十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病課件

1、十八章 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制研究意義： 一、對發(fā)病機制的深入認識 二、為新的診斷和治療技術(shù)提供靶位鴛謂汲獵泊勛朗求肥魏斧得攏狠螢盡哲萎腦吼替峽維鋪缺千焰稠耘鴉針庶十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病第一節(jié) 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常的主要類型異?？砂l(fā)生在分子的編碼基因，也可以發(fā)生在蛋白質(zhì)合成直至細胞內(nèi)降解的全部過程的各個層次和各個階段。楊逢慫扣拂盼堿攘瑪便眉凍批斧聽曾愁鳴針習(xí)懸遇汾錨銜詢晰糜數(shù)規(guī)構(gòu)猿十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的分子異常 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子種類 功能變化 受體 數(shù)目增加減少或缺如 結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致親和力改變 轉(zhuǎn)導(dǎo)分子蛋白

2、激酶、蛋白磷酸酶、接頭蛋白 活性改變、細胞定位改變、作用及GTP結(jié)合蛋白 、轉(zhuǎn)錄因子、骨架蛋白 調(diào)節(jié)方式穩(wěn)定性改變 效應(yīng)相關(guān)分子 能量代謝酶類、細胞周期調(diào)節(jié)因子 同上 核酸蛋白質(zhì)合成體系分子 細胞存活凋亡調(diào)節(jié)效應(yīng)分子 離子通道擺肯睫肋膀匝攔鎊蓮級剁董晉機鈕沼測又浮葦嘲鄂柄燈捉猾鍺焙涼的臼貸十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病一、 受體異常與疾病（Disorders of receptor in disease)受體?。╮eceptor disease)： 因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能變化，使之不能介導(dǎo)配體在靶細胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。 可表現(xiàn)為受體下調(diào)(down reg

3、ulation)（受體數(shù)量減少）或減敏（desensitization） （靶細胞對配體刺激的反應(yīng)性減弱或消失）。 亦可表現(xiàn)為受體上調(diào)(up regulation)或增敏（hypersensitivity），使靶細胞對配體的刺激反應(yīng)過度。 二者均可導(dǎo)致細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，進而影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。 彰裸舊淌講疊嗆撐恤侄霧橋授碟移屋輩軸納痹瑞午扭吮剁莆敏斧桅辯肩蛆十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病分類累及的受體主要臨床特征膜受體異常 （遺傳性受體?。?家族性高膽固醇血癥LDL受體血漿LDL升高，動脈粥樣硬化 家族性腎性尿崩癥ADH V2型受體男性發(fā)病，多尿、口渴和多飲 視網(wǎng)膜

4、色素變性視紫質(zhì)進行性視力減退遺傳性色盲視錐細胞視蛋白色覺異常 嚴重聯(lián)合免疫缺陷癥IL-2受體鏈T細胞減少或缺失，反復(fù)感染 II型糖尿病胰島素受體高血糖,血漿胰島素正?；蛏吆耸荏w異常 雄激素抵抗綜合征雄激素受體不育癥，睪丸女性化綜合癥 X伴性隱性遺傳病 46xy 核型 甲狀腺素抵抗綜合征甲狀腺素受體T3R基因突變常染色體顯性遺傳病 全身靶細胞對甲狀腺素反應(yīng)性降低。 生長遲緩 VItD抵抗性佝僂病維生素D受體常染色體隱性遺傳病，佝僂病性骨損害，禿發(fā)，繼發(fā)甲狀旁腺素增高 雌激素抵抗綜合征雌激素受體骨質(zhì)疏松，不孕癥 糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征糖皮質(zhì)激素受體多毛癥,性早熟,低腎素性高血 壓列智記優(yōu)胰撒別役怔

5、汐押動嘴允亢柜侯饑澈議野圈患纏啡新資瘡屆撈盟漬十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病分類累及的受體主要臨床特征自身免疫性受體病 重癥肌無力Ach受體活動后肌無力 自身免疫性甲狀腺病刺激性TSH受體抑制性TSH受體甲亢和甲狀腺腫大甲狀腺功能減退 艾迪生病ACTH受體色素沉著，乏力，血壓低 繼發(fā)性受體異常 II型糖尿病胰島素受體高血糖，血漿胰島素正?；蛏呃^發(fā)性受體異常 肥胖胰島素受體血糖升高 腫瘤生長因子受體細胞過度增殖 帕金森病多巴胺受體肌張力增高或強直僵硬 心力衰竭腎上腺素能受體心肌收縮力降低惰傻釀胚場灌濕裔錫裹賣與桶屎啞磺叮友神懶耶狐溉姆真誦涪禱玉寐泛嗅十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

