zhì)量問題不能使用等；產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識缺失，但未對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響；非關(guān)鍵部位的設(shè)備故障等。偏差原因調(diào)查5.1偏差調(diào)查方法與偏差的級別相適應(yīng)，對次要偏差不必填寫“偏差報告和調(diào)查表”中偏差調(diào)查部分，直接記錄在批記錄或“偏差報告表上”由QA現(xiàn)場管理人員批準(zhǔn)。文件名：偏差控制和管理程序Title：Page5of7文件編號File#生效日期EffectiveDate對主要偏差或重大偏差需成立專門團(tuán)隊進(jìn)行偏差調(diào)查，其中重大偏差需成立跨部門團(tuán)隊進(jìn)行調(diào)查，跨部門團(tuán)隊通常包括下列人員：生產(chǎn)相關(guān)負(fù)責(zé)人QC相關(guān)負(fù)責(zé)人注冊的相關(guān)負(fù)責(zé)人QA

11、相關(guān)負(fù)責(zé)人工藝技術(shù)科相關(guān)負(fù)責(zé)人根據(jù)偏差性質(zhì)選擇一人為團(tuán)隊組長，團(tuán)隊成員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和實際經(jīng)驗。根據(jù)需要，可以引入其他領(lǐng)域的專業(yè)人員如：設(shè)備科、信息科等部門負(fù)責(zé)人，特殊情況下也可以邀請外部專家參與調(diào)查，如大信誼、上藥集團(tuán)、及特殊項目的專業(yè)檢測機(jī)構(gòu)等。5.3偏差原因調(diào)查。偏差根本原因調(diào)查可使用多種技術(shù)，常見的調(diào)查分析方法包括頭腦風(fēng)暴法、魚骨圖法、5Why法(5次為什么等)、KT問題分析法。詳見質(zhì)量風(fēng)險管理控制程序(SOP-QA-088)。偏差影響評估在偏差根本原因確定后，偏差調(diào)查團(tuán)隊對偏差的影響范圍和程度進(jìn)行評估，包括兩個方面：對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于對直接涉及產(chǎn)品質(zhì)量的影響對其他產(chǎn)

12、品質(zhì)量的影響對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于對驗證狀態(tài)的影響對上市許可文件/注冊文件的影響對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響根本原因調(diào)查和影響評估可采用風(fēng)險評估方法。應(yīng)考慮進(jìn)行必要的文獻(xiàn)查詢及工藝研究，確證擴(kuò)大工藝參數(shù)范圍對成品質(zhì)量的影響。對主要偏差和重大偏差還應(yīng)考慮是否對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時進(jìn)行穩(wěn)定性考察。糾正行動和CAPA措施7.1根據(jù)根本原因調(diào)查和影響評估的結(jié)果，偏差調(diào)查團(tuán)隊提出具體的糾正行動以消除偏差的影響，糾正行動措施應(yīng)明確相關(guān)負(fù)責(zé)人和完成時限。常見偏差糾正行動包括降級、返工、銷毀、重新包裝、重新貼簽等。文件名：偏差控制和管理程序Title：Page6of7文件編號Fi

13、le#生效日期EffectiveDate7.2偏差調(diào)查團(tuán)隊?wèi)?yīng)同時提出具體的CAPA計劃以防止偏差的重復(fù)發(fā)生，CAPA計劃應(yīng)明確相關(guān)的負(fù)責(zé)人和完成時限，詳細(xì)按糾正和預(yù)防措施控制程序（SOP-QA-087）執(zhí)行。7.3糾正行動及CAPA措施涉及返工或變更的應(yīng)經(jīng)過必要的風(fēng)險評估（見SOP-QA-088）。7.4糾正行動及CAPA措施實施前應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證科批準(zhǔn)。相關(guān)責(zé)任部門遵照已批準(zhǔn)的方案執(zhí)行糾正行動，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應(yīng)及時與QA溝通，如需部分修改原方案的，應(yīng)重新獲得QA批準(zhǔn)。QA科指定專人（CAPA管理員或現(xiàn)場管理員）負(fù)責(zé)跟蹤和核實糾正行動的完成情況。8.完成偏差報告及偏差的關(guān)閉

14、8.1糾正行動執(zhí)行完畢后，QA偏差管理員確認(rèn)糾正行動執(zhí)行情況。8.2偏差報告和調(diào)查表經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后該偏差關(guān)閉，轉(zhuǎn)入相應(yīng)的CAPA跟蹤程序。9偏差完成時限，偏差從發(fā)生至關(guān)閉（不含CAPA關(guān)閉）一般不得超過30天，如果30天內(nèi)不能完成偏差調(diào)查團(tuán)隊?wèi)?yīng)提交相關(guān)的情況說明，并QA批準(zhǔn)后適當(dāng)延長完成時限。質(zhì)量受權(quán)人在收到偏差完成報告，并確認(rèn)偏差調(diào)查原因清楚、影響評估正確、糾正行動對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響，CAPA計劃可行后可對涉及的產(chǎn)品或中間體予以放行。偏差的保存QA負(fù)責(zé)偏差記錄的保存，所有偏差的原件集中保存。偏差保存期限與產(chǎn)品相關(guān)的同產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄保存期，涉及多個品種的以保存期最長產(chǎn)品為準(zhǔn)，其他偏差保

