固體制劑片劑課件

1、第四節(jié) 片劑 一、概述片劑系將藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。圓片狀或異形片狀的固體制劑，可供內服或外用。 在丸劑使用基礎上發(fā)展起來的，創(chuàng)用于十九世紀40年代。19世紀末片劑的生產和應用得到了迅速的發(fā)展。.近十幾年來，片劑生產技術與機械設備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產聯(lián)動化等。 （一）片劑的特點劑量準確，含量均勻質量穩(wěn)定：固體制劑、經壓縮，孔隙率小生產機械化、自動化程度高，成本低體積小，便于貯運和攜帶可以制成不同類型的各種片劑輔料有時影響溶出速率和其生物利用度 兒童和昏迷病人不易吞服； 含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。 （二）

2、片劑的分類1、口服用片劑：普通壓制片（素片）：未包衣片劑包衣片：可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等泡騰片：含有泡騰崩解劑（NaHCO3和有機酸）咀嚼片：在口內嚼碎后下咽，可不加崩解劑分散片：遇水迅速崩解（3min內）并均勻分散緩釋片和控釋片：延長藥物作用時間，減少給藥次數，降低血藥濃度的波動，提高藥物的生物利用度多層片：減少配伍變化，或同時速釋和緩釋2、口腔用片舌下片：指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用?？杀苊飧闻K的首過作用口含片：指含于口腔內緩緩溶解的壓制片，用于局部的消炎、消毒等?？诤纫话銉确蠖玻兜肋m口。頰額片：貼于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作

3、用，無首過作用3. 皮下給藥片劑植入片：使藥效持續(xù)數周、數月甚至數年皮下注射用片：注射前溶于水中，現(xiàn)已少用4、外用片溶液片：臨用前加水溶解成溶液，供外用、漱 口、消毒等陰道片：供塞入陰道內產生局部消炎、殺菌、殺精及收斂等作用二、片劑的輔料(excipients or adjuvants) 有粘性，可使片劑成型。有吸濕性，可使片劑迅速崩解。有潤滑性，可使顆粒具有流動性，不粘沖有吸收性，可使液體藥物成為固態(tài)。有稀釋性。能使任何小劑量的藥物均可制成片劑。 粘合劑 崩解劑 潤滑劑 稀釋劑 吸收劑 輔料的基本要求：無毒、無刺激性、良好的生物相容性化學惰性、不與藥物發(fā)生反應不影響主要的療效，不影響主藥的含

4、量測定來源廣泛，價格便宜 增加片劑的重量和體積1）淀粉starch：化學性質很穩(wěn)定，可與大多數藥物配伍， 吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜，但可壓性差，常與糖粉、糊精、乳糖等混合使用。以玉米淀粉最為常用.2）糖粉sugar：粘合力強，片劑硬度大、表面光滑美觀，但吸濕性強,一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配合使用。3）糊精dextrin：粘性較強，使用不當會使片面出現(xiàn)麻點、水印，造成片劑崩解/溶出遲緩，常與糖粉、淀粉配合使用。(一).稀釋劑（diluents）： 4）乳糖lactose：無吸濕性，可壓性好，片劑光潔美觀，性質穩(wěn)定，可與大多數藥物配伍，噴干產品可直接壓片.5）可壓性淀粉：具有良好的流動

5、性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用，是一種多功能輔料，常用于粉末直接壓片.6）微晶纖維素MCC：具有較強的結合力和良好的可壓性,可用于粉末直接壓片。7）其它：甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣等。潤濕劑 moistening agent是指本身沒有粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，以利于制粒的液體。增加各組分粒子間的結合力。1）蒸餾水distilled water：制粒中最常用的潤濕劑，但干燥時間長，對水敏感的藥物非常不利。2)乙醇ethanol：可用于遇水易分解的藥物或遇水粘性太大的藥物，常用濃度為30-70%。(二).粘合劑與潤濕劑：粘合劑(adhesives)粘合劑是指對無

6、粘性或粘性不足的物料給予粘性， 從而使物料聚結成粒的輔料。1.淀粉漿：價廉易得，粘合性良好，是首選的粘合劑，適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物，常用量為815%。制備方法有沖漿法和煮漿法。2.纖維素衍生物：將天然的纖維素經處理后制成的各種纖維素的衍生物。1)甲基纖維素MC:用于水溶性和水不溶性物料的制粒中，顆粒的壓縮成形性好、且不隨時間變硬。2)羥丙纖維素HPC：易溶于冷水，可溶于甲醇、乙醇、丙二醇和異丙醇中。既可做濕法制粒的粘合劑，也可做粉末直接壓片的干粘合劑。3)羥丙甲纖維素HPMC:易溶于冷水，不溶于熱水。4)羧甲基纖維素鈉CMC-Na:溶于水，不溶于乙醇。應用于水溶性與水不溶性物料的制粒中，但片劑