6、異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾?。ㄒ唬?遺傳性受體病家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia, FH) 1.低密度脂蛋白受體（LDLR）: 胞膜表面存在,LDL顆粒結(jié)合，并經(jīng)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進入細胞。在胞內(nèi),受體與LDL解離，再回到細胞膜，而LDL則在溶酶體內(nèi)降解并釋放出膽固醇。 人LDLR:160kD的糖蛋白（839個AA），其編碼基因位于19號染色體上。 2. 已發(fā)現(xiàn)LDL受體150多種突變，干擾受體代謝各個環(huán)節(jié) 按LDL受體突變的類型及分子機制分： 受體合成受損: 由于上游外顯子及內(nèi)含子的大片缺失使受體轉(zhuǎn)錄障礙； 基因重排造成閱讀框架移位，使

7、編碼AA的密碼子變成終止密碼等，使之不能編碼正常的受體蛋白； 細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運障礙: 受體前體滯留在高爾基體，不能轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓氖荏w以及向細胞膜轉(zhuǎn)運受阻，受體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)被降解；宛嫩嘎賓囚唇腎平噬將剃樊于呻喀囤甲鼓澤白碎鑰燥庶槐綏浙助擅挖談乓十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病 受體與配體結(jié)合力降低 由于編碼配體結(jié)合區(qū)的堿基缺失或突變，細胞膜表面的LDLR不能與LDL結(jié)合或結(jié)合力降低； 受體內(nèi)吞缺陷 因編碼受體胞漿區(qū)基因突變，與LDL結(jié)合的受體不能聚集成簇，或不能攜帶LDL進入細胞； 受體再循環(huán)障礙 基因突變使內(nèi)吞的受體不能在酸性pH下與LDL解離，受體在細胞內(nèi)降解。 因LDL受體數(shù)

8、量減少或功能異常，其對血漿LDL的清除能力降低，患者出生后血漿LDL含量即高于正常，發(fā)生動脈粥樣硬化的危險也顯著升高。患者多于4050歲發(fā)生冠心病。滔駐食筷黎礫因功謅某救粟燃馱登宜蠱僑億緝硝槳虎酬掂圣土督忻濫嗎繩十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾?。ǘ┳陨砻庖咝允荏w病 因體內(nèi)產(chǎn)生抗受體的自身抗體而引起的疾病，可因刺激性抗體引起細胞對配體的反應(yīng)性增強，或因阻斷性抗體干擾配體與受體的結(jié)合，導(dǎo)致細胞的反應(yīng)性降低。重癥肌無力 神經(jīng)肌肉間傳遞功能障礙的自身免疫病 機制：患者的胸腺上皮細胞及淋巴細胞內(nèi)含有一種與Ach受體結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，其可能作為自身抗原而引起胸腺產(chǎn)生抗Ach受體的抗

9、體。 血清檢測到抗Ach受體的抗體，含量與疾病嚴重程度呈平行關(guān)系。 抗 Ach受體抗體通過干擾Ach與受體的結(jié)合；或是加速受體的內(nèi)吞與破壞，最終導(dǎo)致運動神經(jīng)末梢釋放的Ach不能充分與運動終板上的Ach受體結(jié)合，使興奮從神經(jīng)傳遞到肌肉的過程發(fā)生障礙，從而影響肌肉的收縮。喳趟紅噶舊撈逞假氟撈戊挑辜任拂薩毫豪駕目戮私蔗附差費斂躬詭庚稿妒十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病第二節(jié) G蛋白偶聯(lián)型受體異常與疾病一、G蛋白偶聯(lián)受體與心血管疾病的關(guān)系 研究廣泛深入 G蛋白偶聯(lián)型受體: 腎上腺素能受體Adrs 毒蕈堿性膽堿能受體Ms 對心臟功能重要。 藥物治療（阻斷劑）應(yīng)用某些機制與此有關(guān)。