15、存期為5年。與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)偏差需在批生產(chǎn)記錄內(nèi)附上偏差復(fù)印件，作為批記錄審核與放行依據(jù)。文件名：偏差控制和管理程序Title：Page7of7文件編號File#生效日期EffectiveDate五、附件：偏差管理流程圖偏差詳細(xì)分類偏差報告和調(diào)查表偏差匯總登記表六、培訓(xùn)要求（Training）1.部門：2崗位：全部七、歷史變更ChangingHistory版本歷史記錄生效日期附件1：偏差管理流程圖偏差管理流程步驟對應(yīng)文件（輸出）職責(zé)不適用所有人員偏差記錄所有人員（偏差描述部分）偏差記錄部門主管/負(fù)責(zé)人（緊急處置部分）偏差記錄部門主管/負(fù)責(zé)人（緊急處置部分）偏差記錄部門主管/負(fù)責(zé)人（已填寫部分）偏

16、差記錄質(zhì)量保證科（已填寫部分）偏差記錄跨部門偏差調(diào)查（根本原因部分）處理團(tuán)隊偏差記錄跨部門偏差調(diào)查（影響評估部分）處理團(tuán)隊偏差記錄跨部門偏差調(diào)查（糾正和CAPA部分）處理團(tuán)隊偏差記錄質(zhì)量保證科（糾正和CAPA部分）偏差記錄跨部門偏差調(diào)查（糾正行動部分）處理團(tuán)隊偏差記錄質(zhì)量管理部門（最終批準(zhǔn)部分）附件2：偏差情況分類例舉重大偏差（1）混藥（2）混批（3）工藝處方錯誤或中間產(chǎn)品檢驗不合格導(dǎo)致物料報廢（4）污染導(dǎo)致報廢（5）純化水系統(tǒng)監(jiān)測超標(biāo)（6）其它：主要偏差（1）物料、中間產(chǎn)品、成品平衡率超出規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)（2）.投訴、退貨、拒收（3）生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏離操作程序、工藝中定義的范圍、限度及參數(shù)（4）文件

17、的使用錯誤（包括版本錯誤、文件未批準(zhǔn)、文件缺失等）（5）測試結(jié)果超過警戒水平或規(guī)定限度（6）HVAC和水系統(tǒng)的運(yùn)行異常，超出警戒線（7）未按照批記錄的規(guī)定和步驟次序執(zhí)行（8）文件丟失（如包括物料、生產(chǎn)、分析、設(shè)備操作、質(zhì)量管理和原始記錄等）（9）分析和測試過程中出現(xiàn)的偏差（10）清潔不合格（11）.生產(chǎn)中有異物的污染（12）.校驗的偏差（在生產(chǎn)/包裝、環(huán)境控制、廠房設(shè)施中使用的設(shè)備/儀器超過規(guī)定的校驗允許偏差范圍；設(shè)備/儀器在有效期后沒有校驗、超過偏差范圍或有效期后還在使用；缺少校準(zhǔn)日志或標(biāo)示等（13）.取樣室、QC菌檢室、超凈工作臺的塵埃粒子數(shù)、沉降菌超標(biāo)（14）貯存環(huán)境溫濕度、貯存期限的偏

18、差；物料貯存過程中包裝嚴(yán)重破損或受潮的情況（15）.內(nèi)包裝裝量不準(zhǔn)確（16）.中間產(chǎn)品、成品得率超出規(guī)定范圍（17）.產(chǎn)品批記錄（包括生產(chǎn)、設(shè)備和分析活動）中出現(xiàn)連續(xù)多處改動而未詳細(xì)說明原因的（18）相同或相似的次要偏差反復(fù)出現(xiàn)四次或以上（19）.物料或成品在運(yùn)輸過程中運(yùn)輸條件（溫濕度等）不符合要求，并影響產(chǎn)品質(zhì)量（20）.檢驗儀器或生產(chǎn)主要設(shè)備在使用中發(fā)生偏差，并影響產(chǎn)品質(zhì)量（21）藥品中或內(nèi)包裝中帶有異物，但未造成消費(fèi)者死亡、嚴(yán)重?fù)p害公司名譽(yù)等其他嚴(yán)重后果（22）物料的驗收問題（包括物料損壞、缺少供應(yīng)商報告原件、缺少或錯誤的標(biāo)簽、未批準(zhǔn)的供應(yīng)商等）（23）物料的取樣問題（包括錯誤或缺少有關(guān)項目或標(biāo)識、取樣過程中發(fā)現(xiàn)異物、取樣頻次低于規(guī)定的要求