7、的崩解時間長，且隨時間變硬，常用于可壓性較差的藥物。5)乙基纖維素EC:不溶于水，溶于乙醇等有機溶劑中，可作對水敏感性藥物的粘合劑。常作緩、控釋制劑的包衣材料。3 聚維酮PVP：常用K30，即溶于水，又溶于乙醇，可用于水溶性及水不溶或對水敏感的藥物制粒，還可作干粘合劑，常用于泡騰片及咀嚼片的制粒。易吸濕。4 明膠gelatin:制粒物隨放置時間變硬，適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。5）聚乙二醇PEG:溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成行性好，片劑不變硬，適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。6 其它粘合劑:50-70%蔗糖溶液，海藻酸鈉溶液等。促使片劑在胃腸液中

8、迅速碎裂成細小粒子的輔料。消除粘合劑或加壓形成片劑的結合力，使崩解。經歷潤濕、虹吸、破碎。1）崩解機制：毛細管作用膨脹作用潤濕熱產氣作用（三）崩解劑Disintegrants常見崩解劑1.干淀粉：吸水膨脹率為186%，用量一般為配方總量的 5 一 20 ,對不溶性藥物或微溶性藥物較適用. 2.CMS-Na:膨脹率為原體積的300倍.本品既適用于不溶性藥物，也適用于水溶性藥物的片劑；本品既可用內加法，也可用外加法；本品具有較好的壓縮成型性。 3.L-HPC:吸水膨脹率為500-700%，本品為非離子化合物，與藥物一般不發(fā)生反應。 4.CCNa:交聯(lián)鍵的存在，不溶于水，可吸水并有較強的膨脹作用，當

9、與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果效果好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。5.交聯(lián)PVPP:在水中等不溶，但在水中可以迅速溶脹，因不溶于水，故不會產生高粘度的凝膠層，其吸水速度快，故本品為性能優(yōu)良的崩解劑。 6.泡騰崩解劑:碳酸氫鈉與枸櫞酸的混合物。崩解劑加入方法：內加法外加法內外加法崩解速度：外加法內加法內外加法溶出速度：內外加法內加法外加法內崩解劑50-75%，外崩解劑25-50%，崩解劑總量占一般片重的5-20%。內 : 外（3：1）助流劑glidants: 減少顆粒之間摩擦力，從而改善粉體流動性，減少重量差異?？拐硠゛ntiadherent：防止壓片時物料黏著于沖頭與沖模表面，以保證壓片操

10、作的順利進行以及片劑表面光滑。潤滑劑lubricants:降低壓片和推出片時藥片與沖模壁之間的摩擦力，以保證壓片時應力分布均勻，防止裂片等。5.潤滑劑lubricants常用潤滑劑硬脂酸鎂:用量一般應為0.11?；?助流劑，0.13%，氫化植物油:潤滑劑微粉硅膠:0.10.3%，可做粉末直接壓片的助流劑PEG:潤滑劑SDS:潤滑劑，增強片劑的強度，還可促進片劑的崩解和藥物的溶出。三、片劑的制備方法與分類 干法制粒壓片 濕法制粒壓片 直接粉末(結晶)壓片 半干式顆粒(空白顆粒)壓片直接壓片制粒壓片片劑生產工藝流程原輔料過篩包裝分裝壓片總混整粒干壓制粒干混配料粉碎流化制粒粘合劑包衣包裝材料濕法

11、制粒粘合劑干燥潤滑劑崩解劑內包裝材 料（一）濕法制粒壓片法Wet granulation:將藥物和輔料的粉末均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。優(yōu)點：外形美觀、流動性好、耐磨性強、壓縮成形性好。缺點：熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料不易此法主藥輔料粉碎過篩混合造粒干燥整粒壓片潤滑劑粘合劑（二）干法制粒壓片法制備方法：壓片法、滾壓法用于：熱敏性物料、遇水易分解的藥物，優(yōu)點：方法簡單、省工省時。注意：由于高壓可引起晶型轉變或活性降低。主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整粒混合壓片潤滑劑（三）直接粉末壓片不經過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。優(yōu)點：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少、適用于熱不穩(wěn)定性