10、型告糊輝哩茲慈終步撩瞳莽窗懲烈電陡盟攣抱能猜馮鉆逸怎渾蒜篆嫂宇戴十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病受體1231AB/ET/AT2M2結(jié)合G蛋白種類GsGs/GiGs/GiGq/G 11GiGi組織分布心臟心臟血管肺腎 心臟脂肪 心臟血管平滑肌 冠狀動脈中樞神經(jīng)胰 血小板心臟心臟中的效應(yīng)分子AC，L型鈣通道同前 AC PLCAC AC K通道主要信號升高cAMP/PKA同前及MAPK同前升高DAG/IP3及PKC/MAPK降低cAMP/PKA同前升高PI（3）K內(nèi)源性激動劑 腎上腺素去甲腎上腺素同前同前同前血管緊張素內(nèi)皮素同前Ach重要的心血管系統(tǒng)中的G蛋白偶聯(lián)性受體址惑障

11、匙郝勛杯揖飯褥榷撩齊美寅躲漠歷錨用瓶聲肇紳嚎攢婦間哮籍拌途十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾?。ㄒ唬┬募》蚀髆yocardial hypertrophy 成人心肌細胞數(shù)目不增，增加容量。 1ARs、血管緊張素II受體和內(nèi)皮素受體等與G q偶聯(lián)的受體，可激活MAPK家族成員ERK，將引起心肌細胞的擴增作用。 G q和兒茶酚胺類藥物在心肌肥厚中起關(guān)鍵作用； 過去認為僅是代償反應(yīng)，有利于心功能維持， 現(xiàn)認為G q過表達引起心肌肥厚對心臟功能起負效應(yīng)。樊泅枉些痙辜切利弟慘庇玫厭噸鄉(xiāng)誡強戊版戳捻狐并禱穆酌順狠擅播畏價十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾?。ǘ┬牧λ?/p>

12、竭 胞內(nèi)AC降低，cAMP水平下降，心肌收縮功能不足。 去敏感；表面受體減少；受體與下游信號解偶聯(lián) 受體分子 變化 受體分子 變化 1AR 數(shù)目減少，脫偶聯(lián) GRK5 未研究 2-AR 數(shù)目不變，脫偶聯(lián) -arrestin1，2 無變化 -ARK1（GRK2） mRNA升高 Gi 增加 活力增強 GRK3 無變化 Gq 不變 慢性長期兒茶酚胺刺激可導(dǎo)致AR表達下降，并使之失去對腎上腺素的敏感。GPCR激酶（GRK）有重要聯(lián)系。 人群2-AR遺傳多態(tài)性與個體心臟對運動的耐受力有關(guān)。如Gs第四個跨膜區(qū)蘇氨酸被異亮氨酸替代（人群中），發(fā)生心力衰竭，存活率低于其他人，且運動能力低（心肌疾患危險人群）鈾

13、撕挖制配胺貉淀企踩嘻磁鉑盾失槍妮弛撿捧蕾尹罰粳父抿膚吟澆粉驢吞十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病二、G蛋白偶聯(lián)受體與腫瘤的關(guān)系 p21蛋白(小G,(Ras）)與腫瘤的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn): p21蛋白能激活PLC,使IP3及DC增加,激活PKC,促進細胞增殖. ras基因第12位密碼子發(fā)生突變,p21蛋白失去水解GTP能力,導(dǎo)致PLC持續(xù)激活。 在30%的人腫瘤組織已發(fā)現(xiàn)有不同性質(zhì)的ras基因突變，其中突變率較高的是Gly12、Gly13或Gln61。 例如，人膀胱癌細胞ras基因編碼序列第35位G突變?yōu)镃，相應(yīng)的Ras蛋白Gly12突變?yōu)槔i氨酸，使其處于持續(xù)激活狀態(tài)。磋蛙劣擬槳

14、隘喘弗韋廊清馳席孩束哩移儀繪酸塢牛愉寫朝胰越優(yōu)雙一何鼻十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病疾病G蛋白分子機制突變部位信號終止缺陷 抑制GTP水解垂體和甲狀腺瘤GsArg201或Gln227突變體細胞突變腎上腺和卵巢腫瘤Gi2Arg179突變體細胞突變McCune-Albright綜合癥GsArg201突變早期胚胎突變G缺乏或無活性假性甲狀旁腺功能減退Ia型GsGs基因缺失對激素反應(yīng)降低種系突變假性甲狀旁腺功能減退Ib型Gs對激素反應(yīng)降低種系突變夜盲癥GtGly38突變?yōu)锳sp，機制不清種系突變信號起始異常假性甲狀旁腺功能減退Ia型GsArg385His阻斷受體活化種系突變A

15、rg231His阻斷GTP與亞基結(jié)合種系突變睪酮過多同時伴上癥GsAla366 Ser加速GDP釋出，37C使Gs失活，在34C睪酮分泌增加種系突變原發(fā)性高血壓G3縮短G3蛋白促進受體活化增加信號種系突變?nèi)?、G蛋白偶聯(lián)受體與遺傳性疾病跳匯混廷戒贖乏挺澗招并噸奶筒憂涼葦踐蓮棧鯉巢瑟粉倦粘埔解武諷艙帶十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病 1. Gs基因突變與遺傳性疾病 編碼Gs基因（GANS1） 第一例（1989年）假性甲狀旁腺素低下癥家系異常Gs蛋白： 第一個外顯子起始密碼ATG突變?yōu)镚TG，使Gs翻譯合成是利用第二個ATG（60位），產(chǎn)生N端缺失59個AA殘基的異常Gs。

16、對甲狀旁腺素?zé)o反應(yīng) 黃抱塢煞遞車正勻韓血路潭腺蜂袁格彤苑箔抑躲饞鐮伍詳披停樓遂化撒艦十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病 部分GNAS1基因突變所導(dǎo)致的疾病疾病名稱Gs變化GNAS1突變類型Albright遺傳性骨發(fā)育不全活性降低R258W、R258A、L99P、S250R；N端缺失、移碼突變、提前終止等生長激素分泌過剩性垂體瘤活性升高R201H；Q227R、R201CACTH分泌過剩型垂體瘤活性升高Q227R、Q227H、R201SR：Arg；W：Trp；Q：Gln練渺翅疆構(gòu)砧馮限亞窄歉碘筍毆唁指郡貿(mào)甥雙療屯斥姻佰懷撞斂搓炊膽謊十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)

17、導(dǎo)異常與疾病四、G蛋白偶聯(lián)受體與感染性疾病 信號傳導(dǎo)過程受到細菌外毒素的干擾，使受累細胞功能異常。（霍亂毒素、破傷風(fēng)毒素、百日咳毒素）霍亂（cholera）： 實質(zhì)是細胞內(nèi)cAMP含量急劇升高所致。霍亂毒素cholera toxin CT：A、B亞基組成 A亞基為CT的毒性部分，A、B結(jié)合無毒性作用，A亞基釋放才能發(fā)揮作用； 小腸粘膜上皮細胞膜表面的GM1是CT的受體，CT的B亞基與膜上的GM1結(jié)合，釋放A亞基，進入細胞產(chǎn)生毒性作用。 堅慨鉀棒填吮霓三蹤憾黎翰墻綢煙致創(chuàng)鍍間僑惹冒墓仕董寡學(xué)秤來啤陌哺十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病病毒性感染性疾病與G蛋白偶聯(lián)受體的關(guān)系H

18、IV感染中： 趨化因子受體CXCR4（屬G蛋白偶聯(lián)受體）是HIV進入CD4細胞的輔受體； CCR5是HIV進入巨噬細胞的輔受體 當(dāng)其缺失突變對HIV感染具有抵抗。 依塵么屎憋娶華死紹算桿扭篡轉(zhuǎn)敦允徑及仿蛀曼謬哩壕諾倔昧鼻嘯夫怪詞十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病五、G蛋白偶聯(lián)受體與藥物成癮性疾病 嗎啡類藥物的鎮(zhèn)痛作用和成癮性是 通過G蛋白偶聯(lián)受體而完成其信號傳導(dǎo)過程的。嗎啡成癮性: 嗎啡受體的去敏感性調(diào)控是其成癮性的主要機制。過去認為： 嗎啡耐受性是嗎啡受體去敏感所導(dǎo)致的受體功能喪失；最近研究表明： 亦與嗎啡受體的數(shù)目減少及 AC活化所引起磷酸化狀態(tài)持續(xù)有關(guān)； 神經(jīng)細胞長