12、的藥物等。缺點：粉末的流動性差、片重差異大、易產生裂片等。粉末直接壓片的輔料：微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。主藥輔料粉碎過篩混合壓片潤滑劑直接粉末壓片工藝流程圖（四）半干式顆粒壓片法主藥輔料顆粒粉碎過篩混合壓片潤滑劑（空白顆粒）適合于：濕熱敏感、壓縮成形性差，含藥量較少物料。四、濕法制粒技術(一)濕法制粒方法與設備1.擠壓制粒方法與設備2.轉動制粒方法與設備3.高速攪拌制粒方法與設備4.流化床制粒方法與設備5.復合型制粒方法與設備6.噴霧制粒方法與設備7.液相中晶析制粒法簡介(二)濕法制粒機理1.擠壓制粒方法與設備先將藥物粉末與處方中的輔料混合均勻后加入粘

13、合劑制軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而制粒的方法。特點：1)粒徑范圍0.3-30mm左右，粒度分布較窄，粒子形狀多為圓柱狀、角柱狀。2)顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入量調節(jié)，以適應壓片的需要。3)程序多，勞動強度大，不適合大批量、連續(xù)生產。4)制備小粒徑顆粒時篩網的壽命短。 軟材要求：“輕握成團，輕壓即散”2.轉動制粒方法與設備在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下使粉末結聚成具有一定強度的球形粒子的方法。多用于藥丸的生產。過程包括：1）母核形成，中藥生產為起模。2）母核成長，中藥生產為泛制 3）壓實3.高速攪拌制粒方法與設備先將藥物粉末和輔料

14、加入高速攪拌制粒機的容器內，攪拌均勻后加入粘合劑高速攪拌制粒的方法。顆粒的大小由外部破壞力與顆粒內部團聚力所平衡的結果而定。影響粒徑大小與致密性的主要因素：1)粘合劑的種類、加入量、加入方式；2)原料粉末的粒度(越小越有利于制粒)；3)攪拌速度；4)攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。特點：1)在一個容器內進行混合、捏合、制粒過程。2)省工序、操作簡單、快速等優(yōu)點。3)可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆粒，也可制備松軟的適合壓片的顆粒在制藥工業(yè)中廣為應用。4.流化床制粒方法與設備當物料粉末在容器內自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結成顆粒的方法。特點：1)

15、在一臺設備內進行混合、制粒、干燥，包衣過程，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低。2)顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度分布均勻、流動性、壓縮成形性好。（1）顆粒松緊度、大小、含水量（2）空氣濕度與溫度（3）壓片機壓片時可能發(fā)生的問題與解決的辦法硬度不符合要求。松片1.顆粒質地疏松（1）原輔料引起：（原料細粉過多、纖維角質、皮類、礦物類藥物較多，油類成分多；潤濕劑與粘合劑選擇不當）（2）顆粒含水量不當（3）壓片機問題（沖頭長短不齊，受壓不同，小者松片；壓力不夠或車速過快；下沖下降不靈活等）（4）空氣濕度過大裂片1.顆粒含水量高，潤滑劑用量不足或混合不勻；2.室內溫度、濕度高3.沖模粗

16、糙或刻字太深粘沖第五節(jié) 片劑的包衣一、目的、種類與要求1.目的（1）增加穩(wěn)定性（2）掩蓋不良氣味（3）控制藥物的釋放部位及釋藥速度（腸溶片、多層片）（4）美觀易于識別2.種類 糖衣 薄膜衣 半薄膜衣 腸溶衣3.要求 （1）片心 （2）衣層二、片劑包衣的方法與設備滾轉包衣法流化床包衣法埋管式包衣法壓制包衣法三、包衣物料及工序（一）糖衣片1.物料糖漿65-75%（g/g）；粉衣層的粘結與糖衣層膠漿15%明膠漿，35%阿拉伯膠漿等。包隔離層滑石粉為修正片子形狀而加入白蠟使片面光亮，防潮預處理：過 6號篩除雜質，+2%二甲基硅油，冷卻后備用。2.工序 隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣層打光目的：（1）防止糖

17、衣被破壞;（2）防止藥物吸潮變質;（3）增加片劑的硬度。物料：膠漿或膠糖漿，少量滑石粉方法：4-5層注意：（1）溫度宜30-50 ；（2）層層干燥。隔離層目的：令藥片失去棱角，為包好糖衣層打基礎。物料：糖漿，滑石粉。方法：15-18層注意：（1）層層干燥（2）溫度35-50（3）掌握滑石粉用量及加入時機。 粉衣層目的：矯味、增加衣層的牢固性。物料：糖漿。方法：10-15層糖衣層目的：美觀，易于識別，色深對光敏感的藥物有保護作用。注意：（1）由淺到深（2）溫度有色糖衣層目的：使片面光亮美觀，防止吸潮用量：不超過3-5g/10000片打光第二代新工藝：糖衣混合漿包衣法單糖漿，膠漿，滑石粉的混合物（二）薄膜衣（三）腸溶衣