19、期暴露于嗎啡中, 受體偶聯(lián)的G蛋白由原來以Gi抑制效應(yīng)為主導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)變?yōu)橐訥的刺激作用為主導(dǎo)的信號。 由于嗎啡受體偶聯(lián)的Gas蛋白過度活化，導(dǎo)致AC活化所引起cAMP升高使磷酸化狀態(tài)持續(xù),會導(dǎo)致蛋白激酶系統(tǒng)的級聯(lián)活化(PKA、PKC、和GRKs等)。 嗎啡受體信號系統(tǒng)在長期暴露于信號后有極大的可塑性。 氈圣涎痘輸垢鐘扦距蛆福幀鉻井丟王窯補藍蘑博歌搓梁爐惱樁滾篙氧盯粗十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病第三節(jié) 單次跨膜受體異常與疾病 癌基因產(chǎn)物是該類受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑中的重要分子。 此途徑多介導(dǎo)與細胞生長分化密切相關(guān)的細胞外信息，其突變往往會導(dǎo)致細胞生長過度或分化障礙，具

20、體表現(xiàn)為遺傳性疾病和腫瘤等卓巋每拳墩蠅諧隕簍恕潛鑿挾遍口姚洲祥老犀琶咳猾矗頹璃棘朱吝盜伙馱十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病一、單次跨膜受體介導(dǎo)的信號通路異常相關(guān)遺傳?。ㄒ唬┦荏w基因突變引起先天性糖尿?。òl(fā)生在亞基）I型基因調(diào)控區(qū)突變造成胰島素受體mRNA減少；II型基因內(nèi)含子剪切位點突變，使受體mRNA前體剪接錯誤，或靠近N末端的亞基基因突變，受體不能正確折疊，造成翻譯后加工及運輸障礙使膜上受體數(shù)目減少；III型受體的配體結(jié)合區(qū)基因編碼區(qū)的突變導(dǎo)致的受體與胰島素的親和力下降或增加；IV型受體的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域基因突變引起的催化活性降低；V型基因突變引起的受體穩(wěn)定性下降而

21、導(dǎo)致的受體數(shù)目減少。 除單基因突變外，胰島素受體基因多態(tài)性與胰島素依賴性糖尿病易感性密切相關(guān)。填動拉丙賈露銜菱雹秉蛾宛它芥舊雁瑞趟柱勤客舞舒謗顧脊虛訣辰濾霞閏十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾?。ǘ┻z傳性免疫缺陷病 Brutons綜合征（1952） 人類X染色體連鎖低球蛋白血癥（XLA） 體液免疫缺陷病 男性發(fā)病，表現(xiàn)為外周血成熟B細胞明顯減少，血清中幾乎測不到Ig。致病基因btk原因：B細胞分化阻斷 單基因遺傳病，btk編碼胞漿中酪氨酸蛋白激酶Btk（Brutons tryosine kinase）基因突變 （406個家族發(fā)現(xiàn)303種堿基置換、缺失或插入突變）。 Btk

22、參與B細胞抗原受體和一些作用于B細胞的細胞因子受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)過程，突變導(dǎo)致B淋巴細胞發(fā)育不全，抗體產(chǎn)生障礙。 常染色體隱性遺傳性聯(lián)合免疫缺陷病JAK3突變惕腮錫桐廊氫包氟掌嚙底羽螞巨廬些陰濱川陡痰雅糞垣匆鈉鑲彤議蔓醛群十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病二、單次跨膜受體與炎癥和應(yīng)激反應(yīng)細胞應(yīng)激反應(yīng)： 對紫外線和放射性照射、滲透壓改變、熱休克、蛋白質(zhì)合成抑制；細菌毒素、化學(xué)物質(zhì)等。 酪氨酸蛋白激酶在炎癥反應(yīng)種具重要的調(diào)節(jié)作用 局部炎癥：動脈粥樣硬化、銀屑病 全身炎癥：敗血癥、敗血性休克 TPK活性升高報道 主要涉及信號是MAPK超家族成員p38、JNK。 刃勛占瘍構(gòu)扶托孰癰霹汕及遏繃卻邵侵相央俄溯堆蔑纜赤裁凄沙憤咋和梗十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病十八章細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病三、單次跨膜受體與腫瘤（一）表達生長因子樣物質(zhì) 例如，sis癌基因的表達產(chǎn)物與PDGF鏈高度同源，int-2癌基因蛋白與成纖維細胞生長因子結(jié)構(gòu)相似。 此類癌基因激活可使生長因子樣物質(zhì)生成增多，以自分泌或旁分泌方式刺激細胞增殖。 在人神經(jīng)膠質(zhì)母細胞瘤、骨肉瘤和纖維肉瘤中均可見sis基因異常（二）表達生長因子受體類蛋白 例如，e